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作者：邓贵凤山西医科大学

学位级别：硕士

目的:芍药甘草汤(SGD)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)良好的治疗作用充分展示了中医“促排助孕”的特色和优势。然而,SGD的中医药治疗理论与现代生物学机制的关系仍未阐释清楚。从肠道菌群角度理解SGD基于健脾益气... 详细信息

目的:芍药甘草汤(SGD)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)良好的治疗作用充分展示了中医“促排助孕”的特色和优势。然而,SGD的中医药治疗理论与现代生物学机制的关系仍未阐释清楚。从肠道菌群角度理解SGD基于健脾益气理论治疗PCOS的科学内涵符合中医药的整体观。本课题拟探究肠道菌群在SGD的治疗效果中发挥的作用,并深入阐明其潜在的分子机制,以期为SGD在临床上更广泛的应用提供理论依据。方法:1.SGD通过改善慢性低度炎症缓解PCOS大鼠症状将大鼠随机分为正常组、PCOS组和SGD组,每组10只。正常组灌胃生理盐水,PCOS组连续3周灌胃来曲唑溶液(1 mg/kg/d),每天记录大鼠的体重,并对大鼠阴道分泌物进行涂片,采用姬姆萨染色后考察动情周期的改变情况,体重增加和动情周期的紊乱表明已成功制备了PCOS模型。对造模成功的PCOS大鼠连续灌胃2周SGD(25 g/kg/d),末次给药24小时后腹主动脉取血,测定血浆性激素(T、E2、LH、FSH)水平,取卵巢组织观察卵巢组织病理学变化,通过体重、动情周期、病理学和性激素含量变化评价SGD对PCOS大鼠的治疗效果。Elisa法检测SGD对PCOS大鼠血浆促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18)含量的影响,同时RT-PCR法进一步考察SGD对PCOS大鼠的卵巢中这些促炎细胞因子mRNA含量的干预,观察SGD对PCOS大鼠体内慢性低度炎症的改善作用。2.SGD通过调控肠道菌群结构拮抗PCOS大鼠的慢性低度炎症通过16S rRNA测序确定肠道菌群的结构,评估菌群的α多样性和β多样性,并寻找组间丰度有差异的菌群,评估SGD对PCOS大鼠肠道菌群结构及丰度的调节作用。Elisa法测定SGD对PCOS大鼠血浆中脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)含量的影响,RT-PCR检测SGD对PCOS大鼠回肠末端紧密连接蛋白(ZO-1,Occludin,Claudin-1)基因表达的影响,分析SGD对PCOS大鼠肠道屏障功能的调节作用。为了进一步找出SGD调节PCOS过程中发挥作用的关键菌群,采用Spearman相关性分析比较了差异菌群与PCOS疾病状态下相关生化指标之间的关系,发现SGD是否通过调控肠道菌群结构拮抗PCOS大鼠的慢性低度炎症。3.基于TLR4/NF-κB信号通路探讨SGD对PCOS大鼠的作用机制为进一步探究SGD通过调节肠道菌群结构改善PCOS的分子机制,本实验采用RT-PCR及蛋白免疫印迹法测定SGD对PCOS大鼠卵巢组织中TLR4/NF-κB炎症通路中关键基因和蛋白(TLR4、PI3K、Akt和NF-κB p65)表达水平的影响,观察SGD对PCOS大鼠TLR4/NF-κB信号通路的干预作用。同时,体外通过LPS刺激RAW264.7巨噬细胞构建炎症模型,NO试剂盒测定LPS刺激RAW264.7巨噬细胞产生的NO含量,采用CCK-8法测定SGD对RAW264.7细胞存活率的影响。PCR法测定SGD对LPS刺激的RAW264.7细胞TLR4/NF-κB信号通路基因表达量的影响。发现SGD对PCOS大鼠的调节作用是否与调控TLR4/NF-κB信号通路有关。结果:1.SGD通过改善慢性低度炎症缓解PCOS大鼠症状结果表明,PCOS大鼠体重随造模时间的延长而增大,且在第21天比正常组明显增加(P<0.01);动情周期呈现不同程度的紊乱,且多处于动情间期和动情后期;卵巢囊性扩张卵泡明显增多(P<0.01),颗粒细胞层数减少,黄体明显减少(P<0.01);血浆性激素T和LH水平明显升高(P<0.01),E2和FSH水平明显降低(P<0.01),表明PCOS大鼠造模成功。经SGD干预后大鼠体重逐渐下降,在第35天与PCOS组相比有显著性差异(P<0.01),动情周期恢复有规律的变化,颗粒细胞数量增加,卵巢囊性扩张卵泡数量和黄体数量恢复正常,血浆性激素T和LH含量明显降低(P<0.01),E2和FSH含量明显升高(P<0.01),且均与正常组之间无统计学差异。提示SGD可以明显改善PCOS大鼠的激素水平和卵巢形态,对PCOS有良好的治疗作用。同时,与正常组相比,PCOS大鼠血浆及卵巢组织中升高的促炎因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18)水平明显升高,表明PCOS大鼠处于慢性低度炎症状态。SGD可显著降低PCOS大鼠血浆及卵巢组织中升高的促炎因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18)水平,改善PCOS大鼠体内慢性低度炎症。2.SGD通过调控肠道菌群结构拮抗PCOS大鼠的慢性低度炎症通过观察大鼠肠道菌群发现,PCOS大鼠肠道菌群α多样性比正常组明显降低(P<0.01),SGD干预后能够明显升高PCOS大鼠α多样性(P<0.01)。β多样性显示正常组、PCOS组和SGD组物种组成存在差异,说明分组

