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9-甲氧基喜树碱抗胃癌作用机制及其化疗应用研究

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9-甲氧基喜树碱抗胃癌作用机制及其化疗应用研究

作者：邓朝伟西南大学

学位级别：硕士

胃癌每年新增病例100万例,已成为世界上最常见的癌症之一,也是癌症相关死亡的主要原因。每年有近80万人死于胃癌。死亡率高主要是由于诊断晚和治疗选择有限。手术切除是早期胃癌的最佳选择。然而,超过60%的患者在确诊时有局部或远处转移... 详细信息

胃癌每年新增病例100万例,已成为世界上最常见的癌症之一,也是癌症相关死亡的主要原因。每年有近80万人死于胃癌。死亡率高主要是由于诊断晚和治疗选择有限。手术切除是早期胃癌的最佳选择。然而,超过60%的患者在确诊时有局部或远处转移,这使得手术治疗不适合大多数患者。因此,化疗是大多数晚期胃癌患者的理想选择。喜树碱是从产于中国的喜树树皮和枝干分离出来,早期为传统中医疗法治疗癌症的方法。喜树碱在初步临床试验有显著的抗癌特性、溶解度低以及含有高度的药物不良反应特性。药用化学家进而利用这些特性开发出了多样的合成喜树碱和各种衍生品,以增加良好的效果。现今已有两个喜树碱的类似物批准,并为癌症进行化疗,如拓扑替康和伊立替康。喜树碱也被广泛应用于实验室作为DNA损伤诱导剂。9-甲氧基喜树碱(MCPT)是CPTs的一种,在体外对60株人肿瘤细胞株和4株小鼠肿瘤细胞株(L1210白血病、P388白血病、Lewis肺癌和B16黑色素瘤)具有广泛的抗肿瘤活性,并诱导A2780和He La细胞系的氧化应激和G2/M细胞周期阻滞。此外,MCPT还诱导小鼠肉瘤S180细胞系凋亡。然而,MCPT对人体胃癌毒性作用的细胞和分子机制尚不清楚。因此,本文通过MTT实验,EdU实验,细胞周期以及凋亡检测,彗星实验,免疫荧光实验和Western-blot实验等方法来评估MCPT在胃癌中的生物作用。我们发现,MCPT缺失具有抑制胃癌进展的作用,主要实验结果如下:(1)MCPT抑制胃癌细胞体内外生长通过对HGC-27、MKN-45设定浓度梯度的MCPT处理后,两种细胞系其生长受到显著抑制。我们测得其对两种细胞系的IC50小于CPT,大约为5μM。利用MTT以及平板克隆实验验证后,发现MCPT能显著抑制胃癌细胞的体外生长和成瘤能力。我们将MKN-45细胞系通过对小鼠进行皮下注射形成小鼠皮下异种移植瘤模型(CDX),随后对小鼠进行药物处理,结果显示MCPT体内抑制胃癌异种移植瘤的生长。(2)MCPT诱导胃癌细胞周期阻滞在G0/G1期为了探索MCPT抑制胃癌细胞生长的具体作用机制,一方面,通过EdU实验发现MCPT使得胃癌细胞的增殖受到明显抑制。另一方面,通过流式细胞仪周期检测后,我们发现MCPT诱导胃癌细胞阻滞在G0/G1期,并通过Western-blot实验发现相关周期蛋白CDK4、CDK6显著下调。(3)MCPT抑制胃癌细胞Top1水平先前研究表明MCPT具有明显的Top1中毒效应,并能以小沟结合方式与DNA结合。通过分子对接分析,我们发现MCPT能与人拓扑异构酶I-DNA复合物的晶体结构有着较强的结合能力。Western-blot实验检测表明MCPT能在胃癌中显著抑制Top1水平。(4)MCPT诱导胃癌细胞DNA损伤以及凋亡Top1对于维持基因组稳定性有着重要作用。通过彗星实验,以及免疫荧光实验,发现MCPT能显著诱导胃癌细胞DNA损伤,并通过Western-blot实验检测损伤相关蛋白也得到相同验证。同时通过Western-blot实验检测还发现DNA损伤下游通路激活以及凋亡相关蛋白的变化。随后我们通过流式细胞术检测凋亡,发现MCPT显著诱导胃癌细胞凋亡。Western-blot实验检测凋亡相关蛋白也得到相同结果。(5)MCPT诱导胃癌细胞自噬,联合自噬抑制剂后对胃癌有着更好的治疗效果经过MCPT诱导后的胃癌细胞内出现许多小空泡,我们猜想胃癌细胞由于应激产生的自噬作用。为了验证这一猜想,通过免疫荧光试验检测,发现MCPT诱导胃癌细胞发生自噬,随后Western-blot实验检测LC3B得到同样的结论。为了探究该自噬所发挥的作用,我们将MCPT与自噬抑制剂3-MA联合使用,通过MTT、EdU、平板克隆、流式细胞术以及Western-blot等实验检测发现,MCPT联合3-MA后,相比于单独诱导,胃癌细胞受到更强的抑制效果,产生更多的凋亡。进一步通过人源异种移植瘤模型(PDX)验证,结果显示相较于单独诱导,MCPT联合3-MA诱导后的异种抑制瘤体积更小。以上实验表明MCPT诱导胃癌细胞自噬,联合自噬抑制剂后对胃癌在体内体外都有着更好的治疗效果。

