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选择性PI3Kδ抑制剂的研究进展

中国药科大学学报 2016年第5期47卷 503-510页

作者：辛敏行张三奇西安交通大学药学院西安710061

磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)是PI3K/AKT/m TOR信号通路中的关键调节激酶,属于脂激酶家族成员,参与调控细胞的增殖、分化、凋亡以及血管生成过程。PI3K异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。PI3Kδ(PI3K delta)... 详细信息

磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)是PI3K/AKT/m TOR信号通路中的关键调节激酶,属于脂激酶家族成员,参与调控细胞的增殖、分化、凋亡以及血管生成过程。PI3K异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。PI3Kδ(PI3K delta)是PI3K激酶的一种亚型,主要存在于免疫细胞和血液细胞中。近年来针对PI3Kδ亚型开发选择性PI3Kδ抑制剂用于血液肿瘤的治疗备受关注。本文综述了选择性PI3Kδ抑制剂的研究进展,为合理开发选择性PI3Kδ抑制剂提供启示。

关键词： PI3Kδ 抑制剂血液肿瘤研究进展

体检人群幽门螺杆菌感染与动脉粥样硬化及其危险因素的关系

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体检人群幽门螺杆菌感染与动脉粥样硬化及其危险因素的关系

作者：辛敏山东大学

学位级别：硕士

研究目的:动脉粥样硬化是多种心脑血管疾病的病理基础,而心脑血管疾病是我国居民的疾病首位死亡原因。新的研究表明幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,HP）感染与动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）有关。本研究将在排除已发疾病的情况... 详细信息

研究目的:动脉粥样硬化是多种心脑血管疾病的病理基础,而心脑血管疾病是我国居民的疾病首位死亡原因。新的研究表明幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,HP）感染与动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）有关。本研究将在排除已发疾病的情况下,探究体检人群中颈动脉粥样硬化的危险因素,并探讨幽门螺杆菌感染与颈动脉粥样硬化及其危险因素的关系,为动脉粥样硬化的防治提供新的思路。研究方法:选取2018年1月至2018年12月在中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院南院体检中心健康体检者601例为研究对象。研究对象的一般资料、血常规指标、生化指标、14C尿素呼气试验及颈动脉彩超结果作为观察指标。1、根据颈动脉彩超结果将研究对象分为颈动脉正常组和硬化组,将两组进行单变量和多变量的Logistic回归分析,探讨颈动脉粥样硬化的危险因素;根据14C尿素呼气试验检测结果,将研究对象分为幽门螺杆菌感染阴性组与幽门螺杆菌感染阳性组,比较两组中各危险因素的颈动脉粥样硬化发生率。2、进一步将颈动脉硬化组人群分为无斑块形成组（增厚组）和斑块形成组,将两组进行单变量和多变量的Logistic回归分析,探讨颈动脉斑块形成的危险因素。3、在颈动脉硬化组中比较HP感染阴性人群与HP感染阳性人群间各指标的差异。4、采用受试者工作特征曲线分析幽门螺杆菌感染人群中同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）诊断动脉粥样硬化的价值。研究结果:1、颈动脉硬化影响因素的单因素分析显示:年龄、男性、高血压史、空腹血糖（Fasting Plasma Glucose,FPG）、总胆固醇（Total Cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein,LDL）、同型半胱氨酸（HCY）、红细胞分布宽度（Red cell volume distribution width,RDW）、血小板（Platelets,PLT）、白细胞（White Blood Cell,WBC）、中性粒细胞（Neutophilic Cell,NEU）、淋巴细胞（Lymphocyte,LYMP）等13项差异有统计学意义（P＜0.05）,为颈动脉硬化的可疑危险因素,进一步行二元Logistic分析显示:年龄、男性、高血压史、TC、HCY是颈动脉硬化的独立危险因素。独立危险因素除高血压史外在HP感染阳性组中的颈动脉硬化发生率普遍高于HP感染阴性组,其中高同型半胱氨酸（HCY＞15.0μmol/L）在HP感染阳性组中的颈动脉硬化发生率显著高于HP感染阴性组,存在统计学意义。2、颈动脉斑块形成的单因素分析显示:男性、HP感染、HCY、MCV等4项差异有统计学意义（P＜0.05）,为颈动脉斑块形成的可疑危险因素,进一步行二元Logistic分析显示:男性、HP感染、HCY、MCV是颈动脉粥样硬化的独立危险因素。3、颈动脉硬化人群中幽门螺杆菌感染阳性组与阴性组比较:HCY、LDL、NEU在两组间存在统计学差异（P＜0.05）。4、HP感染人群中,HCY对诊断动脉粥样硬化有中等价值,AUC为0.777,灵敏度为71.84%,特异性为77.36%。结论:1、颈动脉粥样硬化发生发展的影响因素多样且复杂,动脉粥样硬化发生和斑块形成的主要危险因素不尽相同。2、HP感染是颈动脉斑块形成的独立危险因素,可能通过合并AS其他危险因素而促进动脉粥样硬化发生。3、HP感染可能会引起HCY、NEU、LDL升高,从而导致颈动脉粥样硬化发生、发展,在HP感染人群中,血清HCY对诊断动脉粥样硬化具有参考价值。

