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作者：逄志骏中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

随着核科学和核工业的发展,核技术的广范应用,人们在生产、生活、医疗和科研活动中接触到辐射的机会越来越多。电离辐射(Ionizing radiation,IR,以下简称辐射)能导致骨髓和肠道损伤等,而对可能遭受辐照威胁人员或接受放射治疗的患者预... 详细信息

随着核科学和核工业的发展,核技术的广范应用,人们在生产、生活、医疗和科研活动中接触到辐射的机会越来越多。电离辐射(Ionizing radiation,IR,以下简称辐射)能导致骨髓和肠道损伤等,而对可能遭受辐照威胁人员或接受放射治疗的患者预先使用电离辐射损伤保护药物则可以明显降低后期的辐射损伤,提高治愈率。但辐射损伤目前尚缺乏确实有效的保护药物,研究和开发辐射损伤保护药物一直是放射医学领域广受关注的热点。染料木黄酮(Genistein)是一种植物雌激素类化合物,具有很强的抗氧化作用,能降低辐射诱导的自由基水平,也可以通过抑制细胞凋亡、调节细胞周期和基因表达、促进DNA损伤修复等机制发挥辐射保护作用,且具有良好的成药性。化学合成的Genistein制剂Bio-300已在美国食品药品监督管理局注册研发并已进入临床试验研究,而我国对于开发Genistein作为辐射损伤保护药物的研究相对滞后。前期,我单位从中草药槐角(Fructus sophorae)中提取槐属甙、再将槐属甙酸解成Genistein的制备工艺获得国家发明专利(ZL02123450.7),从而得到纯度达到药用级的槐角染料木黄酮(Fructus sophorae genistein,FSGen)单体(纯度99%以上),回收率为0.54%,每克成本小于1元,使染料木黄酮作为原料药应用成为可能。其对骨质疏松症的治疗获得国家药物临床研究批件,I期临床试验结果已证明该药物的安全性。但该工艺同时存在着醇提槐角甙增加脱脂和回收醇的步骤,以及氯仿回流脱脂增加成本并污染环境等技术缺陷。鉴于FSGen在辐射损伤保护中的重要作用和前期我实验室的研究基础,本课题拟在前期基础上改进从槐角中提取FSGen的工艺,优化步骤,提高环保标准,节约成本,并对FSGen的辐射损伤保护功能和机制进行探索。为完成上述研究目标,我们开展了以下科学工作:1.在先前提取工艺基础上,我们简化步骤,省略醇提、有机溶剂脱脂步骤,并进行3批提取实验收取FSGen粗品,通过高效液相色谱(HPLC)检测样品纯度,并通过红外光谱(IR)、紫外光谱(UV)、核磁共振(NMR)和质谱(MS)对提取样品进行结构鉴定;2.流式细胞术和Western blotting检测FSGen对辐射诱导小鼠骨髓单个核细胞(BMCs)凋亡的抑制作用,H&E染色、免疫组化染色、免疫荧光染色观察FSGen在体内水平对辐射导致的骨髓损伤的保护作用;***-8细胞活力检测实验、流式细胞术、Western blotting、单细胞凝胶电泳(SCGE)、细胞衰老检测、细胞活性氧自由基(ROS)检测和细胞免疫荧光染色实验观察FSGen对辐射导致的大鼠小肠上皮细胞(IEC-6)损伤的保护作用;H&E染色、免疫组化染色、免疫荧光染色、酶联免疫吸附试验(ELISA)观察FSGen对辐射导致小鼠小肠组织损伤和炎症的保护作用;4.转录组学测序分析FSGen发挥保护作用的关键分子机制;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、RNA干涉实验(RNAi)、CCK-8细胞活力检测实验、Western blotting和免疫组化染色研究DNA损伤修复基因Rassf1a和Ercc1在FSGen辐射保护作用中的意义。通过上述研究工作,我们得出了以下结论:改进后的FSGen提取工艺得到了高纯度的原料药,提取样品的结构正确,为5,7,4’-三羟基异黄酮,简化步骤后的工艺利于节约成本,保护环境,适于大批量生产;低浓度FSGen能有效抑制辐射导致的BMCs凋亡,皮下注射FSGen能保护小鼠全身受照后骨髓结构的破坏、减少骨髓组织细胞凋亡,保护造血细胞;低浓度FSGen预处理能有效提高X射线照射后IEC-6细胞的活力,减少细胞凋亡,降低DNA损伤程度,降低衰老程度并减少细胞内的ROS,FSGen预先注射给药也能减少辐射造成的小鼠小肠组织结构破坏、减轻炎症程度、减少细胞凋亡程度并缓解氧化损伤程度,提高小鼠的生存率;FSGen对辐射损伤的保护主要通过DNA损伤修复途径进行;FSGen能通过上调Rassf1a和Ercc1基因的表达发挥DNA损伤修复的功能。本课题改良了FSGen提取的工艺,系统研究了FSGen在辐射导致骨髓和小肠损伤中的保护作用,并对FSGen的保护作用分子机制进行了初步探讨,为进一步开发FSGen成为辐射损伤保护药物奠定了基础,也为我国自主知识产权辐射损伤保护药物的发展积累了资料。

