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LINC00665通过激活WNT-CTNNB1/β-catenin信号通路促进HeLa细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化

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生理学报 2021年第2期73卷 233-243页

作者：夏璐陈毅星连加辨厦门大学附属第一医院肿瘤中心实验室厦门361000 厦门大学附属第一医院检验科厦门361000

越来越多的证据表明,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在癌症进展中起关键作用。但是,人们对lncRNA 00665(LINC00665)在大多数癌症中的作用了解甚少。本研究旨在揭示LINC00665在宫颈癌细胞中的功能。用小发夹RNA(short hairpi... 详细信息

越来越多的证据表明,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在癌症进展中起关键作用。但是,人们对lncRNA 00665(LINC00665)在大多数癌症中的作用了解甚少。本研究旨在揭示LINC00665在宫颈癌细胞中的功能。用小发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)敲减HeLa细胞中LINC00665的表达以研究宫颈癌细胞在体外和体内的转移和增殖表型。将LINC00665敲减组和对照组HeLa细胞进行转录组测序,筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。对DEGs进行Metascape数据库功能分析和基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)。用Western blot和免疫荧光染色法检测WNT-CTNNB1/β-catenin通路和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标记物的表达水平。结果显示,沉默LINC00665降低HeLa细胞活力,上调E-cadherin蛋白表达水平,下调N-cadherin、Vimentin和CTNNB1蛋白表达水平,抑制HeLa细胞的迁移和侵袭。生物信息学分析结果显示LINC00665可能通过激活WNT-CTNNB1/β-catenin信号转导通路促进EMT。以上结果提示,LINC00665通过WNT-CTNNB1/β-catenin信号传导途径调控HeLa细胞增殖、迁移、侵袭和EMT。LINC00665可能作为一个潜在的宫颈癌药物治疗靶点。

关键词：宫颈癌增殖上皮-间质转化长链非编码RNA WNT信号通路

阿魏酸钠对幼大鼠心肌柔红霉素损伤的保护效应及其机制

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阿魏酸钠对幼大鼠心肌柔红霉素损伤的保护效应及其机制

作者：连加辨福建医科大学

学位级别：硕士

目的探讨阿魏酸钠(SF)对柔红霉素(DNR)损伤心肌的保护效应，并探讨其机制。方法【体内】雄性SD大鼠，222日龄，体重60～80g，70只随机分7组（n=10）。正常对照组(Control)、模型组(DNR)、不同剂量（12.5、25、50、100、200mg/Kg）SF干... 详细信息

