检索结果-南通市图书馆

作者：姜佳杉吉林大学

学位级别：硕士

研究背景:传统的肿瘤治疗手段包括手术、放疗和化疗。手术治疗成功的关键在于无远处转移和局部浸润。化疗则是给予细胞毒性药物,抑制肿瘤细胞繁殖、入侵和转移,全身化疗是治疗播散性恶性疾病的主要治疗方法。放射治疗是治疗癌症的局部... 详细信息

研究背景:传统的肿瘤治疗手段包括手术、放疗和化疗。手术治疗成功的关键在于无远处转移和局部浸润。化疗则是给予细胞毒性药物,抑制肿瘤细胞繁殖、入侵和转移,全身化疗是治疗播散性恶性疾病的主要治疗方法。放射治疗是治疗癌症的局部方式。此外,骨髓、外周干细胞移植,免疫疗法和基因疗法等也是治疗癌症的其他常规技术。根据中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）,针对非小细胞肺癌的治疗方式有明确治疗指南,近年来,免疫治疗,肿瘤疫苗,靶向药物及抗血管生成药物的问世大大提升了非小细胞细胞肺癌患者的治疗效果。肿瘤细胞的免疫逃逸是癌症免疫治疗的主要障碍,其常见机制为免疫检查点阻断剂的应用导致的主要组织相容性复合物I类（MHC-I）的突变或杂合性缺失,从而引起抗原呈递受损,削弱了T细胞抗肿瘤免疫反应[1]。已有研究表明,通过自噬抑制和免疫检查点抑制剂疗法双重联合治疗胰腺导管腺癌（PDAC）,其本质为抑制肿瘤细胞自噬,恢复表面MHC-I的表达水平,提升抗原呈递能力,使得T细胞抗肿瘤反应增强,限制了小鼠体内肿瘤生长,为临床应用提供了理论依据[2]。因此本实验应用的基因药物ED也是基于此研究理念设计的,以外泌体作为药物载体,其本质为具有磷脂双分子层的细胞外囊泡,具有生物相容性好、体积小、免疫原性低的特点,可以保护药物,并延长药物的循环时间,介导远距离细胞间通讯。该基因药物作用机制一方面抑制肿瘤细胞自噬,保留肿瘤细胞表面MHC-I类分子,维持提呈肿瘤抗原的能力,另一方面通过协同运载PD-L1抗体,提高T细胞识别和杀伤作用从而达到治疗肿瘤的效果。本研究应用显微注射技术构建斑马鱼路易斯肺癌LLC细胞异种移植模型,先后使用顺铂、基因药物ED作为治疗药物,检测斑马鱼体内平均荧光强度评估靠肿瘤药物的疗效,及通过评估自噬水平、胸腺发育情况及免疫细胞分泌的相关细胞因子表达水平,初步研究了基因药物ED的机制。该模型为构建抗肿瘤药物筛选平台奠定了基础,为受试药物针对肿瘤的治疗策略提供了理论依据。研究方法:1.体外培养路易斯肺癌LLC细胞,用Dil及Dio染料对LLC细胞进行染色,摸索稳定的红、绿色荧光肿瘤细胞染色条件。2.利用显微注射技术,注射不同细胞浓度（细胞个数30至200个）、不同部位（3dpf斑马鱼卵黄囊或总主静脉内）,建立可视化的肿瘤细胞局部种植模型及全身转移模型。3.注射荧光染料,观察其在斑马鱼体内的淬灭情况。4.通过阳性药物检测斑马鱼CDX模型的稳定性。（1）通过CCK8及浸泡3dpf幼鱼,检测顺铂对LLC细胞及斑马鱼的毒性,确定治疗浓度。（2）设置模型组,使用image J定量分析注射肿瘤细胞24h内斑马鱼体内荧光强度。（3）用image J分析一定浓度顺铂作用下,0h、6h、24h斑马鱼体内荧光强度变化。5.应用CDX模型验证基因药物ED疗效及作用机制。（1）应用基因药物ED浸泡3dpf斑马鱼,检测基因药物ED的毒性作用,选择合适的治疗浓度。（2）选择3-5dpf幼鱼构建斑马鱼CDX模型,应用基因药物ED浸泡幼鱼,使用image J定量分析0h、6h、24h斑马鱼体内荧光强度变化情况。（3）检测斑马鱼体内肿瘤细胞自噬水平:Western blot检测肿瘤组织LC3I/LC3Ⅱ、P62表达。（4）检测斑马鱼胸腺发育:应用胸腺呈红色荧光的斑马鱼检测胸腺荧光强度等指标,通过绿色荧光染料染色肿瘤细胞,将荧光肿瘤细胞注入红色胸腺转基因斑马鱼（5dpf）卵黄囊内,24h后将斑马鱼浸泡在加入基因治疗药物的96孔板中,使用荧光显微镜记录给药后0h、6h和24h卵黄囊内红色胸腺荧光强度,使用image J定量分析胸腺荧光的变化。（5）q-PCR检测Rag1、IFN-γ、TGF-β2的表达。实验结果:1.建立稳定的斑马鱼路易斯肺癌LLC细胞异种移植可视化模型。2.应用基因药物ED治疗后,斑马鱼体内平均荧光强度明显减弱。***结果显示,斑马鱼体内肿瘤细胞LC3-II/LC3I的比值明显下降,P62表达升高。4.基因药物ED治疗后24h内斑马鱼胸腺荧光强度显著增加。5.基因药物ED治疗后,与T细胞发育相关的细胞因子Rag1、抗肿瘤免疫因子IFN-γ表达量增加、免疫抑制因子TGF-β2表达量下降。研究结论:1.建立了稳定的斑马鱼路易斯肺癌LLC细胞异种移植模型,可用于药物的快速筛选。2.应用斑马鱼路易斯肺癌LLC细胞异种移植模型验证了基因药物ED对路易斯肺癌LLC细胞具有杀伤作用,初步验证了基因药物ED具有如下机制:抑制路易斯肺癌LLC细胞自噬、影响幼鱼的胸腺发育及免疫功能相关细胞因子的释放。