关键词： DNA损伤 9甲氧基喜树碱细胞凋亡自噬胃癌

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论云锡冶炼厂粗锡精炼流程的改革

有色金属(冶炼部分) 1982年第2期 7-12页

作者：邓朝伟云南锡业公司

冶金工厂选择工艺流程,应考虑以下基本因素:一是使产品结构适应本企业资源综合利用的特点;二是要考虑改善劳动条件、工业卫生和环境保护;三是要能够节约能源及降低生产成本;四是简化生产过程,尽量减少中间产品及倒返加工以提高金属回收... 详细信息

冶金工厂选择工艺流程,应考虑以下基本因素:一是使产品结构适应本企业资源综合利用的特点;二是要考虑改善劳动条件、工业卫生和环境保护;三是要能够节约能源及降低生产成本;四是简化生产过程,尽量减少中间产品及倒返加工以提高金属回收率;最后,还要使产品适销对路,要求生产

关键词：云锡产品结构经济结构精锡阳极泥焊锡真空设备冶炼厂

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氯化胆碱是大有发展前途的饲料添加剂

四川化工 1990年第3期 58-60页

作者：邓朝伟文婉萍

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生产高级精锡和优质焊料的新工艺

有色金属(冶炼部分) 1985年第6期 1-4页

作者：邓朝伟何伏秋徐光启

采用硅氟酸电解-结晶分离锡铅新工艺处理高铅粗锡或粗焊锡,较现行生产工艺具有适应性强,过程简单、可直接产特1号锡和优质焊料等优点。本文就新工艺在生产试验中、的一些技术问题做了论述和总结。

关键词：电解液新工艺电流密度离子浓度 Sn 电流效率精锡焊料焊接材料阳极泥阴极周期

大白菜AP2/EREBP转录因子基因BrABR1的启动子区生物信息学分析

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植物学研究 2016年第6期5卷 180-185页

作者：吴朝锋刘超郑慧高翔邓朝伟庹汉兵邓川邓聿杉向浏欣重庆邮电大学重庆

大白菜BrABR1基因属于AP2/EREBP家族转录因子,与植物激素脱落酸(ABA)和胁迫反应相关。BrABR1基因cDNA全长1299 bp,基因登录号为XM_009113908。通过在NCBI上查找获取BrABR1基因的启动子区序列3377 bp片段。利用多种在线相关软件对BrABR1... 详细信息

大白菜BrABR1基因属于AP2/EREBP家族转录因子,与植物激素脱落酸(ABA)和胁迫反应相关。BrABR1基因cDNA全长1299 bp,基因登录号为XM_009113908。通过在NCBI上查找获取BrABR1基因的启动子区序列3377 bp片段。利用多种在线相关软件对BrABR1基因的启动子区序列预测知,启动子区存在多个可能的TATA-box和CAAT-box,以及126个顺式作用元件如G-box、I-box等光响应元件、赤霉素响应元件及其他调控元件;含3个可能的核心启动子序列;不含CpG岛。

关键词：大白菜 BrABR1基因启动子生物信息学分析

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原发性皮肤黏液癌复发

临床皮肤科杂志 2022年第9期51卷 532-534页

作者：师绍敏王欣欣冀雅聪李重阳邓朝伟张艳丽刘亚玲河北医科大学第三医院皮肤科河北石家庄050051 山东省肥城市人民医院皮肤科山东肥城271600 西南大学医学研究院癌症研究中心重庆400010

报告1例术后复发的原发性皮肤黏液癌。患者男,55岁。左侧面部结节3年,术后病理诊断为黏液癌。手术切除后皮损又复发1年。系统检查未发现内脏肿瘤。皮肤科检查:左外眦下方见一直径1.2 cm的淡红色结节,表面毛细血管扩张,结节界限清析,表... 详细信息

