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作者：邓桥妹广西医科大学

学位级别：硕士

背景:神经胶质瘤是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率每年持续增长。目前针对神经胶质瘤的治疗手段主要有手术切除、化学治疗、放射治疗等。然而,神经胶质瘤具有高度侵袭的特征,使得其与周围正常组织的边界模糊不清;脑部神经丰富,... 详细信息

背景:神经胶质瘤是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率每年持续增长。目前针对神经胶质瘤的治疗手段主要有手术切除、化学治疗、放射治疗等。然而,神经胶质瘤具有高度侵袭的特征,使得其与周围正常组织的边界模糊不清;脑部神经丰富,手术禁区多;以及血脑屏障、血-肿瘤屏障等阻碍治疗药物递送的干扰因素的存在,这些都使得神经胶质瘤的治疗难度大,疗效不佳,患者预后差,肿瘤易复发,中位生存期短,这说明了治疗神经胶质瘤仍是一个巨大的挑战。因此,探索与开发出高效、低毒的治疗神经胶质瘤的新方法刻不容缓。天然黄酮类化合物因其有效的抗肿瘤活性、生物毒性低等优异特性,目前作为抗肿瘤药物被广泛研究。香叶木素属于天然黄酮类化合物,已有研究表明,它能够促进胶质瘤细胞等多种肿瘤细胞凋亡从而发挥抗肿瘤作用,因此香叶木素被认为在胶质瘤的治疗上具有极大的潜在应用前景。但是目前关于香叶木素治疗胶质瘤及其机制研究的报道甚少。PI3K/AKT/m TOR信号通路是细胞内经典的信号转导途径之一,广泛存在各种细胞中,参与细胞内多种生理病理活动,在抑制细胞凋亡,促进细胞增殖、分化、迁移等方面起着至关重要的作用,并与胶质瘤等多种肿瘤的发生发展密切相关。本课题将利用体外细胞实验证明香叶木素是否通过影响PI3K/AKT/m TOR信号通路发挥抗胶质瘤作用,以探讨它的潜在作用机制。目的:我们从胶质瘤细胞C6细胞、U118细胞、TG98细胞中筛选出对香叶木素最敏感的胶质瘤细胞株,并从PI3K/AKT/m TOR信号通路这一角度考虑,以初步探究香叶木素抗胶质瘤作用是否与它干扰胶质瘤细胞内PI3K/AKT/m TOR信号通路相关,从而为香叶木素应用于胶质瘤的治疗提供一定的理论依据。方法:(1)采用CCK-8法检测香叶木素对胶质瘤细胞C6细胞、U118细胞、TG98以及正常的小鼠脑星形细胞C8-D1A细胞活力的影响,并从这3株胶质瘤细胞中筛选出敏感性最强的一株细胞以初步探讨香叶木素抑制胶质瘤的作用机制。(2)采用Calcein AM染色进一步验证香叶木素抑制C6细胞增殖。(3)采用荧光探针DCFH-DA检测香叶木素对C6细胞内ROS的影响。(4)采用Hoechst 33342/PI双染、倒置显微镜检测香叶木素对C6细胞凋亡及形态的影响。(5)采用流式细胞仪(PI/RNase染色)检测香叶木素对C6细胞周期的影响。(6)采用细胞划痕实验、Transwell迁移实验检测香叶木素对C6细胞迁移能力的影响。(7)采用细胞免疫组化法、Western blot法检测香叶木素对C6细胞内PI3K/AKT m TOR信号通路分子p-PI3K、p-AKT、p-m TOR表达量及PI3K、AKT、m TOR的磷酸化水平的影响。结果:(1)CCK-8法、Calcein AM染色检测结果显示:与空白对照组相比,浓度为12.5μM、50μM、200μM香叶木素对C6细胞、U118细胞、TG98细胞这3株胶质瘤细胞均有一定的抑制作用,且呈一定的浓度与时间依赖性,其中C6细胞对香叶木素最敏感;香叶木素对小鼠脑星形细胞C8-D1A无明显抑制作用。(2)荧光探针DCFH-DA检测结果显示:浓度为12.5μM、50μM、200μM香叶木素分别作用C6细胞24 h、48 h、72 h,与空白对照组相比,香叶木素能够明显降低细胞内ROS水平降低,且随着香叶木素作用时间的延长或作用浓度的增大,细胞内ROS含量越少。(3)Hoechst 33342/PI双染、倒置显微镜检测结果显示:浓度为12.5μM、50μM、200μM香叶木素处理C6细胞后,与空白对照组相比,可见细胞数量减少、间隙变大、体积变小、碎片增多,细胞凋亡率上升。(4)细胞周期检测结果显示:浓度为12.5μM、50μM、200μM香叶木素分别作用C6细胞12 h,与空白对照组相比,香叶木素能够诱导C6细胞周期停滞在G0/G1期,且与浓度成一定的正相关。(5)细胞划痕实验及Transwell迁移实验检测结果显示:浓度为12.5μM、50μM、200μM香叶木素分别作用C6细胞后,与空白对照组相比,香叶木素浓度越大,其抑制C6细胞迁移的能力越强。(6)细胞免疫组化法、Western blot法检测结果显示:浓度为12.5μM、50μM、200μM香叶木素作用C6细胞24 h,与空白对照组相比,细胞内p-PI3K、p-AKT、p-m TOR蛋白表达水平均降低,且PI3K、AKT、m TOR的磷酸化水平下降。结论:(1)通过检测香叶木素对胶质瘤细胞以及正常小鼠脑星形细胞的活力的影响,表明了香叶木素具有高效低毒的特性。(2)香叶木素可能通过抑制C6细胞内PI3K/AKT/m TOR信号通路的活性,从而发挥抑制C6细胞生长增殖、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期停留在G0/G1期、抑制细胞迁移的作用