关键词：斑马鱼细胞异种移植模型药物筛选肿瘤细胞自噬免疫逃逸

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超声滚压ZL205A铝铜合金表面完整性及力学性能研究

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作者：韩建杉中北大学

学位级别：硕士

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农产品流通视角下湖南省县域快递网络空间格局演化与驱动机制分析

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经济地理 2024年

作者：黄音黄湘霓陈苡蔚朱晶中南林业科技大学物流学院

文章基于2012—2021年湖南省快递网点数据，运用社会网络分析，度量各县域快递网络的发展水平，探究了湖南省县域快递网络与农业发展水平的匹配性及演化趋势。同时，运用链锁模型和空间滞后模型构建快递网络，从湖南省整体、局部层面剖... 详细信息

文章基于2012—2021年湖南省快递网点数据，运用社会网络分析，度量各县域快递网络的发展水平，探究了湖南省县域快递网络与农业发展水平的匹配性及演化趋势。同时，运用链锁模型和空间滞后模型构建快递网络，从湖南省整体、局部层面剖析了农产品流通视角下县域快递网络空间格局演化规律及其发展驱动机制，并提出了湖南省县域快递网络的发展路径。结果表明：①研究期间湖南省县域快递网络由“土特产”丰富而“运力不足”转为农产品流通需求与快递发展水平相匹配，但城乡差距依然存在。②从整体和局部层面看，湖南省县域快递网络联系强度和密度逐年稳步提升，其联系强度呈现市/区—市/区间>市/区—县间>县—县间的发展趋势。③从多维视角看，农业发展水平、政府政策、消费者消费能力、信息技术水平是促进湖南省快递网络发展的主要因素，但整体上间接效应不明显；县域快递网络虹吸效应较明显，涓滴效应示范作用不明显。据此，提出了促进县域快递网络振兴发展、新型合作发展及可持续发展的对策建议。

