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肾气丸对Zucker糖尿病肥胖大鼠肾损伤、GRP78及自噬相关因子的影响

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北京中医药大学学报 2023年第2期46卷 224-231页

作者：刘嘉鹏冯婧车宇娥张晓凤刘雨梦王谦李姝玉北京中医药大学中医学院北京102488

目的研究肾气丸对Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠肾脏损伤的影响及其可能机制。方法 20只雄性8周龄ZDF大鼠给予5C08高脂饲料诱导4周后,随意分为模型组与肾气丸组,7只同周龄雄性Zucker瘦型大鼠为对照组。肾气丸组大鼠每日灌服肾气丸水煎液(8... 详细信息

目的研究肾气丸对Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠肾脏损伤的影响及其可能机制。方法 20只雄性8周龄ZDF大鼠给予5C08高脂饲料诱导4周后,随意分为模型组与肾气丸组,7只同周龄雄性Zucker瘦型大鼠为对照组。肾气丸组大鼠每日灌服肾气丸水煎液(8.12 g/kg),模型组和对照组大鼠每日灌服等量生理盐水,连续给药4周。观察大鼠一般情况并检测空腹血糖(FBG)与24 h尿微量白蛋白(24 h U-mAlb);观察肾组织病理变化;实时荧光PCR和蛋白质印迹法分别检测肾组织GRP78、Beclin-1和LC3的基因与蛋白表达。结果相比于模型组,肾气丸组大鼠表现出较好的一般状态,体质量增长率升高(P<0.05);FBG和24 h U-mAlb有所降低(P<0.05)。可见模型组大鼠肾小球毛细血管扩张,基底膜出现不规则增厚,系膜区增宽及节段性硬化,肾小管萎缩,肾间质纤维组织增生,足细胞足突融合,线粒体和内质网溶解及自噬小体数量减少。肾气丸组大鼠肾脏病理改变减轻。与模型组相比,肾气丸组大鼠肾组织GRP78基因和蛋白表达水平降低(P<0.05),Beclin-1蛋白表达水平降低(P<0.05),LC3蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论肾气丸可能通过缓解内质网应激并促进自噬来减轻2型糖尿病动物ZDF大鼠的肾组织损伤,延缓糖尿病肾脏疾病进展。

关键词：肾气丸 2型糖尿病糖尿病肾脏疾病内质网应激自噬 GRP78 Zucker糖尿病肥胖大鼠

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肾气丸减轻糖尿病ZDF大鼠的肾损伤研究

中国比较医学杂志 2022年第8期32卷 19-26页

作者：刘雨梦李姝玉冯婧车宇娥张晓凤刘嘉鹏王谦北京中医药大学中医学院北京100029

目的探讨肾气丸对糖尿病ZDF大鼠肾损伤的干预作用及其作用机制是否为通过PERK通路降低ERS。方法12周龄雄性ZDF(fa/fa)大鼠随机分为模型组与肾气丸组,同周龄雄性ZDF(fa/+)大鼠为对照组。肾气丸组每日灌服肾气丸水煎液(8.12 g/kg),对照组... 详细信息

目的探讨肾气丸对糖尿病ZDF大鼠肾损伤的干预作用及其作用机制是否为通过PERK通路降低ERS。方法12周龄雄性ZDF(fa/fa)大鼠随机分为模型组与肾气丸组,同周龄雄性ZDF(fa/+)大鼠为对照组。肾气丸组每日灌服肾气丸水煎液(8.12 g/kg),对照组和模型组每日灌服等量生理盐水。定期观察大鼠一般状态并检测空腹血糖及24 h尿微量白蛋白。16周龄时取材,运用PAS、Masson、PAM-HE染色观察肾组织病理变化,检测肾组织GRP78、PERK、eIF2α、ATF4等因子表达水平。结果模型组大鼠出现体重增长缓慢、体毛光泽度减弱、活动不积极等表现,肾气丸组较模型组相比大鼠体重稳定增长,体毛光亮,活动较正常。模型组大鼠空腹血糖和24 h尿微量白蛋白均显著高于对照组,肾气丸组较模型组明显降低(P<0.05)。模型组肾小球毛细血管扩张,基膜不规则增厚,系膜区增宽,部分肾小球出现节段性硬化;可见肾小管萎缩,肾间质纤维组织增生。灌服肾气丸后,肾病理变化明显减轻。模型组GRP78、PERK和eIF2α的mRNA和蛋白表达均显著高于对照组,肾气丸组显著低于模型组(P<0.05);模型组和肾气丸组ATF4的mRNA表达无差异,但肾气丸组ATF4的蛋白明显低于模型组(P<0.05)。结论肾气丸可能通过影响内质网应激PERK通路减轻糖尿病ZDF大鼠的肾损伤。

