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雷公藤红素下调ECM1抑制IgA肾病巨噬细胞M1极化的机制研究

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雷公藤红素下调ECM1抑制IgA肾病巨噬细胞M1极化的机制研究

作者：赵隽永中南大学

学位级别：硕士

背景:IgA肾病(IgA Nephropathy,IgAN)是世界上最常见的原发性肾小球肾炎,尤其在亚洲比例最高。大约30%的患者最终进展至终末期肾病(End Stage Renal Disease,ESRD)。目前IgAN的治疗以控制血压、减轻蛋白尿的优化支持治疗为主,尚缺乏具... 详细信息

背景:IgA肾病(IgA Nephropathy,IgAN)是世界上最常见的原发性肾小球肾炎,尤其在亚洲比例最高。大约30%的患者最终进展至终末期肾病(End Stage Renal Disease,ESRD)。目前IgAN的治疗以控制血压、减轻蛋白尿的优化支持治疗为主,尚缺乏具有针对性的特异性疗法,因此迫切需要寻求治疗IgAN有效且副作用少的药物。巨噬细胞在IgAN起到放大炎症级联反应的作用,其浸润强度是IgAN进展和肾脏损伤的重要因素之一。在肾脏损伤初期,以促炎M1型巨噬细胞(表达i NOS等标志物)浸润为主,通过释放炎症因子促进肾组织病变和蛋白尿的产生;损伤后期修复阶段,M2型巨噬细胞(表达Arg-1等标志物)在肾脏浸润的巨噬细胞中占主导位置,具有抗炎、促进组织修复、肾纤维化的作用。本研究聚焦于在IgAN肾损伤初期延缓疾病进展,将促炎M1型巨噬细胞作为IgAN治疗的靶细胞。雷公藤制剂在治疗包括IgAN的各类肾脏疾病有着明确疗效,能有效降低血尿、蛋白尿、减轻肾脏炎症,但副作用发生率也较高。雷公藤红素(Celastrol,CLT)是雷公藤的主要有效成分之一,已被证实具有十分有效的抗炎、减轻增殖、免疫抑制作用,但在IgAN中的治疗机制尚不清楚。近年来靶向纳米给药技术已经成功将CLT纳米颗粒直接靶向至巨噬细胞或肾脏固有细胞,能在发挥药效的同时有效减少雷公藤药物在非靶器官蓄积造成的毒副作用。因此进一步探索CLT在IgAN治疗中的效果和分子机制将为IgAN靶向治疗提供新思路。已有研究表明,CLT具有将巨噬细胞从促炎M1型向抗炎M2型转化,从而起到抑制炎症的作用。细胞外基质蛋白1(Extracellular matrix protein 1,ECM1)是在全基因组关联研究中发现的IgAN风险基因,目前尚无研究报道过ECM1在IgAN中的作用和机制。ECM1是固有免疫系统的重要调节分子,已被证明是辅助T细胞及巨噬细胞分化和行使功能的关键蛋白;在巨噬细胞中,ECM1升高通过调控STAT5的磷酸化而使得巨噬细胞向M1极化,介导炎性细胞因子产生。有趣的是,通过分子对接分析发现,ECM1与CLT有良好的结合潜能,是CLT潜在的作用靶点。综上提出科学假设,在IgAN中CLT可能通过下调ECM1抑制巨噬细胞M1极化,从而减轻炎症因子的产生,对肾脏损伤起到治疗作用。目的:本研究拟利用IgAN小鼠模型和LPS诱导的M1型巨噬细胞模型,并以CLT治疗,观察CLT的治疗效果,并探究ECM1在IgAN中的作用和机制,以及CLT通过ECM1/STAT5抑制巨噬细胞M1极化以减轻IgAN肾脏炎症损伤的调控机制。本研究旨在阐明IgAN中巨噬细胞极化调控机制,并且为特异性治疗IgAN提供新的见解。方法:1.在体内探讨CLT对IgAN的疗效和安全性采用口服黏膜免疫法构建IgAN小鼠模型,并以CLT腹腔注射治疗3周,设置CON、CON-CLT、IgAN、IgAN-CLT组:对肾组织进行IgA免疫荧光染色、HE及PAS染色,检测血肌酐和尿蛋白/肌酐比;利用免疫组化染色检测F4/80观察各组总巨噬细胞浸润情况,双重免疫荧光染色检测CD68(总巨噬细胞标志物)和i NOS观察M1巨噬细胞分布情况。q RT-PCR检测肾组织IL-6、TNF-α的m RNA表达。2.在体外探讨CLT对巨噬细胞M1极化的作用为筛选CLT抑制巨噬细胞M1极化的最佳安全和有效剂量,设置由低到高浓度梯度的CLT干预小鼠白血病单核巨噬细胞Raw264.7细胞,利用CCK8法检测细胞活性;并用LPS诱导Raw264.7细胞构建体外M1型巨噬细胞模型,CLT干预后用Western Blot检测M1型标志物i NOS,选出抑制i NOS表达程度最强的CLT浓度;为探究CLT对M1型和M2型巨噬细胞标志物以及巨噬细胞炎症因子产生的作用,设置CON、CON-CLT、LPS、LPS-CLT组:q RT-PCR、Western Blot检测i NOS、Arg-1、IL-6、TNF-α的m RNA和蛋白表达。3.探讨ECM1在IgAN患者中的临床相关性和在肾组织中的表达及定位在GEO数据库中下载IgAN患者及对照组肾小球测序数据集GSE93798,利用R语言进行差异分析,发现ECM1是排名前20位的差异基因之一;从Nephroseq数据库下载IgAN患者临床数据,将ECM1转录水平与临床指标做相关性分析;利用免疫组化染色检测IgAN及以微小病变肾病(MCD)患者为对照的肾组织ECM1表达,并用双重免疫荧光检测ECM1和CD68的表达。4.在体内外模型中探索ECM1在CLT治疗IgAN中巨噬细胞M1极化的作用利用分子对接技术预测ECM1和CLT的结合潜力;动物模型中利用免疫荧光染色检测CON、CON-CLT、IgAN、Ig

