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PGC-1α靶向NFAT信号通路影响血管内皮细胞损伤

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PGC-1α靶向NFAT信号通路影响血管内皮细胞损伤

作者：路攀苏州大学

学位级别：硕士

第一部分:不同程度炎性血管内皮细胞损伤时线粒体功能及PGC-1α、NFAT的变化目的:观察肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导的离体血管内皮细胞损伤后线粒体功能、过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)、活化T细胞核因子1(NFAT1)... 详细信息

第一部分:不同程度炎性血管内皮细胞损伤时线粒体功能及PGC-1α、NFAT的变化目的:观察肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导的离体血管内皮细胞损伤后线粒体功能、过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)、活化T细胞核因子1(NFAT1)、活化T细胞核因子2(NFAT2)的变化。方法:1、不同浓度的TNF-α(10、20、40、80ng/ml)刺激人脐静脉内皮细胞(HUVECs)12、24、36小时制备不同程度的血管内皮细胞损伤模型,CCK-8法检测细胞活性、Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡、倒置光学显微镜下观察细胞形态,以此确定模型是否建立成功。2、采用Jc-1免疫荧光染色结合荧光显微镜检测线粒体膜电位,Mito SOX?Red染色结合荧光显微镜检测线粒体活性氧(mt ROS)。3、采用RT-q PCR、Western blot方法分别检测PGC-1α、活化T细胞核因子1(NFAT1)、活化T细胞核因子2(NFAT2)m RNA及蛋白水平。结果:1、不同程度的血管内皮细胞损伤模型成功建立。CCK-8法结果显示,与对照组细胞相比,TNF-α作为炎性刺激,随着其刺激浓度及作用时间的增加,HUVECs活性逐渐下降,在浓度为40ng/ml,刺激时间为24小时细胞活性下降约49%,接近TNF-α诱导HUVECs损伤的IC50,差异有统计学意义(P路石样。20ng/ml TNF-α处理组细胞形态变化不明显,当TNF-α的浓度为40ng/ml时,细胞形态拉长,细胞间隙增大,当TNF-α的浓度为80ng/ml,细胞形态学改变更为明显,甚至部分细胞可见到伪足伸展。2、线粒体功能变化:Jc-1免疫荧光染色结合荧光显微镜检测线粒体膜电位,Mito SOX?Red染色结合荧光显微镜检测mt ROS结果显示:与对照组细胞比较(JC-1:2.74±0.06;mt ROS:1.86±0.12),随着TNF-α刺激浓度的增加,线粒体膜电位逐渐下降(1.77±0.08,0.51±0.09,0.23±0.12),mt ROS逐渐增加(2.97±0.14,3.36±0.14,4.28±0.19),差异均具有统计学意义(P<0.05)。3、RT-q PCR、Western blot检测不同浓度TNF-α(20、40、80ng/ml)刺激HUVECs 24小时后各组PGC-1αm RNA及蛋白水平的表达。结果显示:与对照组比较(m RNA:1.00±0.09;蛋白:2.16±0.05),各实验组PGC-1αm RNA及蛋白水平逐渐降低(m RNA:0.51±0.05,0.08±0.04,0.02±0.01;蛋白:1.56±0.05,0.78±0.08,0.50±0.12),差异均具有统计学意义(P<0.05)。4、RT-q PCR、Western blot检测不同浓度TNF-α(20、40、80ng/ml)刺激HUVECs 24小时后各组NFAT1、NFAT2 m RNA及蛋白水平的表达。结果显示:与对照组比较(NFAT1:m RNA 1.00±0.06,蛋白0.54±0.12;NFAT2:m RNA 1.00±0.08,蛋白0.09±0.02),各实验组NFAT1、NFAT2 m RNA及蛋白水平逐渐升高(NFAT1:m RNA0.91±0.07,1.97±0.16,2.93±0.01,蛋白0.50±0.04,0.95±0.46,1.18±0.09;NFAT2:m RNA 1.96±0.09,2.85±0.43,3.86±0.15,蛋白0.17±0.03,0.36±0.13,0.64±0.06),刺激浓度为40、80ng/ml时差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:1、20、40、80ng/ml TNF-α可致不同程度HUVECs损伤。2、线粒体功能障碍、NFAT表达可能参与了TNF-α诱导HUVECs损伤。第二部分:PGC-1α对TNF-α诱导的血管内皮细胞损伤及NFAT表达的影响目的:明确PGC-1α对TNF-α诱导的血管内皮细胞损伤及NFAT表达的影响,并探讨其中的机制。方法:体外培养HUVECs,采用慢病毒转染法将PGC-1α过表达、干扰PGC-1αRNA慢病毒转染HUVECs。PGC-1α基因沉默实验组分为:si-Null(下调对照)组、si-PGC-1α(PGC-1α基因沉默)组;PGC-1α过表达实验分组为:Lv-Null(上调对照)组,Lv-PGC-1α(过表达PGC-1α)组,Lv-Null+TNF-α组,Lv-P