关键词：肾气丸内质网应激糖尿病肾脏疾病 PERK

黄芪葛根联用对KKAy小鼠心脏组织GRP78、CHOP和PUMA表达的影响

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北京中医药大学学报 2021年第2期44卷 128-133页

作者：车宇娥高誉珊王岩飞张晓凤傅亮李姝玉冯婧吴丹史长华李霞王谦北京中医药大学北京100029

目的探讨黄芪注射液联合葛根素注射液通过缓解内质网应激(ERS)、抑制心肌细胞凋亡,改善2型糖尿病(T2DM)动物KKA^(y)小鼠心脏损害,防治糖尿病心肌病的机制。方法 11周龄的KKA^(y)糖尿病模型小鼠按血糖随机分为模型组和黄芪葛根组(黄芪注... 详细信息

目的探讨黄芪注射液联合葛根素注射液通过缓解内质网应激(ERS)、抑制心肌细胞凋亡,改善2型糖尿病(T2DM)动物KKA^(y)小鼠心脏损害,防治糖尿病心肌病的机制。方法 11周龄的KKA^(y)糖尿病模型小鼠按血糖随机分为模型组和黄芪葛根组(黄芪注射液3 mL/kg联合葛根素注射液1.3 mL/kg进行治疗),同周龄雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组,适应性饲养1周后,于12周龄开始实验干预,在20、24和28周龄分批处理小鼠。电镜观察心肌形态改变, RT-PCR及Western Blot检测心脏组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous Protein, CHOP)、p53凋亡上调基因(p53 up-regulate modulator of apoptosis, PUMA)基因和蛋白的表达。结果透射电镜显示,模型组小鼠心肌细胞细胞核、内质网和线粒体肿胀,黄芪葛根组较模型组情况显著改善;RT-PCR和Western Blot结果显示,与正常组相比,3个周龄段模型组GRP78的基因和蛋白表达水平均明显升高,黄芪葛根组GRP78的基因和蛋白表达较模型组均显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。CHOP和PUMA的基因和蛋白表达,3个周龄段模型组较正常组均增加(P<0.05),24、28周龄黄芪葛根组较模型组均下降((P<0.05)。结论黄芪注射液与葛根素注射液联用对糖尿病小鼠心肌细胞超微结构具有保护作用,可缓解内质网应激,抑制心肌细胞凋亡,这可能是其防治糖尿病心肌病的机制之一。

关键词： KKAy小鼠黄芪注射液葛根素注射液糖尿病心肌病细胞凋亡

黄芪注射液联合葛根素注射液对HK-2细胞TGF-β1/Smads及BMP-7/Smad5信号通路的影响

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环球中医药 2019年第3期12卷 343-347页

作者：傅亮李玉杰来媛媛车宇娥李姝玉冯婧吴丹储朗北京中医药大学中医学院硕士研究生100029

目的研究探讨黄芪注射液联合葛根素注射液减缓和治疗肾间质纤维化、保护并改善肾脏功能的相关机制。方法以体外正常培养的人近曲肾小管上皮细胞(HK-2细胞)作为正常组、加入TGF-β_1诱导刺激48小时的为模型组、加入黄芪注射液联合葛根素... 详细信息

目的研究探讨黄芪注射液联合葛根素注射液减缓和治疗肾间质纤维化、保护并改善肾脏功能的相关机制。方法以体外正常培养的人近曲肾小管上皮细胞(HK-2细胞)作为正常组、加入TGF-β_1诱导刺激48小时的为模型组、加入黄芪注射液联合葛根素注射液与TGF-β_1共培养48h的为治疗组,利用Real-time PCR技术分别检测a-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、E-钙粘连素(E-cadherin)、转化生长因子-β_1及其受体(transforming growth factor-β_1/R, TGF-β_1/R)、转导蛋白3/7(Smad3/7)、骨形态发生蛋白-7及其受体(bone morphogenetic proteins-7/R, BMP-7/R)和转导蛋白5(Smad5)的基因表达。结果与模型组相比,黄芪注射液联合葛根素注射液的治疗组中α-SMA,TGF-β_1/R和Smad3/7的表达明显下降,而E-cadherin,BMP-7/R和Smad5的表达显著升高。结论黄芪注射液联合葛根素注射液可以延缓和治疗肾间质纤维化,并对肾脏起到保护作用,其机制可能与降低肾组织TGF-β_1过度表达、阻断TGF-β_1/Smads信号通路和增强BMP-7的表达、激活BMP-7/Smad5通路有关。

