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第十二届全国免疫学学术大会

作者：张茜董文惠邓国民南京医科大学

研究背景:系统性红斑狼疮(SLE)是一种严重危害育龄女性健康的全身性自身免疫性疾病,主要临床特征表现为血清中高水平的自身抗体和多器官脏器损害。近年来研究表明,免疫功能缺陷造成的B细胞过度活化和IgG免疫复合物沉积是SLE致病的重要... 详细信息

研究背景:系统性红斑狼疮(SLE)是一种严重危害育龄女性健康的全身性自身免疫性疾病,主要临床特征表现为血清中高水平的自身抗体和多器官脏器损害。近年来研究表明,免疫功能缺陷造成的B细胞过度活化和IgG免疫复合物沉积是SLE致病的重要诱因之一,但具体机制尚不明确。脾脏作为机体重要的免疫器官,在SLE患者中表现出的脾脏肿大常被忽视,SLE病人出现贫血、白细胞减少以及血小板减少等症状推测与脾脏肿大引起的血液循环与免疫微环境的改变有关,但免疫复合物在狼疮性脾脏损伤中的炎症和凋亡清除机制并不明确。目的:明确IgG免疫复合物沉积对脾脏免疫屏障结构及其功能的影响,探究IgG免疫复合物在脾脏沉积与边缘区凋亡细胞清除障碍和边缘区B细胞异常迁移的相关性。方法:以Fas缺陷的狼疮模型小鼠和IgG诱发脾脏损伤小鼠为动物模型,形态学观察SLE疾病IgG沉积与脾脏屏障受损的关系;分析各种免疫细胞分布和细胞因子表达情况;脾脏边缘区巨噬细胞对IgG沉积引起SLE脾脏淋巴细胞迁移的作用。结果:研究发现SLE狼疮模型小鼠脾脏沉积有大量IgG,将碳粒抗原和荧光微球注入SLE狼疮模型小鼠尾静脉,发现模型小鼠肿大的脾脏对碳粒和荧光微球的屏障作用明显减弱。为了进一步研究IgG沉积对脾脏结构损伤的作用机制,用SLE病人血清IgG尾静脉和脾脏原位注射制造诱发型IgG沉积模型,IgG沉积破坏脾脏免疫屏障通过边缘区巨噬细胞FcγR作用,进而影响边缘区B细胞的迁移。结论:IgG免疫复合物在脾脏沉积,引起脾脏免疫屏障结构受损,IgG可能与屏障边缘区巨噬细胞FcγR作用,引起边缘区B细胞迁移活化,进而产生大量自身抗体。

关键词： SLE IgG免疫复合物脾脏免疫屏障

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系统性红斑狼疮继发噬血细胞综合征及格林巴利综合征1例

系统性红斑狼疮继发噬血细胞综合征及格林巴利综合征1例

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第十四届全国免疫学学术大会

作者：温升慧杜戎邓国民华中科技大学同济医学院附属协和医院

目的:系统性红斑狼疮是一种慢性严重的自身免疫病,其特征是产生大量自身抗体和多系统多脏器损伤,系统性红斑狼疮同时继发噬血细胞综合征及格林巴利综合征的病例较为罕见,本文就该病例的临床表现、治疗方法、并发症进行分析报道。方法:... 详细信息