关键词： TNF-α 血管内皮细胞损伤线粒体功能障碍 PGC-1α NFAT1 NFAT2 mtROS

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基于关键链技术的ALBB项目进度管理研究

基于关键链技术的ALBB项目进度管理研究

作者：路攀西安建筑科技大学

学位级别：硕士

近年来,随着我国经济飞速发展,消费水平不断地提高,国内目前已成为全球主要市场。大型企业为自身发展纷纷在国内建设大型亚洲总部。大型公建项目在施工过程中具有以下特点:单体建筑面积大、施工技术高、管理难度大、工期要求严。这就需... 详细信息

近年来,随着我国经济飞速发展,消费水平不断地提高,国内目前已成为全球主要市场。大型企业为自身发展纷纷在国内建设大型亚洲总部。大型公建项目在施工过程中具有以下特点:单体建筑面积大、施工技术高、管理难度大、工期要求严。这就需要施工企业在项目管理过程中具有较高的管理能力,其中项目进度管理对项目管理尤为重要。本文以ALBB项目作为研究对象,首先,查看相关文献资料了解项目进度管理方法并阐述项目进度管理现状。其次,分析项目进度管理的现状、影响因素、原因和项目实际施工过程中出现的问题。然后根据项目实际情况,采取关键链技术和施工保障措施等方法对项目原进度计划方案进行优化并对其进行效果评价。从而确保ALBB项目工程能够完美履约。本文主要是根据项目实际的进度管理方案然后运用关键链技术对存在资源冲突的施工内容,通过设置缓冲区的方法进行优化调整。并对项目实际进度进行实时监测从而科学的制定和管控项目施工进度计划。目前国内项目进度管理大多数只是简单的采用甘特图等方法,实践过程中很少运用关键链技术。ALBB项目通过关键链法及施工保障等措施不仅完成进度计划节点,还在施工质量和安全等方面多次获得业主和政府各项奖项,对建设大型项目管理具有一定的借鉴意义。

关键词：项目管理进度管理关键链技术缓冲区施工保障措施

荷载三氧化二砷的介孔纳米二氧化锆球的制备及体外释放特性研究

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荷载三氧化二砷的介孔纳米二氧化锆球的制备及体外释放特性研究

作者：路攀中国医科大学

学位级别：硕士

目的:制备荷载三氧化二砷的介孔纳米二氧化锆球并对其体外释放特性进行评价。方法:利用实心二氧化硅(Silicon dioxide,SiO)作为模板,首先在表面包覆一层二氧化锆(Zirconium dioxide,ZrO)壳层,制备得到SiO@ZrO复合球,然后使用氢氧化钠溶... 详细信息

目的:制备荷载三氧化二砷的介孔纳米二氧化锆球并对其体外释放特性进行评价。方法:利用实心二氧化硅(Silicon dioxide,SiO)作为模板,首先在表面包覆一层二氧化锆(Zirconium dioxide,ZrO)壳层,制备得到SiO@ZrO复合球,然后使用氢氧化钠溶液将内核SiO层进行腐蚀,进而得到单壳介孔中空ZrO。按装载方式以及三氧化二砷(Arsenic Trioxide,AsO/ATO)与ZrO不同的质量配比分为6组,根据对应公式分别计算每种装载条件下的载药量和包封率,探索最佳的装载条件。采用氢化物发生-原子荧光光度计测定砷的含量,首先以砷浓度C(ug/L)为横坐标,扣除样品空白荧光强度值的不同浓度砷溶液所对应的荧光强度值I为纵坐标,绘制出标准曲线,然后将待测样品稀释到浓度为0-100 ug/l后即可上机测定。通过释放温度、释放速度的控制和释放介质的选择,模拟ASO@Zr O在人体内的释放环境,然后测定上清液中砷的浓度,计算出ASO的累积释放量和累积释放率后,绘制释放曲线。本课题选择的释放温度为37℃,释放速度为100rpm,释放介质为pH等于7.4的PBS缓冲液。结果:在ZrO的形态观察、粒径及粒径分布实验中,所制备的ZrO粒子外观呈完整圆形,中空结构,均匀的分散在介质中。ZrO的粒径均一,平均粒径为203.3nm。在ASO@ZrO的载药量和包封率的测定实验中,ASO和ZrO以不同的质量比加入反应体系及装载方式的不同,所得ASO@ZrO的载药量和包封率均不相同。No.1 ASO未载入到Zr O中,No.2、No.3、No.4、No.5和No.6所得包封率分别为:1.5%、16.5%、37.0%、48.0%和12.8%,所得载药量分别为:2.9%、7.6%、27.0%、49.0%和27.7%。在ASO@ZrO体外释放特性的实验中,ASO@Zr O具有很好的体外缓慢释放特性,在48h内,一共释放了27.3%的ASO,而在最初的2h内,释放出了24.7%的ASO,2-8h释放速率保持相对平稳,8h累积释放率稍大,达到26.2%,后期释放速度较为缓慢。由此可见,ASO被装载进入纳米ZrO球后,可以使ASO达到长时间缓慢释放的效果。这种缓慢释放的特性有利于使血液药物的浓度长时间的维持在治疗浓度范围内,从而更好的提高治疗肿瘤的效果。结论:本研究以实心二氧化硅为模板,制备得到了单壳中空介孔的Zr O,其粒径均一,为ASO的装载提供了条件。采用负压灌注法将ASO载入纳米ZrO内,并通过对包封率(Entrapment ratio,ER)和载药量(drug-loading rate,DL)的测定,证明不同质量比的ASO和ZrO及不同的装载方式均会影响DL和ER。通过对ASO@ZrO体外释放特性的研究,证实ZrO能显著延缓ASO的释放,具有很好的缓释特性,可以延长药物的作用时间。为了确定该载药纳米对动物模型的效果,拟进一步对ASO@ZrO的生物安全性、体内药动学以及药效学进行研究,为ASO@ZrO在肿瘤治疗中的应用,提供更多的理论和实践基础。

