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作者：赵逸松中国医科大学

学位级别：硕士

前言血脑屏障(blood brain barrier，BBB)由脑毛细血管内皮细胞及细胞间紧密连接、基膜、周细胞、星形胶质细胞脚板和极狭小的细胞外隙构成。BBB限制药物向脑组织的充分转运，因此限制了脑部疾病的治疗。多年来科学家们一直在试图... 详细信息

前言血脑屏障(blood brain barrier，BBB)由脑毛细血管内皮细胞及细胞间紧密连接、基膜、周细胞、星形胶质细胞脚板和极狭小的细胞外隙构成。BBB限制药物向脑组织的充分转运，因此限制了脑部疾病的治疗。多年来科学家们一直在试图寻找一个安全高效的方法增加药物向脑组织转运以提高脑部疾病的治疗疗效。其中最引人注目的是利用血管活性物质增加毛细血管通透性的特性选择性开放BBB。正常脑组织的毛细血管对血管活性物质增加其通透性的作用具有抵抗性，但是脑肿瘤组织的毛细血管或损伤部位的脑组织毛细血管丧失了抵抗血管活性物质增加其通透性的能力。神经胶质瘤在脑肿瘤中最常见，而且由于其易复发，治疗效果较差。近年来许多研究者利用神经胶质瘤动物模型进行血管活性物质开放血肿瘤屏障(blood-tumor barrier，BTB)的研究工作。多项研究已经证实血管活性物质引起BTB开放是有选择性的，即仅增加脑肿瘤组织毛细血管通透性而不影响正常脑组织毛细血管通透性，大大减小了药物对于正常脑组织的细胞毒性效应。目前最有效的且相对安全可控的选择性开放BTB的血管活性物质是缓激肽或其类似物RMP-7(receptor-mediated permeabilizer-7，RMP-7)。研究证实缓激肽增加BBB通透性效应是通过缓激肽B受体所介导的。在临床实验中发现缓激肽或其类似物RMP-7引起的BTB通透性增加的差异非常大。这种差异的存在限制了缓激肽及其类似物RMP-7在临床上的推广和应用。我们推测这种差异的存在可能与脑肿瘤组织的缓激肽B受体表达水平有关。认清这种差异的原因是目前急待解决的问题。本研究采用神经胶质瘤患者术后肿瘤组织标本，测定神经胶质瘤组织的缓激肽B受体的表达水平，与其病理分级相比较，分析神经胶质瘤缓激肽B受体表达水平与其病理分级的关系，试图从理论上弄清缓激肽及其类似物RMP-7引起的BTB通透性增加存在显著差异的原因，从而在临床治疗中，筛选出适合应用缓激肽及其类似物选择性开放BTB转运药物进行治疗的神经胶质瘤患者，切实提高神经胶质瘤的疗效和神经胶质瘤患者的生存质量。材料和方法一、实验材料 1.标本本研究收集中国医科大学第一临床学院神经外科2002年5 月一2003年4月间手术切除的神经胶质瘤标本28例。其中男性16例，女性12例，年龄5一75岁，平均年龄43.58岁。选取肿瘤边缘正常脑组织2 例作对照。病理分级标准采用20(刃年世界卫生组织(wnrldh已dth org肛川a- tion，wHO)中枢神经系统肿瘤分类标准。 2.主要试剂羊抗人缓激肤B:;受体抗体和ECL( enhanced chanl吐扭ni- nescence，ECL)试剂盒均购于美国SantaC二Biotechnology公司，辣根过氧化物酶标记的兔抗羊免疫球蛋白和SP(streptavi击n一pero石dase，SP)免疫组化试剂盒均购于北京中山公司。 3.主要仪器匀浆机;台式低温超速离心机;电泳仪;转印仪;恒冷冰冻切片机;Luzex一F实时图像分析系统。，二、实验方法 x .H&E(hematoxylin and eosin，11&E)染色进行脑肿瘤的病理诊断及分级。 2.根据H&E染色结果从标本中筛选出神经胶质瘤I级8例，神经胶质瘤n级8例，神经胶质瘤m级8例，每个病理级别为一组，共三组。 3 .Westem Blot法测定缓激肤B:受体的表达水平，分析神经胶质瘤BZ 受体表达水平与其病理分级的关系。， 4.免疫组化sP法测定缓激肤B:受体的表达水平，分析神经胶质瘤BZ 受体表达水平与其病理分级的关系。， 5.图像分析 Westem Blot结果用Cha面玩鳍er5500 V2.仍软件扫描，用凡uor Chen 2.0软件进行定量分析测得IDV。免疫组化结果用L山妃x一F实时图像分析系统采集照片并进行半定量分析测得目标总面积占选区面积百分比值。 6.统计分析采用SpSS n.0统计分析软件对实验数据进行统计分析，结果用平均值土标准差表示。统计分析方法采用独立样本t检验，P<0 .05有统计学意义。采用相关分析和一元线性回归对神经胶质瘤B:受体表达水平与其病理分级进行相关性分析。实验结果一、H&E染色进行脑肿瘤的病理诊断及分级 28例病例中有26例为神经胶质瘤，1例为脑膜瘤，1例为脑脓肿。26 例神经胶质瘤中I级为9例，n级为9例，m级为8例，IV级为0例。‘ 二、w‘tem Blot法侧定缓激肤BZ:受体的表达水平正常脑组织不表达B:受体，三组神经胶质瘤组织B:受体表达水平存

