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硝唑尼特改善西方饮食诱导的ApoE小鼠脂肪肝作用的代谢组学研究

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药学学报 2024年

作者：朱胡太龙程晓范郭欣常乐赵银娣吴尚泽董德利中国药科大学药学院杭州联川生物技术股份有限公司

硝唑尼特（nitazoxanide）是一种临床抗原虫药物，本课题组前期研究发现口服途径给予硝唑尼特可改善西方饮食（Western diet， WD）诱导的ApoE-/-小鼠肝脏脂肪样变，尚待深入阐明其机制。本文通过非靶向代谢组学研究硝唑尼特对西... 详细信息

硝唑尼特（nitazoxanide）是一种临床抗原虫药物，本课题组前期研究发现口服途径给予硝唑尼特可改善西方饮食（Western diet， WD）诱导的ApoE-/-小鼠肝脏脂肪样变，尚待深入阐明其机制。本文通过非靶向代谢组学研究硝唑尼特对西方饮食诱导的ApoE-/-小鼠肝脏代谢谱的影响，进而通过细胞水平实验研究其潜在机制。采用UPLC-MS联用法对小鼠的肝脏组织代谢物进行非靶向代谢组学研究; 筛选差异代谢物，并对差异代谢物进行富集分析和通路分析; 采用硝唑尼特的体内代谢产物替唑尼特处理肝细胞，在代谢组学发现的基础上研究硝唑尼特改善肝脏脂代谢异常的潜在机制。硝唑尼特改善西方饮食诱导的ApoE-/-小鼠肝脏代谢紊乱，主要通过调控甘油磷脂代谢、D-谷氨酰胺和谷氨酸代谢、谷胱甘肽代谢和精氨酸生物合成。硝唑尼特的体内活性代谢产物替唑尼特（tizoxanide）增加HepG2细胞谷胱甘肽（glutathione， GSH）含量并促进谷氨酸半胱氨酸连接酶（glutamate-cysteine ligase catalytic subunit， Gcl-c）和谷胱甘肽还原酶（glutathione reductase， Gsr）的mRNA表达; 增加肝细胞胱硫醚β合酶（cystathionine β-synthase， CBS）和磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶（phosphatidylethanolamine N-methyltransferase， PEMT）蛋白水平，抑制游离脂肪酸（free fatty acid， FFA）诱导的肝细胞脂质蓄积; 替唑尼特可增加FFA刺激下HepG2细胞及小鼠原代肝细胞中S-腺苷同型半胱氨酸水解酶（S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase， SAHH）蛋白表达; 替唑尼特提高HepG2细胞N-乙酰谷氨酸合酶（N-acetyl glutamate synthase， Nags）和氨基甲酰磷酸合成酶1 （carbamoylphosphate synthetase 1， Cps1） mRNA表达水平。综上所述，硝唑尼特改善西方饮食诱导的ApoE-/-小鼠肝脏脂肪样变的潜在机制包括增加CBS表达、提高肝细胞内谷胱甘肽含量，增加肝细胞PEMT蛋白水平，增加肝细胞NAGS和CPS1的表达。

关键词：硝唑尼特替唑尼特非酒精性脂肪肝代谢组学谷胱甘肽

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基坑提前排水围堰渗流稳定及排水策略研究

中国农村水利水电 2024年第5期 243-248页

作者：吴都督赵银超曾伟向金虎中国水利水电第八工程局有限公司湖南长沙410004 华能澜沧江水电股份有限公司云南昆明650206 武汉大学水资源工程与调度全国重点实验室湖北武汉430072

围堰渗流及边坡稳定关系到围堰自身稳定以及基坑能否及时形成干地施工条件,极大影响到主体建筑物的工期。依托于澜沧江TB水电站围堰施工与基坑排水工作,对围堰防渗墙各施工阶段基坑水位骤降条件下的堰体渗流稳定与边坡稳定性进行了研究... 详细信息

