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水飞蓟宾对顺铂肾毒性的保护作用及机制研究

水飞蓟宾对顺铂肾毒性的保护作用及机制研究

作者：邓程凤西南医科大学

学位级别：硕士

目的:研究水飞蓟宾(silibinin)对顺铂所致肾毒性的作用及其分子机制。方法:体外培养人胚胎肾细胞HEK293:(1)用顺铂处理细胞,免疫印迹(Western blot)分析凋亡标志蛋白PARP和DNA损伤标志蛋白γH2AX的表达水平;(2)用水飞蓟宾单独或与顺铂... 详细信息

目的:研究水飞蓟宾(silibinin)对顺铂所致肾毒性的作用及其分子机制。方法:体外培养人胚胎肾细胞HEK293:(1)用顺铂处理细胞,免疫印迹(Western blot)分析凋亡标志蛋白PARP和DNA损伤标志蛋白γH2AX的表达水平;(2)用水飞蓟宾单独或与顺铂联合处理细胞,检测水飞蓟宾对顺铂诱导的HEK293细胞凋亡的影响;(3)用顺铂处理细胞,ERK抑制剂U0126、JNK抑制剂SP600125以及p38MAPK抑制剂SB203580单独或与顺铂联用,Western blot检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关分子的表达情况及其对顺铂所致细胞凋亡的影响;(4)水飞蓟宾单独或与顺铂联合处理细胞,活性氧(ROS)清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)单独或与顺铂联合处理细胞,检测MAPK信号通路相关分子的表达情况;活性氧检测试剂盒测定水飞蓟宾单独或与顺铂联合处理细胞后的ROS水平;(5)水飞蓟宾单独或与顺铂联合处理细胞后,检测核因子E2相关因子1(Nrf1)及核因子E2相关因子2(Nrf2)的表达情况;(6)通过转染Nrf1的质粒或小干扰RNA后再用顺铂处理细胞,检测Nrf1与顺铂诱导的细胞凋亡的关系。经腹腔注射顺铂建立急性肾损伤的动物模型:C57/BL6小鼠随机分成正常对照组、水飞蓟宾组、顺铂组以及水飞蓟宾与顺铂联合处理组,检测Nrf1、Nrf2以及MAPK信号通路相关分子的表达情况;苏木精-伊红染色后观察各小鼠肾脏组织的病理学变化。结果:(1)顺铂诱导人胚胎肾细胞HEK293发生DNA损伤和细胞凋亡:Western blot结果显示,与对照组相比,顺铂诱导γH2AX的表达以及PARP的活化剪切。(2)水飞蓟宾减弱顺铂诱导的HEK293细胞凋亡:Western blot分析发现,水飞蓟宾和顺铂联合处理后PARP的剪切水平比顺铂单独处理组明显减弱,且具有一定的浓度依赖性。(3)顺铂诱导的HEK293细胞凋亡与MAPK信号通路的激活有关:顺铂激活HEK293细胞中的MAPK信号通路;阻断p38MAPK和ERK的活性后可以减弱顺铂引起的细胞凋亡;JNK活性的阻断对顺铂诱导的细胞凋亡无明显影响。(4)水飞蓟宾通过减少HEK293细胞中顺铂诱导的ROS抑制MAPK信号通路的激活:Western blot显示,水飞蓟宾抑制顺铂对MAPK信号通路的激活;活性氧检测分析发现,与顺铂单独处理相比,水飞蓟宾和顺铂联合处理后减少了顺铂产生的ROS。(5)水飞蓟宾可以拮抗顺铂对HEK293细胞中Nrf1的抑制:Western blot结果发现,顺铂抑制HEK293细胞中的Nrf1的表达,而水飞蓟宾可以拮抗顺铂对Nrf1的抑制。(6)水飞蓟宾对HEK293细胞的保护效应依赖于Nrf1/HO1:干扰Nrf1后促进顺铂诱导的细胞凋亡及其对MAPK信号通路的激活,过表达Nrf1后减弱顺铂诱导的细胞凋亡及其对MAPK信号通路的激活。(7)在顺铂构建的急性肾损伤的动物模型中,水飞蓟宾改善顺铂导致的肾小管坏死:小鼠肾脏组织病理学变化表明,与正常对照组相比,水飞蓟宾处理组小鼠肾脏组织基本正常,顺铂处理组小鼠肾脏组织损伤程度严重,水飞蓟宾和顺铂联合处理组小鼠肾脏组织损伤相对严重。(8)急性肾损伤的动物模型中,水飞蓟宾可以拮抗顺铂对小鼠肾脏组织中Nrf1的抑制:Western blot结果表明,与正常对照组相比,顺铂处理组的小鼠肾脏组织中Nrf1的表达下调,水飞蓟宾可以拮抗顺铂对小鼠肾脏组织中Nrf1的抑制。结论:(1)在HEK293细胞中,水飞蓟宾减弱顺铂诱导的细胞凋亡。(2)在体内实验中,水飞蓟宾对顺铂引起的肾损伤具有保护作用。(3)水飞蓟宾通过减少HEK293细胞内的ROS水平抑制顺铂对MAPK信号通路的激活。(4)水飞蓟宾对ROS的影响受转录因子Nrf1调控。

