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46例巨灶型多发性骨髓瘤患者临床特征及预后分析

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中华内科杂志 2022年第7期61卷 801-805页

作者：严文强樊慧守许婧钰刘佳慧杜辰星邓书会隋伟薇徐燕邱录贵安刚中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

回顾性分析2013年1月至2019年12月就诊于中国医学科学院血液病医院的46例巨灶型骨髓瘤(MFMM)患者临床特征、化验及检查结果、具体治疗方案、疗效及生存等临床资料,并按照诊断时间、治疗方案匹配,选择92例经典多发性骨髓瘤(MM)患者作为... 详细信息

回顾性分析2013年1月至2019年12月就诊于中国医学科学院血液病医院的46例巨灶型骨髓瘤(MFMM)患者临床特征、化验及检查结果、具体治疗方案、疗效及生存等临床资料,并按照诊断时间、治疗方案匹配,选择92例经典多发性骨髓瘤(MM)患者作为对照组。在1137例MM患者中,符合MFMM诊断标准患者46例(4.0%),中位年龄56岁,与经典MM患者差异无统计学意义(P=0.066);MFMM组41例(89.1%)患者为ISS分期Ⅰ、Ⅱ期,仅5例(10.9%)患者为ISSⅢ期,而对照组49例(53.3%)患者为ISSⅢ期(P<0.05);所有MFMM患者均为R-ISS分期Ⅰ、Ⅱ期。MFMM组20例患者初诊时可见髓外浆细胞瘤,比例明显高于对照组(43.5%比18.5%,P<0.05)。MFMM组较少出现高危遗传学异常,比例低于对照组(15.8%比32.2%,P=0.058);MFMM组患者t(11;14)发生率明显高于对照组(32.4%比9.4%,P<0.05)。MFMM组与对照组患者诱导治疗方案、自体移植率相似,MFMM组中最佳疗效达CR患者比例明显高于对照组(78.3%比60.9%,P<0.05);截至2021年7月,中位随访时间37.9个月,MFMM组患者中位无进展生存期较对照组明显延长(77.5个月比39.8个月,P<0.05),总生存期也显著优于对照组(未达到比68.2个月,P<0.05)。骨髓浆细胞数量、不同新药治疗对MFMM患者生存结局无影响。

关键词：多发性骨髓瘤浆细胞瘤预后骨质溶解

硼替佐米联合来那度胺及地塞米松方案对初治多发性骨髓瘤患者的疗效及预后分析

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中华医学杂志 2022年第30期102卷 2338-2344页

作者：许婧钰严文强樊慧守刘佳慧杜辰星邓书会隋伟薇徐燕邱录贵安刚中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)淋巴瘤诊疗中心实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的评价VRD方案(硼替佐米+来那度胺+地塞米松)对初治多发性骨髓瘤(NDMM)患者的疗效及对生存预后的影响。方法回顾性分析2013年1月至2020年1月就诊于中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心应用VRD为诱导治疗方案的NDMM患者的临床特点... 详细信息