围堰渗流及边坡稳定关系到围堰自身稳定以及基坑能否及时形成干地施工条件,极大影响到主体建筑物的工期。依托于澜沧江TB水电站围堰施工与基坑排水工作,对围堰防渗墙各施工阶段基坑水位骤降条件下的堰体渗流稳定与边坡稳定性进行了研究。结果表明:随着防渗墙的施工逐步完成,围堰体浸润线的再次稳定用时逐步减小,且基坑内外水位差更大的条件下浸润线稳定用时更长;在围堰防渗墙处于一期槽施工完成二期槽泥浆固壁条件下,若能控制基坑单次水位骤降不超过0.9 m,则堰体边坡能保持稳定,此时可允许基坑提前排水。在此基础上,对TB水电站基坑提前排水策略及方案进行了研究。研究结果可为类似工程提供参考。

关键词：围堰渗流稳定边坡稳定基坑排水

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钢坝闸在珠海翠屏排洪渠排水防涝中的应用

价值工程 2021年第20期40卷 86-88页

作者：赵银江霍海龙林鸣中国水利水电第七工程局有限公司成都611730

翠屏排洪渠是珠海市香洲区几条主要排洪渠之一,其现有滚水坝叠梁闸因过流能力不足,无法达到暴雨期24h排出标准。为提高翠屏渠排洪能力,在滚水坝上游新建钢坝闸并拆除原有滚水坝。钢坝闸可无级调节开度,立门蓄水或防洪,卧门行洪排涝,兼... 详细信息

翠屏排洪渠是珠海市香洲区几条主要排洪渠之一,其现有滚水坝叠梁闸因过流能力不足,无法达到暴雨期24h排出标准。为提高翠屏渠排洪能力,在滚水坝上游新建钢坝闸并拆除原有滚水坝。钢坝闸可无级调节开度,立门蓄水或防洪,卧门行洪排涝,兼具阻挡外潮与泄洪排涝双重功能。

关键词：钢坝闸排洪防涝污水治理

中国短视频生产主体的城市空间分布及影响因素研究——基于抖音平台

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地理研究 2024年第4期43卷 931-948页

作者：江巧暄文嫮湖南大学经济与贸易学院长沙410081

随着数字经济的推进,短视频产业快速崛起。本文以截至2023年3月,在抖音平台上采集的76097个短视频生产主体为样本,运用空间分析刻画了专业媒体机构(PUGC)、达人(PGC)、普通个体(UGC)三类短视频生产主体的城市空间分布。在此基础上,运用... 详细信息

随着数字经济的推进,短视频产业快速崛起。本文以截至2023年3月,在抖音平台上采集的76097个短视频生产主体为样本,运用空间分析刻画了专业媒体机构(PUGC)、达人(PGC)、普通个体(UGC)三类短视频生产主体的城市空间分布。在此基础上,运用计量分析,对短视频生产主体城市空间分布的影响因素进行测度。研究发现:(1)广州、杭州是中国短视频生产主体最为集聚的2个城市。另外,以成都、长沙、武汉、郑州等省会城市为核心的成渝、长江中游、中原城市群,短视频生产主体分布也非常密集。而北京、上海、深圳等一线城市在中国短视频生产格局中的地位显著下降。(2)普通个体生产者UGC占总量最多、基本依照胡焕庸线分布;专业媒体机构PUGC青睐一线城市;达人多集聚在杭州、成都、长沙等网红城市。(3)计量研究表明,短视频生产主体倾向于选择互联网基础设施良好、人文环境舒适、MCN公司密集、以及临近制造业生产基地的城市分布。即除了3T因素,成本因素显著影响短视频生产主体的区位选择。这揭示着,数字化对现有的创意产业地理格局的确产生了一定的冲击,数字技术正推动以短视频为代表的中国文化创意产业,从“文化系统内循环”,迈入“社会经济大循环”。

关键词：短视频专业媒体机构PUGC 达人PGC 普通个体UGC 空间分布抖音

不同受力模式下的沥青混合料接触力链分布特征

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哈尔滨工业大学学报 2024年第7期56卷 1-10页

作者：徐永江王伟谭忆秋哈尔滨工业大学交通科学与工程学院哈尔滨150090 城市水资源与水环境国家重点实验室(哈尔滨工业大学) 哈尔滨150090

为了研究拉压弯剪不同受力模式下沥青混合料内部的接触力链传递分布情况,明确骨料砂浆不同组分抵抗荷载时的各自贡献水平,基于工业CT与数字图像处理技术获取了骨料颗粒模型,利用PFC3D软件构建了SMA13级配的沥青混合料三维数字化试件并... 详细信息