关键词：水飞蓟宾顺铂 MAPK信号通路 Nrf1 急性肾损伤

结合词向量和自注意力机制的设计素材推荐系统

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计算机辅助设计与图形学学报 2024年第1期36卷 63-72页

作者：孙清华邓程顾振宇上海交通大学设计学院上海200240 上海交通大学计算机科学与工程系上海200240

当设计师使用文本在设计库中检索素材时,基于词匹配的搜索无法有效地识别文本中的设计意图并推荐合适的素材.对此,提出一个结合词向量和自注意力机制的设计素材推荐系统.首先从预训练词向量模型中获取文本的词向量表征;然后利用自注意... 详细信息

当设计师使用文本在设计库中检索素材时,基于词匹配的搜索无法有效地识别文本中的设计意图并推荐合适的素材.对此,提出一个结合词向量和自注意力机制的设计素材推荐系统.首先从预训练词向量模型中获取文本的词向量表征;然后利用自注意力机制学习文本中不同词的权重以及文本与设计语义间的映射关系;最后基于模型输出与向量相似,检索并重排序设计素材形成推荐.所提系统还能检索带有不同语义标签的素材数据,通过计算其语义与设计语义的词相似作为权重,转换其数据维度与模型输出维度一致.基于1300个电商设计案例和200种字体进行实验的结果表明,用户评估推荐结果的有效率分别为55%和57.3%,处于同类工作中上水平;验证了该系统的可行性及有效性.

关键词：设计素材推荐语义提取自注意力机制词向量设计工具

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二元亲子互动编码系统及其应用研究

中国儿童保健杂志 2024年第2期32卷 159-163页

作者：程凤杰李晶中国科学院心理研究所中国科学院行为科学重点实验室北京100101 中国科学院大学心理学系北京100049

近年来,儿童外化行为问题频繁发生,而早期养育干预则能改善儿童外化行为。二元亲子互动编码(DPICS)是能有效测量3~8岁儿童家庭亲子互动质量、评估和指引亲子互动干预的循证工具。本文以DPICS的应用研究脉络为基础,综述其应用情境及影响... 详细信息

近年来,儿童外化行为问题频繁发生,而早期养育干预则能改善儿童外化行为。二元亲子互动编码(DPICS)是能有效测量3~8岁儿童家庭亲子互动质量、评估和指引亲子互动干预的循证工具。本文以DPICS的应用研究脉络为基础,综述其应用情境及影响机制,以期对儿童行为问题的干预提供更丰富的证据。

关键词：儿童外化行为问题亲子互动二元亲子互动编码系统

激活转录因子4与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1互作调控奶牛乳蛋白合成的研究进展

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动物营养学报 2024年第2期36卷 728-736页

作者：程凤琦卜登攀徐连彬青岛农业大学动物科技学院青岛266109 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所动物营养学国家重点实验室北京100193

随着国家“双碳”战略的实施,泌乳奶牛的饲粮氮转化效率偏低及由此造成的饲料资源浪费和氮排放增加对我国奶业发展的制约作用日益突出。实际生产中,低蛋白质饲粮基础上补饲特定氨基酸(AA)是提高奶牛饲粮氮转化效率的一项重要举措,但指... 详细信息