目的探讨阿魏酸钠(SF)对柔红霉素(DNR)损伤心肌的保护效应，并探讨其机制。方法【体内】雄性SD大鼠，222日龄，体重60～80g，70只随机分7组（n=10）。正常对照组(Control)、模型组(DNR)、不同剂量（12.5、25、50、100、200mg/Kg）SF干预组。Control组,大鼠腹腔注射生理盐水（NS，5ml/Kg），每周1次，共5次;DNR组、不同剂量SF干预组，5次腹腔注射均为DNR （2.5mg/Kg）。其中Control组、DNR组自第1次注射DNR开始腹腔注射NS(5ml/kg.d),不同剂量SF干预组分别腹腔注射不同剂量（12.5、25、50、100、200mg/kg.d）SF，均连续30d。各组大鼠在末次给药后第5d，取血浆测LDH和CK含量、描记分析大鼠体表心电图、左心室插管测大鼠左心室血流动力学指标（HR、LVSP、LVDP、+dp/dtmax和–dp/dtmax），取心肌组织测SOD和MDA含量、HE染色观察心肌组织学结构、电镜检测心肌细胞超微结构;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;Real-time PCR检测心肌cTnI、CaM、LTCc(1aC)、SERCA2、RyR2、、Caspase9和Caspase3基因表达;免疫印迹检测心肌β-Tubulin、CaM、cTnI蛋白表达和线粒体Cyt-c释放。【体外】采用H9C2大鼠心肌细胞株柔红霉素（DNR）1μ M处理24h，建立心肌细胞DNR损伤体外实验模型。MTT法检测细胞存活率，检测心肌细胞培养上清LDH和CK含量，流式细胞术检测心肌细胞凋亡率，DCF-DA荧光试剂法检测心肌细胞内活性氧（ROS）的含量，Flou-3荧光试剂法检测心肌细胞[Ca2+]i含量，Real-time PCR检测心肌细胞cTnI、CaM、LTCc(1aC)、SERCA2、RyR2、Caspase9和Caspase3基因表达，免疫印迹检测心肌细胞β-Tubulin、CaM、cTnI、p38MAPK、细胞核NF-κ B蛋白表达和线粒体Cyt-c释放。结果【体内】幼大鼠腹腔注射DNR5次累积剂量12.5mg/kg造成幼大鼠心肌DNR损伤，表现为大鼠一般状态差、体重不增、甚至死亡，心肌酶外漏，体表心电图非特异性改变，左心室收缩舒张功能下降，心肌组织和心肌细胞超微结构损伤，心肌细胞凋亡，心肌组织MDA升高、SOD降低，心肌cTnI、CaM、LTCc(1aC)、SERCA2、RyR2、Caspase9和Caspase3基因表达、心肌β-Tubulin、CaM、cTnI蛋白表达改变，线粒体Cyt-c释放增加。SF干预呈剂量相关性地保护幼大鼠心肌减轻DNR损伤。【体外】H9C2大鼠心肌细胞DNR1μ M作用24h造成心肌细胞DNR损伤，表现为心肌细胞存活率降低，细胞培养上清LDH和CK含量增高，细胞凋亡率升高，细胞内ROS、[Ca2+]i升高，cTnI、CaM、LTCc(1aC)、SERCA2、RyR2、Caspase9和Caspase3基因表达、β-Tubulin、CaM、cTnI、p38MAPK、细胞核NF-κ B蛋白表达改变，线粒体Cyt-c释放增加。SF(15.625～62.5Μm)与1μ M DNR共孵育H9C2大鼠心肌细胞24h，SF呈剂量相关性地保护心肌细胞减轻DNR损伤。结论1、幼大鼠腹腔注射DNR累积剂量12.5mg/kg可制备幼大鼠在体心肌DNR损伤模型;H9C2大鼠心肌细胞1uM DNR处理24h可制备离体心肌细胞DNR损伤模型。2、阿魏酸钠可剂量依赖性地保护DNR损伤的幼大鼠心肌代谢、功能和结构。3、阿魏酸钠对柔红霉素损伤心肌保护作用的可能机制：减轻心肌氧化应激和钙超载，抑制CaM、P38MAPK蛋白和NF-κ B蛋白等活化引起的心肌损伤;调节心肌收缩和舒张相关的蛋白基因表达改善心功能;减少线粒体途径诱导的心肌细胞凋亡等。

关键词：柔红霉素阿魏酸钠大鼠未成熟心肌心肌细胞心肌保护

电焊作业致神经系统损害文献计量和可视化分析

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中华劳动卫生职业病杂志 2024年第1期42卷 25-33页

作者：李悦张美辨倪春辉王焕强中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050 南京医科大学公共卫生学院南京211166

目的分析总结电焊作业致神经系统损害领域研究趋势和热点,为后续研究提供新思路。方法于2022年12月,以美国科学引文索引(Web of Science)、中国期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库为检索数据库,对电焊作业与神经系统损害相关中英文检索... 详细信息

目的分析总结电焊作业致神经系统损害领域研究趋势和热点,为后续研究提供新思路。方法于2022年12月,以美国科学引文索引(Web of Science)、中国期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库为检索数据库,对电焊作业与神经系统损害相关中英文检索词进行文献检索。用文献计量分析软件VOSviewer 1.6.18和CiteSpace 6.1.6软件对文献的发表年份、发表数量、国家、研究机构及关键词等进行可视化分析。结果本研究共纳入309篇文献(中文112篇,英文197篇)。国内和国际分别于1976年和1994年发表第一篇文献,并分别于2006年和2018年达到发文量高峰后出现不同程度下降;国内发文量最多的机构是山东第一医科大学(包括山东省职业卫生与职业病防治研究院和山东省医学科学院)和武汉科技大学。309篇文献分别来自52种中文期刊和86种英文期刊;关键词共现分析表明,国内研究主要围绕电焊作业、电焊工、神经行为功能和锰等主题开展,而电焊烟尘中锰致神经系统损害是国际上关注较多的领域;长期暴露(long term exposure)、风险(risk)和表现(performance)等是该领域的重点爆发词。结论电焊作业致神经系统损害领域研究热点有明显时间演变趋势,逐渐从临床表现过渡到其毒作用机制及早期生物标志物等方面。

