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氮氧自由基与酪氨酸偶联物的设计合成与抗缺氧活性研究

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化学研究与应用 2023年第11期35卷 2783-2787页

作者：张书瑜达清越马慧萍景临林中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科甘肃兰州730050 西安交通大学第一附属医院药学部陕西西安710061

为了提高氮氧自由基HPN的靶向性和抗缺氧活性,本研究基于大中型氨基酸转运体(LAT-1)在脑组织高表达的特点,将HPN同酪氨酸通过不同长度烷基链相连,设计合成了2个脑靶向HPN衍生物。化合物7、8产率均在60%以上,产物结构经红外光谱(IR)、电... 详细信息

为了提高氮氧自由基HPN的靶向性和抗缺氧活性,本研究基于大中型氨基酸转运体(LAT-1)在脑组织高表达的特点,将HPN同酪氨酸通过不同长度烷基链相连,设计合成了2个脑靶向HPN衍生物。化合物7、8产率均在60%以上,产物结构经红外光谱(IR)、电子顺磁共振(EPR)、高分辨质谱(HRMS)分析确认。抗缺氧活性实验结果表明:两个化合物可以延长常压密闭缺氧小鼠的生存时间,降低急性减压缺氧小鼠的死亡率,并且在仅为HPN给药剂量一半的情况下表现出与HPN相似的抗缺氧活性。

关键词：氮氧自由基酪氨酸 L型氨基酸转运体1 脑靶向

长链亲脂性氮氧自由基HPN衍生物的设计合成及对缺氧小鼠存活的影响

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浙江大学学报（医学版） 2022年第4期51卷 415-421页

作者：达清越张洁张朋朋石志群马慧萍景临林兰州大学药学院甘肃兰州730000 西安交通大学第一附属医院脑科学研究中心陕西西安710061 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科全军高原医学实验室甘肃兰州730050

目的:设计合成长链取代的2-(4′-羟基苯基)-4,4,5,5-四甲基咪唑烷-1-氧基-3-氧化物(HPN)衍生物,以增强HPN的抗缺氧活性。方法:以乙腈为溶剂、碳酸钾为缚酸剂,60℃反应条件下将HPN分别与6-溴己醇、6-溴己酸乙酯和6-溴己烷进行烷基化反应... 详细信息

目的:设计合成长链取代的2-(4′-羟基苯基)-4,4,5,5-四甲基咪唑烷-1-氧基-3-氧化物(HPN)衍生物,以增强HPN的抗缺氧活性。方法:以乙腈为溶剂、碳酸钾为缚酸剂,60℃反应条件下将HPN分别与6-溴己醇、6-溴己酸乙酯和6-溴己烷进行烷基化反应得到3个长链亲脂性HPN衍生物1、3和5;衍生物1在氢氧化钠甲醇/水体系下经过水解反应得到衍生物2;以二氯甲烷为溶剂,N,N′-二异丙基碳二亚胺为脱水剂,HPN与己酸进行酯化反应,得到衍生物4。采用红外光谱、电子顺磁共振和高分辨质谱表征衍生物1~5的结构,高效液相色谱法检测衍生物的纯度,计算油水分配系数(logP值)评估衍生物的脂溶性,并通过缺氧小鼠常压密闭缺氧实验和急性减压耐受实验考察HPN及衍生物1~5的抗缺氧活性。结果:5个衍生物的结构经红外光谱、电子顺磁共振和高分辨质谱分析确认,产率均在92%以上,纯度均在96%以上。衍生物1~5的logP值分别为2.78、2.00、2.04、2.88和3.10,均高于HPN(0.97);在给药剂量为0.3 mmol/kg时均能显著延长常压密闭缺氧小鼠的生存时间,并将急性减压缺氧小鼠的死亡率分别下降至60%、70%、60%、70%、40%。结论:衍生物1~5的合成方法简便,产率较高,且在剂量较小的情况下,仍然表现出类似或优于HPN的抗缺氧活性,其中衍生物5的活性最佳。