目的:系统性红斑狼疮是一种慢性严重的自身免疫病,其特征是产生大量自身抗体和多系统多脏器损伤,系统性红斑狼疮同时继发噬血细胞综合征及格林巴利综合征的病例较为罕见,本文就该病例的临床表现、治疗方法、并发症进行分析报道。方法:对协和医院风湿免疫科住院病人病例分析报道。结果:56岁男性患者,3年前因颜面部红斑、间断双下肢水肿,诊断为"系统性红斑狼疮",曾先后使用激素和免疫抑制剂等药物维持治疗。2020年12月患者受凉后出现咳嗽咳痰,伴双下肢乏力,我院CT提示肺部慢性感染性病变,结合双手甲真菌表现,考虑肺部感染及皮肤软组织真菌感染,给予抗细菌、抗真菌、丙种球蛋白、止咳化痰等对症治疗后好转出院。然而出院10天后患者因腰痛,不能久坐或直立行走,症状进行性加重再次来院就诊,入院后第一天突发呼吸心跳骤停,血培养提示:金黄色葡萄球菌(+),考虑感染性休克,转入ICU行呼吸机辅助呼吸,液体复苏、输血、抗感染、CRRT、丙球冲击等治疗;患者三系减少,完善骨穿提示造血组织增生极度低下,可见噬血细胞,考虑噬血细胞综合征;4天后拔除气管插管患者再次出现呼吸衰竭,查体:双下肺呼吸音减弱,四肢中度水肿,四肢肌力0级,感觉异常,肌电图结果提示:左右颈前肌、左腓肠肌、左大鱼际肌、左右股内肌未见运动单位电位,左右腓神经运动传导速度减慢,波幅降低,多学科会诊后考虑肌无力状态由系统性红斑狼疮诱发的格林巴利综合症所致。给予患者甲强龙、丙种球蛋白冲击、肌力康复等治疗,患者自主呼吸功能较前改善并脱呼吸机,经气管切开处吸氧维持氧饱和度。但随后患者肌力再无明显改善,不能自主咳痰,同时因合并严重感染,体温难以控制,病情再度进展,最终死于严重呼吸衰竭。结论:本病例说明系统性红斑狼疮重症患者出现外周神经系统受累表现时需警惕继发格林巴利综合征。

关键词：系统性红斑狼疮格林巴利综合征噬血细胞综合征

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系统性红斑狼疮关节炎特征研究

系统性红斑狼疮关节炎特征研究

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第十二届全国免疫学学术大会

作者：乔伟向莉平邓国民南京医科大学

目的:系统性红斑狼疮(SLE)是一种女性高发的自身免疫性疾病,主要特征表现为大量自身抗体的产生和多器官的损伤,病变主要累及肾脏,皮肤,关节等。临床上,SLE病人关节炎的发病率在50%-90%之间,且绝大部分病人表现为没有骨损害的滑膜炎症。... 详细信息

目的:系统性红斑狼疮(SLE)是一种女性高发的自身免疫性疾病,主要特征表现为大量自身抗体的产生和多器官的损伤,病变主要累及肾脏,皮肤,关节等。临床上,SLE病人关节炎的发病率在50%-90%之间,且绝大部分病人表现为没有骨损害的滑膜炎症。目前SLE关节炎的发病机制尚不明确,本研究将对SLE关节炎的特征进行探讨。方法:收集临床病例资料,研究SLE关节炎病人的血清学特征;分析SLE关节炎病人的滑膜标本,同时以SLE模型鼠—MRL/1pr小鼠和SLE病人血清关节腔注射诱导关节炎为模型,探讨SLE关节炎的发病特征,参与的炎症细胞类型与炎症细胞因子。结果:血清学资料显示,SLE关节炎病人与非关节炎病人的补体、IgG、自身抗体没有显著性差异。病人的滑膜和MRL/1pr小鼠关节病理表现为,滑膜组织有大量的单个核细胞的浸润,进一步通过免疫组化证实,滑膜组织有大量免疫复合物的沉积,炎症部位浸润的炎症细胞类型主要为单核细胞。通过SLE病人血清的关节腔注射建立了小鼠关节炎模型,这种诱导性的关节炎主要表现为滑膜炎,炎症程度与血清中自身抗体的类型、补体含量以及疾病活动程度无关。血清中的IgG在炎症的建立中发挥主要作用,炎症部位以单核细胞浸润为主,有大量的TNFα的表达。结论:SLE关节炎以单核细胞浸润为主,滑膜部位沉积的免疫复合物在炎症的建立过程中发挥主要作用。

关键词：系统性红斑狼疮（SLE）关节炎单核细胞免疫复合物

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狼疮血清IgG对系统性红斑狼疮多器官损害的作用机制

狼疮血清IgG对系统性红斑狼疮多器官损害的作用机制

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第十四届全国免疫学学术大会

作者：韩晓晓邓国民华中科技大学同济医学院附属协和医院

系统性红斑狼疮是一种以多器官损害及大量自身抗体沉积为特征的自身免疫性疾病,因此可通过狼疮血清IgG构建小鼠器官损害的模型。在这篇综述中,我们主要针对狼疮血清IgG引起的皮肤、肝脏及脾脏损害的作用机制进行探讨。皮肤损害。皮内注... 详细信息