报告1例术后复发的原发性皮肤黏液癌。患者男,55岁。左侧面部结节3年,术后病理诊断为黏液癌。手术切除后皮损又复发1年。系统检查未发现内脏肿瘤。皮肤科检查:左外眦下方见一直径1.2 cm的淡红色结节,表面毛细血管扩张,结节界限清析,表面光滑,触之质软,略有弹性,无明显触痛及压痛,与周围组织无粘连。皮损组织病理检查示瘤体位于真皮内,可见被纤维组织包绕分隔的黏液湖,黏液湖内见岛状瘤细胞团块。免疫组织化学病理:细胞角蛋白7(CK7)阳性;CK20、绒毛蛋白(villin)、甲状腺转录因子1(TTF1)、前列腺特异抗原(PSA)、S-100蛋白、p63蛋白、钙调蛋白(calponin)、平滑肌肌动蛋白(SMA)均阴性。诊断:原发性皮肤黏液癌术后复发。治疗:局部广泛切除肿瘤联合皮瓣修复。术后愈合良好,随访3年无复发。

关键词：黏液癌,皮肤,原发性复发

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Rab6A通过调控AKT/p38信号通路影响胃癌细胞增殖和凋亡

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山西医科大学学报 2022年第10期53卷 1195-1202页

作者：马小平蔡爽贾浴侦邓朝伟赵凌宇西安交通大学医学部基础医学院细胞生物学与遗传学系西安710061

目的观察Rab6A在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响,探讨其可能的分子机制。方法在西安交通大学第一附属医院肿瘤外科收集53例胃癌组织和53例癌旁组织样本,采用实时定量PCR和Western blot分别检测组织中Ra... 详细信息

目的观察Rab6A在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响,探讨其可能的分子机制。方法在西安交通大学第一附属医院肿瘤外科收集53例胃癌组织和53例癌旁组织样本,采用实时定量PCR和Western blot分别检测组织中Rab6A在mRNA和蛋白质水平的表达情况。利用癌症基因组图谱(the cancer genome altas,TCGA)与基因型-组织表达工程(the genotype-tissue expression project,GTEX)数据库分析Rab6A在胃癌组织和正常胃组织中的表达水平。胃癌细胞系BGC-823和SGC-7901分别分为3组:阴性对照组、siRNA-1组和siRNA-2组,分别转染NC-siRNA、Rab6A siRNA-1和Rab6A siRNA-2。采用实时定量PCR和Western blot法分别检测Rab6A siRNAs在胃癌细胞系BGC-823和SGC-7901中的沉默效率。MTT法分析转染Rab6A siRNAs对胃癌细胞系BGC-823和SGC-7901细胞增殖活力的影响。流式细胞术分析转染Rab6A siRNAs对BGC-823和SGC-7901细胞周期和细胞凋亡的影响。Western blot检测转染Rab6A siRNAs对BGC-823和SGC-7901细胞中AKT/p38信号通路蛋白(p-AKT,AKT,CDK4,Cyclin D1,p-p38,p38)表达的影响。结果与癌旁组织相比,胃癌组织中Rab6A在mRNA和蛋白质表达均显著上调(P<0.01)。TCGA和GTEX数据库分析显示,与正常组织相比,Rab6A在胃癌组织中高表达(P<0.01)。与阴性对照组相比,在BGC-823和SGC-7901细胞中Rab6A siRNA-1组和siRNA-2组Rab6A mRNA和蛋白质表达均显著降低(P<0.01)。与阴性对照组相比,Rab6A siRNA-1组和siRNA-2组BGC-823和SGC-7901细胞的增殖能力显著下降(P<0.01)。与阴性对照组相比,在BGC-823和SGC-7901细胞中Rab6A siRNA-1组和siRNA-2组G1/G0期细胞比例显著增加(P<0.01),S期和G2/M期细胞比例显著减少(P<0.01)。与阴性对照组相比,在BGC-823和SGC-7901中Rab6A siRNA-1组和siRNA-2组早期凋亡和晚期凋亡显著增加(P<0.01)。与阴性对照组相比,Rab6A siRNA-1组和siRNA-2组AKT/p38信号通路相关蛋白p-AKT、CDK4和Cyclin D1表达显著下降(P<0.01),p-p38表达显著增加(P<0.01)。结论Rab6A在胃癌组织中表达上调,并通过影响AKT/p38信号通路促进胃癌细胞增殖、周期转换,抑制细胞凋亡。

关键词： Rab6A 胃癌细胞增殖细胞周期细胞凋亡 AKT/p38信号通路

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FBXW7在食管癌组织中的表达及其对细胞增殖和细胞周期的影响

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山西医科大学学报 2022年第6期53卷 655-662页