关键词： IgA肾病巨噬细胞雷公藤红素 ECM1 炎症因子

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美学视域下小学语文作业设计探究

安徽教育科研 2024年第8期 44-46页

作者：赵隽芜湖市翰文学校育才分校安徽芜湖231000

语文作业在语文学习的过程中具有极其重要的作用,听、说、读、写这些语文基本能力在作业中可以得到切实锻炼。而学生审美能力的培养是近几年课程改革和新课标对语文教学提出的新要求。基于这一要求,本文从立足语文要素展现文化美、提供... 详细信息

语文作业在语文学习的过程中具有极其重要的作用,听、说、读、写这些语文基本能力在作业中可以得到切实锻炼。而学生审美能力的培养是近几年课程改革和新课标对语文教学提出的新要求。基于这一要求,本文从立足语文要素展现文化美、提供思维支架体现创造美、提供分层作业显现差异美三个方面,探讨了小学语文作业设计的策略,旨在为教师设计作业提供方法指引,助力学生高效学习。

关键词：美学小学语文作业设计策略

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PBL教学法在临床肿瘤学教学中的应用研究

中文科技期刊数据库（引文版）教育科学 2024年第4期 0155-0158页

作者：赵隽鄂尔多斯市中心医院内蒙古鄂尔多斯017000

本研究目的在于探讨PBL教学法在临床肿瘤学教学中的应用效果。研究方法采用文献研究法,搜集和分析有关PBL教学法在临床肿瘤学教学应用的文献。研究结果显示,PBL教学法可以增强学生的问题识别、问题解决和自主学习能力,提高学习兴趣和参... 详细信息

本研究目的在于探讨PBL教学法在临床肿瘤学教学中的应用效果。研究方法采用文献研究法,搜集和分析有关PBL教学法在临床肿瘤学教学应用的文献。研究结果显示,PBL教学法可以增强学生的问题识别、问题解决和自主学习能力,提高学习兴趣和参与度,培养临床思维,提高肿瘤病例分析和处理能力。研究结论是PBL教学法在临床肿瘤学教学中应用效果显著,值得在肿瘤临床教学中推广应用。

关键词： PBL教学法临床肿瘤学教学应用文献研究

“三全育人”视域下体育院校大学生就业指导提升路径

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就业与保障 2024年第7期 109-111页

作者：乐晓云赵隽南京体育学院体育教育与人文学院

在当今时代,社会环境的变化对大学生就业指导工作提出了新的要求,体育院校作为培养体育类高等人才的主阵地,目前仍存在一定的挑战性问题。为了应对这些挑战,应将“三全育人”理念贯彻到体育院校大学生就业指导工作的全过程,以“全员、... 详细信息

在当今时代,社会环境的变化对大学生就业指导工作提出了新的要求,体育院校作为培养体育类高等人才的主阵地,目前仍存在一定的挑战性问题。为了应对这些挑战,应将“三全育人”理念贯彻到体育院校大学生就业指导工作的全过程,以“全员、全过程、全方位”为着力点,解决相关问题,努力提升体育院校就业指导工作的效能,从而推动体育院校大学生实现高质量就业。