关键词：香叶木素胶质瘤 PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制增殖

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无机纳米材料在神经胶质瘤诊疗中的应用与特点

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第6期36卷 627-633页

作者：兰颖邓桥妹刘斯佳广西医科大学广西生物医药协同创新中心再生医学重点实验室基础医学院生物化学与分子生物学教研室转化医学研究中心长寿与老年相关疾病教育部重点实验室南宁530021

神经胶质瘤是中枢神经系统中恶性程度与侵袭性最高的肿瘤之一,其难治性和高致死性亟需尽快开发新的诊疗方法。近年来,各种无机纳米材料独特的内在物化特性的探索应用,为神经胶质瘤的早期诊断和靶向治疗带来了新希望。该文系统地介绍了... 详细信息

神经胶质瘤是中枢神经系统中恶性程度与侵袭性最高的肿瘤之一,其难治性和高致死性亟需尽快开发新的诊疗方法。近年来,各种无机纳米材料独特的内在物化特性的探索应用,为神经胶质瘤的早期诊断和靶向治疗带来了新希望。该文系统地介绍了当前已应用于神经胶质瘤诊疗研究的一些重要无机纳米材料,包括纳米金、纳米银、超顺磁性氧化铁、石墨烯、碳纳米管、介孔硅、半导体量子点、上转换纳米材料、层状双氢氧化物以及二硫化钼。在神经胶质瘤诊断方面,超顺磁性氧化铁、量子点和上转换纳米材料等无机纳米材料,具有优异的肿瘤组织成像性能,能提高诊断的灵敏性,可实现对神经胶质瘤的早期诊断和实时监测;在治疗方面,大多数无机纳米材料进行功能性修饰后用作靶向药物载体,可加载多种抗癌的药物、基因和抗体等,提高靶向输送能力,以实现对胶质瘤的靶向治疗,延长药物在体内的半衰期,同时减少全身副作用;其中,纳米金和纳米银还可用于神经胶质瘤放射增敏治疗,碳纳米管和超顺磁性氧化铁可分别用于神经胶质瘤光热治疗和磁热治疗,达到安全特异的治疗效果。这些无机纳米材料尽管在体内降解、靶向可控性、个体化等技术性问题上还需要进一步解决,但其探索应用已为神经胶质瘤治疗研究提供了新的方向。

