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基于网络药理学和转录组学及实验验证探究菲牛蛭冻干粉抗高尿酸血症的作用机制

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中国现代应用药学 2024年第12期41卷 1671-1681页

作者：董云怡刘艺柯邓晓琳梁健广西大学医学院

目的基于网络药理学和转录组学的方法，结合动物实验验证，探究菲牛蛭冻干粉(Poecilobdellamanillensis lyophilizedpowder, SZ)抗高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)的多靶点作用机制。方法利用Symmap、SwissTargetPrediction、Pharmmapper数据库，获得SZ潜在活性成分以及对应的靶点；通过GeneCards和OMIM数据库获得HUA相关靶点；取交集映射得到SZ和HUA的共同靶点，利用Cytoscape 3.9.0软件构建药物成分-疾病靶点相互作用网络，结合STRING数据库构建蛋白相互作用网络并筛选核心靶点；使用DAVID数据库对交集靶点进行GO生物功能注释和KEGG通路富集分析。采用氧嗪酸钾联合高嘌呤饮食构建HUA小鼠模型，通过生化指标检测、ELISA法探究SZ对HUA小鼠的影响，qRT-PCR法验证RNA-Seq及网络药理学富集分析结果。结果网络药理学分析表明SZ中有11种主要生物活性物质，72种潜在靶点参与治疗HUA，涉及多种生物过程和不同的信号通路。实验表明，SZ通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，显著降低了HUA小鼠的血清尿酸、肌酐和尿素氮水平。SZ还降低了尿酸盐转运蛋白1的水平，同时提高了ATP结合盒转运蛋白亚家族G成员2的水平。RNA测序分析发现，模型组与治疗组、对照组与模型组和对照组与治疗组分别有112,536和107个差异表达基因。qRT-PCR结果表明，SZ下调了Th17细胞分化相关的基因以及IL-17和PI3K/Akt信号通路上基因mRNA的表达。结论 SZ具有降尿酸作用。其作用机制可能是抑制肝脏黄嘌呤氧化酶活性，下调尿酸盐转运蛋白1水平，上调白亚家族G成员2水平，影响Th17细胞的分化，进而影响IL-17信号通路，从而减轻炎症反应。

关键词：高尿酸血症水蛭网络药理学 RNA-seq

沉浸式教学模式培养和提高口腔医学本科实习生修复专科院感能力的效果分析

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沉浸式教学模式培养和提高口腔医学本科实习生修复专科院感能力的...

基于肠道菌群对COST减肥降脂机制研究及肠溶胶囊制备

2022年中华口腔医学会口腔医学教育专业委员会第十七次...

作者：张雪玲阳桂红邓晓怡杨凌中山大学光华口腔医学院·附属口腔医院

目的:探讨沉浸式教学模式在培养和提高口腔医学本科实习生修复专科院感能力的运用及效果分析。方法:选取2021年2～2022年1在本院口腔修复科临床实习的三组共118名口腔医学本科生为研究对象,每组学生在进科实习第一天进行修复专科院感能... 详细信息

目的:探讨沉浸式教学模式在培养和提高口腔医学本科实习生修复专科院感能力的运用及效果分析。方法:选取2021年2～2022年1在本院口腔修复科临床实习的三组共118名口腔医学本科生为研究对象,每组学生在进科实习第一天进行修复专科院感能力和各维度的理论和操作考核摸底后,在为期16周的实习期间针对修复专科院感能力开展沉浸式教学培训,通过理论与实践教学相结合、情景教学与督导考核相结合等多维度方式培养和提高口腔医学本科生的专科院感能力。培训后再次进行修复专科院感能力和各维度的理论和操作考核。结果:培训后,口腔医学本科实习生的修复专科院感能力总分及各维度评分均显著高于培训前(p<0.01)。结论:沉浸式教学模式可有效培养和提高口腔医学本科实习生修复专科院感能力,可以在今后临床教学中实施和应用。

关键词：沉浸式教学口腔医学本科实习生修复专科院感能力

来源： cnki会议评论

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基于肠道菌群对COST减肥降脂机制研究及肠溶胶囊制备

作者：邓晓怡广东药科大学

学位级别：硕士

肥胖是一种慢性内分泌疾病,与糖尿病、非酒精性脂肪肝、高脂血症等代谢性疾病密切相关。目前,Orlistat是FDA批准的唯一OTC抗肥胖药,但现已因肝肾毒性而被FDA警告。因此,迫切需要找到一种新的安全、有效的抗肥胖药物。COST(平均Mw≤1000D... 详细信息

