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FDA“药品和生物制品开发主方案供企业用的指导原则（草案）”介绍

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药物评价研究 2024年第7期 1475-1485页

作者：辛晓娜萧惠来国家药品监督管理局药品审评中心

主方案是针对多个可能具有不同目标的子研究而设计的一个整体性的临床试验方案，并涉及在整个试验框架下对一种或多种疾病或疾病亚型的一种或多种试验药物的协调评价。使用主方案进行良好设计和实施的试验，可以通过最大限度地增加从试... 详细信息

主方案是针对多个可能具有不同目标的子研究而设计的一个整体性的临床试验方案，并涉及在整个试验框架下对一种或多种疾病或疾病亚型的一种或多种试验药物的协调评价。使用主方案进行良好设计和实施的试验，可以通过最大限度地增加从试验中获得的信息量来加速药物开发。美国FDA在2023年12月发布了“药品和生物制品开发主方案供企业用的指导原则（草案）”，旨在说明采用主方案设计的临床试验的设计、实施和分析的要求。详细介绍了该篇指导原则，重点围绕为安全性和有效性提供实质性证据的随机伞式和平台试验，讨论了主方案设计和分析的重要考虑因素，并结合我国现行的指导原则要求，从监管角度对采用主方案设计展开讨论，以期促进主方案设计在我国的研发应用，并指导监管实践。

关键词：美国食品药品监督管理局(FDA) 主方案伞式试验平台试验篮式试验同期对照指导原则

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初中化学教师教科书使用的调查研究

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作者：逄晓慧曲阜师范大学

学位级别：硕士

基因介导的精准免疫疗法在急性髓系白血病中的进展

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中国药科大学学报 2024年

作者：赵鹏博朱滢尹莉芳辛晓斐中国药科大学药学院药剂系江苏省缓释智能制剂及关键功能性辅料开发与评价工程研究中心

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia， AML）是一种骨髓内造血干细胞的克隆异常，进而导致大量异常分化的髓系细胞在骨髓内聚集而产生的疾病。传统的治疗手段难以治愈AML，其中嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-Cel... 详细信息

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia， AML）是一种骨髓内造血干细胞的克隆异常，进而导致大量异常分化的髓系细胞在骨髓内聚集而产生的疾病。传统的治疗手段难以治愈AML，其中嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-Cell， CAR-T）免疫疗法的成功应用预示着血液肿瘤的治疗进入精准免疫疗法新阶段。然而在临床应用中发现CAR-T免疫疗法存在诸多问题，例如治疗周期长、价格昂贵、产生脱靶效应、发生细胞因子释放综合征等，因此，需要扩展嵌合抗原受体的应用或提出改进措施来提升治疗效果。本文综述了CAR免疫细胞基因工程化改造新策略、原位编辑产生CAR-T的研究进展与应用，同时对体内递送基因药物的新方法进行了简要介绍，旨在为扩展和改进精准免疫疗法在AML中的应用提供新思路和理论依据。

关键词：急性髓系白血病基因编辑嵌合抗原受体原位编辑精准免疫疗法

干砂与饱和砂土场地直斜群桩横向动力响应特性对比研究

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自然灾害学报 2024年第3期33卷 202-216页

作者：李雨润范浩然闫志晓辛晓梅河北工业大学土木与交通学院天津300401 河北省土木工程技术研究中心天津300401

群桩基础的横向动力响应一直是岩土工程抗震领域研究的热点问题,为此开展了干砂与饱和砂土场地条件下2×2直斜群桩的离心机振动台试验,然后基于FLAC3D软件引入砂土液化大变形本构建立三维数值模型,将试验结果与数值模拟结果进行对比验证... 详细信息

群桩基础的横向动力响应一直是岩土工程抗震领域研究的热点问题,为此开展了干砂与饱和砂土场地条件下2×2直斜群桩的离心机振动台试验,然后基于FLAC3D软件引入砂土液化大变形本构建立三维数值模型,将试验结果与数值模拟结果进行对比验证,深入分析试验和模拟中直斜群桩横向动力响应规律。结果表明:在干砂场地中,直群桩承台加速度总大于斜群桩承台加速度;在饱和砂土场地中,直斜群桩承台加速度均出现了一定程度的衰减现象,而直群桩承台的加速度衰减现象较斜群桩承台更为明显;干砂场地中桩身弯矩随桩间距的增大而减小,饱和砂土场地中桩身弯矩随着桩间距的增加呈现先增大后减小的趋势;干砂场地中承台加速度相对于输入台面加速度的放大倍数小于1时所需的桩间距大于饱和砂土场地。