为了研究拉压弯剪不同受力模式下沥青混合料内部的接触力链传递分布情况,明确骨料砂浆不同组分抵抗荷载时的各自贡献水平,基于工业CT与数字图像处理技术获取了骨料颗粒模型,利用PFC3D软件构建了SMA13级配的沥青混合料三维数字化试件并进行了不同受力模式下的虚拟试验,对沥青混合料内部接触力链的传递分布特征以及砂浆骨料不同组分的接触力组成分布情况进行可视化及量化分析,以力链概率作为量化指标对不同受力模式下各类接触力链的分布特征进行统计分析。研究结果表明:利用离散元方法建立的三维数字化模型可以较好地模拟沥青混合料低温力学行为;单轴压缩受力模式下各类接触的强力链占比均为4种受力模式当中的最高水平,骨料间的嵌挤作用为抵抗外载的主要因素,骨料所传递的接触力水平占总接触力的69.9%;间接拉伸与半圆弯拉载荷模式下,沥青砂浆内部与界面位置的强力链占比显著高于骨料间的强力链占比,沥青砂浆所传递的接触力分别占总接触力的50.1%和57.4%,沥青砂浆间的黏结力为抵抗破坏的主导因素;单轴贯入受力模式下沥青砂浆与界面位置的强力链占比略高于骨料间接触的强力链占比,骨料所传递的接触力占总接触力的64.7%。强弱力链占比可以较好地反映沥青混合料不同组分在不同受力模式下的传递载荷能力,依据研究结果可以从细观结构角度为深入了解沥青混合料的力学行为提供理论依据。

关键词：道路工程三维离散元沥青混合料细观力学接触力链

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基于系统动力学的交通领域氢能需求预测

电力自动化设备 2024年第4期44卷 33-39,47页

作者：周专苗帅袁铁江国网新疆电力有限公司新疆乌鲁木齐830011 大连理工大学电气工程学院辽宁大连116024

为预测“双碳”目标下氢能的需求,充分挖掘与氢能需求相关的影响因素,构建了基于系统动力学的交通领域氢能需求预测系统。绘制了交通领域氢能需求预测系统的因果关系图和系统流图,重点考虑公共汽车、重型卡车和家用汽车的氢能替代,通过... 详细信息

为预测“双碳”目标下氢能的需求,充分挖掘与氢能需求相关的影响因素,构建了基于系统动力学的交通领域氢能需求预测系统。绘制了交通领域氢能需求预测系统的因果关系图和系统流图,重点考虑公共汽车、重型卡车和家用汽车的氢能替代,通过历史数据检验模型的有效性,以新疆地区为例,设置低速、中速、高速3个发展水平来分析政策支持和经济投入对交通领域氢能需求的影响。模拟结果表明,交通领域的转型在2030年前发展得较为缓慢,政策和经济投资的影响在之后会逐渐明显,发展水平越高各类交通工具的增长幅度会越来越大,至2050年高速发展水平下的平均氢能替代率会达到低速发展水平下的2.2倍,高速发展水平下的售氢回报会达到低速发展水平下的2.5倍。

关键词：交通领域系统动力学需求预测发展水平分析氢能替代

大气环流因子对黄河流域长预见期农业干旱预测性能的影响

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农业工程学报 2024年第11期40卷 100-108页

作者：肖悦粟晓玲吴海江西北农林科技大学水利与建筑工程学院杨凌712100 西北农林科技大学旱区农业水土工程教育部重点实验室杨凌712100

准确的干旱预测对于减轻或规避干旱对区域粮食生产和水资源配置的不利影响至关重要。大气环流因子可能会通过遥相关影响农业干旱的发生、发展和传递过程,在干旱预测模型中引入大气环流因子是否会改善农业干旱的预测性能尚不明晰。该研... 详细信息