关键词：氮氧自由基 2-(4′-羟基苯基)-4,4,5,5-四甲基咪唑烷-1-氧基-3-氧化物亲脂性长链合成抗缺氧小鼠

8-羟基染料木素及其甲基化衍生物的合成与抗缺氧活性研究

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华西药学杂志 2023年第1期38卷 1-6页

作者：张洁达清越张朋朋谭宏强马慧萍景临林西安交通大学第一附属医院药学部陕西西安710000 中国人民解放军联勤保障部队第九四零医院药剂科全军高原医学重点实验室甘肃兰州730000

目的制备8-羟基染料木素及其甲基化衍生物,并考察其抗氧化和抗缺氧活性,初步阐明其构效关系。方法以鹰嘴豆芽素A为原料,经甲基化、溴代、甲氧基化和去甲基化等反应,得到8-羟基染料木素(化合物Ⅰ)及3个甲基化衍生物(化合物Ⅱ~Ⅳ);用DPP... 详细信息

目的制备8-羟基染料木素及其甲基化衍生物,并考察其抗氧化和抗缺氧活性,初步阐明其构效关系。方法以鹰嘴豆芽素A为原料,经甲基化、溴代、甲氧基化和去甲基化等反应,得到8-羟基染料木素(化合物Ⅰ)及3个甲基化衍生物(化合物Ⅱ~Ⅳ);用DPPH自由基清除实验测定4个目标化合物的自由基清除活性;CCK-8法考察其对缺氧PC12细胞的保护作用,于光镜下观察经目标化合物处理后的细胞形态,比色法测定细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性。结果目标化合物Ⅰ~Ⅳ的结构通过对比文献或经NMR、MS等波谱手段确认,HPLC检测纯度均>98%。化合物Ⅰ、Ⅱ对DPPH自由基有较好的清除作用。除化合物Ⅳ外,化合物Ⅰ~Ⅲ均可显著提高缺氧PC12细胞的存活率,降低LDH的活性,维持细胞形态,减轻缺氧对PC12细胞的损伤,其活性顺序为:Ⅰ>Ⅱ>Ⅲ>Ⅳ。结论 8-羟基染料木素及其甲基化衍生物的DPPH自由基清除活性及对缺氧PC12细胞的保护作用随着分子结构中酚羟基数目的增加而增强,提示这些化合物的自由基清除作用可能是其发挥抗缺氧活性的主要机制,其中,8-羟基染料木素的活性最佳。

关键词： 8-羟基染料木素甲基化羟基化化学合成抗氧化活性抗缺氧活性构效关系 PC12细胞

矮垂头菊正丁醇提取物改善高原缺氧小鼠脑组织损伤的作用

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解放军药学学报 2023年第1期36卷 39-45页

作者：谭宏强张洁田贻婷达清越马慧萍张汝学景临林甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 西安交通大学第一附属医院陕西西安710061 联勤保障部队第九四〇医院甘肃兰州730050

目的研究矮垂头菊正丁醇提取物对高原缺氧小鼠脑组织的保护作用。方法将50只小鼠分为缺氧模型组、阳性对照组(乙酰唑胺)和矮垂头菊正丁醇提取物低、中、高剂量组(125、250、500 mg·kg^(-1)),进行常压密闭缺氧实验选择最佳给药剂量。另... 详细信息

目的研究矮垂头菊正丁醇提取物对高原缺氧小鼠脑组织的保护作用。方法将50只小鼠分为缺氧模型组、阳性对照组(乙酰唑胺)和矮垂头菊正丁醇提取物低、中、高剂量组(125、250、500 mg·kg^(-1)),进行常压密闭缺氧实验选择最佳给药剂量。另将40只小鼠分为正常对照组、低压低氧组、阳性对照组(乙酰唑胺)和矮垂头菊正丁醇提取物给药组(500 mg·kg^(-1)),连续灌胃5 d,最后一次给药后,除正常对照组外,其余小鼠在模拟8000米海拔的低氧舱中暴露24 h,随后处死小鼠,取脑组织,测定丙二醛、乳酸、过氧化物酶、乳酸脱氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和总抗氧化能力的水平,酶联免疫法测定脑组织中白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α含量,蛋白印迹法检测脑组织中核因子E2相关因子2、血红素加氧酶1、核转录因子-κB和肿瘤坏死因子-α蛋白的表达水平。结果与正常对照组比较,低压低氧组小鼠脑组织中丙二醛、乳酸、乳酸脱氢酶的含量显著升高(P达增加(P达降低(P达进一步升高(P<0.05)。结论矮垂头菊正丁醇提取物能够激活Nrf-2/HO-1通路,抑制炎性因子的释放,从而降低高原缺氧诱发的氧化应激和炎性反应,缓解脑组织损伤。