关键词：饱和砂土场地干砂场地群桩基础振动台试验数值模拟

基于泄漏电流与热失重的盆式绝缘子活化能计算方法

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高压电器 2024年第3期60卷 128-134页

作者：何金辛晓虎邢向上公衍峰孔晓利国网天津市电力公司电力科学研究院天津300384 国网天津市电力公司蓟州供电分公司天津301900 华北电力大学新能源电力系统国家重点实验室北京102206

盆式绝缘子作为气体绝缘金属封闭开关(GIS)的关键部件,长期受电热应力作用易发生绝缘缺陷与老化裂解,是GIS设备故障的主要原因之一。通过活化能表征可以有效地描述盆式绝缘子材料的劣化程度,因此开展盆式绝缘子劣化过程中活化能有效计... 详细信息

盆式绝缘子作为气体绝缘金属封闭开关(GIS)的关键部件,长期受电热应力作用易发生绝缘缺陷与老化裂解,是GIS设备故障的主要原因之一。通过活化能表征可以有效地描述盆式绝缘子材料的劣化程度,因此开展盆式绝缘子劣化过程中活化能有效计算方法的研究具有重要意义。文中首先基于加速老化试验样本,开展热分析动力学研究,采用传统的热失重实验解析盆式绝缘子热解反应过程,并结合Flynn-WallOzawa法对盆式绝缘子的活化能进行计算;进一步地,建立基于泄漏电流计算电导活化能的方法,开展不同老化实验样本的电导活化能计算。最后与传统的Flynn-Wall-Ozawa法进行对比,分析发现两种方法的计算结果以及老化关联规律基本一致,进一步对两种方法在材料老化程度的表征手段与关联规律进行理论分析。上述研究为盆式绝缘子无损伤计算活化能的手段提供了理论指导与实验分析,有助于揭示盆式绝缘子的热解老化机理。

关键词： GIS盆式绝缘子材料老化热失重泄漏电流活化能

GIS盆式绝缘子热解反应机理函数的通用表征模型与求解方法

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高压电器 2024年第3期60卷 120-127页

作者：辛晓虎何金满玉岩公衍峰李占军国网天津市电力公司蓟州供电分公司天津301900 国网天津市电力公司电力科学研究院天津300384 国网天津市电力公司天津300010 华北电力大学新能源电力系统国家重点实验室北京102206

反应机理函数可有效表征GIS盆式绝缘子的绝缘老化与劣化过程,有助于揭示盆式绝缘子的失效机理,为评估绝缘子的绝缘性能提供了新途径。通过对反应机制的微分方程的解析,建立了4个基本参量的反应机理函数的积分表达式,它能对不同的反应阶... 详细信息

反应机理函数可有效表征GIS盆式绝缘子的绝缘老化与劣化过程,有助于揭示盆式绝缘子的失效机理,为评估绝缘子的绝缘性能提供了新途径。通过对反应机制的微分方程的解析,建立了4个基本参量的反应机理函数的积分表达式,它能对不同的反应阶段或路径进行修正,适用范围更广。在此基础上,根据非等温动力学方程,推导出了该试验函数的结构形式,并推导了该模型的计算公式。利用该方法还可同时计算指前因子。进一步具体解析了盆式绝缘子和交联聚乙烯的反应机理函数,并基于Coast-Redfern法和改进Flynn-Wall-Ozawa法验证了反应机理函数通用表征模型与求解方法的有效性。上述研究工作为分析绝缘子绝缘材料劣化过程的反应机制提供了有效方法。

关键词：绝缘子热动力学反应机理函数活化能

高功率密度三相全桥SiC功率模块设计与开发

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华中科技大学学报(自然科学版) 2024年第7期 83-86+91页