关键词： HK-2细胞黄芪注射液葛根素注射液糖尿病肾病转化生长因子-β1 骨形态发生蛋白-7

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肾气丸对糖尿病ZDF大鼠肾脏的保护作用

遵义医科大学学报 2023年第4期46卷 327-334页

作者：吴丹冯靖车宇娥张晓风刘雨梦刘嘉鹏王谦李姝玉北京中医药大学中医学院病理学教研室北京100029

目的观察肾气丸对糖尿病ZDF大鼠肾脏损伤的影响及对足细胞损伤的干预作用。方法实验分为对照组[ZDF(fa/+),14只]、模型组[ZDF(fa/fa),20只]及肾气丸组[ZDF(fa/fa)+肾气丸,20只]。对照及模型组大鼠每日灌服生理盐水(10 mL/kg),肾气丸... 详细信息

目的观察肾气丸对糖尿病ZDF大鼠肾脏损伤的影响及对足细胞损伤的干预作用。方法实验分为对照组[ZDF(fa/+),14只]、模型组[ZDF(fa/fa),20只]及肾气丸组[ZDF(fa/fa)+肾气丸,20只]。对照及模型组大鼠每日灌服生理盐水(10 mL/kg),肾气丸组每天灌服肾气丸水煎液(8.12 g/kg)。饲养期间,记录大鼠一般状态,定期称重并于12、16、20周龄测定空腹血糖。治疗4周后(16周龄)或治疗8周后(20周龄)处死大鼠,收集血清及24 h尿液。检测血清中总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、血肌酐(CREA)、血尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)及尿微量白蛋白的含量,取肾组织进行形态学观察,免疫荧光法检测足细胞标志物nephrin的表达水平。结果与对照组比较,16周龄和20周龄模型组大鼠体重增长率明显下降(P<0.05),空腹血糖水平显著升高(P<0.05),血清总胆固醇、甘油三酯、肌酐、尿酸及尿微量白蛋白水平显著升高(P<0.05);肾脏形态学表现为肾小球毛细血管扩张,肾小球纤维化、硬化,系膜区增宽,肾小管上皮细胞空泡样改变及糖原沉积,肾小管萎缩,管腔内蛋白管型,间质胶原组织增多;超微结构显示肾小球基底膜增厚,足细胞线粒体肿胀,足突融合;模型组肾组织足细胞标志物nephrin表达减少;相较模型组,肾气丸治疗4或8周后,大鼠体重增长率明显上调(P<0.05),空腹血糖水平显著降低(P<0.05),血清甘油三酯、肌酐、尿酸及尿微量白蛋白水平显著减少(P<0.05),肾组织病理损伤减轻,nephrin表达增强。结论肾气丸可减轻糖尿病大鼠肾脏病理损害,改善肾功能,维护足细胞结构和功能,发挥肾脏保护作用。

关键词：肾气丸糖尿病肾病足细胞蛋白尿 ZDF大鼠

红外频谱照射及超低频电磁场处理水对糖尿病大鼠肾损伤的干预作用

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甘肃医药 2021年第4期40卷 289-293页

作者：冯婧刘雨梦刘嘉鹏张晓凤傅亮车宇娥王谦李姝玉王欣北京中医药大学中医学院北京102401 广东骏丰频谱股份有限公司广东广州510623

目的:探讨超低频电磁场处理水(频谱水)及红外频谱照射(频谱外照)对糖尿病大鼠体重、血糖及肾损伤的干预作用。方法:90只大鼠随机分为5组,每组18只,即正常对照组、模型组(2%STZ 50mg/kg体重腹腔注射,随机血糖≥16.7mmol/L)、频谱水组(STZ... 详细信息

目的:探讨超低频电磁场处理水(频谱水)及红外频谱照射(频谱外照)对糖尿病大鼠体重、血糖及肾损伤的干预作用。方法:90只大鼠随机分为5组,每组18只,即正常对照组、模型组(2%STZ 50mg/kg体重腹腔注射,随机血糖≥16.7mmol/L)、频谱水组(STZ+饮用频谱水)、外照组(STZ+频谱外照)、盐酸二甲双胍对照组(STZ+盐酸二甲双胍)。正常对照组与模型组每日灌胃生理盐水,其余各组分别灌胃或进行相应药物治疗。观察大鼠一般状态,每两周测定体重、空腹血糖,饲养8周后取所需组织检测血清中尿素、肌酐、尿酸、24h尿微量白蛋白等指标并观察肾脏病理学改变。结果:糖尿病大鼠进行饮用频谱水或红外频谱照射在一定程度上可以降低糖尿病大鼠模型血清肌酐和尿酸水平,但是不能有效降低24h尿微量白蛋白,并且可以减轻糖尿病大鼠模型的肾小管上皮细胞变性,维持肾小管上皮细胞线粒体与粗面内质网结构。结论:饮用频谱水及频谱外照治疗对糖尿病模型大鼠干预8周后,可减轻大鼠肾小管上皮细胞线粒体、内质网损伤,缓解肾组织病变,降低血清肌酐、尿酸水平,从而起到保护肾脏的作用。