关键词：体检人群幽门螺杆菌感染动脉粥样硬化危险因素

商事制度改革背景下市场监管方式转型研究 ——以R市L区为例

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商事制度改革背景下市场监管方式转型研究 ...

作者：辛敏曲阜师范大学

学位级别：硕士

商事制度是一项基础的保证市场经济健康运行制度,作为市场主体及其商事活动的相应的规范性政策规定和制度化的安排,在改革之前我国的商事制度对于市场主体的限制较多,审批手续复杂,行政干预频繁,造成了市场主体的活力不足,一定程度上限... 详细信息

商事制度是一项基础的保证市场经济健康运行制度,作为市场主体及其商事活动的相应的规范性政策规定和制度化的安排,在改革之前我国的商事制度对于市场主体的限制较多,审批手续复杂,行政干预频繁,造成了市场主体的活力不足,一定程度上限制了经济的发展。自2013年3月起,国家把广东省的珠海市和深圳市确立为商事制度改革的试点,进行商事制度改革。2013年11月12日,党的十八届三中全会通过了《中共中央关于全面深化改革若干重大问题的决定》,决定对商事制度改革提出了明确的要求,2014年2月7日国务院印发了《注册资本登记制度改革方案》,正式开始推行商事制度改革,这也是商事制度第一个全国推行的改革,由注册资本实缴制改为认缴制,随后又进行了“先照后证”“多证合一”、登记便利化改革等一系列举措,商事制度改革的目的是给市场松绑,激发市场活力,这也是市场监管转型的切入点。商事制度改革是国家转变政府职能重要部署,商事制度改革主要是市场准入的改革,随着准入门槛的降低,市场主体大幅增加,在激发了市场活力的同时,更需要及时转变以往传统的“经验式”市场监管。市场监管转型是经济社会发展改革的必然趋势,是政府职能转变的重要内容,也是破解当前市场监管主要矛盾的重要途径。论文从选取我国商事制度改革背景下基层市场监管转型遇到的问题入手,以公共治理的视角,研究商事制度改革背景下市场监管转型的路径,具有较强的理论意义与实践意义。论文以商事制度改革背景下市场监管转型作为研究对象。通过对R市L区市场监管转型情况进行客观地分析总结,发现目前商事制度改革背景下市场监管转型的过程中主要存在市场监管部门本位管制仍然存在、企业责任意识缺失、社会参与市场监管相对滞后、信息不通畅现象存在等问题,参与主体缺位和错位问题突出,还没有形成多元共治的局面。进而通过现象看本质,从法律制度、参与主体的协同效应、社会环境支撑、信息监管标准化四个层面,深入探寻产生问题的原因。最后,从公共治理理论的角度,从建立科学完备的法律制度体系、构建多元主体参与的市场监管体系、健全协调利益的治理规则体系、完善信息标准化的市场监管社会共治体系四个方面,提出了切实可行的对策建议,以期能够为市场监管部门的工作提供一些有益参考。

