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PROTAC分子的药代动力学特征及其在疾病治疗中的研究进展

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药学学报 2024年第9期59卷 2484-2490页

作者：吴瑾瑾扈金萍中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室北京100050

蛋白靶向裂解嵌合体(proteolysis-targeting chimera, PROTAC)作为一种新兴的治疗方式,经过二十年的研究和发展,目前俨然成为新药研发领域最火热的技术之一。PROTAC分子利用细胞中天然存在的泛素-蛋白酶体系诱导靶向蛋白降解,尤其是一... 详细信息

蛋白靶向裂解嵌合体(proteolysis-targeting chimera, PROTAC)作为一种新兴的治疗方式,经过二十年的研究和发展,目前俨然成为新药研发领域最火热的技术之一。PROTAC分子利用细胞中天然存在的泛素-蛋白酶体系诱导靶向蛋白降解,尤其是一些传统小分子难以靶向的目标蛋白,并且其有望解决使用小分子药物常出现的耐药性问题。然而, PROTAC分子由于分子量较大、溶解度及膜渗透性差,口服吸收低,使其成药性研究面临诸多挑战。目前,应以药代动力学特征为着力点,不断优化设计,以期加快PROTAC药物从实验室到临床应用的转化步伐。本综述介绍了PROTAC分子的基本结构及作用机制,分析了其药代动力学特性及如何设计高效稳定的PROTAC分子,并总结了其目前在各类疾病治疗中的研究进展,评估了PROTAC药物的发展前景及面临的局限性,为PROTAC药物的进一步研究应用提供参考。

关键词：蛋白靶向裂解嵌合体药代动力学疾病靶向治疗

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江门市农家书屋服务效能评估及提升路径研究

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作者：甄金萍仲恺农业工程学院

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癌痛麻醉性镇痛药信念量表在肿瘤患者中的信效度研究

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中国卫生统计 2024年第4期41卷 608-611页

作者：谢冰张金萍中国医科大学附属盛京医院麻醉科 110000

目的检验癌痛麻醉性镇痛药信念量表在我国内地地区肿瘤患者中应用的信度和效度。方法采用便利抽样的方法对188例肿瘤患者进行调查,并对癌痛麻醉性镇痛药信念量表的信度和效度进行检验。结果癌痛麻醉性镇痛药信念量表包含4个维度,共1... 详细信息

目的检验癌痛麻醉性镇痛药信念量表在我国内地地区肿瘤患者中应用的信度和效度。方法采用便利抽样的方法对188例肿瘤患者进行调查,并对癌痛麻醉性镇痛药信念量表的信度和效度进行检验。结果癌痛麻醉性镇痛药信念量表包含4个维度,共10个条目。通过专家评定,该问卷所有条目的CVI值均为0.83~1;问卷总内容效度指数为0.926。特异性服药信念得分与癌痛麻醉性镇痛药信念得分的Pearson相关系数为r=0.613(P<0.05)。量表总的内部一致性Cronbach′s α系数为0.842;各维度的Cronbach′s α系数为0.699~0.912。问卷组内相关系数(ICC)为0.801;各维度的ICC值为0.753~0.833。结论癌痛麻醉性镇痛药信念量表具有良好的效度和信度,且所设置的条目适用于对中国内地地区终末期肿瘤患者的癌痛麻醉性镇痛药信念水平进行评价。

关键词：癌痛麻醉性镇痛药信念量表肿瘤信度效度

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批判性阅读策略在初中英语阅读教学中的应用研究 ——以兰州市第八十八中学为例

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批判性阅读策略在初中英语阅读教学中的应用研究 ——以兰州市第...

作者：袁金萍青海师范大学

学位级别：硕士

褪黑素通过小胶质细胞外泌体逆转神经炎症诱导的术后认知功能障碍的机制研究

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褪黑素通过小胶质细胞外泌体逆转神经炎症诱导的术后认知功能障碍...

