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抗PD-1单抗联合顺铂的新辅助治疗策略对NSCLC人源化小鼠模型肿瘤复发与转移的影响

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中国实验动物学报 2022年第6期30卷 751-758页

作者：李惠郭文文王荟荟秦靖张彩勤赵菊梅师长宏延安大学基础医学院陕西延安716000 空军军医大学实验动物中心西安710032 甘肃中医药大学基础医学院兰州730030

目的利用人源化小鼠模型探讨抗PD-1单抗联合顺铂的新辅助治疗策略对人非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)术后复发与转移的影响。方法选择重度联合免疫缺陷小鼠NCG,通过序贯移植人外周血单个核细胞(peripheral blood mononu... 详细信息

目的利用人源化小鼠模型探讨抗PD-1单抗联合顺铂的新辅助治疗策略对人非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)术后复发与转移的影响。方法选择重度联合免疫缺陷小鼠NCG,通过序贯移植人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)和人非小细胞肺癌细胞的方法,构建免疫系统-肿瘤双人源化NSCLC小鼠移植模型;评估不同新辅助治疗策略的疗效,包括顺铂治疗、抗PD-1单抗(帕博利珠单抗)治疗以及联合治疗;通过小动物活体成像观察各治疗组小鼠术后肿瘤复发与转移情况;通过免疫组化分析肿瘤组织中Ki67的表达,观察肿瘤细胞增殖情况;利用免疫荧光分析肿瘤免疫微环境的变化。结果成功构建了免疫系统-肿瘤双人源化NSCLC小鼠模型,重建小鼠外周血、各脏器以及肿瘤组织中均有人免疫细胞的浸润;活体成像结果显示新辅助抗PD-1单抗治疗能抑制肿瘤的复发及转移,联合治疗组效果最为显著;免疫组化结果显示联合治疗组中小鼠肿瘤组织Ki67表达明显降低;免疫荧光结果表明帕博利珠单抗治疗可增加肿瘤组织中人CD45^(+)免疫细胞、CD8^(+)免疫细胞的浸润,联合治疗后CD45^(+)免疫细胞、CD8^(+)T细胞的浸润更为明显;此外,颗粒酶B(granzyme B,GzmB)在CD8^(+)T细胞杀伤肿瘤中发挥重要作用,免疫组织化学染色结果显示帕博利珠单抗治疗可增加肿瘤组织中granzyme B的浸润,联合治疗后granzyme B阳性细胞的浸润更为明显。结论新辅助帕博利珠单抗联合顺铂有效提高了人源化小鼠免疫系统杀伤NSCLC的能力,显著抑制了NSCLC的复发和转移。

关键词：人源化小鼠模型非小细胞肺癌新辅助治疗帕博利珠单抗顺铂

HSP90抑制剂17-AAG对胃癌SGC-7901细胞生长周期和凋亡的影响

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南方医科大学学报 2013年第2期33卷 271-275页

作者：陈美霓许静洪赵菊梅延安大学医学院实验中心陕西延安716000

目的研究一种特异性的热休克蛋白90抑制剂17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG)对人胃癌细胞SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响,分析其可能的作用机制。方法应用MTT比色法检测不同浓度的17-AAG对胃癌SGC-7901细胞的生长抑制率;荧光显... 详细信息

目的研究一种特异性的热休克蛋白90抑制剂17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG)对人胃癌细胞SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响,分析其可能的作用机制。方法应用MTT比色法检测不同浓度的17-AAG对胃癌SGC-7901细胞的生长抑制率;荧光显微镜下观察PI染色的SGC-7901细胞凋亡形态学变化;采用流式细胞术检测SGC-7901细胞的细胞周期变化及凋亡率变化;通过免疫组化检测胃癌SGC-7901细胞中Fas蛋白的表达。结果 MTT法显示17-AAG能明显抑制胃癌SGC-7901细胞的生长增殖,呈时间、剂量依赖性;流式细胞仪细胞周期分析显示,17-AAG处理48 h后使SGC-7901细胞发生G2/M期阻滞,并有诱导SGC-7901细胞凋亡的作用;细胞免疫组化结果显示,SGC-7901细胞胞浆内有Fas表达,随着药物浓度的加大,阳性表达率也逐渐增加。结论 17-AAG通过改变细胞周期、诱导其凋亡来抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖,上调SGC-7901细胞中Fas蛋白的表达是诱导凋亡的作用机制之一。