关键词：商事制度改革市场监管转型公共治理

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鹰嘴豆铁蛋白的制备及其补铁功效研究

鹰嘴豆铁蛋白的制备及其补铁功效研究

作者：辛敏北京中医药大学

学位级别：硕士

铁蛋白是一种由24个亚基组成的铁贮藏蛋白,其贮存的铁具有可溶、无毒和生物可给性等特点,广泛存在于动物、植物、微生物的体细胞中,具有调节生物体内铁的代谢平衡和解除亚铁离子毒性的双重作用。相对于动物铁蛋白,植物铁蛋白的研究较少... 详细信息

铁蛋白是一种由24个亚基组成的铁贮藏蛋白,其贮存的铁具有可溶、无毒和生物可给性等特点,广泛存在于动物、植物、微生物的体细胞中,具有调节生物体内铁的代谢平衡和解除亚铁离子毒性的双重作用。相对于动物铁蛋白,植物铁蛋白的研究较少,主要集中于豆科作物(大豆、豌豆、黄豆、蚕豆、黑豆、红小豆、羽扇豆等)及玉米、紫花苜蓿、南瓜种子、三叶草种子、芸豆叶等。本课题以鹰嘴豆为原料,研究了缓冲液种类、缓冲液pH值、料液比、盐析盐种类、盐浓度等因素对鹰嘴豆铁蛋白提取率及总蛋白提取率的影响。根据Fe2+与邻菲咯琳络合后显示特殊的桔红色的反应原理,在还原剂连二亚硫酸钠存在的条件下,鹰嘴豆提取液中加入0.1%邻菲咯琳溶液后颜色变化确定是否含有铁蛋白,在510nm处测定吸光度值来进行定量分析Braford分光光度法测定蛋白含量。在单因素实验的基础上,利用L9(34)正交实验法及根据Box-Behnken原理采用三因素三水平的响应面分析法优化铁蛋白提取工艺,在料液比1：4,浓度为50mmol/L MgCl2盐析,KH2PO4-NaOH缓冲液pH7.5条件下,鹰嘴豆铁蛋白最优提取率为2.659×10-5。鹰嘴豆经浸泡、匀浆、过滤后粗提液依次用MgCl2和柠檬酸三钠晶体进行盐析,高速离心得到粗提液经MWC03000透析后,用DEAE-Sepharose Fast Flow弱阴离子交换柱层析,大体积pH7.5,20mmol/L KH2PO4-NaOH缓冲液平衡柱子后,以含0.1-1.0mol/L NaCl的pH7.5,20mmol/L KH2PO4-NaOH缓冲液梯度洗脱,流速1.0mL/min,5mL/管收集洗脱峰。再用Sephacryl S-500凝胶过滤层析,洗脱液为pH7.5,20mmol/L KH2PO4-NaOH,0.3mol/L NaCl。以0.5mL/min流速洗脱后再以0.1mL/min流速细分离,得到电泳纯度的铁蛋白。Native-PAGE凝胶电泳测得鹰嘴豆铁蛋白的分子量约为560KDa, SDS-PAGE凝胶电泳测得鹰嘴豆铁蛋白含有一种分子量为27.9KDa的亚基。除空白对照组外,饲喂4周龄健康断乳SPF级雌性wistar大鼠低铁饲料4周后,眼底静脉丛采血测定血红蛋白(Hb)含量,选择Hb低于90g/L的大鼠,根据体重和血红蛋白水平随机分为5组。除空白对照组,各组在恢复贫血实验期间继续给予低铁饲料和去离子水。空白对照组、贫血模型对照组每天灌胃给予去离子水,阳性对照组灌胃折合铁离子含量3mg/(kg· d)硫酸亚铁,高剂量组灌胃折合铁离子含量3mg/(kg· d)铁蛋白,中剂量组灌胃折合铁离子含量1.5mg/(kg·d)铁蛋白,低剂量组灌胃折合铁离子含量0.75mg/(kg· d)铁蛋白。处死大鼠后测定其各项血液学指标(血红蛋白、血清铁及红细胞数、红细胞体积、平均红细胞体积、平均血红蛋白含量等血常规)及肝、心、脾、肾重量,结果表明,补充鹰嘴豆铁蛋白可有效提高血清铁浓度,且增加RBC及HCT浓度,改善缺铁性贫血所致器官重量降低,有效改善缺铁性贫血。

