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河南汉族人群XRCC1基因多态性与食管癌易感性的关系

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河南汉族人群XRCC1基因多态性与食管癌易感性的关系

作者：运玉霞郑州大学

学位级别：硕士

背景与目的 X射线交叉互补修复基因1（X-Ray Repair Cross Complementing Gene 1, XRCC1）是DNA碱基切除修复的重要组分,是重要的DNA损伤修复基因,有研究表明,DNA损伤修复基因与肿瘤的易感性有关。目前对XRCC1基因研究较多的两个位点... 详细信息

背景与目的 X射线交叉互补修复基因1（X-Ray Repair Cross Complementing Gene 1, XRCC1）是DNA碱基切除修复的重要组分,是重要的DNA损伤修复基因,有研究表明,DNA损伤修复基因与肿瘤的易感性有关。目前对XRCC1基因研究较多的两个位点是194位点和399位点,280位点和-77位点也有一些研究,四个多态性位点均位于XRCC1蛋白质主要的结构域内,可能改变XRCC1蛋白质功能而影响DNA修复能力,从而影响个体的肿瘤易感性。目前,国内外已有一些关于.XRCC1基因多态性与食管癌发病风险的报道,但研究结果不尽一致。为了深入探讨XRCC1基因多态性与食管癌的关系,我们分为两个部分进行研究。第一部分：运用Meta分析的方法对194位点和399位点的以往研究结果进行综合定量评价,观察XRCC1基因多态性与食管癌的发病风险的相关性。第二部分：用分子生物学的方法,采用病例对照研究探讨XRCC1基因的194位点、399位点和-77位点三个位点多态性与食管癌易感性的关系。本研究的研究目的是：探讨DNA损伤修复基因.XRCC1三个位点多态性和基因-环境的交互作用与食管癌的关系,为揭示食管癌高风险估计、基因治疗和综合防治提供理论依据。方法对国内外1979～2009年.XRCC1基因194和399位点多态性与食管癌的发病风险的病例对照研究的原始资料进行Meta分析,并按组织学类型和种族进行分层分析,计算合并OR值（95%CI）。河南地区汉族人群,按照成组匹配原则选择381例医院来源的原发性食管癌患者和432例人群来源健康对照作为研究对象。采用PCR-RFLP方法判定研究对象XRCC1基因的194位点、399位点和-77位点的基因型;采用x2检验比较三个位点各基因型在病例组和对照组之间分布的差异,非条件Logistic回归方法计算调整性别、年龄、吸烟、饮酒、家族史后的OR值（95%CI）,运用SNPHAP软件对XRCC1基因三个位点进行haplotype单体型预测,采用x2检验比较单体型、联合基因型、突变位点数量趋势和等位基因突变数量趋势分布在病例组和对照组的差异,并分析XRCC1基因三个位点多态性与吸烟或饮酒在食管癌发生中的交互作用。结果 1. Meta分析结果 XRCC1194位点：与野生基因型Arg/Arg相比,杂合基因型Arg/Trp、纯合突变基因型Trp/Trp和联合突变基因型（Arg/Trp+Trp/Trp）合并的OR值（95%CI）分别为0.91（0.78,1.05）、1.66（1.29,2.15）、1.01（0.88,1.16）。组织学类型分层分析显示,携带Trp/Trp的个体患食管鳞癌的风险是携带野生型Arg/Arg的1.74倍（95%CI：1.33,2.27）;种族分层分析显示,亚洲人群中携带Trp/Trp的个体患食管癌的风险是携带野生型Arg/Arg的1.66倍（95%CI：1.29,2.15）。 XRCC1399位点：未发现该位点与食管癌发病风险有统计学相关性的基因型。 2.病例对照研究结果 2.1 XRCC1基因多态性与食管癌相关性未发现XRCC1基因194和399位点与食管癌易感性有统计学关联的基因型。 -77位点：与野生等位基因T相比,突变等位基因C可能是食管癌易感性的保护性因素（OR：0.70,95%CI：0.48,1.00）。 2.2单体型分析以野生型等位基因组成的单体型CGT作为对照,其他单体型与食管癌易感性无关。单体型CGC可能是食管癌易感性的保护性因素（OR,0.62,95%CI,0.40,0.96）。 2.3联合基因型分析以联合野生基因型CC/GG/TT作为对照,其他16种联合基因型与食管癌易感性无关联。 2.4突变数量趋势分析三个位点发生零突变的基因型作为对照,一个位点突变、两个位点突变和三个位点突变的基因型与食管癌易感性无关联（X2趋势=o.38,P＞0.05）。三个位点六个等位基因发生零突变的基因型作为对照,等位基因发生一个突变、两个突变和三个突变的基因型与食管癌易感性无关联（x2趋势=0.19,P＞0.05）。 2.5 XRCC1基因与环境因素的交互作用与不吸烟且基因型为野生型相比,携带突变基因型的吸烟者与食管癌的易感性无关联。以不饮酒且基因型为野生型作为对照,未发现饮酒且基因型为各突变基因型可以增加食管癌易感性。结论 1. Meta分析 XRCC1 194位点纯合突变基因型Trp/Trp是食管癌和食管鳞癌发病的危险因素,亚洲人群中纯合突变基因型Trp/Trp是食管癌发病的