关键词：缓激肽 B2受体神经胶质瘤病理分级

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mdm2、p14基因的扩增与胃癌的关系

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癌症 2004年第1期23卷 36-39页

作者：孙利平姜乃佳付伟薛一雪赵逸松中国医科大学附属第二医院消化病科中国医科大学附属第一医院肿瘤外科辽宁沈阳110001 中国医科大学神经生物学教研室辽宁沈阳110001

背景与目的:肿瘤的发生与基因的变化密切相关,p53基因的变化被认为是肿瘤发生的一个重要原因,mdm2和p14被认为是调控p53功能的两个重要基因。目前,关于mdm2和p14在胃癌发病中作用的报道较少。本研究通过观察胃癌细胞中癌基因mdm2和抑癌... 详细信息

背景与目的:肿瘤的发生与基因的变化密切相关,p53基因的变化被认为是肿瘤发生的一个重要原因,mdm2和p14被认为是调控p53功能的两个重要基因。目前,关于mdm2和p14在胃癌发病中作用的报道较少。本研究通过观察胃癌细胞中癌基因mdm2和抑癌基因p14的扩增水平,分析mdm2和p14与胃癌发生、发展的关系。方法:取10例正常胃粘膜(对照组)和45例胃癌组织(经病理检查证实为胃腺癌,其中高分化、中分化、低分化各15例),采用RT-PCR方法检测全部标本中p14和mdm2mRNA水平的变化。结果:(1)mdm2基因扩增阳性率在胃癌组织中为73.3%,与正常组织的40.0%比较,差异有显著性(P0.05),其中高分化的60.0%、中分化的66.6%、低分化的53.3%,三组之间两两比较差异无显著性(P>0.05)。结论:(1)mdm2基因扩增与胃癌的发生发展有密切的关系;(2)本研究未能证明p14与胃癌有关。

关键词： mdm2基因 p14基因扩增胃癌 p53基因肿瘤发生

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高速逆流色谱法从白芍中分离纯化五没食子酰基葡萄糖

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天然产物研究与开发 2012年第3期24卷 303-306,344页

作者：宋学英殷志爽赵逸松王桥首都医科大学化学生物学与药学院北京100069 北京双鹤药业股份有限公司北京100012

本文建立高速逆流色谱(HSCCC)方法,从白芍粗提物中分离纯化五没食子酰基葡萄糖。分别采用正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水体积比0.5∶5∶1∶5及0.5∶5∶0.5∶5混合溶剂作为两相溶剂体系,上相为固定相,下相为流动相,转速为800 rpm,流速为2.0 mL/... 详细信息

本文建立高速逆流色谱(HSCCC)方法,从白芍粗提物中分离纯化五没食子酰基葡萄糖。分别采用正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水体积比0.5∶5∶1∶5及0.5∶5∶0.5∶5混合溶剂作为两相溶剂体系,上相为固定相,下相为流动相,转速为800 rpm,流速为2.0 mL/min,用HPLC检测及ESI-MS进行验证。经过两次HSCCC分离纯化,得到五没食子酰基葡萄糖纯度为95.7%。