目的评价VRD方案(硼替佐米+来那度胺+地塞米松)对初治多发性骨髓瘤(NDMM)患者的疗效及对生存预后的影响。方法回顾性分析2013年1月至2020年1月就诊于中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心应用VRD为诱导治疗方案的NDMM患者的临床特点及生存情况,评估疗效及骨髓微小残留病变(MRD),并根据患者的细胞遗传学及是否行自体造血干细胞移植(ASCT)分组进行亚组分析。结果共纳入NDMM患者87例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为56(51,61)岁,其中男51例(58.6%)、女36例(41.4%)。诱导治疗2疗程后总有效率(ORR)为95.9%(71/74),深度缓解[≥完全缓解(CR)]率为13.5%(10/74),非常好的部分缓解(VGPR)及以上为51.3%(38/74);诱导治疗4疗程后ORR为95.2%(60/63),深度缓解率和VGPR及以上比例分别上升至46.0%(29/63)和77.7%(49/63)。根据患者(≤65岁)是否进行自体造血干细胞移植分为移植组(39例)和未移植组(36例)。移植组患者诱导治疗后88.8%(32/36)患者达VGPR及以上,深度缓解率达55.5%(20/36),移植后该比例分别增加至97.1%(34/35)和77.2%(27/35)(88.8%比97.1%,P=0.174;55.5%比77.2%,P=0.055),骨髓MRD阴性率由44.4%(16/36)提升至77.8%(28/36)(P=0.004)。未移植组患者中位诱导疗程(4疗程)后≥VGPR为74.2%(23/31),35.5%(11/31)的患者达深度缓解,MRD阴性率37.0%(10/27)。移植组患者最佳疗效达CR的患者比例(34/38)高于未移植组(17/32)(89.5%比53.1%,P<0.001),且移植组患者(29/37)获得骨髓MRD阴性的比例高于未移植组(16/29)(78.4%比55.2%,P=0.045)。所有患者的随访时间为26.3(20.8,33.8)个月,中位无进展生存(PFS)期和中位总生存(OS)期均未达到,3年PFS率和OS率分别为78.4%和87.2%。标危组和高危组、移植组和未移植组患者均未达到中位PFS期和中位OS期。结论VRD诱导方案对患者具有很好的疗效及显著的生存获益,VRD诱导治疗后序贯ASCT对加深患者的缓解深度、促进MRD阴性、延长患者生存期具有积极作用。

关键词：多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植疗效预后回顾性队列研究

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多发性骨髓瘤的新药研发与治疗现状

中国肿瘤临床 2020年第22期47卷 1135-1139页

作者：邓书会安刚邱录贵中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津市300020

近20年来,多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)治疗领域出现了划时代的进步。随着免疫调节剂(immunomodulatorydrugs,IMiDs)、蛋白酶体抑制剂(proteasome inhibitors,PIs)的出现和普及,患者的治疗疗效明显提高,生存期显著延长,上述两类... 详细信息

近20年来,多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)治疗领域出现了划时代的进步。随着免疫调节剂(immunomodulatorydrugs,IMiDs)、蛋白酶体抑制剂(proteasome inhibitors,PIs)的出现和普及,患者的治疗疗效明显提高,生存期显著延长,上述两类药物以及自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)已成为MM治疗的基石。同时,新的药物仍在不断涌现。如新一代的IMiDs、PIs,抗体类药物及其衍生药物及小分子靶向性治疗药物,还出现了嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(chime-ric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)等手段。上述治疗在MM中均显示出良好的前景。本文旨在对MM领域新药的研发和应用进行综述。

关键词：多发性骨髓瘤新药治疗 CAR-T

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100例多发性骨髓瘤患者细胞遗传学分析

100例多发性骨髓瘤患者细胞遗传学分析

作者：邓书会中国协和医科大学

学位级别：硕士

目的总结我国多发性骨髓瘤(MM)患者的细胞遗传学特点及其临床意义。方法对我院100例MM患者的细胞遗传学结果进行回顾性分析，并探讨特异性染色体畸变(Chromosomal Abnormalities，CA)的临床意义。结果 1．细胞遗传学结... 详细信息