关键词：辐射损伤染料木黄酮辐射保护药物槐角

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舰船长远航条件下一例血液应急保障的实践与思考

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海军医学杂志 2020年第6期41卷 678-679页

作者：徐世琴逄志骏姚雪海军第九七一医院消毒供应中心山东青岛266071 海军第九七一医院检验科山东青岛266071 海军第九七一医院输血科山东青岛266071

随着我海军由浅蓝到深蓝的战略转型,长远航条件下护航任务持续推进,国际医疗服务和国际主义医疗救援等多样化军事任务已成为新常态。保健康就是保战斗力,紧急救治是护航医疗救护所的主要职能所在。面对各种突发事件和紧急情况,血液保障... 详细信息

随着我海军由浅蓝到深蓝的战略转型,长远航条件下护航任务持续推进,国际医疗服务和国际主义医疗救援等多样化军事任务已成为新常态。保健康就是保战斗力,紧急救治是护航医疗救护所的主要职能所在。面对各种突发事件和紧急情况,血液保障是抢救危重患者的关键因素[1]。护航任务中,由于受到气候、地域、时间、海况、环境等影响,血液应急保障成为护航医疗急救中的难点。

关键词：长远航舰船应急采血血液保障

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槐角染料木黄酮对放射性肠损伤的保护作用

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辐射研究与辐射工艺学报 2019年第1期37卷 36-43页

作者：逄志骏王昭维徐传洋张旭涛何磊李萌张英起李正民空军军医大学药学系生物制药学教研室西安710032 海军第九七一医院检验科青岛266000 空军军医大学唐都医院麻醉科西安710038

槐角染料木黄酮处理大鼠小肠上皮细胞(IEC-6) 24 h后,接受X射线照射至吸收剂量6 Gy,48 h后采用Cell counting kit-8试剂盒和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡,72 h后采用彗星电泳实验检测细胞DNA损伤程度。C57BL/6J雌性小鼠按200 mg/kg剂... 详细信息

槐角染料木黄酮处理大鼠小肠上皮细胞(IEC-6) 24 h后,接受X射线照射至吸收剂量6 Gy,48 h后采用Cell counting kit-8试剂盒和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡,72 h后采用彗星电泳实验检测细胞DNA损伤程度。C57BL/6J雌性小鼠按200 mg/kg剂量颈部皮下注射槐角染料木黄酮,24 h后接受X射线全身照射至剂量7.5 Gy。8 d后HE染色观察小肠病理形态改变,采用免疫组化法检测小肠干扰素γ(IFN-γ)表达情况,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测小肠细胞凋亡情况。结果显示,低剂量槐角染料木黄酮能促进IEC-6细胞增殖,提高辐照后细胞存活率,高剂量则抑制细胞增殖,与辐射对照组相比,5μmol/L槐角染料木黄酮预处理能有效提高IEC-6细胞存活率,减少辐照诱发的细胞凋亡,并显著降低彗尾DNA含量和尾距;提前给予槐角染料木黄酮的小鼠与辐射对照组的小鼠相比,小肠绒毛脱落减少,肠道结构破坏得到改善,小肠组织中IFN-γ表达降低,细胞凋亡程度得到缓解。结果提示,槐角染料木黄酮对放射导致的肠损伤具有明显的保护作用。

关键词：辐射损伤染料木黄酮辐射防护剂槐角

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染料木黄酮在放射损伤防护中的研究进展

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辐射研究与辐射工艺学报 2018年第5期36卷 1-6页

作者：逄志骏何磊周继明马晓雯张旭涛王昭维李萌第四军医大学药学系生物制药学教研室西安710032 解放军第四0一医院检验科青岛266000

随着核事故的增加和未来战争形势的需要,各国日益重视放射损伤引发的危害,对放射损伤保护药物的研究也从未止步。放射损伤保护药物能够减少电离辐射导致的细胞或机体损伤,在放射防护体系中发挥重要作用。天然活性成分染料木黄酮由于其... 详细信息