关键词： “三全育人” 体育院校就业指导提升路径

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孕妇如何做好口腔保健

家庭医学(下半月) 2024年第4期 22-23页

作者：赵隽隽上海交通大学医学院附属第九人民医院

俗语说“生一个孩子，掉一颗牙”。很多准妈妈在孕期往往只顾着肚子里的宝宝，却忽略了自己的健康，尤其是口腔健康问题。其实，孕期由于体内的激素变化，很容易出现口腔疾患。这些疾患在孕期出现有特殊的意义，一方面会对孕妇自身健康...

俗语说“生一个孩子，掉一颗牙”。很多准妈妈在孕期往往只顾着肚子里的宝宝，却忽略了自己的健康，尤其是口腔健康问题。其实，孕期由于体内的激素变化，很容易出现口腔疾患。这些疾患在孕期出现有特殊的意义，一方面会对孕妇自身健康产生不良影响，另一方面还可能会对胎儿健康造成伤害，导致低体重儿，甚至引起早产等。因此，今天我们科普孕妇的口腔保健，就是让准妈妈们从“齿”开启好孕人生。

关键词：

高校“双创”实践教育中年轻博士教师的培养及其作用探究——以河北某K大学新能源材料与器件专业为例

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山西青年 2024年第13期 151-153页

作者：孙金峰王鹏张晗明赵隽河北科技大学材料科学与工程学院

目前，针对地方高校“双创”实践教育过程中还存在着师资队伍不足的问题，本文对高校“双创”实践教育中如何培养年轻博士教师，及其在“双创”实践教育过程中如何发挥重要作用进行了实验探索。以河北K某大学新能源材料与器件专业为例... 详细信息

目前，针对地方高校“双创”实践教育过程中还存在着师资队伍不足的问题，本文对高校“双创”实践教育中如何培养年轻博士教师，及其在“双创”实践教育过程中如何发挥重要作用进行了实验探索。以河北K某大学新能源材料与器件专业为例，本文分析了高校新入职年轻博士教师的特点，总结了目前高校“双创”教育在教师队伍培养上存在的共性问题，提出年轻博士教师培养的具体措施和做法，并进行了实践。结果表明，通过将年轻教师纳入教研团队，对年轻博士教师进行“双创”工作指导，鼓励年轻博士教师作为本科生“双创”团队的指导教师，充分发挥年轻博士研究领域的新颖性和高涨工作热情，可以显著提高“双创”教师队伍水平和学生的创新创业能力，进而提高“双创”实践教育的培养质量。

关键词： “双创”实践教育年轻博士教师教研团队

新型冠状病毒感染相关急性黄斑区神经视网膜病变的神经眼科特征

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国际眼科杂志 2024年第7期24卷 1173-1178页

作者：刘佩储昭节李波蔺雪梅刘燕宋沉生索琰赵隽吴松笛中国陕西省西安市第一医院(西北大学附属第一医院)神经眼科 710002 中国陕西省西安市神经免疫疾病创新转化重点实验室 710002 中国陕西省西安市第一医院(西北大学附属第一医院)眼科 710002 中国陕西省勉县医院眼科 724200

目的:总结新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染相关急性黄斑区神经视网膜病变(AMN)的神经眼科特征。方法:纳入2022-12-27/2023-02-01就诊于西安市第一医院(西北大学附属第一医院)神经眼科并经相关检查确诊为AMN的患者8例(6例女性,2例男性)共1... 详细信息

目的:总结新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染相关急性黄斑区神经视网膜病变(AMN)的神经眼科特征。方法:纳入2022-12-27/2023-02-01就诊于西安市第一医院(西北大学附属第一医院)神经眼科并经相关检查确诊为AMN的患者8例(6例女性,2例男性)共14眼纳入本次研究。所有患者病前均有SARS-CoV-2感染史。收集患者的临床资料。纳入最佳矫正视力(BCVA)、非接触间接眼压测定、眼底彩色照相、近红外成像(IR)、频域光学相干断层扫描(SD-OCT)、OCT血流成像(OCTA)、眼底荧光素血管造影(FFA)、吲哚菁绿血管造影(ICGA)、视野、视觉诱发电位(VEP)和视网膜电流图(ERG)检查结果。对纳入患者的神经眼科特征进行分析总结。结果:纳入的8例患者年龄20-43(平均30±6.63)岁。病前3-11(平均5±3.51)d有SARS-CoV-2感染史,8例患者中有6例在感染SARS-CoV-2的5 d内出现视觉症状。患者的临床表现为视力下降或视物遮挡感;纳入患者的视力0.08-1.0;视野缺损表现为中心、旁中心暗点或合并周边暗点。VEP可见P100或P2峰时延迟;ERG提示视网膜感光细胞功能受损。在疾病早期,SARS-CoV-2感染相关AMN患者可能存在视力、视野和视网膜外层病变大小及形状可能不匹配的情况,并发现视力越低,VEP峰时越迟。结论:除眼底多模影像,SARS-CoV-2感染相关AMN的神经眼科特征需要临床医师关注,视功能及电生理可以辅助临床更加全面评估患者及判断预后。

