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miR-320b通过靶向STAT3抑制骨肉瘤增殖与转移的机制研究

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miR-320b通过靶向STAT3抑制骨肉瘤增殖与转移的机制研究

作者：邓斌斌南昌大学

学位级别：硕士

研究背景骨肉瘤是一种最常见的原发性恶性骨肿瘤,主要好发于青少年及年轻人,其恶性程度高,早期即可转移,预后很差。单纯手术治疗其治愈率仅有15%-20%,自上世纪70年代采用有效的辅助化疗或新辅助化疗以来,特别是新辅助化疗结合保肢术的开... 详细信息

研究背景骨肉瘤是一种最常见的原发性恶性骨肿瘤,主要好发于青少年及年轻人,其恶性程度高,早期即可转移,预后很差。单纯手术治疗其治愈率仅有15%-20%,自上世纪70年代采用有效的辅助化疗或新辅助化疗以来,特别是新辅助化疗结合保肢术的开展,大大提高了骨肉瘤患者的5年生存率和生活质量,5年生存率可达60%。但临床上约有30-40%的骨肉瘤患者是化疗耐药者,不但容易发生肿瘤转移,而且即使完整切除肿瘤也无法改善其预后。因此,我们急需更加深入去研究骨肉瘤的分子机制,寻找治疗骨肉瘤的新靶点。STAT3作为STATs家族的一员,最近被发现在不同类型癌症的进展中发挥着重要作用。STAT3的激活可在癌细胞增殖、分化、凋亡、转移、炎症、免疫、细胞存活和血管生成过程中调节多种基因功能。STAT3在肿瘤发生发展、化疗耐药和放射耐药过程中发挥着重要作用,抑制STAT3激活已成为症癌症治疗的一个蛋白质靶点。micro RNA（微小RNA,miRNA）是一类长约18-25个核苷酸的内源性非编码核苷酸,其不具有开放阅读框架,通过与目标m RNA的3’或者5’的非编码区核苷酸以碱基配对的方式结合,形成沉默复合体,阻碍甚至降解m RNA翻译的蛋白质,从而调控目的基因的表达。已有许多研究表明,各种miRNA的失调与肿瘤的发生、进展和复发密切相关。miR-320b是一种具有抑癌作用的微小RNA,在许多恶性肿瘤中低表达,如胰腺癌、乳腺癌及胃肠道肿瘤,过表达miR-320b可以抑制这些肿瘤增殖、转移,减少其化疗耐药性。目前针对miR-320b与骨肉瘤与的研究较少,我们通过检索miRDB、Targetscan、Target Miner等数据库,预测到STAT3是miR-320b的结合位点,但是在骨肉瘤中它们之间的相互作用并不清楚。因此有必要进一步探讨骨肉瘤中miR-320b与STAT3的关系,并研究两者之间的调节机制。研究目的本文旨在阐述miR-320b对骨肉瘤的生长、转移的调节作用,并探讨miR-320b通过靶向结合STAT3,抑制骨肉瘤进一步进展,为骨肉瘤的临床诊断和治疗提供新的靶点。研究方法1、通过q RT-PCR检测骨肉瘤组织与癌旁组织,骨肉瘤细胞与正常成骨细胞中miR-320b的RNA含量。2、采用miR-320b minics对骨肉瘤细胞进行转染,通过CCK8、平板克隆、Ed U实验来检测过表达miR-320b对骨肉瘤细胞增殖的影响,通过检测侵袭迁移相关蛋白、进行划痕、Transwell实验来验证对肿瘤转移的影响。3、通过miRDB、Targetscan、Target Miner等数据库预测miR-320b与STAT3之间的结合关系,并通过双荧光素酶实验验证。4、同时对骨肉瘤细胞转染miR-320b minics、p-STAT3或者miR-320b inhibitor、sh-STAT3,观察STAT3蛋白表达的变化以及CCK8、Transwell结果的变化,检测miR-320b是否通过STAT3影响骨肉瘤的生长和转移。5、利用过表达miR-320b的骨肉瘤细胞进行裸鼠移植瘤及尾静脉注射实验,观察miR-320b在体内实验骨肉瘤对生长和转移的影响。研究结果1、荧光定量PCR结果证实骨肉瘤组织与细胞中miR-320b的RNA表达水平对比癌旁组织与成骨细胞明显降低。2、miR-320b minics能显著增加骨肉瘤细胞中miR-320b的RNA表达水平,并且上调miR-320b表达的骨肉瘤细胞的增殖及转移能力显著被抑制。3、miRDB数据库中的结果显示miR-320b与STAT3靶向结合,并且双荧光素酶实验也证明了miR-320b与STAT3是直接靶向结合。4、对骨肉瘤细胞转染STAT3上调质粒能够逆转因上调miR-320b而引起来的STAT3表达降低以及生长、转移能力的减弱,反之亦然。5、上调骨肉瘤细胞miR-320b的表达,裸鼠的移植瘤体积和重量明显小于对照组,并且肺转移的发生率也明显降低。结论miR-320b可以抑制骨肉瘤细胞的生长和转移的生物学功能,作为骨肉瘤发生发展中的一个重要调节因子,其调节能力使通过靶向结合下调STAT3来实现的。我们的研究结果提示miR-320b是治疗骨肉瘤的潜在靶点,为治疗骨肉瘤提供新的思路。