随着核事故的增加和未来战争形势的需要,各国日益重视放射损伤引发的危害,对放射损伤保护药物的研究也从未止步。放射损伤保护药物能够减少电离辐射导致的细胞或机体损伤,在放射防护体系中发挥重要作用。天然活性成分染料木黄酮由于其较强的抗放射性及低毒副作用,成为了抗放射药物的研究热点,美国对其在军事放射损伤防护方面的研究已进入临床试验阶段。本文综述了近年来染料木黄酮的抗放射研究进展。

关键词：辐射损伤染料木黄酮辐射防护剂综述

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分析化学设计性实验教学的探讨

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基础医学教育 2012年第3期14卷 203-205页

作者：周婷婷劳文光逄志骏臧兴禹闻俊范国荣第二军医大学药学院药物分析学教研室上海200433 上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室

分析化学自主设计性实验教学,采用学生分组的实施方法,首先通过文献检索研读与分析,综述已有的实验技术,提出小组的实验方案。其次组员与教师一起对实验方案中的难点与关键技术进行讨论和总结,完善实验方案。第三,学生按照既定的实验方... 详细信息

分析化学自主设计性实验教学,采用学生分组的实施方法,首先通过文献检索研读与分析,综述已有的实验技术,提出小组的实验方案。其次组员与教师一起对实验方案中的难点与关键技术进行讨论和总结,完善实验方案。第三,学生按照既定的实验方案实施,并且根据实验过程中的问题,修正实验方法,完成实验。最后,学生撰写实验报告并进行汇报,与教师一起交流经验,分享成果,发挥了学生主观能动性,锻炼了实践能力,培养了创新思维。

关键词：分析化学实验教学实践能力

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气固错流反应器内流体流动过程研究

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石油化工 2024年

作者：俞志楠李晓红郑毅骏齐国祯中石化(上海)石油化工研究院有限公司

通过Fluent流场模拟软件和冷模实验研究了错流反应器内气固停留时间分布（RTD），考察了进气结构对流体流动状态的影响。实验结果表明，进气分布器结构对气体RTD影响较小，主要影响气固接触方式及催化剂颗粒分布，使用多排喷口分布器较... 详细信息

通过Fluent流场模拟软件和冷模实验研究了错流反应器内气固停留时间分布（RTD），考察了进气结构对流体流动状态的影响。实验结果表明，进气分布器结构对气体RTD影响较小，主要影响气固接触方式及催化剂颗粒分布，使用多排喷口分布器较优；沉降区内气体作旋流流动，导致气体停留时间较长，增加进气流量可使气体停留时间减少，而催化剂颗粒停留时间远小于气体停留时间。模拟结果与实验结果一致，说明所采用模型预测流体流动过程具有可靠性。

关键词：错流反应器短接触停留时间分布

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铁路信号道岔设备状态评估及预警方法研究

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中国科技期刊数据库工业A 2024年第8期 0014-0017页

作者：逄志朋国能朔黄铁路发展有限责任公司肃宁分公司河北沧州062350

传统的周期性检验效果不佳,铁路信号道岔设备运行故障时有发生,长此以往将会影响到铁路运行的安全性,想要在发生铁路信号道岔设备故障的第一时间采取科学的维修维护方案,需要精准的对铁路信号道岔设备状态进行评估,在发现不稳定因素时... 详细信息

传统的周期性检验效果不佳,铁路信号道岔设备运行故障时有发生,长此以往将会影响到铁路运行的安全性,想要在发生铁路信号道岔设备故障的第一时间采取科学的维修维护方案,需要精准的对铁路信号道岔设备状态进行评估,在发现不稳定因素时及时发出预警。道岔设备是基础的信号设备,在运行期间面临着严重的安全隐患,在出现故障问题的第一时间未及时维修,将会影响到铁路的安全高效运行。本文分析铁路信号道岔设备状态评估方法,制定出科学的铁路信号道岔设备故障诊断流程,根据最终的分析结果,建立铁路信号道岔设备预警机制。

关键词：铁路信号道岔设备状态评估预警分析

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基于高压气体驱动的爆炸波模拟激波管冲击波衰减历程控制方法

