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作者：赵铭昕吉林大学

学位级别：硕士

狂犬病是由狂犬病病毒(rabies virus,RABV)感染引起的,以侵害神经系统为特征的高度致死性人兽共患传染病,病死率近100%。由于其致病机制目前尚不十分清楚,因而仍为研究热点。肌动蛋白(actin)是一类关键的细胞骨架蛋白,其聚合或分解过程... 详细信息

狂犬病是由狂犬病病毒(rabies virus,RABV)感染引起的,以侵害神经系统为特征的高度致死性人兽共患传染病,病死率近100%。由于其致病机制目前尚不十分清楚,因而仍为研究热点。肌动蛋白(actin)是一类关键的细胞骨架蛋白,其聚合或分解过程中发生的结构重排,在细胞形态维持,物质运输及病原入侵过程中发挥重要作用,该过程受Rho GTP酶(Rho GTPase)信号通路调节。Rac1、Cdc42和Rho A是Rho GTPase家族中的关键分子,已证实与多种病毒的入胞、基因表达、潜伏和出芽过程相关。Rho GTPase介导的下游通路中存在多种效应蛋白,例如WASP、Rock、PAKs、LIMK等,其被激活后可与肌动蛋白结合蛋白(包括Profilin、Cofilin等)相互作用形成复杂的信号通路网络,调节肌动蛋白细胞骨架重排。本研究首先探究肌动蛋白细胞骨架重排对RABV感染的影响。通过MTT法筛选微丝抑制剂Latrunculin A和Jasplakinolide作用于小鼠神经瘤母细胞(N2a)的适宜浓度;随后抑制剂处理N2a并接种RABV,通过Western Blot、RT-q PCR、TCID分别检测RABV N蛋白水平、m RNA水平及细胞上清病毒滴度的变化;通过免疫荧光实验观察RABV感染后肌动蛋白细胞骨架结构的改变。结果显示,RABV N的蛋白水平、m RNA水平及细胞上清中RABV滴度降低;免疫荧光观察到RABV感染致N2a肌动蛋白细胞骨架结构重排。结果表明,RABV感染依赖肌动蛋白细胞骨架的重排作用,且纤维状肌动蛋白(F-actin)聚合水平影响RABV感染。其次,本研究探究了调控肌动蛋白细胞骨架重排的Rho-GTP酶Rac1、Cdc42和Rho A与RABV感染的联系。通过RT-q PCR法检测Rac1、Cdc42和Rho A在RABV感染后的m RNA水平变化;通过转染Rac1、Cdc42和Rho A的野生型(WT)和显性负性突变体(DN),检测RABV感染后3h、24h病毒N基因的m RNA水平,以明确Rac1、Cdc42和Rho A是否参与并调控RABV感染。结果显示,Rac1的基因拷贝数随着RABV感染时间的延长而增加,Rho A和Cdc42的m RNA水平无明显变化;过表达Rac1、Cdc42和Rho A的野生型和显性负性突变体,RABV感染3h和24h后,Rho A在两个时间点的m RNA水平无明显变化,而过表达Cdc42 DN与过表达Cdc42 WT相比,RABV N基因拷贝数均显著下降。RABV感染24h后,过表达Rac1 DN与过表达Rac1 WT相比,RABV N基因拷贝数显著下降。结果表明,Rac1和Cdc42活性调控RABV感染。为了进一步探究Rac1、Cdc42活性对RABV感染的影响,通过MTT法筛选Rac1的抑制剂NSC23766和Cdc42的抑制剂ML141作用于N2a细胞的合适作用浓度;检测抑制Rac1、Cdc42活性对RABV N蛋白水平、m RNA水平及细胞上清RABV滴度的影响。结果表明,抑制Rac1、Cdc42活性,RABV感染在蛋白水平、m RNA水平及细胞上清病毒滴度均呈现降低趋势。本研究还探讨了Rac1/Cdc42-PAK1信号通路对RABV感染的调控作用。首先检测Rac1、Cdc42下游信号分子PAK1的活性对RABV感染的调控,通过MTT法筛选PAK1的抑制剂IPA-3作用于N2a细胞的合适作用浓度;检测抑制PAK1活性对RABV N蛋白水平、m RNA水平及细胞上清RABV滴度的影响。随后检测RABV感染后0、15、30、45、60、90、120min的不同时间点Rac1/Cdc42-PAK1信号通路下游信号分子LIMK1和Cofilin1的磷酸化水平。结果显示,PAK1抑制剂IPA-3处理降低了RABV N的蛋白水平、m RNA水平及细胞上清RABV滴度。同时还发现,RABV感染早期,LIMK1和Cofilin1的磷酸化水平呈现先升高后降低的趋势。以上结果表明,Rac1/Cdc42-PAK1信号通路调控RABV感染,且在感染早期呈动态调控。本研究对“Rho-GTP酶信号通路调控肌动蛋白细胞骨架重排与RABV感染的关系”进行初步探究,为深入揭示Rho-GTP酶信号通路影响RABV感染的分子机制提供了实验基础。