关键词：高速逆流色谱高效液相色谱白芍五没食子酰基葡萄糖

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靶向寡肽溶栓剂

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首都医科大学学报 2008年第1期29卷 103-105页

作者：赵逸松赵明首都医科大学化学生物学与药学院实验中心

对靶向寡肽溶栓剂P6A(ARPAK)及其衍生物、RGD肽及含有自由基伪肽的靶向溶栓作用进行综述。P6A是纤溶酶原的降解产物之一,具有增加血管通透性和溶栓作用。P6A的衍生物及P6A代谢产物具有更强的溶栓作用。血栓形成中,RGD序列是纤维蛋白原... 详细信息

对靶向寡肽溶栓剂P6A(ARPAK)及其衍生物、RGD肽及含有自由基伪肽的靶向溶栓作用进行综述。P6A是纤溶酶原的降解产物之一,具有增加血管通透性和溶栓作用。P6A的衍生物及P6A代谢产物具有更强的溶栓作用。血栓形成中,RGD序列是纤维蛋白原与血小板结合的关键序列。将RGD序列与溶栓寡肽结合,构成了具有靶向溶栓作用的杂交寡肽。在溶栓治疗中,血流再灌注生成的大量自由基会对组织造成损伤,将自由基清除剂与溶栓寡肽结合可得到具有溶栓和自由基清除双向功能的溶栓伪肽。因为溶栓处是产生大量自由基的部位,所以含自由基清除剂的溶栓伪肽可将自由基清除剂带到自由基堆积部位,体现了靶向内涵。

关键词：靶向溶栓寡肽 P6A PGD序列自由基

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特异性磷酸二酯酶抑制剂sildenafil增加缓激肽对血-肿瘤屏障的通透性

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中风与神经疾病杂志 2002年第6期19卷 347-349页

作者：刘云会臧培卓程鹏薛一雪赵逸松王萍安平中国医科大学附属第一医院神经外科辽宁沈阳110001 中国医科大学神经生物学教研室辽宁沈阳110001

目的研究新的cGMP特异性磷酸二酯酶sildenfil抑制剂是否能增加颈动脉灌注缓激肽对脑肿瘤的血-肿瘤屏障的通透性。方法用放射自显影方法检测单独应用sildenfil,缓激肽以及sildenfil与缓激肽伍用时血-肿瘤屏障通透性的变化。结果silden... 详细信息

目的研究新的cGMP特异性磷酸二酯酶sildenfil抑制剂是否能增加颈动脉灌注缓激肽对脑肿瘤的血-肿瘤屏障的通透性。方法用放射自显影方法检测单独应用sildenfil,缓激肽以及sildenfil与缓激肽伍用时血-肿瘤屏障通透性的变化。结果sildenfil与缓激肽伍用与单独应用缓激肽相比较,能显著增加反映血-肿瘤屏障通透性的指标单向转运系数Ki值(P

关键词：特异性磷酸二酯酶抑制剂 sildenafil 血-肿瘤屏障通透性脑肿瘤缓激肽放射自显影方法

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高效液相色谱-质谱联用分析法测定血清全氟辛烷磺酸

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首都医科大学学报 2009年第3期30卷 336-340页

作者：赵逸松崔歆梁堃刘爽杨琳赵峰首都医科大学化学生物学与药学院实验中心首都医科大学预防医学系首都医科大学公共卫生与家庭医学学院劳动卫生与环境卫生学系

目的全氟辛烷磺酸(perfluorooctane sulfonate,PFOS)是全氟表面活性剂,被广泛用于纺织、皮革、涂料、农药等生产中,具有较高的生物蓄积性和多种毒性,是目前最难降解的持久性环境有机污染物之一,由其造成的污染已经逐渐成为全球性的环境... 详细信息