关键词：纯化缺铁性贫血铁蛋白响应面鹰嘴豆正交实验

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生态整体主义伦理下法律转向之探析

求索 2011年第7期 171-172页

作者：黄云辛敏嘉湖南大学法学院湖南大学新闻传播与影视艺术学院湖南长沙410082

生态整体主义将生态作为有机整体,以生态利益为最高利益考量,它以生态学为其伦理基础。道德与法律都是社会控制的力量,生态整体主义具有道德在法律上的可实践性。在生态整体主义伦理下,法律要求实现人与自然关系的平衡,但出于一般安全... 详细信息

生态整体主义将生态作为有机整体,以生态利益为最高利益考量,它以生态学为其伦理基础。道德与法律都是社会控制的力量,生态整体主义具有道德在法律上的可实践性。在生态整体主义伦理下,法律要求实现人与自然关系的平衡,但出于一般安全与可行性的要求,法律又必须保持其稳定性。因此,法律在生态化的同时,也要坚持其以人为本的基础。

关键词：生态整体主义生态系统法律生态化

引进室外冷源的植物工厂零浓度差CO2施肥系统

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引进室外冷源的植物工厂零浓度差CO2施肥系统

作者：辛敏中国农业科学院

学位级别：硕士

人工光植物工厂是现代设施农业发展的高级阶段,以高投入、高产出的周年计划性生产模式为主要特点,受到了广泛关注。在植物工厂的发展中,能耗成本居高不下已经成为制约其推广应用的瓶颈。引进室外冷源空气协同空调降温的方法,运行成本低... 详细信息

人工光植物工厂是现代设施农业发展的高级阶段,以高投入、高产出的周年计划性生产模式为主要特点,受到了广泛关注。在植物工厂的发展中,能耗成本居高不下已经成为制约其推广应用的瓶颈。引进室外冷源空气协同空调降温的方法,运行成本低,节能效果显著,是切实可行的节能控制方法。然而引进室外冷源导致高浓度CO2施肥无法实现,明期若不进行CO2增施,植物工厂内部甚至会出现CO2亏缺现象。在利用引进室外冷源空气协同空调降温的技术时,为避免室内CO2亏缺,提高CO2利用效率,减少CO2气肥浪费,本文设计了一套引进室外冷源的零浓度差CO2施肥系统,在风机空调协同降温的基础上,将室内CO2浓度补充至与外界相同的水平,在不影响植物生长的前提下,达到节能和节约CO2气肥的目的。试验结果表明：(1)引进室外冷源的零浓度差CO2施肥系统节能效果显著：在冬季外界温度-6～15℃条件下,与仅采用空调降温相比,该系统由风机和空调组成的降温系统节省了64.1～66.2%的耗电量。在外界温度-4～5℃以及显热比0.4～0.9的条件下,风机性能系数为19.3～28.9,高于空调降温的COP值(5.3～14.9)。(2)采用零浓度差CO2施肥系统可以减少CO2气体浪费,提高CO2利用效率：当室内外CO2浓度相同时,CO2逸散损失为0,CO2利用效率接近100%。室内外CO2浓度差由0～500μmol·mol-1时,植物工厂中CO2气体逸散率由0-1.89g·m2·h-1,CUE从100%～64.5%。(3)引进室外冷源的零浓度差CO2施肥系统节约CO2气肥效果显著：冬季外界温度在-5-10℃变化时,植物工厂运行60d,增施CO2至外界浓度水平,与仅采用空调控温和仅使用钢瓶补充C02的控制系统相比,该系统节约了86.1%的CO2气体。(4)引进室外冷源的零浓度差CO2施肥系统节约能耗成本：2014.11.12～2015.1.12试验期间,与仅采用空调控温和仅使用钢瓶补充CO2的控制系统相比,该系统共节约降温成本和CO2气肥成本共260元,按每个植物工厂种植360棵生菜计算,单棵菜的能耗成本可节约0.7元。引进室外冷源的零浓度差CO2施肥系统在植物工厂内是可行的,在节约成本、节约CO2气肥、提高CO2利用效率方面是行之有效的。本研究可为引进室外冷源的人工光植物工厂内部CO2浓度调控提供理论依据。