关键词：狂犬病病毒 Rho GTP酶 Rac1/Cdc42-PAK1信号通路肌动蛋白

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喝醉后与他人一起盗走自己摩托车的行为是否入罪

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中国检察官 2012年第14期 52-54页

作者：李黎赵铭昕河南省郑州高新技术产业开发区人民检察院 450001

一、基本案情王某大摆宴席贺儿子满月，同事纷纷前来捧场，觥筹交错至深夜方散，王某大醉，送同事小张出门。同事小张发现自己骑来的摩托车不见了。到处找也没找到。此时王某见旁边另有几辆摩托车，与小张商量后，回家拿来工具，两人一... 详细信息

一、基本案情王某大摆宴席贺儿子满月，同事纷纷前来捧场，觥筹交错至深夜方散，王某大醉，送同事小张出门。同事小张发现自己骑来的摩托车不见了。到处找也没找到。此时王某见旁边另有几辆摩托车，与小张商量后，回家拿来工具，两人一同将其中一辆摩托车撬开，小张将此车骑走。第二天王某弟弟发现王某的摩托车丢失，遂向公安机关报案，经查．王某的摩托车正是被王某、小张前夜盗走。王某和小张是否构成盗窃罪？

关键词：摩托车行为他人同事机关报盗窃罪

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狂犬病病毒M蛋白胞内合成和分布初步研究

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广东农业科学 2021年第4期48卷 111-118页

作者：赵维荣赵铭昕徐婧张丹玮郭艺迪关振宏段铭张茂林吉林大学人兽共患病研究所/人兽共患病研究教育部重点实验室吉林长春130062 吉林大学动物医学学院吉林长春130062

【目的】狂犬病病毒(Rabies virus,RABV)是一种主要由核蛋白(N)、磷蛋白(P)、基质蛋白(M)、糖蛋白(G)、依赖RNA的RNA聚合酶蛋白(L)5种结构蛋白组成的高度嗜神经性病毒。RABV基因组RNA与N蛋白、P蛋白和L蛋白组成核糖核蛋白复合体(RNP),M... 详细信息

【目的】狂犬病病毒(Rabies virus,RABV)是一种主要由核蛋白(N)、磷蛋白(P)、基质蛋白(M)、糖蛋白(G)、依赖RNA的RNA聚合酶蛋白(L)5种结构蛋白组成的高度嗜神经性病毒。RABV基因组RNA与N蛋白、P蛋白和L蛋白组成核糖核蛋白复合体(RNP),M蛋白在调控RABV病毒结构蛋白的合成和装配过程中起重要作用。但RABV不同毒株M蛋白胞内合成、分布场所及其是否存在差异尚不清楚。研究不同RABV毒株M蛋白与内质网、高尔基体以及M蛋白与G蛋白、M蛋白与RNP在N_(2)A和BHK细胞内的共定位,以期确定RABV M蛋白的胞内合成途径和分布场所。【方法】测定RABV不同毒株(CVS-11、SRV-9、PB4)在N_(2)A或BHK细胞的TCID_(50),以相同的MOI接毒,通过免疫荧光研究M蛋白与内质网、高尔基体的共定位,以及M蛋白与G蛋白、M蛋白与RNP(为N蛋白代表)的共定位。【结果】RABV不同毒株效价存在一定差异。在N_(2)A和BHK细胞中,不同RABV毒株的M蛋白与内质网、高尔基体均存在共定位;M蛋白与G蛋白、M蛋白与N蛋白也存在共定位,但M蛋白与G蛋白主要共定位于内质网、高尔基体上,而M蛋白与N蛋白主要共定位在胞浆中。【结论】RABV M蛋白在胞内主要通过内质网-高尔基体途径合成加工。研究结果明确了RABV M蛋白胞内合成分布部位,为进一步研究RABV病毒粒子的装配和出芽过程丰富了数据。