目的总结我国多发性骨髓瘤(MM)患者的细胞遗传学特点及其临床意义。方法对我院100例MM患者的细胞遗传学结果进行回顾性分析，并探讨特异性染色体畸变(Chromosomal Abnormalities，CA)的临床意义。结果 1．细胞遗传学结果：应用常规染色体检查(Conventional Cytogenetics，CC)患者总体的克隆性CA检出率为17.2％;染色体数目畸变中最多见的三体是11，21，3，6和12，最多见的单体是16、13、8、22和11;染色体结构畸变中最常累及的长短臂定位是14q、8q、1q、6q、11q、12p及1p，最常累及的断裂点是14q32、8q22～24、11q13～14、6p21、1q10～11和12p12～13;非整倍体核型中亚二倍体最多见(37.5％)，其次为假二倍体(31.3％)，超二倍体(18.8％)，三／四倍体(12.5％);13号染色体异常(chromosome 13 abnormalities，C13As)共检出7例，CC和荧光原位杂交(FISH)的检出率分别为6％和33.3％;14号染色体易位和／或14q32异常检出6例，检出率6.0％;2．临床意义：未见C13As、亚二倍体、超二倍体等CA与已知传统预后因素有显著相关：单因素分析示C13As、亚二倍体和克隆性CA都使患者的总体生存时间(OS)和疾病进展时间(time to progression，TTP)显著缩短;多因素分析中仅C13As具有独立预后意义——C13As阳性与阴性患者的中位OS、TTP分别为6月比50月(P=0.005)，0月比35月(P=0.016);就国际分期体系(ISS)、Durie-Salmon(DS)分期、法国骨髓瘤工作组(IFM)分期三个体系进行比较，发现纳入遗传学指标C13As的IFM分期区分预后效能最佳。结论我国MM患者异常核型的具体畸变方式与西方国家类似，其中C13As、亚二倍体、超二倍体、免疫球蛋白重链(IgH)易位等CA具有重现性。预后分析显示C13As、亚二倍体、克隆性CA与较短的OS和TTP相关，其中C13As是独立预后因素，在MM危险分层体系中纳入C13As等细胞遗传学指标有助于更好的区分患者预后。

关键词：骨髓瘤 MM 细胞遗传学染色体畸变

增强剂量免疫化疗联合一线自体外周血造血干细胞移植治疗年轻、高危侵袭性B细胞淋巴瘤疗效及预后因素分析

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中华血液学杂志 2022年第3期43卷 215-220页

作者：王轶刘薇黄文阳吕瑞李健邓书会隋伟薇刘宏王婷玉易树华刘慧敏邱录贵邹德慧中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的探讨增强剂量免疫化疗联合自体外周血造血干细胞移植(ASCT)治疗初治、年轻、高危侵袭性B细胞淋巴瘤患者的疗效及预后因素。方法回顾性分析2011年1月至2018年12月在中国医学科学院血液病医院应用增强剂量免疫化疗联合ASCT治疗的63例... 详细信息

目的探讨增强剂量免疫化疗联合自体外周血造血干细胞移植(ASCT)治疗初治、年轻、高危侵袭性B细胞淋巴瘤患者的疗效及预后因素。方法回顾性分析2011年1月至2018年12月在中国医学科学院血液病医院应用增强剂量免疫化疗联合ASCT治疗的63例初治、年轻、高危侵袭性B细胞淋巴瘤患者的临床和生存资料。结果63例患者的中位年龄为40(14~63)岁。诱导治疗方案包括R-DA-EP(D)OCH(52例)和R-HyperCVAD/R-MA(11例)。16例(25.4%)患者中期疗效评估为部分缓解,其中10例移植后获得完全缓解。中位随访50(8~112)个月,3年无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为(83.9±4.7)%和(90.4±3.7)%。单因素分析显示年龄调整的国际预后指数评分≥2分是影响OS的预后不良因素(P=0.039),骨髓受累(BMI)是影响OS(P<0.001)和PFS(P=0.001)的预后不良因素。多因素分析显示BMI是OS(P=0.016)和PFS(P=0.001)的唯一独立预后不良因素。结论一线应用增强剂量免疫化疗联合ASCT治疗年轻、高危侵袭性B细胞淋巴瘤可获得良好的长期疗效,BMI为不良预后因素。

关键词：淋巴瘤,B细胞抗肿瘤联合化疗方案外周血干细胞移植

初治多发性骨髓瘤患者血清IL-6的预后价值分析

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中国实验血液学杂志 2013年第6期21卷 1492-1495页