关键词：新型冠状病毒急性黄斑区神经视网膜病变光学相干断层扫描多模式影像神经眼科

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基于高光谱分析技术的桉树叶片黄化识别

广西林业科学 2024年第1期53卷 94-99页

作者：赵隽宇石媛媛杨瑞青邓昀程小辉陈守学曹继钊唐健广西壮族自治区林业科学研究院、广西林用新型肥料研发中心广西南宁530002 广西华沃特集团股份有限公司广西南宁530025 桂林理工大学广西桂林541004

桉树黄化病是一种较特殊的生理性病害,存在一定的突发性和随机性,及时发现并补充养分可大幅减少病害带来的损失。采集桉树黄化叶片、未发病叶片和正常叶片,采用高光谱仪测定不同叶片的光谱特征,基于偏最小二乘法判别分析(Partial Least ... 详细信息

桉树黄化病是一种较特殊的生理性病害,存在一定的突发性和随机性,及时发现并补充养分可大幅减少病害带来的损失。采集桉树黄化叶片、未发病叶片和正常叶片,采用高光谱仪测定不同叶片的光谱特征,基于偏最小二乘法判别分析(Partial Least Squares Discriminant Analysis,PLS-DA)和正交偏最小二乘法判别分析(Orthogonal Partial Least Squares Dis-criminant Analysis,OPLS-DA)方法,分别建立判别分析模型,对比模型判别效果。结果表明,不同叶片光谱反射曲线呈相同趋势,反射率差异明显,差异较大的波段主要为近红外波段800~1260、1400~1720和2000~2400 nm,受病害影响叶片的原始光谱反射率明显高于正常叶片;对数变换可在一定程度上减少光谱数据冗余量,突出差异;两种线性判别分析方法均能识别潜在黄化叶片,Log-OPLS-DA的判别效果更好,模型R2为0.91,RMSE为0.203。高光谱分析技术结合OPLS-DA对桉树黄化叶片具有一定的预测和识别潜力。

关键词：高光谱黄化叶片无损检测病虫害防治桉树人工林

不同类型肥料对油茶人工林土壤生态化学计量特征的影响

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桉树科技 2024年第2期41卷 91-94页

作者：潘会彪廖振辉唐健彭健柯琴覃祚玉赵隽宇胡荣辉广西壮族自治区国有黄冕林场广西鹿寨545618 广西壮族自治区林业科学研究院广西南宁530002

以不同类型肥料对油茶人工林土壤养分状况及碳氮磷化学计量学特征的影响,以期为广西油茶人工林科学管理提供基础数据参考。设置有机肥、纯化肥、有机-无机复合肥3种处理并以不施肥为对照,采集土壤样品进行化学性质测定,分析不同类型肥... 详细信息

以不同类型肥料对油茶人工林土壤养分状况及碳氮磷化学计量学特征的影响,以期为广西油茶人工林科学管理提供基础数据参考。设置有机肥、纯化肥、有机-无机复合肥3种处理并以不施肥为对照,采集土壤样品进行化学性质测定,分析不同类型肥料处理油茶人工林土壤碳、氮、磷化学计量比的差异特征。结果表明:各处理的土壤pH值普遍呈酸性(3.86~4.06)但差异不显著。土壤有机碳含量范围为9.34~13.58 g·kg^(-1),以纯化肥处理最低。有机-无机复混肥处理土壤碱解氮(66.3 mg·kg^(-1))、有效磷(4.1 mg·kg^(-1))、速效钾(66.7 mg·kg^(-1))含量均处于较高水平。有机-无机复混肥处理能够显著降低土壤的C∶N和C∶P,提高磷素的有效性同时还能保持氮素和磷素的相对平衡,有利于油茶的生长。纯化肥处理对C∶P和N∶P的影响较小。

关键词：油茶肥料类型生态化学计量学特征