准确的干旱预测对于减轻或规避干旱对区域粮食生产和水资源配置的不利影响至关重要。大气环流因子可能会通过遥相关影响农业干旱的发生、发展和传递过程,在干旱预测模型中引入大气环流因子是否会改善农业干旱的预测性能尚不明晰。该研究以农业干旱、高温和大气环流因子为预测因子,在不同预见期(1、12、24、36、48个月)下采用Meta-Gaussian(MG)模型预测黄河流域典型年份的农业干旱事件,通过纳什效率系数(Nash-Sutcliffe efficiency coefficient,NSE)和均方根误差(root mean square error,RMSE)探究在MG模型中引入大气环流因子对农业干旱预测性能的影响。结果表明:大气环流因子中12个月时间尺度的标准化西太平洋副高强度指数(standardized western Pacific subtropical high intensity index,SWPSHI)与农业干旱相关性最为显著;以典型年2014年8月份为例发现MG模型预测值受预见期长度、预测因子影响较大;相比于单因子预测,引入大气环流因子的MG模型的评价指标NSE和RMSE改善网格占比最高达46%,空间上在内蒙古、宁夏、甘肃、陕西等省区1 a以上预见期明显改善,而考虑大气环流因子和高温的MG模型进一步提升了模型的预测性能,扩大了网格占比。因此在上述省区干旱预测时需考虑大气环流因子的影响。

关键词：农业干旱模型预测大气环流因子 Meta-Gaussian 黄河流域

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复方甲氧那明胶囊联合孟鲁司特钠治疗哮喘急性发作的临床研究

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第5期 0115-0118页

作者：赵银辉蒋明明湖南省中医药研究院附属医院湖南长沙410006 湖南省涟源市人民医院湖南娄底417100

分析研究孟鲁司特钠联合复方甲氧那明胶囊用于急性哮喘发作病人的治疗中的作用。方法本院就纳入患者共计50名,且所有患者均为同一时间段于我院就诊,均患哮喘急性发作。按照不同治疗方式将所有患者分为两组。每组患者人数各半。对照组... 详细信息

分析研究孟鲁司特钠联合复方甲氧那明胶囊用于急性哮喘发作病人的治疗中的作用。方法本院就纳入患者共计50名,且所有患者均为同一时间段于我院就诊,均患哮喘急性发作。按照不同治疗方式将所有患者分为两组。每组患者人数各半。对照组应用孟鲁司特钠,观察组应用复方甲氧那明胶囊。观察两组患的治疗效果。结果观察组患者的所有治疗效果指标均优于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论应用复方甲氧那明胶囊联合孟鲁司特钠治疗哮喘急性发作患者的临床治疗中效果显著,并利于患者的预后,值得推广。

关键词：支气管哮喘孟鲁司特钠复方甲氧那明胶囊肺通气血生化参数哮喘的防治生存质量

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1例鼻-眶-脑型毛霉菌病患者的药学监护

中国药房 2024年第12期35卷 1533-1538页

作者：吴瑕赵银龙张志清董维冲河北医科大学第二医院药学部石家庄050051 河北医科大学第二医院麻醉科ICU 石家庄050051

目的为鼻-眶-脑型毛霉菌病(ROCM)的临床诊疗和药学监护提供思路。方法临床药师参与1例ROCM患者的诊断和治疗过程,结合相关治疗指南及药物可及性、经济性等实际情况,协助医生制定两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物联合泊沙康唑的抗真菌治疗... 详细信息

目的为鼻-眶-脑型毛霉菌病(ROCM)的临床诊疗和药学监护提供思路。方法临床药师参与1例ROCM患者的诊断和治疗过程,结合相关治疗指南及药物可及性、经济性等实际情况,协助医生制定两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物联合泊沙康唑的抗真菌治疗方案,并监测临床疗效、肝肾功能及电解质变化。根据外周血和脑脊液检查结果,临床药师建议给予两性霉素B脱氧胆酸盐鞘内注射、滴鼻、滴眼以提高感染灶局部药物浓度,并协助医生确定给药剂量及药液配制方法;针对泊沙康唑血药谷浓度不达标的问题,临床药师建议将泊沙康唑口服混悬液更换为泊沙康唑肠溶片,并对患者进行治疗药物监测(TDM)、个体化用药指导及出院长期随访。结果医生采纳了临床药师的建议。患者经治疗后,病情好转,准予带药出院。结论临床药师通过调整药物剂量和剂型、开展用药监护和TDM等药学服务手段,为ROCM患者制定个体化治疗方案,有助于保障患者用药的安全性。

关键词：鼻-眶-脑型毛霉菌病两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物泊沙康唑治疗药物监测临床药师