关键词：人工光植物工厂零浓度差节能 CO2利用效率 CO2气体

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《加速度》概念教学反思

中学物理教学参考 2013年第4期42卷 47-48页

作者：辛敏陕西省西安市第一中学

一、课堂教学过程概况《加速度》一节的教学是笔者参加2012年省教育厅举办的优秀网络课程资源征集活动中的一节视频录像课。

关键词：教学反思加速度概念课堂教学过程网络课程资源征集活动省教育厅录像课

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《新闻联播》主播服饰的符号阐释

《新闻联播》主播服饰的符号阐释

作者：辛敏陕西师范大学

学位级别：硕士

《新闻联播》正式开播于1978年元旦,它与改革开放相伴而生,其实际意义早已超越作为一档新闻栏目的本身含义。对内它是代表党和政府的符号,对外则是表示中华人民共和国的符号,它传递国家政治意识形态的重任和塑造国家形象的职责才是其存... 详细信息

《新闻联播》正式开播于1978年元旦,它与改革开放相伴而生,其实际意义早已超越作为一档新闻栏目的本身含义。对内它是代表党和政府的符号,对外则是表示中华人民共和国的符号,它传递国家政治意识形态的重任和塑造国家形象的职责才是其存在的价值。同时,《新闻联播》主播也不仅仅是播音员和主持人的身份,他们作为《新闻联播》的实体形象,承载着国家代言人的责任和使命。因此,《新闻联播》主播的服饰也早已成为集满政治意蕴的符号。就国内外研究现状而言,几乎没有对《新闻联播》主播服饰的符号意义进行阐释的专著或者论文,大部分的专著或者论文研究更多的是从《新闻联播》自身的发展变化、服饰对主播的形象塑造、服饰的审美价值或服饰的符号意义等方面进行剖析。涉及符号学、传播学和文化研究的专著不多,大多集中在期刊论文。本研究梳理《新闻联播》主播的服饰符号和社会变迁之间的关系,力图将《新闻联播》主播的服饰符号置于时间的坐标系当中,通过对《新闻联播》所处的社会意识形态环境分析,讨论自开播至今《新闻联播》主播的服饰变化与我国自改革开放以来社会变迁之间的勾连,进而探究社会变迁对《新闻联播》主播服饰的影响以及《新闻联播》主播服饰对社会意识形态的反向影响。本研究具体以《新闻联播》主播的服饰为研究对象,从符号学理论的角度进行阐释,旨在将符号学的基本原理及其推演运用于《新闻联播》主播服饰的研究,解释主播的服饰如何被主流意识形态所塑造,以及其如何将政治意涵内化从而对意识形态进行反向影响。顺此逻辑,由于近十年来《新闻联播》迎来了目前最年轻的第三、四代主播,并且处于第二、三、四代主播共同播音的时代,所以本研究将样本的选取着力放在2005年至2014年。同时,在选取研究样本时有几个明显指向：一是男女主播服装的颜色;二是服装的款式;三是女主播的配饰如耳环和胸针,以及男主播的领带色彩和花纹。本研究主要对《新闻联播》的社会意涵、作为一种重要非言语符号的服饰、《新闻联播》主播服饰的变化及其符号功能,以及我国社会变迁与大众服饰、领导人服饰和《新闻联播》主播服饰这三条轨道之间的关系这五大部分内容进行分析阐释。以具体的样本数据作为依托,笔者发现,《新闻联播》主播的服饰深受我国社会变迁的影响,无论其服装的款式、色彩,还是配饰的有无,都是对当时所处意识形态的镜面呈现,但由于其政治角色的制约,主播的服饰样态滞后于当时所处社会中大众的服饰潮流,可以说它处于这三条轨道的中间,同时受到其它两轨的影响。此外,本研究试图将符号学的基本原理引入《新闻联播》主播的服饰研究,同时运用三角校正的研究方法,力求透过我们司空见惯的小符号的变化来探索其在社会中被赋予的意义,在认知层面透过《新闻联播》主播的服饰符号来获得服饰符号研究的新成果,从而帮助我们进一步认识和理解我们身处的社会。

