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硝基噻唑衍生物5NTS成药性评价及与10-HDA联合用药研究

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硝基噻唑衍生物5NTS成药性评价及与10-HDA联合用药研究

作者：张茂路齐鲁工业大学

学位级别：硕士

抗生素耐药性问题已成为全球健康领域面临的严峻挑战,对个体和公共卫生系统构成了严重威胁。细菌耐药性的产生导致原本可治的感染难以控制,延长疾病持续时间并增加治疗失败的风险。耐药性感染的死亡率较高,尤其影响免疫力较弱的群体,因... 详细信息

抗生素耐药性问题已成为全球健康领域面临的严峻挑战,对个体和公共卫生系统构成了严重威胁。细菌耐药性的产生导致原本可治的感染难以控制,延长疾病持续时间并增加治疗失败的风险。耐药性感染的死亡率较高,尤其影响免疫力较弱的群体,因此开发全新耐药菌感染治疗的药物刻不容缓。5NTS(5-[（5-nitro-1,3-thiazol-2-yl）sulfanyl]-1,3,4-thiadiazol-2-amine)是基于深度神经网络利用人工智能开发的全新硝基噻唑类衍生物抗生素,它对多种耐药细菌表现出了抗菌活性,是一种新型抗菌候选药物。本课题通过对5NTS的药效、安全性及药代动力学等进行成药性评价,为该药物的商业化开发及临床应用奠定基础。（1）5NTS体外药效学评价:研究发现5NTS具有广谱的抗菌特性,对***（ATCC 25922）、***（ATCC 29213）、MRSA（ATCC 43300）等常见致病菌及耐药菌具有良好的抑制效果,其最小抑菌浓度为0.5-8μg/m L;5NTS可以有效抑制大肠杆菌和变形杆菌的迁徙运动;随着外界环境质子浓度的降低,5NTS的最小抑菌浓度也逐渐降低;5NTS可显著提高细菌细胞内ROS的水平,这可能是其抑菌靶点之一;经过对耐药菌株全基因组测序分析发现金黄色葡萄球菌基因组产生了突变,涉及细菌蛋白质合成（pri A,prm A和rot）,运输（met C和agc S）,甲基化调节（mia B）和硝化还原（nad E）等。（2）5NTS安全性评价:体外细胞毒性实验表明,5NTS在8μM时表现出明显的肾细胞毒性,这与其硝基基团存在密不可分。Ames实验结果表明在11.2μg/皿情况下,5NTS并未表现出明显的致畸变能力。小鼠急性毒性实验表明5NTS的半数致死剂量为2018.3 mg/kg（95%置信区间:1510.0 mg/kg-2738.3 mg/kg）属于低毒化合物。为了评估新型药物对生殖系统的遗传毒性,进行了5NTS小鼠精子致畸实验,结果表明5NTS并未具有明显的生殖细胞毒性;5NTS在1009.1 mg/kg时会导致小鼠骨髓细胞微核率的提高,但是并未超过小鼠标准微核率正常值范围;5NTS连续90天亚慢性毒性实验发现,当其浓度为50.5 mg/kg时对大鼠的体重、饮食、饮水、血液生化指标和器官未表现出显著影响;斑马鱼胚胎毒性实验结果表明5NTS并未表现出任何胚胎致畸毒性。（3）药代动力学研究表明5NTS经口给药后药物吸收与代谢速度快,低剂量组C为40.99 ng/m L,药物的半衰期为10.32 h。在高剂量组中,C为64.25ng/m L,药物的半衰期为8.57 h。5NTS对小鼠肠道菌群影响较弱,在停药后1-2周肠道菌群即可恢复至正常水平。（4）联合用药被视为对抗抗生素耐药性细菌的有效手段,不仅有助于提高治疗效果,还能降低单一抗生素使用带来的选择压力,降低耐药性的发生。10-羟基-2-癸烯酸（10-HDA）是蜂王浆中的一种主要脂肪酸,具有抑菌、抗炎、抗肿瘤等多种生物学活性。本研究表明5NTS与10-HDA联合用药具有相加作用,其中联合用药对大肠杆菌的抑制效果最好,FIC为0.5。1/2×MIC（4μg/m L）5NTS与0.5mg/m L 10-HDA联合用药可以有效抑制大肠杆菌生长,效果与1×MIC（8μg/m L）5NTS接近,将用药剂量降低1倍。同时5NTS与10-HDA联用可以有效提高细菌细胞膜内外电位差与通透性,显著降低细菌内部的ATP含量。这些结果表明10-HDA可以通过提高细菌细胞膜通透性使得更多5NTS进入胞内达到提高其抑菌效果的目的。综上所述,本研究首次对新型硝基噻唑类衍生物抗生素5NTS进行药效学、毒理学及药代动力学等全面的成药性评价,为新型抗菌候选药物的开发及应用奠定了基础。5NTS与10-HDA联合用药可以有效降低5NTS药物的使用,为应对抗生素耐药性问题提供了新的解决方案和有效途径。