关键词：矮垂头菊正丁醇提取物低压低氧脑损伤氧化应激炎症反应小鼠

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浅谈广西肉牛产业发展对策

养殖与饲料 2014年第7期13卷 66-68页

作者：吴清越广西养蜂指导站南宁530022

近年来，在国家一系列强农、惠农、富农政策扶持下，广西畜牧业取得了长足发展，已成为农业结构调整、农村社会稳定和农民增收的主要途径。2012年广西畜牧业产值达1075.80亿元以上，肉类总产量411.00万t，排在全国第八位：其中猪肉产量2... 详细信息

近年来，在国家一系列强农、惠农、富农政策扶持下，广西畜牧业取得了长足发展，已成为农业结构调整、农村社会稳定和农民增收的主要途径。2012年广西畜牧业产值达1075.80亿元以上，肉类总产量411.00万t，排在全国第八位：其中猪肉产量252.50万t、排在全国第八位，人均占有量54.10 kg、比全国平均高出26.18 kg；禽肉产量136.00万t、排在全国第四位，人均占有量29.20 kg、比全国平均高出15.74 kg；牛肉产量13.90万t、排在全国第十六位，人均占有量3.00 kg、比全国平均低1.89 kg。可以看出，肉牛产业是广西畜牧业发展的“一条短腿”。

关键词：肉牛产业广西发展对策人均占有量农业结构调整畜牧业政策扶持农民增收

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唐东都洛阳含嘉仓设置年代和空间范围

四川文物 2024年第2期 89-95页

作者：杨清越中国社会科学院考古研究所

含嘉仓发现近60年,其起始年代和空间范围存在一些误解。研究者普遍认为含嘉仓始于隋代,与隋唐洛阳城建成时代接近,范围就在洛阳城含嘉城之内。通过深入分析含嘉仓遗址和西侧“常平仓”遗址的考古学证据,包括遗迹分布范围、地层时代信息... 详细信息

含嘉仓发现近60年,其起始年代和空间范围存在一些误解。研究者普遍认为含嘉仓始于隋代,与隋唐洛阳城建成时代接近,范围就在洛阳城含嘉城之内。通过深入分析含嘉仓遗址和西侧“常平仓”遗址的考古学证据,包括遗迹分布范围、地层时代信息以及铭文砖所记载的时代和坐标信息,再结合历史文献,对含嘉仓的起始年代进行了更为准确的划定,粮仓建立时间在唐太宗贞观年间至唐高宗永徽年间(约627—655年),晚于含嘉城的建成年代,粮仓因最初建在含嘉城内而得名。含嘉仓的范围大于之前的认识,它是一个超出含嘉城区域,在含嘉城西墙东西两侧均有仓窖区的庞大粮仓系统,即包括西侧被称为“常平仓”的区域。这些新认知将重新定义含嘉仓的时间和空间范围,并为进一步探究两个仓窖区之间的关系和功能布局提供基础。

关键词：隋唐洛阳城含嘉仓含嘉城圆璧门

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认知行为理论视角下医患纠纷的个案研究

认知行为理论视角下医患纠纷的个案研究

作者：刘清越北京建筑大学

学位级别：硕士

中国特色社会主义进入了新时代,满足人民日益增长的美好生活需要,是医院高质量发展的必备要素,实施患者体验提升行动、建立医务社工和志愿者制度、做好医患沟通、完善医疗纠纷预防和处理机制是当前我国主要倡导的政策。然而,医院、医生... 详细信息