关键词：多囊卵巢综合征芍药甘草汤肠道菌群肠道屏障 TLR4/NF-κB通路

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黄芪甲苷对阿德福韦酯致肾损伤的保护作用和机制研究

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中国医院药学杂志 2021年第9期41卷 893-899页

作者：许丁刘俊瑾常壮鹏邵云云邓贵凤侯锐钢山西医科大学药学院山西太原030000 山西医科大学第二医院药学部山西太原030001

目的:本实验旨在研究黄芪甲苷(astragaloside IV,As)对阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,Adv)致肾损伤的保护作用,探究其可能的作用机制。方法:将50只SD雄性大鼠按数字表法随机分为正常组(normal),Adv肾损伤组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1)),A... 详细信息

目的:本实验旨在研究黄芪甲苷(astragaloside IV,As)对阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,Adv)致肾损伤的保护作用,探究其可能的作用机制。方法:将50只SD雄性大鼠按数字表法随机分为正常组(normal),Adv肾损伤组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1)),As低、中、高剂量干预组(10,20,30 mg·kg^(-1)·d^(-1))。通过测定血浆生化指标比较各组肾功能差异;Masson染色评价各组肾小管上皮细胞病理学改变;利用UHPLC-MS代谢组学方法检测各组大鼠血浆内源性代谢物的变化,筛选出差异代谢物。结果:与正常组相比,Adv组肌酐值显著升高,肾损伤严重。而As可显著降低肌酐值和改善肾小管上皮细胞病理学形态,有效干预Adv致肾损伤。Adv组大鼠血浆共发现28个差异代谢物,As可显著逆转16个代谢物的变化。主要涉及与能量代谢相关的苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸代谢通路、泛醌和其他萜烯-醌代谢通路,与氧化应激相关的谷胱甘肽代谢通路。结论:本研究提示As保护Adv致肾损伤的机制与改善细胞供能,减少氧化应激对细胞的损害密切相关。本研究为阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)时利用黄芪作为减毒增效的治疗策略提供了基础依据。

关键词：阿德福韦酯黄芪甲苷药物肾损伤细胞供能氧化应激

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芍药甘草汤对炎症后肠易激综合征大鼠的干预作用和机制研究

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山西医科大学学报 2021年第5期52卷 605-611页

作者：武蓓常壮鹏邓贵凤邵云云山西医科大学第二医院药学部太原030001 山西医科大学药学院临床药学室

目的研究芍药甘草汤(Shaoyao Gancao decoction,SGD)对炎症后肠易激综合征(post-inflammatory irritable bowel syndrome,PI-IBS)大鼠的干预作用,并基于代谢组学探讨其作用机制。方法18只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组(PI-IBS)及SGD组,每组6只。采用2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠法制备大鼠PI-IBS模型,SGD组在造模后第28天开始灌胃给药SGD 25 g/(kg·d),连续14 d。正常组和模型组大鼠灌胃给予相应体积的生理盐水。以疾病活动指数(DAI)、内脏痛阈值评分、大鼠结肠组织病理形态学改变及结肠病理损伤评分评估SGD对PI-IBS大鼠的干预作用。利用超高效液相色谱-串联四级杆飞行时间二级质谱联用(UPLC-Q/TOF-MS)和代谢组学方法鉴定血浆差异代谢物并经MetaboAnalyst数据库分析代谢通路。结果与正常组相比,PI-IBS组大鼠DAI指数明显升高(P<0.05),内脏痛阈值评分明显降低(P<0.05),结肠黏膜严重受损并伴有大量炎症细胞浸润,结肠病理损伤评分明显增加(P<0.05)。与PI-IBS组相比,SGD组大鼠DAI指数明显降低(P<0.05),内脏痛阈值评分明显升高(P<0.05),结肠组织损伤改善且黏膜炎症明显缓解,结肠病理损伤评分明显降低(P<0.05)。正常组和PI-IBS组大鼠血浆共鉴定出30个差异代谢物,SGD可显著回调14个差异代谢物的变化,主要富集于嘧啶代谢、丙氨酸,天冬氨酸和谷氨酸代谢、嘌呤代谢、乙醛酸和二羧酸的代谢和三羧酸(TCA)循环等代谢通路。结论SGD干预PI-IBS大鼠的机制可能与嘧啶代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,嘌呤代谢,乙醛酸和二羧酸的代谢和三羧酸循环等代谢通路有关。