肥胖是一种慢性内分泌疾病,与糖尿病、非酒精性脂肪肝、高脂血症等代谢性疾病密切相关。目前,Orlistat是FDA批准的唯一OTC抗肥胖药,但现已因肝肾毒性而被FDA警告。因此,迫切需要找到一种新的安全、有效的抗肥胖药物。COST(平均Mw≤1000Da的壳寡糖)是由氨基葡萄糖和N-乙酰氨基葡萄糖结合而成的天然产物。本课题组长期致力于COST降脂功能研究,前期实验表明COST具有良好抗肥胖作用,可有效调节肥胖动物肠道菌群。因此,本课题以COST干预后的肠道菌群为研究对象,通过建立伪无菌小鼠模型,探索COST干预后肠道菌群的降脂活性及药理机制,进一步研究COST减肥降脂作用机制。用混合抗生素进行伪无菌小鼠模型造模。对高脂高糖饮食喂养的C57BL/6J小鼠进行28天联合抗生素干预后,小鼠肠道微生物多样性及菌群丰度显著减少,细菌类别比例具有显著性差异。说明该方法可成功建立高脂高糖饮食环境下的伪无菌小鼠模型,为后续粪便菌群移植(FMT)实验提供良好菌群移植受体环境。FMT实验活性研究结果表明,COST干预后的菌群具有良好脂质代谢调节活性。在高脂高糖饮食诱导环境中,COST干预后的肠道菌群可减轻小鼠体重,有效抑制脂肪组织过度生长扩大,调节血脂四项水平,降低小鼠脂质代谢产物水平,维持血糖正常水平,降低肝功能指标,具有一定的降脂降糖作用。FMT实验结果说明COST可通过肠道菌群实现降脂活性作用转移。机制研究结果表明,COST可通过调节肠道菌群改善肠道微生态平衡,从而调节体内脂质代谢紊乱。通过小鼠肠道菌群16S r DNA测序结果可知,COST干预后的肠道菌群在移植后可维持较高OTU数量和较低Firmicutes/Bacteroidetes比例,拥有较高物种多样性及物种丰度。进一步分析表明,COST能有效调节抗肥胖相关肠道菌群,如Clostridium、Dehalobacterium、Adlercreutzia、Akkermansia、Streptococcus及Dehalobacteriaceae等。此外,RT-PCR结果表明,COST干预后的菌群可有效减少肝脏中脂质从头合成,促进脂质β-氧化降解,促进胆固醇和胆汁酸之间的转化。活性和机制研究表明,COST通过改善肠道菌群发挥良好治疗肥胖症作用。根据COST的作用机制,将其开发成为一种肠溶胶囊制剂。以单因素试验确定最佳制备处方工艺。按照最优处方,以Eudragit L100为肠溶基质,HPMC为内容物释放速度调节剂,DRcaps肠溶胶囊壳为囊壳,以Eudragit L100:HPMC:COST=4.0:1.0:1.0制得COST肠溶胶囊。处方验证实验证明该处方工艺合理稳定。肠溶胶囊COST平均含量为16.66%,平均水分含量为6.16%,平均崩解时间为8min,装量差异及胶囊外观形态等均符合《中国药典》(2020版)相关要求。在酸性人工胃液中2h保持完好;而在碱性人工肠液环境下120min内即可完全溶出释放,说明该肠溶胶囊制剂符合相关规定。综上,本文基于肠道菌群,通过伪无菌小鼠模型,研究了COST干预后肠道菌群的降脂活性和机制通路。结果表明COST降脂功能可通过肠道菌群为媒介实现活性作用转移,干预后的肠道菌群表现出良好减肥降脂功能,说明COST可通过改善肥胖相关菌群实现治疗肥胖症作用。根据COST作用机制特性,将其制备成符合《中国药典》(2020版)相关要求的肠溶胶囊产品,以期开发出一种安全、有效的降脂天然药物,丰富较为空缺的抗肥胖药物市场。

关键词：壳寡糖肠道菌群减肥降脂肠溶胶囊

考虑最少线路切换数量的电压稳定性增强优化方法

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电力自动化设备 2024年第5期44卷 217-224页