关键词：《新闻联播》主播服饰符号社会变迁

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高通量测序鉴定西瓜新病毒

高通量测序鉴定西瓜新病毒

作者：辛敏中国农业科学院

学位级别：硕士

西瓜是世界上重要的水果作物之一,而病毒病害的普遍发生严重影响其产量和品质,目前国内外有关西瓜新病毒的研究比较少。本研究对2015-2016年间采自于河南省开封市瓜田呈现典型病毒病症状的标样进行高通量测序,通过序列拼接和比对共鉴定... 详细信息

西瓜是世界上重要的水果作物之一,而病毒病害的普遍发生严重影响其产量和品质,目前国内外有关西瓜新病毒的研究比较少。本研究对2015-2016年间采自于河南省开封市瓜田呈现典型病毒病症状的标样进行高通量测序,通过序列拼接和比对共鉴定出8种西瓜病毒,分别为5种已知病毒:西瓜花叶病毒(Watermelon mosaic virus,WMV),小西葫芦黄花叶病毒(Zucchini yellow mosaic virus,ZYMV),甜瓜蚜传黄化病毒(Melon aphid-borne yellows virus,MABYV)黄瓜绿斑驳花叶病毒(Cucumber green mottle mosaic virus,CGMMV)以及1种国内未报道过的西瓜隐潜病毒(Citrullus lanatus cryptic virus,CiLCV);3种未知RNA病毒,分别暂命名为:西瓜皱叶病毒1号(Watermelon crinkle leaf virus 1,WCLV-1),西瓜皱叶病毒2号(Watermelon crinkle leaf virus2,WCLV-2)和西瓜病毒A(Watermelon virus A,WVA)。本文对上述3种未知病毒和CiLCV的生物学和分子生物学特性进行了研究。WCLV-1和WCLV-2具有相似的基因组结构,即均为三分体负单链RNA病毒,三条链分别为6.8,1.4和1.3 kb,均在负义链编码一个开放阅读框(Open reading frame,ORF),而且这两种病毒呈现较高的相似性并在进化树中形成同一个分枝。此外,对其3条RNA链编码的氨基酸序列进行分析,结果表明RNA1和RNA3与白蛉病毒属(Phlebovirus)和纤细病毒属(Tenuivirus)的成员相似,而RNA2则与蛇形病毒属(Ophiovirus)病毒相似。此外,发病叶片的粗汁液经负染后,在透射电镜下可以观察到与蛇形病毒属和纤细病毒属病毒类似的丝状病毒粒体。WCLV-1可以通过摩擦接种的方式侵染自然寄主西瓜植株。综合上述结果,我们提出WCLV-1和WCLV-2应为布尼亚病毒目(Bunyavirales)的一个新属,暂定属名为Wacrlevirus。WVA为正单链RNA病毒,基因组全长为8,372 nt,包含4个ORFs,分别编码复制相关的多聚蛋白(Replication-associated polyprotein,RP),运动蛋白(Movement protein,MP),假定蛋白和外壳蛋白(Coat protein,CP)。RP和CP的进化树分析显示,WVA与乙型线状病毒科(Betaflexiviridae)的成员聚为一簇,但形成独立的分枝。不同于已知的该科病毒的基因组结构,WVA编码的MP和CP之间还存在一个功能未知的假定蛋白。因此,我们建议WVA为乙型线状病毒科一个新属的成员。首次在以色列报道的CiLCV为双链RNA病毒,本研究首次完成了其基因组全序列的测定,其中编码依赖于RNA的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,RdRp)的dsRNA-1为1,603 nt,编码外壳蛋白(CP)的dsRNA-2为1,466 nt。RdRp氨基酸序列相似性比较和进化树分析均表明,CiLCV为双分病毒科(Partitiviridae)丁型双分病毒属(Deltapartitivirus)的成员。田间调查和生物学测定表明,很多西瓜品种均有该病毒的存在,并以较高的效率由种子传播到后代幼苗,但不引起任何可见症状。本研究开展了河南省开封市及其附近地区西瓜病毒病的调查与研究,明确了病毒种类,为制定有效的综合防治策略提供了重要的理论依据。

关键词：西瓜高通量测序负单链RNA病毒西瓜病毒A 西瓜隐潜病毒