系统性红斑狼疮是一种以多器官损害及大量自身抗体沉积为特征的自身免疫性疾病,因此可通过狼疮血清IgG构建小鼠器官损害的模型。在这篇综述中,我们主要针对狼疮血清IgG引起的皮肤、肝脏及脾脏损害的作用机制进行探讨。皮肤损害。皮内注射狼疮患者血清可引起小鼠皮损,其皮损严重程度与患者皮肤活动度相关,清除狼疮患者血清中IgG后不引起小鼠皮损,与此同时,小鼠皮损与患者血清中的抗dsDNA抗体、抗Ro抗体及补体C3/C4的水平无关,说明IgG是狼疮血清中引起皮肤损害的最重要的抗体。IgG还可通过TNF-α/TNFR1途经及诱导单核细胞向树突状细胞的分化促进皮肤炎症。肝损害。肝内注射狼疮血清后,小鼠出现肝损害。体外实验证实,IGG会激活肝脏内Kupffer细胞和NK细胞的FcγRⅢ,引起免疫受体酪氨酸激活基序ITAM活化,进而IKK/NF-KB活化,促进TNF-α和促炎细胞因子的产生,引起肝损害。当IGG激活性受体FcγRⅢ被敲除后,其患者血清诱导的小鼠肝脏炎症减轻;相反地,IGG抑制性受体FcγRⅡB的敲除会加重肝损害。Syk抑制剂可以抑制ITAM活化,阻断IGG诱导的肝损伤,将有望成为治疗SLE肝损害的靶点。脾脏损害。脾内注射狼疮血清可引起IgG在脾脏中的沉积,进而引起脾脏红髓的炎症及生发中心的形成。IgG/FcγR的信号传导取决于免疫受体酪氨酸活化基序ITAM的激活,进而激活NF-κB。当IGG激活性受体FcγRⅢ被敲除后,其患者血清诱导的小鼠脾脏炎症减轻;相反地,IGG抑制性受体FcγRⅡB的敲除会加重脾脏损伤。Syk抑制剂可以抑制ITAM活化,阻断IGG诱导的脾脏损伤,将有望成为治疗SLE脾脏损害的靶点。此外,在TNF-α缺陷的小鼠中,IgG引起的脾脏炎症明显减轻,说明IgG可通过促进巨噬细胞中TNF-α的分泌而引起脾脏损伤。

关键词：系统性红斑狼疮 IgG Syk TNF-α

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糖皮质激素在治疗系统性红斑狼疮中的机制研究

糖皮质激素在治疗系统性红斑狼疮中的机制研究

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第十四届全国免疫学学术大会

作者：姜丽娟邓国民华中科技大学同济医学院附属协和医院

SLE是一种复杂的疾病,病程高度多变,预后不可预测,主要取决于器官受累的类型和严重程度,特别是肾炎和神经精神受累。GCs作为治疗SLE的基础药物,2019年EULAR对于SLE治疗最新指南建议GCs的使用剂量和给药途径取决于器官受累的类型和严重程... 详细信息

SLE是一种复杂的疾病,病程高度多变,预后不可预测,主要取决于器官受累的类型和严重程度,特别是肾炎和神经精神受累。GCs作为治疗SLE的基础药物,2019年EULAR对于SLE治疗最新指南建议GCs的使用剂量和给药途径取决于器官受累的类型和严重程度,静脉注射甲基强的松龙(通常为每天250-1000毫克,1-3天)可提供即时疗效。糖皮质激素通常每天口服,因为典型的隔天疗法无法维持疾病控制,治疗SLE通常需要比许多其他自身免疫疾病高得多的GCs剂量。Toll样受体TLR7和TLR9识别B细胞和浆细胞样树突状细胞(PDCs)上的自身DNA和RNA,促进抗核抗体和干扰素-α(IFN-α)的产生,IFN-α是B细胞分化为产生抗体的浆细胞的强促进剂,并能诱导B细胞存活因子,形成正反馈循环,是SLE发病过程中的重要步骤。SLE的特征之一是B细胞不能对自身抗原的耐受,GCs通过阻断B细胞在体外的增殖、分化、IgG的产生以及诱导凋亡来抑制B细胞对狼疮疾病活动的影响。G LIZ作为一种介导GCs抗炎作用的内源性介质,GCs诱导的B细胞GILZ表达受损被证明与活动性SLE相关,幼稚B细胞中GILZ的缺失使得促进生发中心B细胞表型的多个基因上调,包括狼疮易感基因和参与细胞生存和增殖的基因,因此在GLIZ缺陷小鼠中观察到显著的狼疮样自身免疫。SLE患者外周血单个核细胞(PBMC)的GRα基因和蛋白表达明显低于对照组,并且SLE激素敏感组表达更低,GRα表达与疾病活动指数评分呈负相关。SLE患者GR基因SNPs如rs4912905、rs17100234、rs7791443反应对GCs的敏感性好,因此,GR基因是影响GC反应的个体差异和敏感性的重要因素,遗传多态性可能在SLE人群中起重要作用。