关键词：狂犬病病毒 M蛋白内质网高尔基体

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与RABV感染相关表观遗传修饰酶的筛选

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山东农业科学 2020年第10期52卷 157-162页

作者：赵铭昕赵维荣徐婧郭艺迪张茂林吉林大学人兽共患病研究所/人兽共患病研究教育部重点实验室吉林长春130062 吉林大学动物医学学院吉林长春130062

狂犬病病毒(rabies virus,RABV)作为一种嗜神经性病毒,致死率100%。表观遗传学修饰由多种修饰酶参与,调节多种病毒的感染周期。为筛选与RABV感染相关的表观遗传修饰酶,本研究将实验室标准攻击毒株CVS-11接种于小鼠神经母细胞瘤(N2a),采... 详细信息

狂犬病病毒(rabies virus,RABV)作为一种嗜神经性病毒,致死率100%。表观遗传学修饰由多种修饰酶参与,调节多种病毒的感染周期。为筛选与RABV感染相关的表观遗传修饰酶,本研究将实验室标准攻击毒株CVS-11接种于小鼠神经母细胞瘤(N2a),采用实时荧光定量PCR技术检测不同时间点表观遗传修饰酶的基因表达水平。结果显示,随RABV感染时间延长,DNA甲基化转移酶DNMT3b,组蛋白去乙酰化酶HDAC1、HDAC3、HDAC6,组蛋白去甲基化酶PHF8和组蛋白甲基转移酶EZH2、SETDB1、SUV39H1基因表达水平降低。这些变化初步显示,RABV感染导致了细胞功能的激活,为进一步研究调控狂犬病病毒感染的表观遗传学机制提供了基础。

关键词：狂犬病病毒 DNA甲基化转移酶组蛋白去乙酰化酶组蛋白去甲基化酶组蛋白甲基转移酶

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狂犬病病毒入胞途径的初步探索

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中国兽医学报 2018年第3期38卷 502-507页

作者：王新宇郭艺迪高洁赵铭昕刘恩华段铭关振宏 Waqas Ahmad 张茂林吉林大学人兽共患病研究所、人兽共患病研究教育部重点实验室吉林长春130062 吉林大学动物医学学院吉林长春130062 Section of Epidemiology and Public Health College of Veterinary and Animal SciencesJhang 35200 Pakistan

狂犬病病毒（rabies virus,RABV）具有高度嗜神经性,通过识别细胞膜上特异性受体并借助内吞途径侵入细胞。为了探究其入胞途径,本研究在人神经瘤细胞（SH-SY5Y）和非洲绿猴肾上皮细胞（Vero）上,应用氯丙嗪（chlorpromazine）、制霉菌素... 详细信息

狂犬病病毒（rabies virus,RABV）具有高度嗜神经性,通过识别细胞膜上特异性受体并借助内吞途径侵入细胞。为了探究其入胞途径,本研究在人神经瘤细胞（SH-SY5Y）和非洲绿猴肾上皮细胞（Vero）上,应用氯丙嗪（chlorpromazine）、制霉菌素（nystatin）、巴弗洛霉素a1（bafilomycin a1）、dynasore等抑制剂处理细胞后,进行RABV感染,通过检测病毒N基因拷贝数和RABV效价,对RABV入胞途径进行初步探究。结果显示,RABV通过网格蛋白介导、低pH值和发动蛋白（dynamin）依赖途径侵入SH-SY5Y和Vero细胞,但不通过小窝蛋白依赖途径入胞。这些结果为进一步研究狂犬病病毒感染机制和药物靶点研究提供了新的数据。

