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抗体偶联纳米粒的制备与体外靶向性检测

抗体偶联纳米粒的制备与体外靶向性检测

作者：虎征宇武汉理工大学

学位级别：硕士

纳米给药系统由于具有增大药物的吸收、控释药物释放、提高药物靶向性与稳定性、减少给药次数和剂量、降低毒副作用等显著优势,而在癌症治疗的研究中备受关注。将特异性抗体或配体修饰在纳米粒表面可使药物选择性地在靶组织或靶器官浓集... 详细信息

纳米给药系统由于具有增大药物的吸收、控释药物释放、提高药物靶向性与稳定性、减少给药次数和剂量、降低毒副作用等显著优势,而在癌症治疗的研究中备受关注。将特异性抗体或配体修饰在纳米粒表面可使药物选择性地在靶组织或靶器官浓集,从而进一步增加靶细胞对药物的摄取,降低对正常细胞的毒副作用。研究表明,在急性髓系白血病HL60细胞表面特异性表达了CD33抗原,因此,可将抗CD33抗体作为靶向基团偶联于纳米粒表面,制备主动靶向纳米给药系统。利用体循环与细胞内部环境pH值的差异,选用pH敏感性材料作为药物载体,实现智能释药。本研究将疏水性小分子叶酸（FA）接枝到羧甲基壳聚糖（CMCS）的C2-NH2上,合成了两亲性高分子载体材料FA-CMCS.该载体材料能将疏水性药物包封于内自组装形成纳米粒,并能响应环境pH值而引起药物释放。在纳米粒表面偶联CD33抗体后,能准确靶向至HL60细胞。本课题的主要研究内容和结论如下：（1）以CMCS为原料,在EDC和NHS的联合催化作用下将FA接枝到CMCS的C2-NH2上,合成了两亲性高分子载体材料FA-CMCS。对原料和产物进行红外光谱和核磁共振图谱表征,证实了酰胺键的形成。调整反应物的质量配比,分别得到具有五种不同偶联率的FA-CMCS,采用紫外分光光度法测得FA偶联率分别为5.2%、9.3%、13.6%、19.7%和16.9%;改变反应物中CMCS的分子量后得到四种具有不同偶联率的FA-CMCS,分别为14.8%、15.6%、17.2%和19.7%。（2）采用芘荧光探针光谱法测得FA-CMCS的临界胶束浓度为0.1047mg/mL。以其为载药纳米材料,与模型药物（MTX）在水溶液环境下通过超声法自组装形成载药纳米颗粒,并把药物包封于内部,形成的纳米粒粒径大小分布均匀,分散性良好,结构紧致,呈现出较规则的球形,粒径大小为150nm左右,符合靶向制剂的要求。改变FA-CMCS的分子量,所形成的纳米粒粒径、Zeta电势和包封率随分子量的增加逐渐增大,但载药量却呈现出不规则的变化规律;改变反应体系中的药物浓度,随着浓度的减小,所形成的纳米粒平均粒径和Zeta电势基本不变,包封率逐渐增大,而载药量却逐渐降低。因此得到最佳载体CMCS分子量为250kDa,载体与药物的最佳反应浓度之比为15：1。（3）以载药纳米粒为基材,将抗CD33抗体偶联于载药纳米粒表面,制得主动靶向纳米粒,测定了抗体与纳米粒的偶联率、纳米粒对细胞的靶向性与靶点位置,以及纳米粒在体外的释药行为,并考察了抗体浓度对偶联率的影响,环境pH值以及载药量两个因素分别对纳米粒释药行为的影响。ELISA法所测定的样品抗体偶联率约为2.45：1,且随着反应体系中抗体浓度的减小,抗体的偶联率也相应降低。流式结果显示有多达92.9%的细胞表面存在抗体偶联的纳米粒,荧光显微镜也观测到荧光均匀分布在细胞表面,说明纳米粒对HL60细胞有良好的靶向性。对纳米粒的释放行为进行研究显示在pH7.4的环境中,18h后纳米粒的累计释药率不超过30%,而在pH5.6的环境中,18h后纳米粒的累计释药率高达75%,这证明纳米粒具有pH敏感释药性;另外,随着载药量减少,偶联纳米粒的累计释药率呈现出逐渐降低的趋势。因此,FA-CMCS能将疏水性药物包封于内自组装形成纳米粒,并能响应环境pH值而引起药物释放。在纳米粒表面偶联CD33抗体后,能准确靶向至HL60细胞。这种表面带有抗体的纳米给药系统有望应用于甲氨喋呤的体内传递,治疗急性髓系白血病。