作者：回晓双宁圃奇李东润康玉慧中国科学院大学中国科学院电工研究所

为满足快速发展的电动汽车行业对高功率密度SiC功率模块的需求，进行了1 200 V/500 A高功率密度三相全桥SiC功率模块设计与开发，提出了一种基于多叠层直接键合铜单元的功率模块封装方法来并联更多的芯片．利用互感对消效应减小寄生电... 详细信息

为满足快速发展的电动汽车行业对高功率密度SiC功率模块的需求，进行了1 200 V/500 A高功率密度三相全桥SiC功率模块设计与开发，提出了一种基于多叠层直接键合铜单元的功率模块封装方法来并联更多的芯片．利用互感对消效应减小寄生电感，导电面积增加了1倍，以减小功率模块的总面积．在电磁学与热力学仿真分析的基础上，进行了实物制作与性能测试．仿真与实验结果表明：与传统的封装方法相比，该封装方法减少了34.9%的尺寸，并减少了74.8%的寄生电感，使得门极具有更高的稳定性，且当直流300 A电流时，单相最高结温为158℃．

关键词：电动汽车碳化硅芯片功率模块功率密度封装

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科研机构整体绩效评价指标体系优化研究

图书情报工作 2024年第11期68卷 72-81页

作者：何峻于建军荣晓慧中国科学院大学经济与管理学院管理科学与工程系北京100871 中国科学院计算机网络信息中心北京100871

[目的/意义]科研机构绩效评价能够对科研机构的科研活动及其产出和影响的价值进行有效评价,建立科学合理的绩效评价指标体系是绩效评价的核心内容。[方法/过程]设计一套系统性的分领域、分区域的绩效评价指标体系,为支撑科研评价改革提... 详细信息

[目的/意义]科研机构绩效评价能够对科研机构的科研活动及其产出和影响的价值进行有效评价,建立科学合理的绩效评价指标体系是绩效评价的核心内容。[方法/过程]设计一套系统性的分领域、分区域的绩效评价指标体系,为支撑科研评价改革提供绩效评价指标构建方法。针对科研机构绩效评价的特点,构建基于随机森林算法的科研机构绩效评价指标体系优化模型。通过分析现有指标体系中指标的贡献值,筛选出绩效评价共性关键指标,同时在优化指标体系中,针对不同学科领域和区域,分别分析其指标体系中指标的重要性,优化共性指标和个性指标的结构权重比例,建立一套系统性的分领域、区域的科研机构绩效评价指标体系。[结果/结论]该指标体系在最大化地满足科研机构评价目标设定的同时,又能针对科研机构学科领域多、区域分布广的特点,对指标进行动态、适度地调整。

关键词：绩效评价指标体系优化随机森林算法

基因介导的精准免疫疗法在急性髓系白血病治疗中的进展

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中国药科大学学报 2024年第1期55卷 53-62页

作者：赵鹏博朱滢尹莉芳辛晓斐中国药科大学药学院药剂系江苏省缓释智能制剂及关键功能性辅料开发与评价工程研究中心

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）是一种骨髓内造血干细胞的克隆异常，进而导致大量异常分化的髓系细胞在骨髓内聚集而产生的疾病。传统的治疗手段难以治愈AML，嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor Tcell, CA... 详细信息

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）是一种骨髓内造血干细胞的克隆异常，进而导致大量异常分化的髓系细胞在骨髓内聚集而产生的疾病。传统的治疗手段难以治愈AML，嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor Tcell, CAR-T）免疫疗法的成功应用预示着血液肿瘤的治疗进入精准免疫疗法新阶段。然而CAR-T免疫疗法在临床应用中存在诸多问题，例如治疗周期长、价格高昂、产生脱靶效应、发生细胞因子释放综合征等，因此，需要扩展嵌合抗原受体的应用或提出改进措施来提升治疗效果。本文综述了CAR免疫细胞基因工程化改造新策略、原位编辑产生CAR-T的研究进展与应用，同时对体内递送基因药物的新方法进行了简要介绍，旨在为扩展和改进精准免疫疗法在AML中的应用提供新思路和理论依据。

关键词：急性髓系白血病基因编辑嵌合抗原受体原位编辑精准免疫疗法