作者：刘建涛王蕾邓晓帆焦提操山东理工大学电气与电子工程学院山东淄博255000 国网山东省电力公司嘉祥县供电公司山东济宁272400

为提升电力系统的电压稳定性,提出一种基于输电线路切换的电压稳定性增强控制模型,该模型以最少的切换输电线路数量为目标来满足电力系统负荷裕度的提升需求。为灵活构建线路切换数学模型,提出基于支路追加法将线路切换融入原问题模型... 详细信息

为提升电力系统的电压稳定性,提出一种基于输电线路切换的电压稳定性增强控制模型,该模型以最少的切换输电线路数量为目标来满足电力系统负荷裕度的提升需求。为灵活构建线路切换数学模型,提出基于支路追加法将线路切换融入原问题模型中。为降低模型求解难度,提出一种阶段式求解策略:基于负荷裕度对线路参数的灵敏度快速预筛选出可以提高系统负荷裕度的候选切换集,降低0-1整数变量的搜索范围;基于外逼近和松弛策略将原问题分解为2个子问题进行迭代求解,进一步提高模型的求解速度和精度。IEEE118节点和IEEE662节点系统仿真结果验证了所提模型与方法的有效性。

关键词：输电线路切换电压稳定性最少切换数量支路追加法阶段式求解策略

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《鼓吹新编》与清初遗民文化和文学

南京师大学报（社会科学版） 2024年第3期 150-160页

作者：邓晓东南京师范大学文学院南京210097

《鼓吹新编》是程棅、施禋在清初辑录时人七言律诗的选本。尽管程、施二人未见于各种明遗民录,但他们入清后的隐者身份、多遗民朋友、行为和心态符合遗民特征等足证两人当是明遗民。《鼓吹新编》奉明代为正朔,为明代诸帝(包括南明诸王)... 详细信息

《鼓吹新编》是程棅、施禋在清初辑录时人七言律诗的选本。尽管程、施二人未见于各种明遗民录,但他们入清后的隐者身份、多遗民朋友、行为和心态符合遗民特征等足证两人当是明遗民。《鼓吹新编》奉明代为正朔,为明代诸帝(包括南明诸王)避讳,成为清初避明讳的一个样本,丰富了遗民文化的表现形式。入选该书者多明清之际的忠烈遗逸,入选诗歌题材集中于家国兴亡,旧国旧君之哀婉、命运无常之凄愤等情感贯穿全书,较卓尔堪《遗民诗》更具易代特征。

关键词：《鼓吹新编》选本明遗民避讳

现代逻辑思维对诗性的背离与回归——从罗素、维特根斯坦到伽达默尔

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四川大学学报（哲学社会科学版） 2024年第1期 52-65,209页

作者：邓晓芒华中科技大学哲学学院武汉430074

亚里士多德创立的形式逻辑在原始思维中有其“互渗律”的起源,因而是基于语言本身的隐喻本性的,但直到康德,以往的隐喻都被理解为“使陌生变得熟悉”,成为形式逻辑的工具论,隐喻的“使熟悉变成陌生”的创新性一面却被忽视了。弗雷格和... 详细信息

亚里士多德创立的形式逻辑在原始思维中有其“互渗律”的起源,因而是基于语言本身的隐喻本性的,但直到康德,以往的隐喻都被理解为“使陌生变得熟悉”,成为形式逻辑的工具论,隐喻的“使熟悉变成陌生”的创新性一面却被忽视了。弗雷格和罗素等从逻辑中清除了陌生的东西,使之变得数理化、僵化而无创造性,必然遇到“罗素悖论”而无法自拔;维特根斯坦是一个转折,从早期的分析哲学的逻辑观到晚期摆脱工具主义而转向语言游戏,有了西方逻辑思维从背离诗性到回归诗性的苗头;最后,经过伽达默尔对这一苗头的修正和发挥,将其扩展为诠释学的“语言学转向”,为隐喻和诗性打开了一片广阔的天地。可惜,他受到海德格尔和基督教传统“圣言”的局限,最终未能就此将其创造性的对话学说提升到“语言学之后”的形而上学,而沉陷于传统存在论(本体论)的“物理学之后”中。

关键词：形式逻辑隐喻诗性语言游戏语言学转向

面向分布式光伏信息聚合的数据压缩接入控制方法

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南方电网技术 2024年

作者：施展邓晓智曾瑛广东电网有限责任公司电力调度控制中心

分布式光伏大规模接入电网导致数据采集量激增，给业务数据通信与处理带来巨大压力。本文提出面向分布式光伏信息聚合的数据压缩接入控制方法。在构建分布式光伏数据压缩与信息聚合框架基础上，考虑分布式光伏信息聚合业务特性，将数据... 详细信息