关键词：三氧化二砷二氧化锆纳米球体外释放

培哚普利对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞Bcl-2和Bax表达的影响

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培哚普利对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞Bcl-2和Bax表达的影响

作者：路映攀山西医科大学

学位级别：硕士

研究背景:急性心肌梗死最有效的治疗措施是缺血心肌再灌注,其能缩小梗死面积,改善预后。然而近年来越来越多的证据显示,缺血心肌再灌注后一段时间内心肌损伤加重,可出现再灌注心律失常、心肌顿抑和细胞坏死等,即心肌缺血再灌注损伤。这... 详细信息

研究背景:急性心肌梗死最有效的治疗措施是缺血心肌再灌注,其能缩小梗死面积,改善预后。然而近年来越来越多的证据显示,缺血心肌再灌注后一段时间内心肌损伤加重,可出现再灌注心律失常、心肌顿抑和细胞坏死等,即心肌缺血再灌注损伤。这是一种复杂的病理生理过程,细胞凋亡是心肌缺血再灌注后心肌死亡的重要机制之一。研究表明,凋亡因子Bcl-2和Bax的相互作用是细胞凋亡的调控中心,因此研究凋亡因子Bcl-2/Bax在心肌缺血再灌注损伤中的作用及其机制,并从基因水平采取相应调节措施来防治心肌细胞缺血再灌注损伤,将具有深远的理论意义和临床应用前景。目的:近年研究发现,心脏肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system RAS)与心肌缺血再灌注损伤中发生的心肌细胞凋亡有着紧密的联系,但RAS各成分在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制还远未阐明。本研究通过结扎Wistar大鼠冠状动脉制做心肌缺血再灌注模型。探讨血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting-enzyme Inhibitor ACEI)培哚普利对大鼠缺血再灌注模型心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达的影响。方法:采用大鼠左冠状动脉前降支结扎法建立大鼠缺血再灌注模型。Wistar大鼠被随机分为缺血-再灌注(I/R)组(静脉注射生理盐水2ml/kg,n=12)、培哚普利组(4mg/kg, n=12)、另设伪手术(Sham)组(静脉注射生理盐水2ml/kg,n=12)。培哚普利组结扎前45min经股静脉注射培哚普利4mg/kg(培哚普利以2mg/kg溶于生理盐水);伪手术组和缺血再灌注组分别静脉注射相应体积的生理盐水。测定血流动力学参数,左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升速率(dP/dTmax)及左室内压最大下降速率(dP/dTmin)。于实验结束时,取出心脏用4%多聚甲醛固定、石蜡包埋切片,按TUNEL法检测凋亡细胞,以S-P免疫组化法检测Bcl-2和Bax基因蛋白表达。结果:与伪手术组比较,各组大鼠LVSP、dP/dTmax及dP/dTmin均显著降低(P<0.01), LVEDP呈显著性升高(P<0.01)。与心肌缺血-再灌注组比较,培哚普利组LVSP、dP/dTmax及dP/dTmin均显著增加(P<0.01),LVEDP呈显著性下降(P<0.01)。假手术组心肌中未见明显心肌细胞凋亡,缺血45min再灌注4h后有心肌细胞凋亡发生,Bcl-2蛋白阳性染色的细胞增多,Bax蛋白阳性细胞也有显著增加,以Bax蛋白表达增加为主。培哚普利组心肌细胞凋亡指数、心肌组织中Bax蛋白表达显著低于缺血再灌注组(P<0.01),而其Bcl-2蛋白阳性表达指数未见明显变化。结论:缺血-再灌注心肌细胞存在明显的凋亡现象,心肌缺血再灌注过程中心肌细胞凋亡、心肌细胞中Bax、Bcl-2蛋白表达是个动态的变化,Bax蛋白与Bcl-2蛋白共同调节心肌细胞凋亡。培哚普利可减少心肌细胞凋亡的数量,其抑制作用可能与下调Bax蛋白表达有关。