中国特色社会主义进入了新时代,满足人民日益增长的美好生活需要,是医院高质量发展的必备要素,实施患者体验提升行动、建立医务社工和志愿者制度、做好医患沟通、完善医疗纠纷预防和处理机制是当前我国主要倡导的政策。然而,医院、医生与患者之间的纠纷由来已久,如何有效缓解医患纠纷是社会各界一直关注的热点问题。本研究以中国北方某大城市的M医院为研究场域,以认知行为理论为理论框架,通过医院接诉即办系统获取有效样本323项,并结合医务人员与患者(含患者家属)各6人的非结构式访谈,利用统计分析和编码分析,辨析医患纠纷中存在的非理性认知差异、总结归因,在此基础上,运用个案研究方法,以个案工作方式实地参与该医院的1起医患纠纷调解,按照个案工作流程对该起纠纷的事件(A)、后果(C)以及信念(B)进行系统梳理和分析,并利用归因解释指导个案工作实践,达成缓解和破解紧张医患关系的目的。研究表明:(1)因医疗服务管理不当产生的医患纠纷是医院的最主要原因,其中医疗质量44.5%、医疗秩序25.3%和服务态度16.7%,成为占比前三的投诉事项。但由医患纠纷转化为医疗纠纷的比例很小。(2)医生易受患者的社会身份、性别及年龄影响,对患者提出的质疑产生以偏概全的认知;医生易受同辈及上级的影响,对自身职责认知狭隘。(3)患者易对医生诊疗效果抱有过高期望,且易受医生年龄的影响,对医生工作经验产生错误认知;患者受病痛影响易产生糟糕情绪,导致过度维权。(4)医患双方易因身份差异带来对各自权利与地位的过度归因,进而产生不良沟通行为;医患双方易受网络媒体的影响,进而对纠纷处理方式与结果产生错误认知。(5)通过医务社工的个案介入,可以有效引导医患双方纠正认知偏差,调整行为后果,对于医患纠纷的预防、干预起到积极作用。同时,提出建构中国特色情理并重的医务社工实践逻辑,建立纠纷认知归因共享机制,加强医患共识,加强医学类高校学生的人文教育,加强医务社工队伍建设,完善行业监管制度等预防和干预医患纠纷、构建健康和谐医患关系的工作建议。

关键词：社会工作医患纠纷认知行为理论个案研究

风险社会视域下公众新媒体接触对自评健康的影响

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风险社会视域下公众新媒体接触对自评健康的影响

作者：戴清越西南财经大学

学位级别：硕士

早在党的十九大中就明确提出实施“健康中国战略”,以提高全体人民的健康水平,而对于健康状况反映最敏感的始终还是公众本身。疫情的爆发不仅冲击着全球的经济环境,也时刻影响着公众对于所处环境的担忧,尤其是对自身健康安全的担忧。信... 详细信息

早在党的十九大中就明确提出实施“健康中国战略”,以提高全体人民的健康水平,而对于健康状况反映最敏感的始终还是公众本身。疫情的爆发不仅冲击着全球的经济环境,也时刻影响着公众对于所处环境的担忧,尤其是对自身健康安全的担忧。信息技术的发展使得新媒体成为公众获取健康信息的重要渠道,一方面传媒所提示的“象征性社会”对公众理解和认识社会环境发挥巨大作用;另一方面新媒体凭借自身的传播优势增强了“风险”因子的扩散速度。在此背景下,对公众的自评健康影响因素和作用机理进行研究分析,以更好提高健康信息传播的效果,促进公众健康水平的提升。本研究立足于后疫情时代的背景,以新媒体干涉为外在刺激,公众的内里态度为落脚点,构建健康风险社会下新媒体接触、健康风险感知、健康知识水平和自评健康的影响机制模型,通过问卷调查收集数据。首先运用SPSS23.0统计分析软件对所回收到的481份有效问卷的用户基本信息和变量进行描述性统计分析和相关性分析,之后通过SPSS的PROCESS插件中的Model8对本研究的各变量之间的关系进行验证分析。实证分析结果显示:偶遇型接触与搜索型接触均能负向影响自评健康,新媒体接触越频繁公众对于自身的健康状态评价越消极;健康风险感知在新媒体接触对公众自评健康的影响中发挥着中介效应;健康知识水平能够负向调节偶遇型接触与搜索型接触对健康风险感知的影响。此外,在对调节变量健康知识水平的影响过程研究中还发现,健康风险感知在受到健康知识水平的负向调节后能显著影响公众的自评健康。通过新媒体接触到的健康信息在一定程度上能帮助公众,但是不能真正解决问题,公众也不能因为新媒体中的表述而陷入“健康焦虑”。在研究信息传播与健康的关系过程中应以公众为中心,充分认识到公众认知与心理对于健康发展的重要性。