作者：邢立杰徐燕安刚邓书会隋伟薇李菲邹德慧赵耀中邱录贵中国医学科学院血液学研究所血液病医院天津300020

本研究旨在探讨初治多发性骨髓瘤(MM)患者血清IL-6的预后价值。回顾性分析238例MM患者初诊时血清IL-6水平,比较不同IL-6水平患者的临床特点以及与疾病预后的关系。结果表明,血清IL-6水平大于100 pg/ml的MM患者,其ECOG评分大于3患者比例... 详细信息

本研究旨在探讨初治多发性骨髓瘤(MM)患者血清IL-6的预后价值。回顾性分析238例MM患者初诊时血清IL-6水平,比较不同IL-6水平患者的临床特点以及与疾病预后的关系。结果表明,血清IL-6水平大于100 pg/ml的MM患者,其ECOG评分大于3患者比例、MBD 2-4级患者比例、血肌酐水平明显高于IL-6水平小于100 pg/ml的MM患者。两组在年龄、核型异常比例、FISH检测13号染色体缺失者比例、血磷水平、低血钙患者比例、血清β2-MG水平、CD138+/CD38+细胞比例以及血清Hb、CRP、Alb、LDH水平、治疗反应等均无明显差异。血清IL-6水平小于100 pg/ml组以及大于100 pg/ml组的疾病进展时间(TTP)分别为:23个月、14个月(P=1.93);两组的总体生存时间(OS)分别为:35个月、29个月(P=0.04)。结论:不同IL-6水平患者的临床特点及疾病预后具有明显差异。在临床实践中,应用放射性免疫的方法检测初诊患者血清IL-6水平可作为MM患者的常规检查,可有效地提示患者的病情及预后。

关键词：多发性骨髓瘤临床研究 IL-6

Cdc37在多发性骨髓瘤中的表达及其参与骨髓瘤细胞增殖的研究

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中国实验血液学杂志 2021年第5期29卷 1522-1527页

作者：藏美蓉刘兰婷邓书会邱录贵河北医科大学第三医院血液科河北石家庄050000 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心天津300020

目的:探讨细胞分裂周期蛋白37(Cdc37)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及其对MM细胞增殖的影响。方法:采用实时定量PCR技术检测63例初治MM患者及8例正常人CD138+细胞中Cdc37 m RNA表达水平。采用慢病毒感染技术,下调MM细胞系NCI-H929细胞中Cd... 详细信息

目的:探讨细胞分裂周期蛋白37(Cdc37)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及其对MM细胞增殖的影响。方法:采用实时定量PCR技术检测63例初治MM患者及8例正常人CD138+细胞中Cdc37 m RNA表达水平。采用慢病毒感染技术,下调MM细胞系NCI-H929细胞中Cdc37的表达水平,CCK-8法、软琼脂克隆形成实验检测Cdc37对MM细胞体外增殖能力的影响。建立NOD/SCID小鼠皮下成瘤模型,验证Cdc37对MM细胞体内增殖能力的影响。流式细胞术检测Cdc37对MM细胞周期的影响,蛋白免疫印迹法检测周期相关蛋白的表达变化和NF-κB信号通路的改变。结果:与正常人相比,Cdc37在初治MM患者CD138+细胞中显著高表达。采用sh RNA慢病毒感染技术下调NCI-H929细胞中Cdc37的表达水平,抑制了MM细胞在体内及体外的增殖能力。与对照组相比,NCI-H929-Cdc37 sh RNA细胞中G0/G1期细胞比例显著增加,细胞周期素cyclin D1的表达水平明显下调,而周期负向调控因子p21及其上游调控分子p53的表达明显上调。同时,NCI-H929-Cdc37 sh RNA细胞中NF-κB信号通路激活受抑。结论:Cdc37在初治MM患者中高表达,下调Cdc37可抑制MM细胞NCI-H929的增殖活性,诱导细胞周期阻滞于G0/G1期。其机制可能是抑制NF-κB信号通路的激活。