关键词：芍药甘草汤炎症后肠易激综合征代谢组学

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芍药甘草汤对多囊卵巢综合征大鼠整体代谢及肠道菌群紊乱的调节作用

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实用药物与临床 2021年第9期24卷 769-775页

作者：邓贵凤刘俊瑾常壮鹏邵云云许丁侯锐钢山西医科大学药学院山西太原030000 山西医科大学第二医院药学部山西太原030001

目的探索芍药甘草汤(SGD)对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠整体代谢及肠道菌群紊乱的调节作用。方法采用来曲唑灌胃制备PCOS大鼠模型,将雌性SD大鼠随机分为正常组、PCOS组、SGD组和阳性对照达英-35组,实验过程中称重并观察各组动情周期变化;... 详细信息

目的探索芍药甘草汤(SGD)对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠整体代谢及肠道菌群紊乱的调节作用。方法采用来曲唑灌胃制备PCOS大鼠模型,将雌性SD大鼠随机分为正常组、PCOS组、SGD组和阳性对照达英-35组,实验过程中称重并观察各组动情周期变化;腹主动脉取血,取双侧卵巢称重并采用HE染色观察卵巢形态学改变,同时测定血浆中睾酮(T)的水平;通过UHPLC-MS/MS方法测定血浆内源性代谢产物水平;末次给药24 h后收集大鼠新鲜粪便,采用高通量测序技术进行16S rDNA测序,比较各组肠道菌群的多样性和丰度差异。结果与正常组相比,PCOS大鼠体重与卵巢重量显著升高,动情周期紊乱,卵巢形态多囊化,血浆T水平明显增加,存在37种差异代谢产物;与PCOS组相比,SGD组体重、卵巢重量明显降低,动情周期呈现规律变化,卵巢组织形态明显改善,血浆T水平显著降低,且有10种差异代谢产物回调到正常水平,主要涉及亚油酸代谢与丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸代谢通路。测序结果表明,PCOS大鼠肠道菌群发生紊乱,其中厚壁菌门与拟杆菌门的比值(F/B)显著升高,同时乳酸杆菌与Odoribacter菌的相对丰度明显上调,SGD干预后均显著降低。结论SGD能够有效改善PCOS大鼠症状,作用机制可能与其对内源性代谢物调控及改善PCOS肠道菌群紊乱有关。

关键词：芍药甘草汤多囊卵巢综合征肠道菌群紊乱内源性代谢产物

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基于能量谷优化算法的分布式阵列综合

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微波学报 2024年

作者：张华美邓贵雄南京邮电大学电子与光学工程学院柔性电子(未来技术)学院

针对分布式天线阵的高旁瓣问题，本文提出了一种基于能量谷优化算法（Energy Valley Optimizer， EVO）的阵列综合优化方法。对于同构分布式天线阵，采用EVO算法对其子阵位置进行优化；对于异构分布天线阵，在确定子阵间距和各个子阵内... 详细信息

针对分布式天线阵的高旁瓣问题，本文提出了一种基于能量谷优化算法（Energy Valley Optimizer， EVO）的阵列综合优化方法。对于同构分布式天线阵，采用EVO算法对其子阵位置进行优化；对于异构分布天线阵，在确定子阵间距和各个子阵内阵元数目的约束条件下，采用EVO算法对子阵内阵元位置和阵元幅度同时进行优化。该两种情况均有效地抑制了天线阵的峰值旁瓣电平。仿真结果与粒子群算法以及遗传算法得到的结果进行对比，结果表明，EVO算法应用于分布式天线阵综合优化问题时收敛速度更快、精度更高、稳定性更强。在仿真结果的基础上，引入实际天线进行分布式天线阵分析，验证了本文方法的可行性。