随着国家“双碳”战略的实施,泌乳奶牛的饲粮氮转化效率偏低及由此造成的饲料资源浪费和氮排放增加对我国奶业发展的制约作用日益突出。实际生产中,低蛋白质饲粮基础上补饲特定氨基酸(AA)是提高奶牛饲粮氮转化效率的一项重要举措,但指导其应用的理论基础尚不清晰。已有研究表明,AA补充可通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)通路促进乳蛋白的合成,而AA缺乏则通过激活转录因子4(ATF4)抑制mTORC1的活性,且mTORC1又可作用于ATF4影响AA的转运、代谢和乳蛋白的合成。因此,ATF4与mTORC1之间的相互作用为研究限制性AA在低蛋白质饲粮条件下调控乳蛋白合成的机制提供了重要切入点。本文就ATF4与mTORC1互作在平衡AA供应与乳蛋白合成方面的研究进展进行综述,以期为限制性AA调控乳蛋白合成的途径及奶牛低蛋白质饲粮配制提供一定参考。

关键词：氨基酸供应 ATF4 mTORC1 互作低蛋白质饲粮乳蛋白合成奶牛

低氧与生物钟系统互作调控骨骼肌功能研究进展

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中国运动医学杂志 2024年第5期43卷 382-390页

作者：马穰桂程凤佳于亮北京体育大学运动人体科学学院

作为人体最大的器官，骨骼肌既是运动的原动力，又在维持机体代谢稳态中发挥着重要作用。正常的骨骼肌生理功能对于机体健康至关重要。生物钟系统是骨骼肌功能的重要调节机制，通过调控骨骼肌中生物钟基因及钟控基因的节律性表达维持骨... 详细信息

作为人体最大的器官，骨骼肌既是运动的原动力，又在维持机体代谢稳态中发挥着重要作用。正常的骨骼肌生理功能对于机体健康至关重要。生物钟系统是骨骼肌功能的重要调节机制，通过调控骨骼肌中生物钟基因及钟控基因的节律性表达维持骨骼肌生成、运动、代谢等功能正常运行。近些年研究发现低氧作为生物钟重置的新信号，能与生物钟系统互作，因而具有调控骨骼肌功能的巨大潜力，但其机制目前尚不明确。本文对相关研究进展进行综述，探究低氧与生物钟互作及调控骨骼肌功能的潜在机制，以期为防治低氧环境下的昼夜节律紊乱及骨骼肌功能下降提供理论依据。

关键词：低氧生物钟骨骼肌功能缺氧诱导因子

固井水泥浆共聚物类耐高温降失水剂的制备及其机理探究

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石油化工 2024年

作者：唐雷乔东宇王新东代红邓程文石伟中国石油西部钻探工程有限公司工程技术研究院西南石油大学化学化工学院

以2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸（AMPS）、丙烯酰胺（AM）、丙烯酸（AA）、N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）为单体，通过自由基共聚制备了降失水剂FLA。考察了适宜的合成条件，利用FTIR，1H NMR，GPC，TG-DTG对FLA的结构等进行了表征，并研究了含FL... 详细信息

以2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸（AMPS）、丙烯酰胺（AM）、丙烯酸（AA）、N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）为单体，通过自由基共聚制备了降失水剂FLA。考察了适宜的合成条件，利用FTIR，1H NMR，GPC，TG-DTG对FLA的结构等进行了表征，并研究了含FLA的水泥浆性能。实验结果表明，合成FLA适宜的条件为：m（AMPS）∶m（AM）∶m（AA）∶m（NVP）=4∶3∶2∶1，反应温度50 ℃，pH=8，引发剂加量0.3%（w），反应时间4 h。FLA的添加降低了水泥浆的流变性能，但搭配分散剂时水泥浆的流变性能满足要求。FLA对水泥石的抗压强度无显著影响。含FLA的水泥浆具有较好的稠化性能。FLA加量为6%（w）的水泥浆在淡水中210 ℃下失水量小于60 mL，在18%（w）和36%（w）盐水中失水量小于100 mL。FLA各项性能均满足高温下固井技术要求。FLA可吸附在水泥颗粒表面，形成致密的吸附层，降低材料孔隙度，从而控制水泥浆过滤能力，有望应用于超深层油田固井工作中。