关键词：糖皮质激素系统性红斑狼疮

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自主学习视角下的开放教育资源文献综述(下)

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中国教育信息化（高教职教） 2015年第4期 42-47页

作者：邓国民韩锡斌程建钢清华大学教育研究院教育技术研究所北京100084

本文从自主学习的视角提出了开放教育资源的文献分析框架,具体包括资源内容、教学法、技术工具和组织管理等四个方面。在此框架基础上,对开放教育资源的文献进行了分类、归纳和梳理。通过文献分析,结果表明开放教育资源为自主学习的实... 详细信息

本文从自主学习的视角提出了开放教育资源的文献分析框架,具体包括资源内容、教学法、技术工具和组织管理等四个方面。在此框架基础上,对开放教育资源的文献进行了分类、归纳和梳理。通过文献分析,结果表明开放教育资源为自主学习的实现提供了重要的教学内容,其研究和实践领域的工作,也为自主学习的实现在资源内容、教学法、技术工具和组织管理等方面做了大量的铺垫。本文的分析结果也预示了今后可能的研究方向:如何实现不同来源的开放教育资源与各种工具和服务的有机整合;自主学习者如何有效获取符合个性化需要的资源;如何对个人的学习资源、学习活动和知识进行有效的管理。

关键词：大规模开放在线课程(MOOCs) MOOC平台网络教学平台学习管理系统

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TNF-α抑制剂致感染率上升与巨噬细胞相关机制探讨

TNF-α抑制剂致感染率上升与巨噬细胞相关机制探讨

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第十四届全国免疫学学术大会

作者：王雪飞邓国民华中科技大学同济医学院附属协和医院

研究目的:随着生物制剂靶向治疗在风湿免疫治疗中广泛应用,其感染风险被临床医生及研究者逐渐重视。同时,巨噬细胞功能异常也被发现是感染发生中的重要环节。本文主要选用最早投入临床且使用范围广的肿瘤坏死因子TNF-α抑制剂作为研究对... 详细信息

研究目的:随着生物制剂靶向治疗在风湿免疫治疗中广泛应用,其感染风险被临床医生及研究者逐渐重视。同时,巨噬细胞功能异常也被发现是感染发生中的重要环节。本文主要选用最早投入临床且使用范围广的肿瘤坏死因子TNF-α抑制剂作为研究对象,探讨其使用中的感染风险及涉及巨噬细胞的可能机制。研究方法:回顾性地调查已发表TNF-α抑制剂相关感染论文并探讨其可能的机制。研究结果:生物制剂种类丰富,作为最早被FDA批准治疗类风湿性关节炎的生物制剂,TNF-α抑制剂的感染风险已得到充足认识。与TNF-α抑制剂使用最相关的感染主要是结核病:与未接受TNF-α抑制剂相比,英夫利昔单抗结核再激活的优势比(ORs)为17.6,阿达木单抗为10.0,依那西普为6.3。此外,TNF-α抑制剂被报道能够显著激活潜伏乙肝病毒,引起肝炎复发。其他病毒与真菌如单纯疱疹病毒(HSV)、带状疱疹、组织胞浆菌、隐球菌机会性感染也TNF-α抑制剂有关,且这些机会性感染易引发危及生命的严重并发症。理论上,感染性并发症类型取决于被靶向抑制的免疫细胞或因子,但临床情况通常为生物制剂的靶向干扰会导致所有微生物(病毒、细菌、真菌及寄生虫)感染风险增加:抑制T细胞使病毒性疾病风险增加,同时,细菌和真菌感染发生;利妥昔单抗治疗中,B细胞耗竭状态与严重感染发生无关。由此猜测生物制剂应能导致抵抗多种感染的先天性免疫系统功能缺陷。巨噬细胞作为体内各组织常驻细胞,能通过吞噬、分泌等功能抵抗细菌、病毒、真菌及寄生虫感染。巨噬细胞功能紊乱如趋化、吞噬能力下降已被证明是创伤及严重炎症后继发感染率增加的原因:巨噬细胞不能及时移动至病原侵入处吞噬、隐藏病原,病原迅速诱导大量中性粒细胞趋化至该部位,炎症加重,临床感染症状出现。通过回顾性地调查已发表的关于TNF-α抑制剂的研究论文,我们提出生物制剂可能影响巨噬细胞以下几个方面功能引起感染:1、影响巨噬细胞吞噬隐藏病原能力;2、改变其表观遗传学,影响其膜分子表达、细胞因子分泌;3、影响巨噬细胞M1/M2分型,促炎/抑炎功能紊乱;4、改变趋化因子受体表达,影响巨噬细胞变形及移动。研究结论:生物制剂已是治疗风湿免疫疾病治疗的重要手段,迫切需要懂得生物制剂使用中产生感染副作用的机制,这将有助于制定预防和治疗感染的方案及研发有效的药物,使需长期使用生物制剂风湿免疫病患者获得安全有效的治疗。