关键词：阵列综合分布式阵列能量谷优化算法峰值旁瓣电平

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定向钻在天台抽水蓄能电站工程长斜井施工中的应用

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水利水电技术（中英文） 2024年第S1期55卷 115-121页

作者：景茂贵邓闻杨中国三峡建工(集团)有限公司四川成都610041

以天台抽水蓄能电站工程大倾角480 m级斜井为例,对其定向先导孔施工布置、方位校核、轨迹控制、纠偏控斜措施、卡钻处理及贯通成果进行分析总结,结果表明,贯通实际偏斜控制为0.028%,最大狗腿度0.66°/30 m。相关成果补充了国内480 m级... 详细信息

以天台抽水蓄能电站工程大倾角480 m级斜井为例,对其定向先导孔施工布置、方位校核、轨迹控制、纠偏控斜措施、卡钻处理及贯通成果进行分析总结,结果表明,贯通实际偏斜控制为0.028%,最大狗腿度0.66°/30 m。相关成果补充了国内480 m级超长斜井定向先导孔施工案例,对后续超长斜井定向钻施工具有借鉴作用。

关键词：定向钻超长斜井纠偏控斜卡钻处理

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铸造/烧结钴铬镍合金组织演变规律的对比研究

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材料工程 2024年第5期52卷 127-137页

作者：李光宇石增敏邓李辰贵王珂胜朱哲戴雷赵光伟三峡大学水电机械设备设计与维护湖北省重点实验室湖北宜昌443002

采用亚快速凝固和真空烧结两种工艺方法制备了钴铬镍合金,详细研究了工艺方法及Cr,Ni含量对合金组织演变规律的影响。结果表明,亚快速凝固工艺所获得的钴铬镍合金组织组成不受成分变化的影响,凝固组织为γ-fcc+ε-hcp两相组织的胞状枝晶... 详细信息

采用亚快速凝固和真空烧结两种工艺方法制备了钴铬镍合金,详细研究了工艺方法及Cr,Ni含量对合金组织演变规律的影响。结果表明,亚快速凝固工艺所获得的钴铬镍合金组织组成不受成分变化的影响,凝固组织为γ-fcc+ε-hcp两相组织的胞状枝晶,枝晶干为γ-fcc相,枝晶间为ε-hcp相,二次枝晶间距随结晶速率增大而减小,主要溶质元素Cr,Ni在两相间产生偏析,Cr元素富集在枝晶间,Ni元素在枝晶干富集。真空烧结工艺所制备钴铬镍合金组织构成由成分组成决定,低镍含量合金烧结体为单相ε-hcp组织,晶粒随烧结温度的升高呈现急剧粗化特征;高镍含量合金烧结体为γ-fcc+ε-hcp双相组织,晶粒细小且γ-fcc相呈现明显的孪晶和层错结构。烧结合金较铸造合金呈现明显的塑性增长,位错是烧结低镍ε-hcp单相合金性能提升的主要因素,孪晶和层错则是高镍γ-fcc+ε-hcp两相合金组织性能提升的主要因素。

关键词：钴铬镍合金粉末冶金真空烧结亚快速凝固组织演变

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Nb和Ta合金化对CoCrFeNi高熵合金组织和力学性能的协同作用

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材料工程 2024年第1期52卷 165-174页

作者：朱哲石增敏叶喜葱王珂胜雷浩锋邓李辰贵李光宇戴雷三峡大学水电机械设备设计与维护湖北省重点实验室湖北宜昌443002

采用真空电弧熔炼法制备CoCrFeNi-(Nb,Ta)系列高熵合金,详细研究Nb和Ta合金化对CoCrFeNi基高熵合金组织演变和力学性能的协同效应。Nb/Ta合金化方式影响(CoCrFeNi)_(88)Nb_(x)Ta_((12-x))合金的组织组成、共晶相片层间距、Laves相的尺... 详细信息