关键词：糖尿病肾病肾损伤红外频谱照射超低频电磁场大鼠

写在“间质性肺疾病冷冻肺活检标本病理诊断中国专家共识”发表之际

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中华结核和呼吸杂志 2024年第8期47卷 701-703页

作者：冯瑞娥中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730

间质性肺疾病的经支气管冷冻肺活检(TBLC)已应用于临床。TBLC标本明显小于外科肺活检,使得病理医生诊断信心不足。本刊本期发表了“间质性肺疾病冷冻肺活检标本病理诊断中国专家共识”。该共识涉及TBLC的送检、质量评价、人为假象、病... 详细信息

间质性肺疾病的经支气管冷冻肺活检(TBLC)已应用于临床。TBLC标本明显小于外科肺活检,使得病理医生诊断信心不足。本刊本期发表了“间质性肺疾病冷冻肺活检标本病理诊断中国专家共识”。该共识涉及TBLC的送检、质量评价、人为假象、病理诊断原则等相关问题,特别是关于TBLC大小相对性、高质量TBLC标本评价,以及TBLC标本有可能仅显示病变的有限病理组织学性质,难以判断分布及进一步病理分型等,做好间质性肺疾病TBLC诊断需要病理及临床医师共同关注及协作。

关键词：间质性肺疾病诊断需要病理医生临床医师病理诊断肺活检病理组织学 TBL

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超疏水耐酸碱改性纸张的制备与性能

高等学校化学学报 2024年第8期45卷 148-155页

作者：韩金娥王聃轲钮腾飞江南大学生命科学与健康工程学院无锡214122 江南大学化学与材料工程学院无锡214122

采用可见光促进的原子转移自由基聚合(ATRP)法,实现了叠氮基单体与含氟单体共聚,得到全氟辛酯叠氮苯酯共聚物,并将其应用于纸张表面改性,制成了超疏水耐酸碱改性纸张.研究了聚合物中各单体种类、比例及聚合物分子量对超疏水耐酸碱性能... 详细信息

采用可见光促进的原子转移自由基聚合(ATRP)法,实现了叠氮基单体与含氟单体共聚,得到全氟辛酯叠氮苯酯共聚物,并将其应用于纸张表面改性,制成了超疏水耐酸碱改性纸张.研究了聚合物中各单体种类、比例及聚合物分子量对超疏水耐酸碱性能的影响.此外,还表征了改性纸张的表面微观结构,研究了聚合物与纸张的连接方式,解释了改性纸张的超疏水耐酸碱性能原理.结果表明,当甲基丙烯酸-4-叠氮苯酯与甲基丙烯酸全氟辛酯的摩尔比为1∶4时,全氟辛酯叠氮苯酯共聚物-80改性后的纸张表现出极强的疏水性,水接触角达到165°,并在强酸(pH=1)或强碱(pH=13)环境下维持72 h无明显变化.制备的共聚材料在防水、耐酸碱应用中具有良好的应用前景.

关键词：叠氮单体含氟单体超疏水性耐酸碱改性纸张

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3D时代:简单光化学方法实现无机纳米材料复杂3D结构打印

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Science Bulletin 2024年第8期69卷 997-999页

作者：姜秀娥 Research Center for Analytical Science College of ChemistryNankai UniversityTianjin 300071China

3D printing,or more formally known as additive manufacturing,is a collection of layer-by-layer approaches to assemble materials into freeform objects in 3D [1].Compared with traditional manufacturing technologies,it represents a disruptive process that benefits from the freedom in 3D structural designs and unlocks new material properties and device functionalities [1].These compelling capabilities render 3D printing attractive in fundamental research,industry,and our daily life,with applications ranging from rapid prototyping of customized products [2] to advanced engineering of biomedical implants [3],optics [4],and electronics[5].The past decade has witnessed the rapid progress of 3D printing in terms of new printing mechanism [2],more complex structures,and higher throughput [6].

关键词： printing render formally