关键词：固井水泥浆四元共聚耐高温降失水剂机理研究

时钟基因Rev-erbα在运动诱导线粒体生物合成中的作用及可能机制

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生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1357-1370页

作者：杨婷婷程凤佳高扬于亮北京体育大学运动人体科学学院北京100084

线粒体生物合成是细胞适应能量需求、维持能量稳态的重要手段,其过程受到生物钟系统的全局调控。作为机体的能量供应站点,线粒体生物合成障碍与各种疾病的发生发展密切相关。时钟基因Rev-erbα能整合昼夜节律与能量代谢,在调节线粒体生... 详细信息

线粒体生物合成是细胞适应能量需求、维持能量稳态的重要手段,其过程受到生物钟系统的全局调控。作为机体的能量供应站点,线粒体生物合成障碍与各种疾病的发生发展密切相关。时钟基因Rev-erbα能整合昼夜节律与能量代谢,在调节线粒体生物合成过程中起到了重要作用。运动作为一种行之有效的改善健康、促进恢复的非药用方式,不仅能促进线粒体生物合成增强,还与Rev-erbα存在着双向调节,因此考虑Rev-erbα可能是运动诱导线粒体生物合成的中介物质。本文就Rev-erbα在调节线粒体生物合成中的作用、影响Rev-erbα的可能因素、运动与Rev-erbα的相互作用及运动通过Rev-erbα诱导线粒体生物合成的潜在机制进行了梳理和探讨,以期为运动促进线粒体生物合成机制提供理论参考。

关键词： Rev-erbα 线粒体生物合成运动昼夜节律

财务共享服务模式下国有企业资金管理改进策略探析

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财会学习 2024年第9期 49-51页

作者：邓程远福建广电网络集团股份有限公司新罗分公司

在国有企业中,财务共享服务模式的引入对于资金管理来说具有重要的战略意义,不仅关系到企业自身的财务健康,也影响着国家资产的保值增值。基于此,本文首先简析了财务共享服务模式与资金管理的概述;其次阐述了财务共享服务模式下国有企... 详细信息

在国有企业中,财务共享服务模式的引入对于资金管理来说具有重要的战略意义,不仅关系到企业自身的财务健康,也影响着国家资产的保值增值。基于此,本文首先简析了财务共享服务模式与资金管理的概述;其次阐述了财务共享服务模式下国有企业强化资金管理的意义;再次详细分析了财务共享模式下国有企业在资金管理过程中存在的问题,如顶层设计不足、共享系统运行不成熟等;最后结合上述主要问题,针对财务共享服务模式下国有企业资金管理,提出了一系列有效的改进策略,包括强化顶层设计,科学规划财务共享服务、细化财务服务管理内容,规范共享系统运行流程等。以期通过上述的分析与研究,为国有企业在财务共享服务模式下提高资金管理水平提供重要参考。

关键词：财务共享服务模式国有企业资金管理改进策略

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点铜成“金”

发明与创新（初中生） 2024年第7期 10-12页

作者：邓程铖刘松重庆市巴川中学校

我们都知道,以目前的科学技术,无法做到“点石成金”。但有没有可能把铜变成“金”呢?现在,我们通过一个实验体验一下点铜成“金”吧。实验材料锌粒、氢氧化钠溶液、黄铜片、250m L烧杯、蒸发皿、镊子、药匙、橡胶手套、一次性口罩、酒... 详细信息

我们都知道,以目前的科学技术,无法做到“点石成金”。但有没有可能把铜变成“金”呢?现在,我们通过一个实验体验一下点铜成“金”吧。实验材料锌粒、氢氧化钠溶液、黄铜片、250m L烧杯、蒸发皿、镊子、药匙、橡胶手套、一次性口罩、酒精灯、加热器(可用酒精灯、三脚架、陶土网组合代替)。

关键词：橡胶手套氢氧化钠溶液实验体验黄铜片点石成金三脚架蒸发皿一次性口罩