关键词：缺血-再灌注培哚普利细胞凋亡 Bcl-2蛋白 Bax蛋白

水平连铸带坯QSn6.5-0.1的组织与性能

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特种铸造及有色合金 2003年第3期23卷 57-59页

作者：路俊攀张胜华覃业霞洛阳铜加工集团有限责任公司中南大学

讨论了锡磷青铜QSn6.5 0 .1水平连铸带坯的宏观组织特点、反偏析行为和显微缩孔。结果表明 :横断面以柱状晶为主 ,结晶中心线普遍上移 ,大面出现结晶角 ,上下表面和侧边出现反偏析 ,紧临偏析区出现低Sn区 ,显微缩松是主要组织缺陷 ,是... 详细信息

讨论了锡磷青铜QSn6.5 0 .1水平连铸带坯的宏观组织特点、反偏析行为和显微缩孔。结果表明 :横断面以柱状晶为主 ,结晶中心线普遍上移 ,大面出现结晶角 ,上下表面和侧边出现反偏析 ,紧临偏析区出现低Sn区 ,显微缩松是主要组织缺陷 ,是冷加工报废的主要原因 ,同时通过热处理试验 ,分析了热处理规范对锭坯性能及组织的影响。

关键词：锡磷青铜QSn6.5-0.1 水平连铸组织性能

转动结构在精密铜合金板带残余应力检测中的应用和分析

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中国有色金属学报 2006年第1期16卷 130-135页

作者：张旦闻刘宏昭路俊攀刘平西安理工大学机械与精密仪器工程学院西安710049 洛阳铜加工集团公司质量检测中心洛阳471000 河南科技大学材料科学与工程学院洛阳471039

提出一种转动结构检测精密铜合金板带残余应力的方法,应用有限元法作了结构分析和优化,并利用梁弯曲产生的已知残余应力分布对转动结构的测试结果进行了验证,两者吻合较好。结果表明,转动结构的灵敏度为0.48μm/10-6,EDM批量加工后,灵... 详细信息

提出一种转动结构检测精密铜合金板带残余应力的方法,应用有限元法作了结构分析和优化,并利用梁弯曲产生的已知残余应力分布对转动结构的测试结果进行了验证,两者吻合较好。结果表明,转动结构的灵敏度为0.48μm/10-6,EDM批量加工后,灵敏度的误差小于4.2%。应用该方法对C194铜合金板带(600 mm×230μm)的轧向残余应力进行测试,结果表明:在距板带中心200 mm范围内呈现小幅波动((27.4±3.3)MPa),在边缘处变为压应力,检测结果与实际板形分析结果相吻合。与常规残余应力检测方法相比,采用转动结构更加精确和便捷,并提高了检测效率。

关键词：残余应力转动结构铜合金板带

铜合金板带分切中的纵向平均残余应力分布规律

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材料热处理学报 2007年第5期28卷 152-156页

作者：张旦闻刘宏昭刘平路俊攀西安理工大学机械与精密仪器工程学院河南科技大学河南洛阳471000 中国洛阳铜加工集团公司检测中心河南洛阳471000

利用改进的裂纹柔度法对精密铜合金板带轧向残余应力进行了检测。利用对称组合应变测量的方法实现剪应力与轧向残余应力的分离,分别计算出板带的轧向残余应力和剪应力分布,计算结果与板形检测结果取得一致。结果表明:板带分切过程产生... 详细信息

利用改进的裂纹柔度法对精密铜合金板带轧向残余应力进行了检测。利用对称组合应变测量的方法实现剪应力与轧向残余应力的分离,分别计算出板带的轧向残余应力和剪应力分布,计算结果与板形检测结果取得一致。结果表明:板带分切过程产生的压应力分布区域(BC)在2.5t^4.7t(t-板带厚度)之间,对板形的影响范围(BS)在5.3t^10t之间,BS对分切工艺参数变化反应敏感可以作为板带分切质量和冲裁余量的评定参数。

关键词：轧向残余应力剪应力铜合金板带裂纹柔度法