关键词：食管癌 Meta分析 X射线交叉互补修复基因1 基因多态性单体型分析

肿瘤坏死因子-α基因308和238位点多态性与尘肺易感性的Meta分析

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中华预防医学杂志 2011年第6期45卷 547-552页

作者：李举郝长付姚武运玉霞高彬王永星郑州大学公共卫生学院劳动卫生学教研室 450001 郑州大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室 450001

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因308、238位点多态性与尘肺易感关系.方法检索中外数据库于1994年1月至2010年12月公开发表的文献,共检索到关于TNF-α基因308、238位点多态性与尘肺发病风险相关的病例-对照研究18篇.对文献进行M... 详细信息

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因308、238位点多态性与尘肺易感关系.方法检索中外数据库于1994年1月至2010年12月公开发表的文献,共检索到关于TNF-α基因308、238位点多态性与尘肺发病风险相关的病例-对照研究18篇.对文献进行Meta分析,并按尘肺类型和种族进行分层分析,计算合并OR值（95%CI）.结果共纳入文献11篇,其中TNF-α基因308位点相关研究10篇,累计病例组1408例,对照组1639名;分析显示,携带精氨酸（Arg）/Arg、谷氨酰胺（Gln）/Arg、Gln/Arg＋Arg/Arg基因型个体与携带Gln/Gln基因型个体相比,尘肺发病风险分别为其1.89（95%CI：1.10～3.24）、1.53（95%CI：1.25～1.87）、1.56（95%CI：1.28～1.90）倍;分层分析显示,煤工人群中携带Arg/Arg、Ch/Arg、Gln/Arg＋Arg/Arg基因型的个体与携带Gln/Gln基因型者相比,尘肺发病风险分别为其2.29（95%CI：1.22～4.29）、1156（95%CI：1.20～2.03）、1.64（95%CI：1.28～2.11）倍;亚洲人群中携带Gln/Arg、Gln/Arg＋Arg/Arg基因型个体与携带Gln/Gln基因型者相比,尘肺发病风险分别为其1.58（95%CI：1.28～1.95）、1.57（95%CI：1.28～1.94）倍.共有4篇TNF-α基因238位点相关研究,累计病例组391例,对照组391名;分析显示,携带Arg/Arg、Gln/Arg、Gln/Arg＋Arg/Arg基因型个体与不携带者相比,尘肺发病风险分别为其6.03（95%CI：1.35～26.97）、1.87（95%CI：1.07～3.30）、2.36（95%CI：1.37～4.07）倍.结论 TNF-α基因308、238位点Arg/Arg、Gln/Arg＋Gln/Arg＋Arg/Arg基因型携带者易患尘肺.

关键词：尘肺 Meta分析[文献类型] 肿瘤坏死因子α 多态现象,遗传

X线修复交叉互补基因1399位点多态性与肝细胞癌关系的Meta分析

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卫生研究 2010年第6期39卷 664-668页

作者：张慧娜王鹏代丽萍王凯娟运玉霞张建营郑州大学公共卫生学院郑州450001

目的探讨X线修复交叉互补基因1(XRCC1)399位点多态性与肝细胞癌发病风险之间的关系。方法检索国内外数据库,获得有关XRCC1基因多态性与肝细胞癌发病风险的病例-对照研究资料,用Review Manager 4.2.8分析软件对纳入本项Meta分析的各研究... 详细信息