关键词：生物制剂风湿免疫病感染副作用巨噬细胞机制

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语文高考题瑕疵拾零

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中学语文 2008年第3期 132-133+2页

作者：邓国民袁冬梅江西省临川市第二中学

高考题是缜密的,但金无足赤,由于出题者的一时疏忽,仍然不免会出现瑕疵。高考题目是否公正、是否有水平,关键在于高考试题是否出得科学、缜密。

关键词：高考题瑕疵科学缜密

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面向智能时代的跨媒体学习方式、理论与资源环境

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教育学 2019年第11期

作者：邓国民阎婷

国际多媒体学习研究，在认知理论、多媒体学习、教学设计、资源环境、学习绩效和研究方法等方面，均取得了重要的研究进展。在智能化时代的今天，认知理论、媒体技术和学习方式均发生了重要的转变：(1)从离身认知转向具身认知；(2)从多... 详细信息

国际多媒体学习研究，在认知理论、多媒体学习、教学设计、资源环境、学习绩效和研究方法等方面，均取得了重要的研究进展。在智能化时代的今天，认知理论、媒体技术和学习方式均发生了重要的转变：(1)从离身认知转向具身认知；(2)从多媒体转向跨媒体；(3)从多媒体学习转向跨媒体学习。多媒体学习理论已经无法满足智能化时代学习方式发展的需要，因此，有必要对其进一步发展，并在此基础上指导跨媒体学习资源环境的构建。通过对多媒体学习理论进行梳理，初步形成了跨媒体学习理论框架：(1)利用跨媒体实现对情境信息的呈现；(2)在工作记忆层面，引入情境缓冲区，提出第三条通道——跨媒体信息处理的情境认知通道，实现对基于具身认知的跨媒体学习的支持。在该理论框架基础上，进一步探讨跨媒体学习资源和环境的设计需求，以及跨媒体学习理论和技术的变迁，对我国教育信息化变革的启示。

关键词：多媒体学习跨媒体学习具身认知双重编码工作记忆学习理论

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终身学习参与的影响因素研究

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江苏开放大学学报 2016年第3期27卷 39-44页

作者：邓国民周楠芳贵阳学院成都市第三十六中学

在国内外已有的研究文献基础上,论证了终身学习的内涵及其影响因素,并对影响终身学习参与的原因进行讨论。通过使用SPSS和Amos等软件,以CGSS2008数据为研究对象,建立结构方程模型,验证了个人情况和工作因素对终身学习参与有显著的直接影... 详细信息

在国内外已有的研究文献基础上,论证了终身学习的内涵及其影响因素,并对影响终身学习参与的原因进行讨论。通过使用SPSS和Amos等软件,以CGSS2008数据为研究对象,建立结构方程模型,验证了个人情况和工作因素对终身学习参与有显著的直接影响;家庭因素对终身学习参与和工作因素均有间接影响。这在一定程度上丰富了终身学习理论,也为国内终身教育政策的制定,以及学习型社会的构建提供了一定的理论依据。

关键词：终身学习结构方程模型学习型社会

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