关键词：电焊神经系统锰文献计量学可视化分析

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石墨烯柔性压阻传感器微织构压缩应变机制

中国表面工程 2024年第1期37卷 169-178页

作者：许静马靖轩王路文连加俤蔡林烜董林玺杭州电子科技大学机械工程学院杭州310018 浙大城市学院信息与电气工程学院杭州310015 中国计量大学机电工程学院杭州310018 杭州电子科技大学电子信息学院杭州310018

为满足智能机器人、电子皮肤等领域对柔性传感器高灵敏度日益增加的需求,通过设计高表面积形貌以制备石墨烯凸台微织构柔性传感器,并对比分析有无微织构传感器的灵敏度;基于结构力学方程与静电方程,建立微织构柔性传感器模型,开展了电... 详细信息

为满足智能机器人、电子皮肤等领域对柔性传感器高灵敏度日益增加的需求,通过设计高表面积形貌以制备石墨烯凸台微织构柔性传感器,并对比分析有无微织构传感器的灵敏度;基于结构力学方程与静电方程,建立微织构柔性传感器模型,开展了电场作用不同基底厚度以及微织构间距下柔性传感器微织构应变的数值模拟,研究柔性压阻传感器微织构压缩应变机制,探寻机械载荷和电载荷的交互作用关系。结果表明,柔性基底的微织构化处理能有效提高柔性压阻传感器的灵敏度。模型总位移的最大值随基底厚度的增加呈非线性增加,微织构应变随着厚度的增加而减小。电场作用下微织构应变受机电耦合压力叠加的影响均大于无电场作用。框状微织构类似于悬臂梁,作用在微织构上的力矩随间距增加而增大,同时刚度减小,微织构的压缩形变增加,应变增大。组合尺寸微织构的应变随着微织构间距的增加而增大,制备多尺寸微结构传感器可使用(150+350)μm的组合尺寸,能够有效增加接触面积提高传感器灵敏度。机械载荷和电载荷的耦合作用,组合尺寸对力矩与刚度的分配有效增加了基底的应变,提高了柔性传感器的灵敏度。

关键词：柔性传感器数值模拟电场超弹性材料接触模型

电焊工金属混合暴露与肺功能关联:基于多污染物统计模型

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环境与职业医学 2024年第3期41卷 251-258页

作者：李悦王焕强张美辨倪春辉中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050 南京医科大学公共卫生学院江苏南京211166

[背景]电焊工接触含多种金属的电焊烟尘引起肺功能下降,既往研究多集中于单一金属与肺功能间的关联,较少关注到金属混合暴露的肺功能健康损害。[目的]本研究旨在评估电焊工尿液和血液中多种金属浓度与肺功能指标间的关联,探讨影响肺功... 详细信息

[背景]电焊工接触含多种金属的电焊烟尘引起肺功能下降,既往研究多集中于单一金属与肺功能间的关联,较少关注到金属混合暴露的肺功能健康损害。[目的]本研究旨在评估电焊工尿液和血液中多种金属浓度与肺功能指标间的关联,探讨影响肺功能的关键金属成分,为职业健康风险评估提供参考依据。[方法]对上海市某造船厂电焊工和对照组工人进行问卷调查、肺功能检测,并收集尿液和血液样本。采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)检测尿液和血液中钒、铬、锰等12种金属浓度。Spearman相关用于分析血液、尿液中金属间的关联性。应用多重线性回归、加权分位数之和回归(WQS)和贝叶斯核机器回归(BKMR)剖析金属混合暴露与肺功能指标用力肺活量(FVC)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%)和一秒率(FEV_(1)/FVC)间的关系。[结果]本研究共纳入445名工人,焊工组322人(72.36%),对照组123人(27.64%),总人群平均年龄为(37.64±8.80)岁,87.19%为男性。电焊工尿镉(0.88 vs 0.58μg·L^(-1))以及血铬(5.86 vs5.06μg·L^(-1))、锰(24.24 vs 21.38μg·L^(-1))浓度均显著高于对照组(P<0.05)。Spearman相关结果显示尿液和血液中金属元素间相关系数范围为-0.46~0.68。在校正混杂因素后,多重线性回归结果提示电焊工尿钼与FVC、FEV_(1)间呈负相关;血钼与FVC、FVC%、FEV_(1)、FEV_(1)%以及血铜与FEV_(1)/FVC间呈负相关。WQS结果表明电焊工血液、尿液金属混合浓度每增加1个四分位数水平,FEV_(1)、FVC分别平均下降0.112 L、0.353 L,铜、锌、钒、锑等金属贡献较大。BKMR显示电焊工血液、尿液中金属浓度与FVC、FVC%、FEV_(1)、FEV_(1)%间呈下降趋势,单变量暴露反应-关系中血液、尿液钼浓度与FVC、FVC%、FEV_(1)、FEV_(1)大致呈线性下降趋势;电焊工尿液中不同金属作用于FEV_(1)%时,镉与锰、镍、钒间,钒与铁、钼、锌、铜间可能具有交互作用。[结论]多金属混合暴露引起电焊工肺功能下降,贡献较大的金属有钼、锑、铜和锌等。