采用真空电弧熔炼法制备CoCrFeNi-(Nb,Ta)系列高熵合金,详细研究Nb和Ta合金化对CoCrFeNi基高熵合金组织演变和力学性能的协同效应。Nb/Ta合金化方式影响(CoCrFeNi)_(88)Nb_(x)Ta_((12-x))合金的组织组成、共晶相片层间距、Laves相的尺寸形貌、两相体积分数及成分组成。Nb,Ta含量为等原子比时,合金组织组成为FCC+Laves两相共晶组织;Nb,Ta含量为非等原子比的合金则呈现为共晶(FCC+Laves)相和初生Laves相的组织结构,初生Laves相的体积分数和晶粒尺寸随Nb/Ta原子比的增加而单调增加。研究合金的压缩屈服强度与Laves相体积分数正向相关,压缩断裂强度几乎不受组织组成的影响,压缩塑性则与Laves相的体积分数、类型与尺寸分布呈现负相关。计算分析CoCrFeNi-(Nb,Ta)高熵合金的强化机制,探讨合金组织组成对其强度的作用规律。分析表明,细晶强化和Laves相的第二相强化是提升合金屈服强度的主要因素。

关键词：高熵合金协同合金化微观结构 Laves相屈服强度

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基于组合赋权和正态云模型的电子对抗系统健康状态评估

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系统工程与电子技术 2024年

作者：金建刚蔡忠义黄泽贵邓灏游亮空军工程大学装备管理与无人机工程学院中国人民解放军93147部队

针对当前机载电子对抗系统健康状态不掌握、作战使用和保障决策缺乏可靠支撑的问题，综合运用组合赋权法和正态云模型，提出一种机载电子对抗系统健康状态量化评估方法。首先，根据机载电子对抗系统主要能力及其表征性能指标，建立其健... 详细信息

针对当前机载电子对抗系统健康状态不掌握、作战使用和保障决策缺乏可靠支撑的问题，综合运用组合赋权法和正态云模型，提出一种机载电子对抗系统健康状态量化评估方法。首先，根据机载电子对抗系统主要能力及其表征性能指标，建立其健康状态评估指标体系；然后，利用组合赋权法综合各指标的主客观权重；再将规范化的数据输入相应的正态云模型，映射出各指标对各健康状态等级的隶属度，进而逐级开展电子对抗系统健康状态评估。最后，通过实例验证了本文方法的正确性和优势，且评估结果兼顾随机性和模糊性。

关键词：电子对抗系统健康状态评估正态云模型组合赋权

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基于网络药理学和生物信息学探讨薏苡附子败酱散调节铁死亡治疗溃疡性结肠炎的作用

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基因组学与应用生物学 2024年

作者：李倪仁曾译萱邓丙英鲁思凡古玉凤朱晨陈磊刘怡南方医科大学中医药学院广东省中药制剂重点实验室广东省中西医结合防治情志病基础研究卓越中心广州中医药大学第二附属医院药学部广东药科大学中药学院

本研究旨在运用生物信息学方法探讨薏苡附子败酱散（Yiyi Fuzi Baijiangsan，YYFZBJS）调节铁死亡治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的潜在分子机制。运用网络药理学方法获取薏苡附子败酱散的成分与作用靶点，随后与UC疾病基... 详细信息

本研究旨在运用生物信息学方法探讨薏苡附子败酱散（Yiyi Fuzi Baijiangsan，YYFZBJS）调节铁死亡治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的潜在分子机制。运用网络药理学方法获取薏苡附子败酱散的成分与作用靶点，随后与UC疾病基因和铁死亡相关基因获取三者交集，通过GSE206285数据集提取出“YYFZBJS-UC-铁死亡”差异基因的表达情况，并进行相关性分析、KEGG与GO分析。使用Lasso与SVM机器学习两种方法，进一步筛选关键差异基因，对其进行GSEA和GSVA分析，以评价这些基因在不同表达时作用途径的差别。将关键基因进行免疫浸润分析以及相关性分析，建立ceRNA调控图，探究lncRNA-miRNA-mRNA之间的联系，并通过GSE87473验证集验证上述基因的准确性，使用Cytoscape3.9.1软件进行degree排序；使用分子对接进一步验证相关靶点的可靠性。共获得27个“YYFZBJS-UC-铁死亡”差异基因，筛选发现关键基因与M0巨噬细胞、M2巨噬细胞、中性粒细胞等具有密切联系；验证集发现其中BRD2、HIF-1A、IDH1、PPARG、PPARA仍然具有显著性差异，degree排序得到前三的基因HIF-1A、PPARG、NQO1，分子对接结果显示YYFZBJS有效成分豆甾醇、苯甲酰乌头原碱、异红草苷与HIF-1A、PPARG具有稳定的结合效应。综上，本研究发现薏苡附子败酱散调节铁死亡治疗UC的机制可能是通过调控HIF-1A、PPARG等基因发挥药效作用，本研究为UC的治疗提供了新的参考。

关键词：薏苡附子败酱散溃疡性结肠炎铁死亡生物信息学网络药理学分子对接

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