关键词：乡村振兴县域快递网络网络空间格局驱动机制空间滞后模型

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基于改进型三维噪声模型的红外焦平面探测器测试系统研究

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作者：蔡育杉电子科技大学

学位级别：硕士

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铈基复合材料的制备及其光催化性能的研究

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作者：马晓蔚南京信息工程大学

学位级别：硕士

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回归人与科技的本质关联——论科技伦理意识的养成

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自然辩证法研究 2024年第4期40卷 123-128页

作者：郭菁高源杉大连理工大学人文学院大连116024

科技伦理教育的目标在于培养科技工作者自觉的科技伦理意识。当前的科技伦理教育在一定程度上忽略了人与科技本质关联的生存维度,在科技工作者心中科技和伦理始终是分离的。在分离的前提下所进行的教育只是灌输性、单向性、外在性的,难... 详细信息

科技伦理教育的目标在于培养科技工作者自觉的科技伦理意识。当前的科技伦理教育在一定程度上忽略了人与科技本质关联的生存维度,在科技工作者心中科技和伦理始终是分离的。在分离的前提下所进行的教育只是灌输性、单向性、外在性的,难以让科技工作者形成自觉的科技伦理意识。因此,科技伦理教育应当回归人与科技的本质关联,由此开展生成性、敞开性、内在性的教育,引导科技工作者在自身的生存活动中对科技的本质进行追问,把科技和伦理关联起来,形成自觉的科技伦理意识。

关键词：科技伦理教育科技伦理意识生存论

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尿道下裂术后儿童健康相关生活质量家长问卷的编制

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作者：刘珏杉电子科技大学

学位级别：硕士

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洪泽湖滞蓄洪区水土保持与水环境生态保护综合技术研究

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作者：姜昱杉扬州大学

学位级别：硕士

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基于问题链的小学科学教师课堂提问对比研究

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作者：吴奇蔚西安外国语大学

学位级别：硕士

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温州市瓯海区小学教师绩效考核政策执行问题研究

温州市瓯海区小学教师绩效考核政策执行问题研究

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作者：徐榛蔚上海师范大学

学位级别：硕士

当前,我国已开启全面建设社会主义现代化国家的新征程,小学教师肩负着为党和国家事业发展培养造就大批德才兼备的高层次人才的历史重任。小学教师绩效考核政策的执行则影响着教师的收入水平及工作积极性等。以往不少小学在教师绩效考核... 详细信息

当前,我国已开启全面建设社会主义现代化国家的新征程,小学教师肩负着为党和国家事业发展培养造就大批德才兼备的高层次人才的历史重任。小学教师绩效考核政策的执行则影响着教师的收入水平及工作积极性等。以往不少小学在教师绩效考核政策执行上取得了不俗成绩,但是随着政策及时代的不断变化,指标设计和激励机制不合理等问题也日渐凸显,导致绩效考核政策执行时达不到理想状态。围绕当下的教育管理现状及现实背景,结合史密斯政策执行模型为理论依据,以温州市瓯海区小学教师绩效考核政策执行的问题,分析政策执行不理想的原因,从而提出更好地解决思路与想法,对激发教师教学积极性、主动性和创造性存在重要意义。本文首先对问题提出的背景、研究意义等内容进行了阐述;其次介绍了国内外小学绩效考核政策执行和史密斯政策执行模型理论应用的研究现状;接着以瓯海区小学教师绩效考核政策执行情况为研究内容,采取教师问卷调查和访谈相结合的方法,了解和掌握小学教师绩效考核政策执行情况;同时通过收集、汇总、整理相关数据和资料揭示现行绩效考核政策执行存在的问题。结合史密斯政策执行模型分析发现,瓯海区小学教师绩效考核政策执行主要存在如下问题:(1)政策本身制定存在障碍与局限;(2)学校执行人员理解与流程不到位;(3)目标群体缺乏相关认知与反馈;(4)执行环境与制度不匹配。针对上述问题,本研究从政策本身、执行主体、目标群体、执行环境四个角度进行分析,对于当下的政策执行问题进行归纳并建议:优化政策本身的科学性和适切性;提升执行人员绩效考核执行认知与能力;增强目标群体的绩效考核认知;构建良好的政策执行环境。

关键词：小学教师绩效考核政策执行

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