关键词：羧甲基壳聚糖叶酸纳米给药系统细胞靶向性 pH敏感性

排水速率对潮汐流人工湿地中CANON作用的强化

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中国环境科学 2018年第6期38卷 2182-2192页

作者：靳慧征王振丁亚男河南建筑职业技术学院河南郑州450007 安徽农业大学资源与环境学院农田生态保育与污染防控安徽省重点实验室安徽合肥230036

为强化潮汐流人工湿地(TFCW)中基于亚硝化的全程自养脱氮(CANON)作用,探究了不同排水速率(v_d)下系统中氮素的迁移转化机制与微生物特征.结果表明,v_d可显著影响TFCW中脱氮功能微生物的数量与活性,进而影响其氮素转化速率.当v_d由1.00降... 详细信息

为强化潮汐流人工湿地(TFCW)中基于亚硝化的全程自养脱氮(CANON)作用,探究了不同排水速率(v_d)下系统中氮素的迁移转化机制与微生物特征.结果表明,v_d可显著影响TFCW中脱氮功能微生物的数量与活性,进而影响其氮素转化速率.当v_d由1.00降至0.50L/min时,填料层中逐渐形成较为严格的限氧环境,有利于短程硝化的稳定和厌氧氨氧化菌的富集,进而有助于CANON反应体系在TFCW中形成.而当v_d小于0.50L/min时,填料层中溶解氧相对不足,好氧氨氧化菌活性受到抑制,数量随之减少,CANON作用的强化效果有限,系统脱氮性能受到影响.当v_d为0.50L/min时,TFCW中的CANON作用可得到最大限度的强化,系统脱氮性能达到最佳,其TN和NH_4^+-N的去除负荷分别为(116.79±13.16)和(102.75±4.35)mg/(L·d).对v_d的合理设置可实现TFCW中CANON作用的强化,有利于CANON型人工湿地的构建.

关键词：潮汐流人工湿地(TFCW) 排水速率(v_d) 基于亚硝化的全程自养脱氮(CANON) 厌氧氨氧化脱氮

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东方传统文化与世界科技发展

科学学研究 1990年第1期8卷 1-10页

作者：邓寿鹏国务院发展研究中心

本文分析了文化发展的一般过程,指出在地域—民族—时代三维座标中,本文化与外文化交融产生的新文化,构成一个推陈出新的文化发展循环;文中还考察了物质文化与精神文化的内涵和相互关系,以及文化结构的5个层次。本文以大量史实阐述了以... 详细信息

本文分析了文化发展的一般过程,指出在地域—民族—时代三维座标中,本文化与外文化交融产生的新文化,构成一个推陈出新的文化发展循环;文中还考察了物质文化与精神文化的内涵和相互关系,以及文化结构的5个层次。本文以大量史实阐述了以中国和印度为代表的古代科技文化对世界的贡献;预告了在未来世纪,两国将在最新科技方面取得新的重大进展。

关键词：传统文化中国印度科技发展

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《文心·知音》篇“一观位体”辨

文艺理论研究 1993年第2期 71-78页

作者：邓仕樑香港中文大学

一、《文心雕龙》一书,据作者自道,是“言为文之用心也”,这样看来,全书自当以创作论为主体。探讨文学创作问题,是理论层面的讨论,体大思精的理论,涵盖深广,需要很多阐发,因此创作论的研究,往往最引人入胜,在《文心》尤其如此。不过刘... 详细信息