关键词：骨肉瘤 miR-320b STAT3 增殖转移

关节镜下肱二头肌长头肌腱转位治疗不可修复巨大肩袖撕裂的研究进展

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中国修复重建外科杂志 2022年第2期36卷 249-253页

作者：邓斌斌邓雪强刘帅刚郝亮南昌大学第二附属医院骨科南昌330000

目的综述关节镜下肱二头肌长头肌腱(long head of biceps tendon,LHBT)转位治疗不可修复巨大肩袖撕裂的研究进展。方法查阅近年来国内外关节镜下不同方式LHBT转位治疗不可修复巨大肩袖撕裂的相关文献,并进行总结分析。结果关节镜下LHBT... 详细信息

目的综述关节镜下肱二头肌长头肌腱(long head of biceps tendon,LHBT)转位治疗不可修复巨大肩袖撕裂的研究进展。方法查阅近年来国内外关节镜下不同方式LHBT转位治疗不可修复巨大肩袖撕裂的相关文献,并进行总结分析。结果关节镜下LHBT转位是一种治疗不可修复巨大肩袖撕裂的有效方法,目前主要采用"断近端"、"两头断"、"断远端"及"不切断"4种方式。临床研究表明上述方式均能取得良好疗效,但远期疗效有待进一步随访明确。结论关节镜下LHBT转位治疗不可修复巨大肩袖撕裂手术简便、有效,患者损伤小、术后恢复快,但对术者技术要求较高,需严格把握手术适应证。

关键词：不可修复巨大肩袖撕裂肱二头肌长头肌腱转位关节镜

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邓斌作品

广东财经大学学报 2018年第3期 117-117页

作者：邓斌湘南学院美术与设计学院

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邓可斌教授治疗儿童耳胀经验

中医学 2023年第7期12卷 1619-1625页

作者：朱彦尔周艺玥邓可斌湖北中医药大学中医临床学院湖北武汉湖北中医药大学附属湖北省中医院耳鼻喉科湖北武汉

耳胀是中医耳鼻喉科常见疾病,初起易致耳胀闷不适,病久则闭塞不通,导致听力下降。儿童发病率明显高于成人,且初期症状不明显,易延误病情。邓可斌教授根据多年临床经验,从中医整体观念角度辩证分析,运用综合疗法分阶段治疗儿童耳胀,疗效... 详细信息

耳胀是中医耳鼻喉科常见疾病,初起易致耳胀闷不适,病久则闭塞不通,导致听力下降。儿童发病率明显高于成人,且初期症状不明显,易延误病情。邓可斌教授根据多年临床经验,从中医整体观念角度辩证分析,运用综合疗法分阶段治疗儿童耳胀,疗效显著。

关键词：耳胀儿童临床经验邓可斌

试论医疗器械检验机构检测数据准确性影响因素

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2023年第4期 0013-0016页

作者：曹锋邓斌斌江西省医疗器械检测中心(江西省药物研究所) 江西南昌330000

医疗器械检验单位的检测数据是否准确,不仅关系到检验机构今后的发展,而且还会间接地影响到病人的病情诊断与治疗,因此,必须保证测试数据的准确。经多年实践,我们发现,很多因素都会对医疗器械的测试结果造成影响,通过对其分析并对其进... 详细信息