关键词：无机纳米材料神经胶质瘤诊断治疗

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基于无机纳米材料调节自噬治疗肿瘤的研究进展

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医学研究生学报 2020年第1期33卷 83-87页

作者：邓桥妹兰颖谭国鹤刘斯佳广西医科大学基础医学院

自噬作为维持细胞稳态的基本机制之一,在肿瘤发生发展的过程中发挥多种重要的生物学作用。无机纳米材料因其自身具有特异的物化性质,辅以易修饰、靶向性等特点,其可被应用于调节自噬用于控制肿瘤的发生发展并最终实现治疗。文章主要就... 详细信息

自噬作为维持细胞稳态的基本机制之一,在肿瘤发生发展的过程中发挥多种重要的生物学作用。无机纳米材料因其自身具有特异的物化性质,辅以易修饰、靶向性等特点,其可被应用于调节自噬用于控制肿瘤的发生发展并最终实现治疗。文章主要就近年来金纳米粒子、银纳米粒子、氧化铁纳米粒子、富勒烯C60纳米材料、氧化石墨烯纳米材料这几种代表性的无机纳米材料应用于调控肿瘤细胞自噬并实现相关治疗的研究进展进行综述。

关键词：无机纳米材料自噬肿瘤调控肿瘤治疗

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DANCR在人胚胎干细胞向内胚层分化中的调控功能

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第1期45卷 45-53页

作者：邓家成彭丽妹石颖鹏钟小敏中山大学中山医学院干细胞与组织工程研究中心广东广州510080

【目的】探讨DANCR在人胚胎干细胞(hESC)向内胚层(DE)分化中的作用。【方法】建立体外诱导hESC向DE分化的体系,检测DANCR的表达水平与DE分化的相关性;利用慢病毒体系敲低hESC的DANCR表达水平,将敲低DANCR的hESC进行DE分化;用qPCR和Weste... 详细信息

【目的】探讨DANCR在人胚胎干细胞(hESC)向内胚层(DE)分化中的作用。【方法】建立体外诱导hESC向DE分化的体系,检测DANCR的表达水平与DE分化的相关性;利用慢病毒体系敲低hESC的DANCR表达水平,将敲低DANCR的hESC进行DE分化;用qPCR和Western blot方法检测DE分子标志物SOX17和FOXA2,以及原条分子标志物Brachyury(T),EOMES,MIXL1和GSC的表达水平;用Dual luciferase reporter assay和qPCR证明在DE分化过程中DANCR与WNT通路的相互作用。【结果】体外诱导hESC向DE分化的体系能够有效模拟体内DE分化,DANCR的表达水平随DE分化进程逐渐下降。建立敲低DANCR的hESC细胞株,DANCR表达水平相比对照组显著降低(P0.05)。人为激活细胞内β-CATENIN蛋白活性,能够有效回补由于敲低DANCR导致的DE分化缺陷。【结论】DANCR在DE分化过程中逐渐下调并促进DE分化发生,DAN⁃CR可能通过与WNT通路相互作用参与调控hESC向DE分化。

关键词：内胚层分化长链非编码RNA DANCR WNT信号通路

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有氧糖酵解在乳腺癌中的作用及中医药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 219-229页

作者：邓显光阮慧李恋范洪桥刘丽芳湖南中医药大学第一中医临床学院长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

乳腺癌已经成为发病率最高的恶性肿瘤,尽管目前新兴药物的出现为乳腺癌患者延长了总生存,但由于肿瘤异质性、耐药性等原因还是拥有较高的复发转移率。葡萄糖为乳腺癌细胞能量代谢的主要来源,而乳腺癌细胞的葡萄糖代谢与正常乳腺细胞有... 详细信息