一、《文心雕龙》一书,据作者自道,是“言为文之用心也”,这样看来,全书自当以创作论为主体。探讨文学创作问题,是理论层面的讨论,体大思精的理论,涵盖深广,需要很多阐发,因此创作论的研究,往往最引人入胜,在《文心》尤其如此。不过刘勰批评前代论文之作,以“无益后生之虑”为憾,则他自己的力作,不免着重于示来学以津梁:可以说,整部《文心雕龙》有强烈的指导意识,不像后世诗话词谈之类的赏鉴之作。《文心》上篇二十五篇中,除枢纽五篇外,余二十篇皆就各类文体。

关键词：文心雕龙创作论风格知音写作理论批评论作品体裁通变各类文体

数字化转型对创新的影响效应与作用机制:基于中国上市企业数据的实证

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统计与决策 2024年第21期40卷 167-172页

作者：唐甜邓贝贝海军工程大学管理经济与装备经济系武汉430062 海军工程大学管理科学与工程教研室武汉430062 湖北大学数学与统计学学院武汉430062

创新是提高企业研发能力的重要驱动力,近年来,创新投入与专利产出相比,存在量高质低的问题,且与企业生产率的增长速度不匹配。数字技术的渗透性导致创新模式和成果发生变动,同时,数字化转型所具有的“双刃剑”效应也可能会加剧“创新提... 详细信息

创新是提高企业研发能力的重要驱动力,近年来,创新投入与专利产出相比,存在量高质低的问题,且与企业生产率的增长速度不匹配。数字技术的渗透性导致创新模式和成果发生变动,同时,数字化转型所具有的“双刃剑”效应也可能会加剧“创新提升效率”的拐点效应。文章基于创新搜索理论,论证了数字化情境下创新驱动生产率增长的作用机制,以2008—2022年中国沪深A股上市企业的数据为样本,匹配专利数据对理论假设进行检验。研究发现:(1)企业数字化转型能够激励创新;(2)企业数字化转型对不同类型创新的作用程度存在差异,对增量创新的激励效果更显著;(3)企业数字化会加剧“创新提升效率”路径的拐点效应。

关键词：创新数字化转型全要素生产率拐点效应

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创新人才的早期发现与培养

国家教育行政学院学报 2013年第3期 54-59页

作者：邓丕来北京航空航天大学中国人民大学附属中学北京100086

创新人才的早期发现与培养引起了国际的普遍关注,对此进行研究需要分析其影响因素,需要理性的规范。创新人才的培养首先要构建良性生态系统,借助好的家庭与师承关系,借助国家人才培养系统工程的综合培养,创造更多合适的培养模式,联合更... 详细信息

创新人才的早期发现与培养引起了国际的普遍关注,对此进行研究需要分析其影响因素,需要理性的规范。创新人才的培养首先要构建良性生态系统,借助好的家庭与师承关系,借助国家人才培养系统工程的综合培养,创造更多合适的培养模式,联合更多部门协同培养。

关键词：创新人才发现培养

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城市暴雨的积水计算

给水排水 1998年第7期24卷 6-12页

作者：邓培德

近年来城市不透水地面增加，暴雨强度增大，频率增高，城市暴雨后往往积水严重。城市暴雨的积水计算要解决两个问题：（１）超过沟道或泵房排水能力的积水量计算；（２）沟道调洪能力的计算。两者之差就是城市各雨水径流流域暴雨的积水... 详细信息

近年来城市不透水地面增加，暴雨强度增大，频率增高，城市暴雨后往往积水严重。城市暴雨的积水计算要解决两个问题：（１）超过沟道或泵房排水能力的积水量计算；（２）沟道调洪能力的计算。两者之差就是城市各雨水径流流域暴雨的积水量。本文提出用推理方法计算不同频率暴雨的径流过程线，结合原有雨水道的设计情况计算沟道容量调洪能力，以确定相应的积水量，由具体的流域条件以定积水区域，积水面积与积水深度，从而因地制宜地采取排涝措施。本方法同样适用于合流制城市暴雨的积水计算。