关键词：狂犬病病毒入胞途径抑制剂网格蛋白低pH值 dynamin 小窝蛋白

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微管对狂犬病病毒胞内感染的影响

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湖北农业科学 2019年第10期58卷 121-125页

作者：高洁赵铭昕刘恩华赵维荣段铭关振宏张茂林郭艺迪吉林大学人兽共患病研究所/人兽共患病研究教育部重点实验室长春130062 吉林大学动物医学学院长春130062

狂犬病病毒(Rabies virus,RABV)依赖宿主细胞完成其感染周期,且在胞浆内复制。微管作为一种细胞骨架,是介导胞内物质运输的重要通道。为探究狂犬病病毒胞内感染是否依赖于细胞骨架——微管,利用小鼠神经母细胞瘤细胞(N2a),接种实验室标... 详细信息

狂犬病病毒(Rabies virus,RABV)依赖宿主细胞完成其感染周期,且在胞浆内复制。微管作为一种细胞骨架,是介导胞内物质运输的重要通道。为探究狂犬病病毒胞内感染是否依赖于细胞骨架——微管,利用小鼠神经母细胞瘤细胞(N2a),接种实验室标准攻击毒株CVS-11,通过诺考达唑(Nocodazole)抑制剂破坏微管形成,采用实时荧光定量PCR方法、WesternBlot方法、免疫荧光方法检测微管对于RABV感染量的影响,并采用TCID50法测定微管对RABV病毒滴度的影响。结果表明,Nocodazole通过抑制微管的形成,使RABVN基因水平降低25%、N蛋白水平降低50%,免疫荧光检测到病毒感染率降低70%,上清液中病毒滴度由106.5TCID50/mL降低至104.5TCID50/mL,说明狂犬病病毒胞内感染依赖于细胞骨架-微管的参与。该结果为进一步研究狂犬病病毒胞内运输及其复制机制的研究提供了理论依据。

关键词：狂犬病病毒微管诺考达唑胞内感染

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中华民族视觉形象的文化叙事及实践——基于文化形象学的论析

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新疆师范大学学报（哲学社会科学版） 2025年第2期46卷 112-121页

作者：令小雄苗昕西北师范大学马克思主义学院教育部高校思想政治工作队伍培训研修中心(西北师范大学) 甘肃兰州730070

文本基于多维度理论系统梳理中华民族视觉形象的文化意蕴、内涵质态与构建策略,为铸牢中华民族共同体意识提供理论基础。一是运用文化符号学理论解析中华民族视觉形象的意涵及其历史演变,探赜“和合共生,合谐共美”价值理想承载的多元... 详细信息

文本基于多维度理论系统梳理中华民族视觉形象的文化意蕴、内涵质态与构建策略,为铸牢中华民族共同体意识提供理论基础。一是运用文化符号学理论解析中华民族视觉形象的意涵及其历史演变,探赜“和合共生,合谐共美”价值理想承载的多元一体文化格局,通过提炼核心符号,揭示视觉形象塑造在铸牢中华民族共同体意识中的重要作用。二是采用历史唯物主义方法论考察中华民族视觉形象在不同历史时期的构建与传播路径,通过文化形象考古学和文献学剖析视觉形象文化功能转变与价值重塑过程,探讨其在凝聚民族力量、强化国家认同中的重要意义。三是引入文化哲学、文化心理学视角分析视觉形象在增强社会凝聚力和心理认同中的内在机制,探究视觉符号通过激活集体记忆和情感共鸣、唤起民族自豪感和共同体意识成为社会整合的重要媒介。四是基于文化形象学视角提出构建中华民族视觉形象的策略:从中华文化形象本体论和认识论出发,提炼具有代表性的符号,利用现代数智科技和新媒体创新视觉形象的表达与传播,注重文化形象多样性的辩证统一,发掘整合各民族形象文化元素的共同意识。