关键词：硝基噻唑衍生物成药性评价药代动力学 10-HDA 联合用药

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低速换道场景下智能车的博弈决策和规划研究

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作者：路高辉重庆交通大学

学位级别：硕士

基于“神不使”探讨焦虑对阴虚阳亢型高血压患者动态血压的影响

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基于“神不使”探讨焦虑对阴虚阳亢型高血压患者动态血压的影响

作者：路清越南京中医药大学

学位级别：硕士

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扎根基层促振兴蹚亮强村富民路

扎根基层促振兴蹚亮强村富民路

基于过渡金属构筑的配位聚合物的合成、结构及催化二氧化碳环加成反应的研究

滨城时报

作者：路熙娜

他默默无闻扎根基层，打开重点工作新局面；他聚焦群众急难愁盼，真正办好民生实事；他锐意改革创新，推动乡村产业振兴……他就是现任区人大常委会法制室综合室主任程宏建。2023年3月，按照区委统一安排，程宏建担任古林街道马棚口一... 详细信息

他默默无闻扎根基层，打开重点工作新局面；他聚焦群众急难愁盼，真正办好民生实事；他锐意改革创新，推动乡村产业振兴……他就是现任区人大常委会法制室综合室主任程宏建。2023年3月，按照区委统一安排，程宏建担任古林街道马棚口一村党总支书记，在他的带领下，马棚口一村旧......

关键词：富民路

来源： cnki报纸评论

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基于过渡金属构筑的配位聚合物的合成、结构及催化二氧化碳环加成...

作者：路甜曲阜师范大学

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回归“本源”的大学美育路径探析

黑龙江高教研究 2024年第3期42卷 8-11页

作者：路亭首都师范大学北京100048 南昌工程学院江西南昌330000

随着工具理性主义在美育研究中逐渐盛行,大学美育存在的教师思想固化、学生美育观念狭隘的现象愈发明显。其根源在于美育假设了美相关知识的既定性存在而忽视了这些知识产生的“本源”。基于发生现象学视角,美育并不是教会学生对知识简... 详细信息

随着工具理性主义在美育研究中逐渐盛行,大学美育存在的教师思想固化、学生美育观念狭隘的现象愈发明显。其根源在于美育假设了美相关知识的既定性存在而忽视了这些知识产生的“本源”。基于发生现象学视角,美育并不是教会学生对知识简单的“占有”,而是要唤醒与激活学生心中对于“本源”的体验与理解。因此,我们应在反思中回问美的“本源”,将美理解为“我们如何与世界相处”的人生需要。把对“我们如何与世界相处”的体验贯穿在感受艺术生活、理解艺术本质、亲历艺术实践这条美育路径中,从而真正帮助学生养成“我们如何与世界相处”的意识与能力。

关键词：美育美 “本源” 回问发生现象学

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茌平区畜禽养殖户污染治理研究

茌平区畜禽养殖户污染治理研究

作者：路迅大连海洋大学

学位级别：硕士

随着我国居民对肉蛋白需求的日益增长,畜牧业向着规模化与集约化快速发展,同时对环境带来了负面影响。2019年至2023年间,中央一号文件连续五年强调畜禽粪污资源化利用和污染治理。党的二十大报告中明确提出要推进农业农村绿色发展,加强... 详细信息