关键词：新媒体接触自评健康健康知识水平风险感知健康信息

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古籍类有声书研究

古籍类有声书研究

作者：李清越济南大学

学位级别：硕士

自20世纪90年代以来,各类有声书逐渐进入人们视野。随着人们物质条件不断改善,人们逐渐重视自身精神需求,尤其是知识追求。随着中华优秀传统文化的不断传承与发展,加以国家政策等因素支持,出版社以内容优势跻身古籍类有声书业务。古籍... 详细信息

自20世纪90年代以来,各类有声书逐渐进入人们视野。随着人们物质条件不断改善,人们逐渐重视自身精神需求,尤其是知识追求。随着中华优秀传统文化的不断传承与发展,加以国家政策等因素支持,出版社以内容优势跻身古籍类有声书业务。古籍类有声书的品种和数量都不断增长,逐渐受到听众的喜爱和认可,其出版态势逐渐壮大。本文以出版社出版的古籍类有声书为研究对象,综合运用文献分析、案例分析、问卷调查和深度访谈等多种研究方法阐释了古籍类有声书的概念、特征及出版情况;从古籍类有声书选题、内容生产和营销效果等多个角度分析古籍类有声书的突出问题以及成因,进而为出版社古籍类有声书业务发展提供可行建议。第一部分是绪论,阐述了古籍类有声书的研究现状与研究意义,提炼相关概念并界定本次研究的研究对象,同时说明本次研究所采用的研究方法和创新点。首先,本文所研究的古籍类有声书是指出版社将1912年之前出版的与中国传统文化相关的著作不加修改或进行合理加工后形成的并可以通过第三方平台在线或下载收听的音频作品,并将古籍类有声书分为原著诵读类和改编解读类。其次,当前学界从出版角度对古籍类有声书的研究相对较少,对古籍类有声书的研究仍有较大开拓空间。第二部分介绍了我国古籍类有声书出版现状,统计分析了古籍类有声书所属出版社规模,阐述了古籍类有声书的出版特点及听众的消费特征。首先,目前我国出版社的古籍类有声书业务在有声书市场参与度相对较低,仍在不断发展。古籍类有声书的出版规模仍可继续扩大,出版市场仍可继续细分。其次,古籍类有声书的出版特点一是选题集中于文学经典,二是打造系列化古籍类有声书,三是纸电同售,四是系列化古籍类有声书更受欢迎,五是播讲人专业性逐渐引起关注。再次,听众更偏向于选择出版社制作的古籍类有声书进行收听。大部分听众会因古籍类有声书的质量及自身的现实需求付费。部分听众仍未养成良好的付费习惯且未能接受部分古籍类有声书的价格。古籍类有声书内容质量及趣味性仍有待提高以促进相对应纸质书的售卖。第三部分是古籍类有声书案例分析。这部分总结了岳麓书社古籍类有声书与时俱进、坚持出版精品、注重演播专业性及始终保持内容引导力等出版特点,概括了岳麓书社古籍类有声书的品牌与文化价值,分析了岳麓书社未充分利用短视频平台宣传等问题。第四部分分别从产品的生产制作与流通运营环节分析了古籍类有声书的不足并从内外两方面分析了不足的成因。古籍类有声书产品存在定价不合理、产品同质化、片头片尾设置混乱、出版社平台技术维护能力低等问题。究其原因,一是出版社尚未形成全方位选题策划意识,二是专业古籍出版社尚未充分开发内容优势,三是相关从业人员的缺失,四是有声书定价制度规范缺席,五是目前我国大众对有声书认同度较低。第五部分针对第四部分提出的不足分别从产品的生产制作与流通运营环节给出针对性建议。出版社在生产制作环节应多角度开发新选题、增加内容趣味性及综合多方因素合理定价等;在流通运营环节出版社应充分利用线上线下营销渠道、积极搭建营销平台、重视听众反馈等。

关键词：古籍有声书出版出版社