关键词：电焊工肺功能金属混合物多重线性回归加权分位数之和贝叶斯核机器回归

土壤重金属无机钝化剂及其有机改良化钝化剂对稻田镉钝化和温室气体排放的影响

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环境科学学报 2024年第5期44卷 435-445页

作者：邹彤林强陈志琴连加攀杨肖娥浙江大学环境与资源学院污染环境修复与生态健康教育部重点实验室杭州310058

为探究土壤重金属无机钝化剂及其有机改良化钝化剂对稻田镉钝化和温室气体排放的综合影响,本研究通过水稻盆栽实验,实施了空白对照组、施加1%无机钝化剂(石灰∶海泡石=1∶1)组、施加1%无机钝化剂和0.5%生物炭组以及施加1%无机钝化剂和0... 详细信息

为探究土壤重金属无机钝化剂及其有机改良化钝化剂对稻田镉钝化和温室气体排放的综合影响,本研究通过水稻盆栽实验,实施了空白对照组、施加1%无机钝化剂(石灰∶海泡石=1∶1)组、施加1%无机钝化剂和0.5%生物炭组以及施加1%无机钝化剂和0.5%发酵菌糠组4个处理,监测不同处理对镉钝化、温室气体排放、作物产量和土壤质量的影响.结果表明:无机钝化剂显著降低了糙米镉含量43.4%(p<0.05),对稻田温室气体排放无显著影响(p<0.05).生物炭改良和发酵菌糠改良的钝化剂分别降低糙米镉含量的60.3%和46.7%(p<0.05),但同时显著增加了温室气体甲烷的累积排放通量(分别增加30.4%和113.7%,p<0.05).相比于发酵菌糠改良钝化剂,生物炭改良能更显著地提升镉钝化效率并且较低地增加稻田甲烷排放风险.在作物增产和土壤提质方面,生物炭改良钝化剂还具有显著提升水稻籽粒产量、土壤有机碳和速效养分含量的优点.本研究表明,稻田施用无机钝化剂是一种保守且无碳排影响的修复方式,施用生物炭改良钝化剂是一种高效、多效但具低甲烷排放风险的修复方式.

关键词：重金属钝化水稻甲烷二氧化碳无机钝化剂生物炭发酵菌糠

阿魏酸钠对幼大鼠心肌柔红霉素损伤的保护作用

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中国应用生理学杂志 2015年第1期31卷 54-58页

作者：连加辨吴枝娟方秋娟余靖何瑞岚三明职业技术学院基础医学教研室福建三明365000 福建医科大学基础医学院生理学与病理生理学系福州350004

目的:探讨阿魏酸钠对幼龄大鼠心肌柔红霉素(DNR)损伤的保护作用。方法:雄性幼SD大鼠40只,随机分成4组(n=10):对照组(Control)、柔红霉素组(DNR)、阿魏酸钠干预组(DNR+SF)和阿魏酸钠单用组(SF)。采用腹腔注射DNR每周1次,连续4周,累积剂量... 详细信息