目的探讨X线修复交叉互补基因1(XRCC1)399位点多态性与肝细胞癌发病风险之间的关系。方法检索国内外数据库,获得有关XRCC1基因多态性与肝细胞癌发病风险的病例-对照研究资料,用Review Manager 4.2.8分析软件对纳入本项Meta分析的各研究数据进行综合统计处理及异质性检验,计算合并的OR值(95%CI)。结果符合纳入标准的共有7篇文献。累计肝细胞癌病例1133例,对照1747例。Meta分析结果显示,与野生基因型Arg/Arg相比,杂合变异基因型Arg/Gln和(Arg/Gln+Gln/Gln)合并的OR值(95%CI)均为1.00(0.68,1.47),纯合变异基因型Gln/Gln合并的OR值(95%CI)为1.02(0.60,1.72)。XRCC1 399位点多态性与肝细胞癌的发病风险之间的关系均无统计学意义。结论未发现XRCC1 399位点多态性与肝细胞癌发病风险之间的统计学相关性。

关键词：肝细胞癌 Meta 分析 XRCC1 多态性

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濮阳市2013年常规免疫接种率监测评价

中国城乡企业卫生 2015年第1期30卷 72-73页

作者：运玉霞聂占普朱文刚濮阳市疾病预防控制中心免疫规划科河南濮阳457000 濮阳市疾病预防控制中心办公室河南濮阳457000

目的了解濮阳市常规免疫接种率监测工作现状,评价日常监测质量,便于发现问题,采取有效措施提高各基础疫苗接种率。方法用Excel2003软件分析处理数据,对比5种基础疫苗的估算接种率和报告接种率,并进行差值(D)和比值(R)的指标评价。结果全... 详细信息

目的了解濮阳市常规免疫接种率监测工作现状,评价日常监测质量,便于发现问题,采取有效措施提高各基础疫苗接种率。方法用Excel2003软件分析处理数据,对比5种基础疫苗的估算接种率和报告接种率,并进行差值(D)和比值(R)的指标评价。结果全市8个县(区)接种率报告及时率98.96%、完整率100.00%、准确率96.90%,D值评价为全部不可信,R值评价为全市可疑,3个可信,4个可疑,1个不可信。结论濮阳市常规免疫监测报告数据存在偏高现象,接种率监测数据质量还需要进一步提高。

关键词：常规免疫接种率监测评价

GSTM1基因多态性与食管癌发病风险Meta分析

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中国公共卫生 2011年第2期27卷 241-243页

作者：张春霞柴玉荣王鹏运玉霞代丽萍王凯娟张建营郑州大学公共卫生学院流行病学教研室河南郑州450001 郑州大学基础医学院组织与胚胎学教研室河南省肿瘤流行病学重点实验室

谷胱甘肽硫转移酶（GST）属于Ⅱ相代谢酶,能催化外源性化合物和内源性活性氧自由基与谷胱甘肽结合,形成水溶性化合物排出体外,是与毒物或致癌物的解毒代谢有关的酶类。

关键词：食管癌发病风险谷胱甘肽硫转移酶M1 多态性 Meta分析

濮阳市2015年常规免疫接种率监测系统评价

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中国城乡企业卫生 2017年第5期32卷 58-59页

作者：隋煜聂占普杨丽运玉霞濮阳市疾病预防控制中心免疫规划科河南濮阳457000 济南市疾病预防控制中心食品安全风险监测所

目的了解濮阳市常规免疫接种率监测现状,分析2015年接种率监测结果 ,发现存在的问题并提出改进意见。方法用Excel软件处理数据,对比8种基础疫苗的估算接种率和报告接种率,并进行差值(D)和比值(R)的指标评价。结果全市8个县(区)接种率报... 详细信息

目的了解濮阳市常规免疫接种率监测现状,分析2015年接种率监测结果 ,发现存在的问题并提出改进意见。方法用Excel软件处理数据,对比8种基础疫苗的估算接种率和报告接种率,并进行差值(D)和比值(R)的指标评价。结果全市8个县(区)接种率报告及时率为87.50%、完整率为100.00%、正确率为100.00%;D值评价:全市总体评价为OV可信,HBV、DPT、MCV、JEV可疑,BCG、MenA、HepA不可信。8个县(区)64个指标评价为可信的6个(9.38%),可疑的24个(37.50%),不可信的34个(53.12%);R值评价:8个县(区)评价为2个可信,6个可疑,全市总体评价为可疑。结论濮阳市常规免疫监测报告数据真实性不高,并且可能存在逻辑性错误,接种率监测数据质量还需要进一步提高。