医疗器械检验单位的检测数据是否准确,不仅关系到检验机构今后的发展,而且还会间接地影响到病人的病情诊断与治疗,因此,必须保证测试数据的准确。经多年实践,我们发现,很多因素都会对医疗器械的测试结果造成影响,通过对其分析并对其进行改进,从而确保测试结果的准确性。本文主要从八个方面对影响检验结果准确性的因素进行了简要的分析,并提出了相应的对策与建议。

关键词：医疗器械检验机构检测数据准确性

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医用防护口罩密合性检测方法探索研究

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第7期 0029-0032页

作者：邓斌斌曹锋江西省医疗器械检测中心江西南昌330001

本研究旨在探索医用防护口罩密合性的检测方法,以确保口罩在使用过程中能够有效隔离病原体。首先,通过对不同类型口罩的构造与设计进行分析,总结了密合性对于口罩防护效果的重要性。其次,介绍了常见的口罩密合性检测方法,包括定性检测... 详细信息

本研究旨在探索医用防护口罩密合性的检测方法,以确保口罩在使用过程中能够有效隔离病原体。首先,通过对不同类型口罩的构造与设计进行分析,总结了密合性对于口罩防护效果的重要性。其次,介绍了常见的口罩密合性检测方法,包括定性检测和定量检测两种方式,并分析了各种方法的优缺点。同时,详细介绍了基于气密性测试、荧光染料法、颗粒计数法以及红外热成像法等常用技术的原理和应用场景。最后,提出了口罩密合性检测方法的未来发展方向,包括引入人工智能技术、开发便携式设备等,以提高检测效率和准确性。

关键词：医用防护口罩密合性检测定性检测定量检测气密性测试荧光染料法颗粒计数法红外热成像法人工智能

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趣味教学法在小学语文阅读教学中的应用

家长 2021年第18期 103-104页

作者：邓斌斌甘肃省天水市麦积区潘集寨学校

小学阶段的语文教学主要是从听、说、读、写四个方面进行教学。阅读教学不仅是让学生通过阅读文章获得语文知识、提高阅读能力,更重要的是培养学生的口语能力和提高学生的语文学科素养。因此,将趣味教学法融入小学语文阅读教学中已是势... 详细信息

小学阶段的语文教学主要是从听、说、读、写四个方面进行教学。阅读教学不仅是让学生通过阅读文章获得语文知识、提高阅读能力,更重要的是培养学生的口语能力和提高学生的语文学科素养。因此,将趣味教学法融入小学语文阅读教学中已是势在必行,能够打破目前小学语文阅读课堂的困境,提高小学语文阅读教学效率和质量。

关键词：趣味教学法小学语文阅读教学有效策略

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加强神经病学规培生临床诊治能力的探索

现代职业教育 2021年第24期 232-233页

作者：邓斌斌温州医科大学附属第一医院神经内科

随着人民对就医需求的增加,住院医师规范化培训作为国家卫生部门深化医疗体制改变的重要部分,对改善人民的就医环境起着重要的作用。我们进一步调研了参与神经病学住院医师规范化培训的学员,了解他们的日常生活和工作安排。就住院医师... 详细信息

随着人民对就医需求的增加,住院医师规范化培训作为国家卫生部门深化医疗体制改变的重要部分,对改善人民的就医环境起着重要的作用。我们进一步调研了参与神经病学住院医师规范化培训的学员,了解他们的日常生活和工作安排。就住院医师规范化培训学生学习的重点、难点进行了分析和总结,同时就难点提出了相关的解决方法。进一步反映了神经病学住院医师规范化培训学员在临床学习中遇到的困难,对临床学习难度的掌握提出了一定的解决方案。

关键词：住院医师规范化培训神经病学临床学习解决方案

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电视图书馆发展研究

传播与版权 2018年第1期 90-92页

作者：邓斌斌福建省晋江季延中学

立足当前泛在知识、泛在网络、泛在智能环境下用户需求的变化,分析电视图书馆开设的可行性;探究电视图书馆发展过程所面临的问题及相应的解决策略;最后阐述电视图书馆未来发展。

关键词：泛在图书馆电视图书馆发展研究

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