目的全氟辛烷磺酸(perfluorooctane sulfonate,PFOS)是全氟表面活性剂,被广泛用于纺织、皮革、涂料、农药等生产中,具有较高的生物蓄积性和多种毒性,是目前最难降解的持久性环境有机污染物之一,由其造成的污染已经逐渐成为全球性的环境问题。建立高效液相色谱-质谱联用分析方法对于检测环境和生物体内的PFOS具有实际意义。方法样品经固相萃取、液相色谱分离后进行电喷雾质谱分析,在多反应监控(multiple reaction monitoring,MRM)模式下使用内标法测定PFOS。结果PFOS在质量浓度为0μg/L～120μg/L时有良好的线性关系,线性相关系数r=0.991039。由标准曲线计算PFOS的回收率为76.88%。结论用高效液相色谱-质谱联用内标法定量分析血清中PFOS的浓度灵敏度高,分析速度快,适于血清PFOS含量的测定。

关键词：高效液相色谱电喷雾串联质谱全氟辛烷磺酸

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电喷雾电离四极杆质谱直接进样定性检测化合物实验条件的研究

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首都医科大学学报 2012年第2期33卷 271-274页

作者：赵逸松宋学英薛冰首都医科大学医学实验与测试中心北京100069

质谱分析具有灵敏度高、样品用量少、分析速度快等优点[1]。对于表征有机化合物而言,第一步和最重要的步骤就是快速准确地确定相对分子质量,电喷雾电离四极杆质谱恰好满足了这样的要求,成为药物化学合成实验不可缺少的检测工具之一。本... 详细信息

质谱分析具有灵敏度高、样品用量少、分析速度快等优点[1]。对于表征有机化合物而言,第一步和最重要的步骤就是快速准确地确定相对分子质量,电喷雾电离四极杆质谱恰好满足了这样的要求,成为药物化学合成实验不可缺少的检测工具之一。本文中用到的质谱是Waters公司的型号为Quattro microTMAPI的电喷雾电离四极杆质谱,它的可测质荷比范围为2～2 000 m/z,适用于小分子化合物检测,所以可用于药物化学实验反应中间产物、目标化合物以及副产物的定性检测。

关键词：电喷雾电离有机化合物质谱分析定性检测实验条件直接进样药物化学实验相对分子质量

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加强管理提高液相色谱仪的使用率及完好率

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首都医科大学学报（社会科学版） 2011年第1期 299-300页

作者：宋学英杨华赵逸松王桥首都医科大学医学实验测试中心北京100069

提高服务意识,加强仪器管理,充分挖掘现有仪器资源,通过建立人员培训制度、仪器保养和维护制度、以及利用仪器公司的电话服务等制度,提高液相色谱仪的使用率及完好率。

关键词：培训制度保养和维护制度电话服务资源

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高效液相色谱仪的应用分析

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中国医学装备 2015年第1期12卷 29-31页

作者：宋学英杨华赵逸松唐静成首都医科大学医学实验与测试中心现代药学研究测试室北京100069 首都医科大学化学生物学与药学院北京100069

目的:分析和解决高效液相色谱在使用过程中出现的多种技术问题。方法:总结高效液相色谱技术在使用过程常发生的柱压力不稳、基线噪音增大、色谱柱柱效下降以及化合物保留时间漂移等问题,提出了简单有效的解决方法。结果:通过分析判断,... 详细信息

目的:分析和解决高效液相色谱在使用过程中出现的多种技术问题。方法:总结高效液相色谱技术在使用过程常发生的柱压力不稳、基线噪音增大、色谱柱柱效下降以及化合物保留时间漂移等问题,提出了简单有效的解决方法。结果:通过分析判断,解决了高效液相色谱的技术问题,有效提高了仪器完好率和使用率,保证科学研究和教学工作的正常进行。结论:高效液相色谱仪的正确使用、保养和维护可以延长仪器的使用寿命,发挥仪器设备的最大效益。

关键词：高效液相色谱故障分析解决方法

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《仪器分析》课程考核方式的改革研究

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首都医科大学学报（社会科学版） 2012年第1期 148-149,152页

作者：唐静成邵建群赵逸松赵淑锐首都医科大学化学生物学与药学院首都医科大学实验与测试中心北京100069

为了适应素质教育,培养创新型人才,在分析课程特点及教学现状的基础之上,对仪器分析课程考核方式进行了一些改革。采用课堂提问、分组讨论、专题报告和期末考试四个模块进行《仪器分析》课程总体考核,取得了较好的教学效果。

关键词：仪器分析考核方式改革研究

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