关键词：城市雨水城市暴雨排涝措施调洪能力积水计算

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促进我国中部崛起的金融支持研究

促进我国中部崛起的金融支持研究

作者：张新征湖南大学

学位级别：硕士

中部地区是我国的经济腹地和重要市场,在区域经济发展中占有重要的地位。然而,在东部地区持续快速发展和西部大开发实施效果凸显的对比下,中部地区表现出经济塌陷的趋势,中部地区的经济发展在速度和结构上都表现出了比较明显的问题。促... 详细信息

中部地区是我国的经济腹地和重要市场,在区域经济发展中占有重要的地位。然而,在东部地区持续快速发展和西部大开发实施效果凸显的对比下,中部地区表现出经济塌陷的趋势,中部地区的经济发展在速度和结构上都表现出了比较明显的问题。促进中部崛起战略的提出是新形势下国家区域经济协调发展的迫切需要。金融是经济运行的血液、是现代经济发展的核心。因此,本文从金融角度研究中部地区经济发展中面临的矛盾和问题,结合实际探索金融支持中部地区崛起之路。首先,基于经济金融学相关理论,分析了金融支持中部崛起的作用机制和理论依据,作为全文研究的基础和框架。其次,结合我国东、中、西三大经济区的比较,分析和考察了我国中部地区的经济发展与金融发展状况,揭示了中部地区经济与金融发展中的问题和特征。经济方面,按发展的总量因素和结构因素分别分析,对中部经济发展状况进行了全面考察,发现中部地区经济发展相对缓慢,产业结构欠合理、“三农”问题突出等经济结构制约因素较多,有经济“塌陷”的趋势;金融方面,从金融深化程度、金融市场化程度等角度对中部地区的金融发展状况进行深入的比较分析,揭示了中部地区金融发展滞后于经济发展,金融对经济支持力度不强的金融弱化特征。再次,基于规范的计量分析方法对中部地区金融发展与经济发展的内在关系进行实证检验,分析中部金融与经济发展的因果关系,探寻问题的内在原因,夯实了金融支持中部崛起的现实依据。最后,根据实证的结果,提出了促进中部崛起金融支持的思路和实施方略:一方面,通过扩大金融规模、提高金融效率、优化金融生态环境,健全和完善中部金融体系,促进中部金融业自身的稳健发展;另一方面,结合中部地区经济发展的实际情况,以支持“三农”发展、建立多层次发展极和改善中小企业融资为三大支点,强化金融对中部经济的支持。

关键词：中部崛起金融规模金融效率金融支持

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高速公路建设项目集成化管理评价体系

清华大学学报（自然科学版） 2010年第9期50卷 1369-1373页

作者：强茂山杨亮邓焕彬清华大学水利水电工程系水沙科学与水利水电工程国家重点实验室北京100084 清华大学建设管理系工程管理研究所北京100084

为促进高速公路工程集成化管理的发展,解决超工期、超预算等问题,该文运用文献调研和编码分析方法提出高速公路建设项目集成化管理评价指标体系,包括全寿命期集成、目标集成、组织集成以及信息化管理4个维度共13个评价指标;给出各指标... 详细信息

为促进高速公路工程集成化管理的发展,解决超工期、超预算等问题,该文运用文献调研和编码分析方法提出高速公路建设项目集成化管理评价指标体系,包括全寿命期集成、目标集成、组织集成以及信息化管理4个维度共13个评价指标;给出各指标分值的调查和计算方法;采用专家调研法确定各指标的权重。应用上述评价体系得出惠州市惠莞和惠深沿海高速公路的集成化管理水平评分分别为4.028和3.563;最后调查上述2个高速公路项目的管理绩效,证明集成化管理水平越高,项目目标实现得越好。

关键词：高速公路工程集成化管理评价指标施工管理