分布式光伏大规模接入电网导致数据采集量激增，给业务数据通信与处理带来巨大压力。本文提出面向分布式光伏信息聚合的数据压缩接入控制方法。在构建分布式光伏数据压缩与信息聚合框架基础上，考虑分布式光伏信息聚合业务特性，将数据压缩接入控制问题转化为最大化信息聚合时延增益问题。针对传输时延降低与压缩时延增加的矛盾，以及数据压缩比选择和网关选择耦合等挑战，提出基于自适应差分遗传博弈的分布式光伏信息聚合算法，考虑分布式光伏信息聚合时延与可靠性的双边博弈关系，保障时延增益最大化与长时可靠性约束需求。仿真结果表明，相较于对比算法，所提算法的时延增益分别提高了33.81%和16.05%，传输可靠性分别提高了23.61%和11.25%。

关键词：分布式光伏电力线载波通信信息聚合数据压缩遗传博弈

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魏晋佛学三大流派之判教

清华大学学报（哲学社会科学版） 2024年第2期39卷 136-144,237,238页

作者：邓晓芒华中科技大学哲学学院武汉430064

在魏晋时玄佛合流的大潮中所形成的三大佛学派别“本无宗”、“心无宗”和“即色宗”,由开始的借老庄和玄学来“格义”到逐渐摆脱玄学影响而更多地吸收印度佛学因素,接力棒式地走过了一个“由玄入佛”的过程。其中,支遁的“即色宗”作... 详细信息

在魏晋时玄佛合流的大潮中所形成的三大佛学派别“本无宗”、“心无宗”和“即色宗”,由开始的借老庄和玄学来“格义”到逐渐摆脱玄学影响而更多地吸收印度佛学因素,接力棒式地走过了一个“由玄入佛”的过程。其中,支遁的“即色宗”作为最后一站,容纳了道安“本无宗”的观点,但去掉了从老庄接过来的“生”之比喻,将“无”理解为“空”;继而又把“心无宗”(连同它的各支脉)也当作自身的一个环节,但并不把“幻化”、“梦觉”和“缘会”等等看作仅仅是消极的东西,而是看作进入“本无”境界的必要的环节。这就完成了对所有六家七宗的综合和总结,在这一逻辑进程中,各家各派都有自己特定的位置和作用,最终则是建立起了一个层次丰富、解释合理、内容全面的大乘空宗学说。但其中仍然不够通透之处在于,在对“色”的理解上仍然是外在地为它找根据,而没有从自否定的眼光把它自身理解为“不自色”的根据,受到僧肇的批评。

关键词：魏晋佛学由玄入佛本无宗心无宗即色宗空

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论唐代“三教合流”趋势的形成

天津社会科学 2024年第2期2卷 30-42页

作者：邓晓芒华中科技大学哲学学院

印度佛教引入中土后,作为一种外来文化,经过了一段不适应的时期,到唐代已经与中国本土的儒家和道家文化形成互相融合的趋向。这种融合首先以佛学的中国化为契机,如天台宗“一念三千”就与儒家心性之学有某种暗合,唯识宗学理上虽仍与中... 详细信息

印度佛教引入中土后,作为一种外来文化,经过了一段不适应的时期,到唐代已经与中国本土的儒家和道家文化形成互相融合的趋向。这种融合首先以佛学的中国化为契机,如天台宗“一念三千”就与儒家心性之学有某种暗合,唯识宗学理上虽仍与中国哲学格格不入,但亦显示出对皇权的依赖和臣服,华严宗则大量引用老庄而“以老解佛”,同时又对双方都有所改写和调和。禅宗是对佛教作中国化改造最彻底的案例,其顿悟说既融合了道家和玄学的成分,也具有儒家心性论的背景,成为后来宋明理学和心学的重要思想来源。对这些中国式佛学,儒家的回应既有批判,也有吸收,由此而提出儒家“道统说”(韩愈),并试图以心性之学来统一儒佛两教(李翱)。道家则以《道体论》为代表,借助于郭象的“无心论”而将佛理佛法大量融入道家经典,使道家哲学在思辨层次上提高了一个档次。这些都为后来宋明理学吸收三教而成一统准备了充足的理论前提。

关键词： “以老解佛” 心性论双遣双非无心论道统说《道体论》