关键词：中华民族视觉形象国家形象文化形象认同文化传播

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ESG表现、媒体关注与债务融资成本

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会计之友 2025年第1期 63-70页

作者：吴青川邵玉清高轶昕南京审计大学

在推动绿色低碳发展的背景下,研究企业环境、社会及公司治理(ESG)表现是否影响企业债务融资成本,具有重要的实践意义。文章以2010—2021年沪深A股上市公司为研究对象,实证检验企业ESG表现对债务融资成本的影响,并检验媒体关注对两者的... 详细信息

在推动绿色低碳发展的背景下,研究企业环境、社会及公司治理(ESG)表现是否影响企业债务融资成本,具有重要的实践意义。文章以2010—2021年沪深A股上市公司为研究对象,实证检验企业ESG表现对债务融资成本的影响,并检验媒体关注对两者的调节效应。研究结果表明:企业ESG表现能够显著降低债务融资成本,且经过一系列内生性和稳健性检验后依然成立,同时媒体关注能够增强这种负相关关系。在进一步研究不同行业和行业环境敏感度企业的异质性特征后,发现在非高新技术企业和低环境敏感度行业企业中,ESG表现对债务融资成本的负向影响和媒体关注的正向调节作用也更明显。

关键词： ESG表现债务融资成本媒体关注异质性分析

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基于SM2和DNA的图像加密算法

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陕西科技大学学报 2025年第1期43卷 203-210页

作者：唐亦昕张英男武警工程大学密码工程学院密码与信息安全武警部队重点实验室陕西西安710016

近年来,随着互联网的全面普及,公民对信息安全和隐私保护提出了新的更高的要求,为了保护公民的数据安全,并且满足“打赢新时代网络战争”的要求,对图像加密算法的研究与实现进行深入的研究,提出了一种基于国密SM2数字信封和脱氧核糖核酸... 详细信息

近年来,随着互联网的全面普及,公民对信息安全和隐私保护提出了新的更高的要求,为了保护公民的数据安全,并且满足“打赢新时代网络战争”的要求,对图像加密算法的研究与实现进行深入的研究,提出了一种基于国密SM2数字信封和脱氧核糖核酸(Deoxyribonucleic acid,DNA)编码的图像加密技术,将图像编码技术、公钥技术、口令保护技术相结合.在该算法中,通过使用Python重点实现了密钥空间的复杂性、图像的鲁棒性、随机性、低相关性,同时对图像的直方图进行了分析,研究结果表明,在实现公钥加密算法国产化替代的同时,增强了加密的安全性.

关键词： SM2数字信封 Chen超混沌 Logistic混沌鲁棒性脱氧核糖核酸(DNA)

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王铁良教授治疗肾病综合征用药规律研究

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中国中医药科技 2025年第01期 54-57+60页

作者：王毅凡刘晓艳赵铭宇吕波黑龙江省中医药科学院

目的:以中医传承辅助平台(V2.5)为基础，对王铁良教授治疗肾病综合征的临床用药规律进行探索。方法:搜集王铁良教授治疗肾病综合征的临床方药，在中医传承辅助平台(V2.5)中构建方剂数据库，并利用此平台对数据进行统计和分析。结果:纳... 详细信息

目的:以中医传承辅助平台(V2.5)为基础，对王铁良教授治疗肾病综合征的临床用药规律进行探索。方法:搜集王铁良教授治疗肾病综合征的临床方药，在中医传承辅助平台(V2.5)中构建方剂数据库，并利用此平台对数据进行统计和分析。结果:纳入处方107首，涉及中药85味。所用药物四气多为寒性，五味多为甘苦辛，归经以脾、肺、胃三经居多，药物使用频次≥40次有34味药，高频药物组合为党参-茯苓、党参-黄芪、黄芪-茯苓等，得到核心组合8条，挖掘新配伍组合4个。结论:王铁良教授治疗肾病综合征用药以顾护脾肾为主，兼以利湿、清热、养阴、解表。

关键词：肾病综合征王铁良教授用药规律中医传承辅助平台(V2.5)

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