作者：欧金萍南昌大学

学位级别：硕士

径向偏振光束的傍轴度及硬边光阑对傍轴度的影响

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径向偏振光束的傍轴度及硬边光阑对傍轴度的影响

作者：程金萍四川师范大学

学位级别：硕士

液相色谱法分析25%苯唑氟草酮·莠去津可分散油悬浮剂

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农药 2024年第10期 731-733页

作者：李金萍山西省应用化学研究所(有限公司) 山西省化肥农药产品质量检验站

[目的]建立苯唑氟草酮和莠去津可分散油悬浮剂中有效成分同时检测的高效液相色谱分析方法。[方法]使用SinoChrom ODS-BP不锈钢色谱柱，选择254 nm为检测波长，在乙腈和0.1%磷酸水溶液的流动相条件下，对试样中苯唑氟草酮和莠去津进行有... 详细信息

[目的]建立苯唑氟草酮和莠去津可分散油悬浮剂中有效成分同时检测的高效液相色谱分析方法。[方法]使用SinoChrom ODS-BP不锈钢色谱柱，选择254 nm为检测波长，在乙腈和0.1%磷酸水溶液的流动相条件下，对试样中苯唑氟草酮和莠去津进行有效分离和定量检测。[结果]经分析方法验证，苯唑氟草酮和莠去津的线性相关系数(r)分别为0.9998和0.9999，标准偏差分别为0.025和0.052，变异系数分别为0.81%和0.24%，平均回收率分别为99.76%和99.74%。[结论]该方法操作简便，精密度和准确度较高，分离效果良好，适用于复配制剂中苯唑氟草酮和莠去津的定量分析。

关键词：苯唑氟草酮莠去津高效液相色谱

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青海省油菜种业发展现状与对策建议

作物杂志 2024年

作者：金萍柳海东青海大学农林科学院春油菜研究所青海省春油菜遗传改良重点实验室/青藏高原种质资源保护与利用实验室

种业是农业的“芯片”，是建设现代农业的标志性、先导性工程，也是国家战略性、基础性产业。油菜作为青海省第一大油料作物，对青海省粮油安全保障具有举足轻重的作用，已成为青海省经济发展的支柱产业和农民增收的重要渠道。文章从青... 详细信息

种业是农业的“芯片”，是建设现代农业的标志性、先导性工程，也是国家战略性、基础性产业。油菜作为青海省第一大油料作物，对青海省粮油安全保障具有举足轻重的作用，已成为青海省经济发展的支柱产业和农民增收的重要渠道。文章从青海省油菜种业发展现状为切入点，分析存在的主要问题，提出了科技助力青海油菜种业提质增效的对策建议。

关键词：青海省油菜种业发展现状对策建议

Fisher准则函数在机械刀具切削磨损检测中的应用

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机械设计与制造 2024年

作者：任慧马金萍郑州财经学院统计与大数据学院西安财经大学统计学院

在高精度机床道具切削磨损无接触图像检测中，磨损区域边缘特征容易发生混淆，区分其像素边缘区域成为一个难点。Fisher判别函数可以用于特征提取，即通过选择最具有区分力的特征来改善分类性能。针对这一特点，提出基于Fisher准则函数... 详细信息

在高精度机床道具切削磨损无接触图像检测中，磨损区域边缘特征容易发生混淆，区分其像素边缘区域成为一个难点。Fisher判别函数可以用于特征提取，即通过选择最具有区分力的特征来改善分类性能。针对这一特点，提出基于Fisher准则函数的机械刀具切削磨损检测发你过分。首先，对采集到的机械刀具切削磨损图像实施图像增强处理，利用实施修正线性拉伸操作解决光照不均匀问题，凸出刀具磨损区域的细节特征并提高图像质量；其次，利用基于Fisher准则函数的图像阈值分割方法，将刀体区域和其工作背景区域分割出来，使刀具磨损区域更加清晰，提高磨损区域的可识别性；最后，通过Roberts边缘检测确定刀具切削磨损边缘，并使用Zernike正交矩确定刀具切削磨损边缘的精确值以获取磨损区域，提取其磨损信息实现机械刀具切削磨损的检测。实验结果表明：所提方法具有较高图像处理能力以及磨损检测精度。

关键词：图像增强 Fisher准则函数图像阈值分割 Roberts边缘检测 Zernike正交矩磨损检测