随着我国居民对肉蛋白需求的日益增长,畜牧业向着规模化与集约化快速发展,同时对环境带来了负面影响。2019年至2023年间,中央一号文件连续五年强调畜禽粪污资源化利用和污染治理。党的二十大报告中明确提出要推进农业农村绿色发展,加强农业污染治理,深入推进化肥农药减量增效,加强畜禽养殖废弃物资源化利用等具体措施。畜禽养殖污染治理是国家环境保护的重要组成部分,养殖户是这一治理过程中的关键参与者和责任主体,畜禽养殖户的态度和行为直接影响畜禽养殖污染治理的效果。基于此,本研究以聊城市茌平区畜禽养殖户为研究对象,运用文献分析法、问卷调查法和实证分析法相结合的方法展开相关研究。首先,对养殖户、畜禽养殖和畜禽养殖污染治理概念进行界定,将外部性理论、绿色发展理论、有限性理论和公共选择理论作为本研究的核心概念。其次,对茌平区养殖现状和养殖污染现状进行阐述,再利用问卷调查的方法,收集茌平区养殖户污染治理意愿的反馈数据,并对其进行分析。最后,利用有序Logistics模型对影响养殖户污染治理意愿的成因进行实证分析,基于问卷分析和实证结果,提出相关建议。研究表明:第一,养殖户在污染治理方面的投入不足,污染处理基础设施建设投入不到位。受多方面的制约,近三成的养殖户在污染治理上的投入低于500元,从而造成基础设施不完善。第二,养殖户对畜禽养殖污染治理的环保意识较为薄弱,大部分养殖户未能充分认识到畜禽养殖污染对环境的潜在危害。第三,养殖户的主观态度和认知,对其参与污染治理的意愿产生显著影响。通过实证分析发现养殖户对限、禁养区政策的认知程度和对限、禁养区划分合理性的认同度以及对养殖布局优化后环境改善的满意度最为显著。第四,政府的政策支持提高了畜禽养殖户治理污染环境的意愿。通过实证分析可知,政府补贴、政府的监督检查和处罚以及群众的监督和投诉,显著影响养殖户是否愿意治理畜禽养殖污染环境。通过上述结论分析,从加大治理设施建设投入,提高污染治理技术;加强养殖区规划指导,提高养殖户环保意识;科学规划养殖布局,推动养殖方式转型;加大污染治理补贴力度,完善监管体系等方面提出相关对策建议,从而为茌平区畜禽养殖污染治理提供建议。

关键词：畜禽养殖茌平区污染治理养殖户治理意愿

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温长路:养生良药在己身

中医健康养生 2024年第5期10卷 24-27页

作者：孙学达温长路不详国家中医药管理局中医药文化建设与科学普及专家委员会中华中医药学会

温长路笔名寓愚、文苕,1947年3月出生于河南省宝丰县,主任医师、教授、作家,享受国务院政府特殊津贴专家,并担任国家中医药管理局中医药文化建设与科学普及专家委员会委员,中华中医药学会学术顾问、科普分会名誉主委等职。长期从事中医... 详细信息

温长路笔名寓愚、文苕,1947年3月出生于河南省宝丰县,主任医师、教授、作家,享受国务院政府特殊津贴专家,并担任国家中医药管理局中医药文化建设与科学普及专家委员会委员,中华中医药学会学术顾问、科普分会名誉主委等职。长期从事中医教育、临床、科研、管理工作,公开发表学术、文化、科普等各类文章1000余篇,出版著作60余种。长期策划、主持、参与在全国范围内的中医药文化与学术传播活动,并在各级各类媒体及全国各地开展健康科普养生讲座,受到广泛关注。

关键词：中华中医药学会中医药文化学术顾问学术传播中医教育科学普及养生科普

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产前超声诊断胎儿双静脉导管1例

中国医学影像学杂志 2024年第5期32卷 490-491页

作者：张艺欣张忠路济宁医学院临床医学院山东济宁272067 济宁医学院附属医院超声科山东济宁272029

1病例简介女,34岁,孕4产2,孕24^(+3)周,产前常规查体。此胎染色体非整倍体无创基因检测为低危人群,本次妊娠拟诊为妊娠糖尿病,目前通过合理膳食、适当运动控制血糖。既往有脂溢性皮炎病史,孕早期曾外用糠酸莫米松乳膏、多磺酸黏多糖乳膏... 详细信息

1病例简介女,34岁,孕4产2,孕24^(+3)周,产前常规查体。此胎染色体非整倍体无创基因检测为低危人群,本次妊娠拟诊为妊娠糖尿病,目前通过合理膳食、适当运动控制血糖。既往有脂溢性皮炎病史,孕早期曾外用糠酸莫米松乳膏、多磺酸黏多糖乳膏,无药物过敏史,无家族性遗传病史。

关键词：超声检查,产前胎儿静脉导管病例报告