关键词：细胞分裂周期蛋白37 多发性骨髓瘤增殖 NF-κB通路

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硼替佐米在多发性骨髓瘤中耐药机制的研究

白血病．淋巴瘤 2017年第5期26卷 308-313页

作者：毛雪涵邓书会邱录贵徐燕中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院淋巴瘤诊疗中心实验血液学国家重点实验室天津300020

第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米（BTZ）已广泛应用于临床,其主要通过竞争性结合蛋白酶体β5亚基、抑制蛋白酶体功能来干扰细胞内蛋白质降解过程,从而诱导肿瘤细胞凋亡.自2000年美国食品和药品监督管理局（FDA）批准BTZ用于治疗多发性骨... 详细信息

第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米（BTZ）已广泛应用于临床,其主要通过竞争性结合蛋白酶体β5亚基、抑制蛋白酶体功能来干扰细胞内蛋白质降解过程,从而诱导肿瘤细胞凋亡.自2000年美国食品和药品监督管理局（FDA）批准BTZ用于治疗多发性骨髓瘤（MM）以来,MM患者的缓解率及长期生存率得到了明显提高,但在疾病终末期多数患者仍面临耐药复发的问题.因此,探讨BTZ耐药机制、寻找克服BTZ耐药的用药策略是MM治疗的一大挑战.本文就近年来多项关于MM中BTZ耐药机制的相关研究进展进行综述.

关键词：多发性骨髓瘤抗药性,肿瘤蛋白酶体抑制剂硼替佐米

Cdc37调控细胞自噬参与骨髓瘤细胞对硼替佐米耐药的研究

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中华血液学杂志 2020年第7期41卷 583-588页

作者：刘兰婷邓书会藏美蓉张金巧邱录贵中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020 河北医科大学第三医院血液科石家庄050000

目的:探索细胞分裂周期蛋白37(Cdc37)通过调控细胞自噬参与多发性骨髓瘤(MM)对硼替佐米(BTZ)耐药的机制,为MM的治疗提供新的思路。方法:应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot(WB)技术测定BTZ耐药细胞株ANBL-6.BR中Cdc37及自噬相... 详细信息

目的:探索细胞分裂周期蛋白37(Cdc37)通过调控细胞自噬参与多发性骨髓瘤(MM)对硼替佐米(BTZ)耐药的机制,为MM的治疗提供新的思路。方法:应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot(WB)技术测定BTZ耐药细胞株ANBL-6.BR中Cdc37及自噬相关基因LC3b的表达水平。采用慢病毒转染技术上调ANBL-6.BR细胞中Cdc37的表达水平,WB技术检测LC3b的表达,流式细胞术检测BTZ诱导的细胞凋亡。采用shRNA干扰技术下调MM细胞株NCI-H929中Cdc37的表达水平,CCK-8法进一步验证Cdc37低表达与BTZ耐药相关,WB技术检测AKT/mTOR信号通路及自噬相关蛋白的表达变化;通过流式细胞术检测自噬抑制剂氯喹(CQ)是否可以增加耐药MM细胞对BTZ的敏感性。结果:Cdc37在BTZ耐药细胞株ANBL-6.BR中低表达,而自噬相关基因LC3b在耐药株中高表达。上调ANBL-6.BR细胞中Cdc37的表达水平可抑制LC3b的表达,且增加了MM细胞对BTZ的敏感性。在MM细胞系NCI-H929中抑制Cdc37的表达导致BTZ耐药,同时引起自噬水平升高。而自噬抑制剂CQ可逆转Cdc37下调所引起的BTZ耐药。结论:Cdc37可能通过调控细胞自噬参与MM细胞对BTZ的耐药过程。

关键词： Cdc37 自噬硼替佐米耐药