乳腺癌已经成为发病率最高的恶性肿瘤,尽管目前新兴药物的出现为乳腺癌患者延长了总生存,但由于肿瘤异质性、耐药性等原因还是拥有较高的复发转移率。葡萄糖为乳腺癌细胞能量代谢的主要来源,而乳腺癌细胞的葡萄糖代谢与正常乳腺细胞有着明显区别,乳腺癌细胞的高能量需求和快速生长使得他们对于葡萄糖的需求远超正常细胞,更重要的是,即使在有氧条件下,乳腺癌细胞的糖酵解效应也会明显增强,以满足乳腺癌细胞的高能量代谢需求。造成乳腺癌细胞糖酵解效应增强的主要原因是细胞中糖酵解相关酶及调节因子活性的增强,主要包括了丙酮酸激酶、己糖激酶、磷酸果糖激酶、乳酸脱氢酶和葡萄糖转运蛋白,通过干预这些酶和调节因子的活性,可以调节乳腺癌细胞糖酵解代谢进程,从而抑制乳腺癌的增殖、促进凋亡、逆转耐药和侵袭转移等。中医药治疗乳腺癌历史悠久,在抗复发转移、耐药等方面取得了重大成绩,近年来中医药单体、单味中药、复方干预乳腺癌有氧糖酵解的相关研究越来越多,且取得了较大的成绩,大量体内外实验均显示有氧糖酵解是中医药治疗乳腺癌的重要潜在靶点,但目前缺乏全面的综述总结。基于此,该文详细阐述了关键靶点在有氧糖酵解和乳腺癌中的作用,以及中医药通过干预糖酵解治疗乳腺癌的相关研究进行归纳总结,以期为进一步研究提供新的思路。

关键词：乳腺癌有氧糖酵解瓦博格效应中医药

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新型绿色建筑工程造价预算与成本控制研究

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中文科技期刊数据库（文摘版）工程技术 2024年第10期 0115-0118页

作者：邓检妹江西省南昌市西湖区江西南昌330006

绿色建筑这一新概念,既符合中国近几年来大力倡导的节能减排策略,又能有效缓解能源紧张的矛盾,因而日益引起人们的重视。新型绿色建筑是以多种方式来达到节能目的,从建筑材料到施工工艺,都要兼顾绿色环保,尽量采用自然的可再生能源,工... 详细信息

绿色建筑这一新概念,既符合中国近几年来大力倡导的节能减排策略,又能有效缓解能源紧张的矛盾,因而日益引起人们的重视。新型绿色建筑是以多种方式来达到节能目的,从建筑材料到施工工艺,都要兼顾绿色环保,尽量采用自然的可再生能源,工程造价的预算与控制是建筑施工过程中的重要环节。基于此,本文对绿色建筑工程造价预算与成本控制的原理进行了论述,并提出了相应的措施和措施。

关键词：新型绿色建筑工程造价预算成本控制分析

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农村小学语文教学“个性化阅读”探究

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小学生作文辅导(上旬) 2024年第4期 33-35页

作者：邓四妹连城县林坊中心小学

“个性化阅读”教学模式强调的是尊重学生个性，鼓励学生从自身角度去选择、去解读文本，而非单一地接受标准答案，它有助于培养学生的独立思考能力，激发他们的创新精神。长久以来，农村小学语文教学往往过于注重应试技巧，而忽视了学...

“个性化阅读”教学模式强调的是尊重学生个性，鼓励学生从自身角度去选择、去解读文本，而非单一地接受标准答案，它有助于培养学生的独立思考能力，激发他们的创新精神。长久以来，农村小学语文教学往往过于注重应试技巧，而忽视了学生的个体差异和阅读兴趣，导致阅读教学效果不佳。

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建筑工程造价超预算的成因与应对措施研究

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中文科技期刊数据库（文摘版）工程技术 2024年第7期 0129-0132页

作者：邓检妹江西省南昌市西湖区江西南昌330006

从当前的工程实践来看,工程造价预算的完备与否,不仅关系到整个工程经济的预测结果是否准确,而且还可以为工程的投资决策提供一些参考,以保证工程的顺利完工。但在实际工程中,由于设计变更、材料采购、数量清单等诸多因素,往往导致工程... 详细信息