目的:探讨阿魏酸钠对幼龄大鼠心肌柔红霉素(DNR)损伤的保护作用。方法:雄性幼SD大鼠40只,随机分成4组(n=10):对照组(Control)、柔红霉素组(DNR)、阿魏酸钠干预组(DNR+SF)和阿魏酸钠单用组(SF)。采用腹腔注射DNR每周1次,连续4周,累积剂量10 mg/kg法建立未成熟心肌DNR损伤模型,于第1次注射DNR开始,每日SF(60 mg/kg)连续灌胃25 d。通过左心室插管测左心室压力及其对异丙肾上腺素反应;观察大鼠心肌超微结构改变;Western blot和RT-PCR测大鼠心肌肌钙蛋白I(c TNI)表达。结果:SF干预抑制DNR损伤引起的心率下降(P<0.05);增加大鼠左心室舒张末期压力(LVEDP)、心率(HR)、左心室最大收缩速度(LVP+dp/dtmax)和左心室最大舒张速度(LVP-dp/dtmax)对异丙肾上腺素激发的增量(P<0.01);改善心肌细胞超微结构损伤;抑制DNR损伤引起的心肌肌钙蛋白I表达下降(P<0.05)。结论:阿魏酸钠干预能减轻柔红霉素所致幼龄大鼠心力储备下降,可能与阿魏酸钠能有效逆转DNR致幼大鼠心肌收缩舒张相关蛋白c TNI表达下降有关。

关键词：阿魏酸钠柔红霉素心肌保护异丙肾上腺素

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基于“体验学习圈”的“学导策略”探究

新教育 2024年第20期 25-27页

作者：连加琼福建省泉州市泉港庄重文实验小学

基于“体验学习圈”理论，教师在数学教学中可以采用“任务引导”“问题驱动”“深度研讨”“主体实践”等方式，引导学生“具体体验”“反思观察”“抽象概括”和“行动应用”。“体验学习圈”中的四个阶段不是线性而是非线性的发展、... 详细信息

基于“体验学习圈”理论，教师在数学教学中可以采用“任务引导”“问题驱动”“深度研讨”“主体实践”等方式，引导学生“具体体验”“反思观察”“抽象概括”和“行动应用”。“体验学习圈”中的四个阶段不是线性而是非线性的发展、交融的。“体验性学习圈”是一个开放性的学习环。教学中，教师可以根据教学内容以及学生具体学情，灵动、有效地引导学生进入“体验学习圈”。“体验学习圈”能推动学生的高质量、高品质学习，能不断提升学生的学习力，发展学生的数学“核心素养”。

关键词：小学数学 “体验学习圈” “学导策略”

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夹管式真空界面阀设计与通过性模拟研究

真空科学与技术学报 2024年第3期44卷 229-242页

作者：连加俤陈皇凯叶剑元李根许静潘威中国计量大学机电工程学院杭州310018 杭州电子科技大学机械学院杭州310018 长龙(杭州)航空维修工程有限公司杭州311200

船舶上的真空排污系统中作为阻隔大气与真空的核心部件真空界面阀,设计一款可靠实用的真空界面阀对整个真空排污系统至关重要。文章设计了一款真空界面阀,利用ANSYS Workbench对橡胶阀芯进行有限元分析,探究压强不同、阀芯结构不同情况... 详细信息

船舶上的真空排污系统中作为阻隔大气与真空的核心部件真空界面阀,设计一款可靠实用的真空界面阀对整个真空排污系统至关重要。文章设计了一款真空界面阀,利用ANSYS Workbench对橡胶阀芯进行有限元分析,探究压强不同、阀芯结构不同情况下形变量与应力规律,利用DPM粒子模型检测出口粒子所占百分比模拟通过性,得出界面阀的最佳设计参数比例为1.40:1。通过出口粒子呈现正态分布现象,结合粒子轨迹云图、速度云图,分析出口粒子呈现正态分布原因在于直径不同的粒子,质量速度不同,粒子受到重力以及萨夫曼剪切提升力作用不同,解释了出口粒子分布原因。由于阀芯结构导致的形变量不同,使得粒子离壁面的距离不同,因此不同结构模型壁面对粒子的吸收程度也不同,这就使得出口粒子所占百分比不同,由此分析解释了真空界面阀结构不同所导致的阀门通过性差异。

关键词：真空界面阀本构模型结构变形 DPM 粒子模型通过性