关键词：常规免疫接种率监测评价

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河南汉族食管鳞癌与XPD基因多态性关系

中国公共卫生 2012年第4期28卷 446-449页

作者：吴晓冰王鹏运玉霞王珂王龙智王凯娟张建营代丽萍郑州大学公共卫生学院流行病学教研室河南郑州450001 东莞市长安医院河南省肿瘤流行病学重点实验室

目的探讨着色性干皮病基因D(xeroderma pigmentosum group D,XPD)基因多态性与食管鳞癌的关系,为揭示食管癌病因及制定食管癌干预措施提供理论依据。方法采用病例对照研究方法,选取郑州大学附属第一医院食管鳞癌患者235例,按性别与年龄1... 详细信息

目的探讨着色性干皮病基因D(xeroderma pigmentosum group D,XPD)基因多态性与食管鳞癌的关系,为揭示食管癌病因及制定食管癌干预措施提供理论依据。方法采用病例对照研究方法,选取郑州大学附属第一医院食管鳞癌患者235例,按性别与年龄1∶1匹配选取河南省新乡县健康人群235人作为对照,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测XPD 312位点和751位点基因型,采用非条件Logistic回归进行多因素和交互作用分析。结果与野生型GG比较,XPD 312位点GA、AA和(GA+AA)基因型与食管鳞癌易感性无关,分别调整后OR=0.83(95%CI=0.05～13.55),OR=1.12(95%CI=0.06～19.47)和OR=1.35(95%CI=0.73～2.51);与野生型AA比较,XPD 751位点AC、CC和(AC+CC)基因型与食管鳞癌易感性无关,分别调整后OR=1.21(95%CI=0.80～1.83),OR=0.99(95%CI=0.42～2.31)和OR=1.17(95%CI=0.79～1.75);以GA作为对照单体型,GC、AA和AC单体型与食管鳞癌易感性无关,未发现两位点与吸烟或饮酒之间的交互作用。结论 XPD 312和XPD 751位点多态性可能与河南汉族人群食管鳞癌的发生无关,且与吸烟或饮酒不存在交互作用。

关键词：食管鳞癌基因多态性着色性干皮病基因D 交互作用

XRCC1基因多态性与食管癌发病风险Meta分析

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中国公共卫生 2010年第7期26卷 821-824页

作者：运玉霞代丽萍吴晓冰王彦平王鹏王凯娟张建营郑州大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系流行病学教研室河南郑州450001 郑州大学蛋白质组学应用研究中心河南省肿瘤流行病学重点实验室河南农业职业学院食品科学系

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,在世界常见恶性肿瘤死因中居第6位。食管癌的发生是环境因素和遗传因素共同作用的结果。研究表明,DNA修复能力的个体差异可能是决定食管癌遗传易感性的重要因素。X射线交叉互补修复基因1（X-rayrepair... 详细信息

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,在世界常见恶性肿瘤死因中居第6位。食管癌的发生是环境因素和遗传因素共同作用的结果。研究表明,DNA修复能力的个体差异可能是决定食管癌遗传易感性的重要因素。X射线交叉互补修复基因1（X-rayrepair cross complementing gene 1，XRCC1）是一种重要的DNA碱基切除修复基因，其基因多态性可能与食管癌的发生有关。

关键词：食管癌 Meta分析 X射线交叉互补修复基因1 基因多态性

1例接种疫苗偶合限制性心肌病死亡的调查处置

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河南预防医学杂志 2021年第8期32卷 651-653页

作者：运玉霞隋煜聂占普朱文刚濮阳市疾病预防控制中心河南濮阳457000

目的了解濮阳市1例接种疫苗偶合限制性心肌病死亡的发生和调查处置情况,为进一步规范预防接种后不明原因死亡病例的调查处置积累经验。方法收集并分析该死亡病例的相关资料。结果经过现场调查处理、尸检报告结果、专家组调查诊断,认为... 详细信息

目的了解濮阳市1例接种疫苗偶合限制性心肌病死亡的发生和调查处置情况,为进一步规范预防接种后不明原因死亡病例的调查处置积累经验。方法收集并分析该死亡病例的相关资料。结果经过现场调查处理、尸检报告结果、专家组调查诊断,认为限制性心肌病及心肌炎症性病变是该病例的主要死因,病例病情不支持与预防接种有关,属于偶合症。结论濮阳市需进一步规范预防接种后不明原因死亡病例的及时报告及调查处置工作。积极与家长沟通、尽早尸检有助于明确死因和帮助调查诊断专家组给出结论。

关键词：疫苗限制性心肌病偶合症调查诊断