作者：马小平蔡爽邓朝伟贾浴侦 Shaker Khan 赵凌宇西安交通大学医学部基础医学院细胞生物学与遗传学系西安710061

目的观察FBXW7在食管癌组织中的表达及其对食管癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响,探究其分子机制。方法应用实时定量PCR和Western blot法检测在西安交通大学第一附属医院普外科收集的40例食管癌组织和40例癌旁正常组织样本中FBXW7... 详细信息

目的观察FBXW7在食管癌组织中的表达及其对食管癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响,探究其分子机制。方法应用实时定量PCR和Western blot法检测在西安交通大学第一附属医院普外科收集的40例食管癌组织和40例癌旁正常组织样本中FBXW7的表达水平。利用癌症基因组图谱(the cancer genome altas,TCGA)与基因型-组织表达工程(the genotype-tissue expression project,GTEX)数据库分析FBXW7在食管癌组织和正常食管组织(食管-黏膜和食管-肌层)中的表达情况。TE-1细胞和EC9706细胞分别分为3组:阴性对照组、siRNA-1组和siRNA-2组,分别转染NC-siRNA、FBXW7 siRNA-1和FBXW7 siRNA-2。采用实时定量PCR和Western blot法分别检测食管癌细胞TE-1和EC9706中siRNAs对FBXW7的沉默效率。应用MTT比色法分析转染FBXW7 siRNAs对TE-1和EC9706细胞增殖活力的影响;采用流式细胞仪分析转染FBXW7 siRNAs对TE-1和EC9706细胞周期和细胞凋亡的影响。应用Western blot分析转染FBXW7 siRNAs对TE-1和EC9706细胞中c-Myc和Cyclin D1蛋白表达的影响。结果与癌旁组织相比,FBXW7在食管癌组织中表达显著下调(P<0.01)。TCGA和GTEX数据库分析显示,与癌旁正常组织相比,FBXW7在食管癌组织中显著低表达(P<0.05)。与阴性对照组相比,FBXW7 siRNA-1组和siRNA-2组TE-1和EC9706细胞中FBXW7 mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.01),细胞活力显著增加(P<0.01)。与阴性对照组相比,FBXW7 siRNA-1组和siRNA-2组TE-1和EC9706细胞中G1/G0期细胞比例显著减少(P<0.01),S期与G2/M期细胞比例显著增加(P<0.01);与阴性对照组相比,FBXW7 siRNA-1组和siRNA-2组早期凋亡和晚期凋亡数量显著减少(P<0.05)。与阴性对照组相比,FBXW7 siRNA-1组和siRNA-2组TE-1和EC9706细胞中c-Myc信号通路相关蛋白c-Myc和Cyclin D1表达增加(P<0.01)。结论FBXW7在食管癌组织中低表达,可能通过激活c-Myc信号通路促进食管癌细胞增殖、周期转换,抑制细胞凋亡。

关键词： FBXW7 食管癌细胞增殖细胞周期细胞凋亡 c-Myc信号通路

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基于图像识别的枇杷资源果肉褐变鉴定方法研究与应用

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果树学报 2025年

作者：陈宇佳邓朝军张婷婷王秀平陈秀萍赵加宁马翠兰蒋际谋福建农林大学园艺学院福建省农业科学院果树研究所.福建省龙眼枇杷育种工程技术研究中心

【目的】建立一种准确、快速的枇杷果肉褐变抗性检测方法，实现枇杷种质资源果肉褐变抗性的高效鉴定筛选。【方法】以10份枇杷资源成熟果实为材料，利用MATLAB R2022a函数算法，对相机拍摄的原始照片进行颜色空间转换，筛选适宜测算枇... 详细信息

【目的】建立一种准确、快速的枇杷果肉褐变抗性检测方法，实现枇杷种质资源果肉褐变抗性的高效鉴定筛选。【方法】以10份枇杷资源成熟果实为材料，利用MATLAB R2022a函数算法，对相机拍摄的原始照片进行颜色空间转换，筛选适宜测算枇杷果肉的颜色空间。进一步对枇杷果肉切面图像进行二值分割，提取切后不同时间果肉图像像素值，计算褐变指数及褐变面积，并进行褐变分级。【结果】MATLAB转化的Lab颜色空间能准确识别不同资源果肉褐变表型，与色差仪测定评价结果最接近。根据褐变指数和褐变面积进行隶属函数排名，可综合评价10份枇杷资源抗褐变能力。【结论】利用MATLAB图像分割技术可实现对枇杷果肉褐变抗性的准确快速鉴定，该技术亦适用于枇杷种质资源颜色性状的鉴定评价。

关键词：枇杷果肉褐变图像分割鉴定评价