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爆炸与冲击 2024年第5期44卷 72-78页

作者：程帅童念雪刘文祥殷文骏李秦超张德志西北核技术研究所强脉冲辐射环境模拟与效应全国重点实验室陕西西安710024

基于高压气体驱动的爆炸波模拟激波管,一般采用驱动段、喉部、膨胀段的结构形式,可产生特征与爆炸波接近的模拟冲击波,是实验室中开展长正压作用时间爆炸毁伤效应研究的理想平台。通过调整激波管的变截面结构和驱动段形状,实现冲击波超... 详细信息

基于高压气体驱动的爆炸波模拟激波管,一般采用驱动段、喉部、膨胀段的结构形式,可产生特征与爆炸波接近的模拟冲击波,是实验室中开展长正压作用时间爆炸毁伤效应研究的理想平台。通过调整激波管的变截面结构和驱动段形状,实现冲击波超压衰减历程的控制,是此类爆炸波模拟激波管设计面临的核心问题之一。基于实验室现有的爆炸波模拟激波管结构,建立了激波管内一维流动数值计算模型;参考统计学理论,提出了基于决定系数的激波管模拟冲击波与标准爆炸波相似度评价方法;进而以变截面激波管的流动特性为基础,研究了驱动段形状对冲击波衰减历程的影响机理。研究结果表明:采用距离喉部越远、截面直径越小的驱动段形状,以决定系数为量化标准、优化驱动段形状,控制稀疏波、压缩波在激波管内的运动过程,可以获得接近于爆炸波指数衰减特征的模拟冲击波。

关键词：激波管爆炸波模拟冲击波超压衰减历程调控相似度评估

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肉毒碱棕榈酰转移酶1c与肿瘤关系研究进展

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生命的化学 2017年第2期37卷 207-211页

作者：王瑞苏东玮逄志骏周鑫宇巩博深何晓波姚真真第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室第二军医大学附属长海医院甲乳外科中国人民解放军401医院检验科 73307部队医院

肉毒碱棕榈酰转移酶1(Carnitine palmitoyltransferase 1,CPT1)是一种脂肪酸β氧化限速酶。CPT1c作为CPT家族最后被发现的成员,其序列包含必要的酶催化活性结构域,但体外没有显示明显的肉毒碱棕榈酰转移酶的活性。功能研究提示CPT1c影... 详细信息

肉毒碱棕榈酰转移酶1(Carnitine palmitoyltransferase 1,CPT1)是一种脂肪酸β氧化限速酶。CPT1c作为CPT家族最后被发现的成员,其序列包含必要的酶催化活性结构域,但体外没有显示明显的肉毒碱棕榈酰转移酶的活性。功能研究提示CPT1c影响肿瘤的发生发展,其作用与低氧等代谢胁迫下的调控应答有关。本文主要介绍CPT1c的生物学特性及在肿瘤中的作用,探讨其在肿瘤的诊疗方面的应用前景。

关键词：肉毒碱棕榈酰转移酶1c 肿瘤肉毒碱棕榈酰转移酶能量代谢

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远场爆炸冲击波作用下高层建筑动态响应试验研究

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兵工学报 2024年

作者：殷文骏程帅刘文祥廖真马龙赵斌张德志西北核技术研究所强脉冲辐射环境模拟与效应全国重点实验室同济大学土木工程防灾国家重点实验室

为研究高层建筑上部结构在远场爆炸冲击波整体加载作用下的动态响应规律，设计并制作了1:30缩比的整体高层建筑模型，完成野外化爆试验，获取建筑模型迎爆面冲击波压力曲线和不同高度位置处的位移曲线，结合数值模拟的方法判断试验加载... 详细信息

为研究高层建筑上部结构在远场爆炸冲击波整体加载作用下的动态响应规律，设计并制作了1:30缩比的整体高层建筑模型，完成野外化爆试验，获取建筑模型迎爆面冲击波压力曲线和不同高度位置处的位移曲线，结合数值模拟的方法判断试验加载状态，并对建筑模型的破坏形态和实测数据进行分析。结果表明：在远场爆炸冲击波作用下，高层建筑框架柱破坏模式以受剪破坏为主，框架梁构件以弯曲破坏为主，同时不同构件间的相互作用对破坏模式也有重要的影响；爆心与建筑物夹角θ≤25°时，迎爆面各处冲击波压力参数相同；当建筑结构整体仍处于弹性变形阶段时，各高度位置前期水平位移变化曲线近似重合，运动周期保持一致，后期由于高度不同，位移峰值有一定差别，与高度近似呈线性增长的关系；建筑模型的变形与破坏主要取决于比冲量的大小，冲击波峰值影响较小。

关键词：爆炸冲击波化爆试验缩比建筑位移响应数值模拟

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