从当前的工程实践来看,工程造价预算的完备与否,不仅关系到整个工程经济的预测结果是否准确,而且还可以为工程的投资决策提供一些参考,以保证工程的顺利完工。但在实际工程中,由于设计变更、材料采购、数量清单等诸多因素,往往导致工程造价超出预算,从而严重影响到工程整体的经济效益。要切实保障施工企业的利益,提升企业整体的经济效益,就必须强化工程造价超预算的全过程,提升其业务素质,搜集、整理与工程相关的一切经济、技术数据,并强化实地调研,对工程造价进行精确的预算,保证整体预算的准确性。然后对超预算产生的原因进行了分析,并提出了相应的对策,保证我国建筑工程造价的准确。

关键词：建筑工程造价超预算原因措施

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重庆十八梯传统风貌区及十八梯文创设计探究

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牡丹 2024年第12期 98-100页

作者：邓仙桥青海师范大学

作为拥有丰富文化和深厚历史底蕴的城市，重庆展现出现代化的多维度面貌。重庆特殊的地形特征、历史底蕴与人文景致使得其具备成长为旅游胜地的可能性。如何充分发挥重庆独特的优势，将其旅游特性充分发挥出来，打造全球级旅游商品是重...

作为拥有丰富文化和深厚历史底蕴的城市，重庆展现出现代化的多维度面貌。重庆特殊的地形特征、历史底蕴与人文景致使得其具备成长为旅游胜地的可能性。如何充分发挥重庆独特的优势，将其旅游特性充分发挥出来，打造全球级旅游商品是重庆旅游产业发展必须面对的关键挑战与主要问题。一、重庆十八梯概述作为独具特色的历史文化区域，十八梯一直以来都是重庆的标志性建筑之一。其坐落在渝中半岛的核心位置，是连接上城区和下城区的主要通道，这是对其实际历史价值的认可。

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普拉洛芬联合玻璃酸钠治疗干眼症患者的效果及对患者视功能和生活质量的影响

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大医生 2024年第7期9卷 51-53页

作者：许俊邓桥安陆市普爱医院(安陆市人民医院)眼科湖北孝感432600

目的观察普拉洛芬联合玻璃酸钠治疗干眼症患者的效果及对视功能和生活质量的影响,为临床提供参考。方法选取2021年5月至2023年8月安陆市普爱医院收治的150例干眼症患者,分为对照组和观察组,各75例,分组方法为随机数字表法。给予对照组... 详细信息

目的观察普拉洛芬联合玻璃酸钠治疗干眼症患者的效果及对视功能和生活质量的影响,为临床提供参考。方法选取2021年5月至2023年8月安陆市普爱医院收治的150例干眼症患者,分为对照组和观察组,各75例,分组方法为随机数字表法。给予对照组患者玻璃酸钠滴眼液,观察组患者加用普拉洛芬。比较两组患者临床疗效、视功能指标水平、炎症因子水平、视觉相关生存质量(VRQOL)评分、眼表疾病指数(OSDI)评分和不良反应发生情况。结果观察组患者整体疗效优于对照组,总有效率高于对照组(均P<0.05)。与治疗前比较,两组患者治疗后角膜荧光素染色(FL)评分降低,泪液分泌实验(SIT)结果和泪膜破裂时间(BUT)均升高,且观察组FL降低幅度大于对照组,SIT、BUT升高幅度均大于对照组(均P<0.05)。与治疗前比较,两组患者治疗后血清白细胞介素-1β(IL-1β)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均降低,且观察组均低于对照组(均P<0.05)。与治疗前比较,两组患者治疗后VRQOL评分升高,OSDI评分降低,且观察组VRQOL评分升高幅度大于对照组,OSDI评分降低幅度大于对照组(均P<0.05)。治疗期间,两组患者均未发生明显不良反应。结论干眼症患者经普拉洛芬联合玻璃酸钠治疗效果较好,对于视功能、生活质量、炎症反应均有改善作用,且安全性理想。

关键词：干眼症普拉洛芬玻璃酸钠视功能生活质量

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