关键词： 17-AAG 胃癌 SGC-7901 细胞凋亡 Fas蛋白

延龄草总皂苷通过促进人β防御素2(HBD-2)的表达抑制HuH-7细胞侵袭和迁移

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细胞与分子免疫学杂志 2019年第6期35卷 526-532页

作者：刘涛栾昕赵菊梅李伟延安大学医学院药理学教研室陕西延安716000 延安市人民医院手术麻醉科陕西延安716000 延安大学附属医院内分泌科陕西延安716000

目的探讨延龄草总皂苷调控人β防御素2(HBD-2)对HuH-7细胞侵袭和迁移的影响和机制。方法采用(0.5、1.0、2.0、4.0)mg/L延龄草总皂苷处理HuH-7细胞,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,TranswellTM小室测定细胞侵袭和迁移能力,Western blot法检... 详细信息

目的探讨延龄草总皂苷调控人β防御素2(HBD-2)对HuH-7细胞侵袭和迁移的影响和机制。方法采用(0.5、1.0、2.0、4.0)mg/L延龄草总皂苷处理HuH-7细胞,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,TranswellTM小室测定细胞侵袭和迁移能力,Western blot法检测细胞中HBD-2、基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9的蛋白水平。将HBD-2小干扰RNA(siRNA)转染至HuH-7细胞中,用延龄草总皂苷处理,实时定量PCR和Western blot法验证干扰效果,TranswellTM法分别检测细胞侵袭和迁移能力。结果除0.5 mg/L延龄草总皂苷对HuH-7细胞增殖无影响外,其他各剂量延龄草总皂苷均可抑制HuH-7细胞增殖。(0.5、1.0)mg/L的延龄草总皂苷处理均可下调细胞MMP2、MMP9蛋白水平、增加HBD-2蛋白水平并抑制细胞侵袭和迁移。HBD-2 siRNA转染可明显降低HuH-7细胞HBD-2水平。下调HBD-2提高延龄草总皂苷处理的HuH-7细胞侵袭和迁移能力并增加细胞MMP2、MMP9蛋白水平。结论延龄草总皂苷通过促进HBD-2表达抑制HuH-7细胞侵袭和迁移。

关键词：延龄草总皂苷肝癌 HuH-7细胞侵袭人β防御素2(HBD-2)

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稀土铝酸锶夜光纤维光照激发和发射过程研究

稀土铝酸锶夜光纤维光照激发和发射过程研究

作者：赵菊梅江南大学

学位级别：硕士

稀上铝酸锶夜光纤维,是本课题组发明的、利用稀土铝酸锶长余辉发光材料制成的、我国具有自主知识产权的新型功能纤维。该纤维是以涤纶、锦纶或丙纶为基体,运用功能助剂,将掺入稀土的铝酸锶基质移植到基体中,经特种纺工艺制成的具有夜光... 详细信息

稀上铝酸锶夜光纤维,是本课题组发明的、利用稀土铝酸锶长余辉发光材料制成的、我国具有自主知识产权的新型功能纤维。该纤维是以涤纶、锦纶或丙纶为基体,运用功能助剂,将掺入稀土的铝酸锶基质移植到基体中,经特种纺工艺制成的具有夜光性蓄光型夜光纤维。该夜光纤维只要吸收各种可见光数分钟,便能将光能储存于纤维之中,在黑暗状态下可持续发光10小时以上,色光绚丽,无需染色,避免了环境污染。稀土铝酸锶夜光纤维虽然已经实现产业化生产,但是作为以发光为主要功能的夜光产品来说,其余辉性能还不理想,稀土铝酸锶夜光纤维发光性能的研究迫在眉睫。为此本课题以该纤维为研究对象,利用各种现代测试方法对其光照激发和发射过程进行了系统全面的测试研究。本论文研究的内容主要包括如下几个部分: 首先,我们利用TEM、SEM、XRD等手段对稀土铝酸锶夜光纤维的形貌和结构进行了测试。结果表明:稀土铝酸锶颗粒随机分散于纤维基材中,各色夜光纤维的微观形貌基本一致。稀土铝酸锶和纤维基材不影响各自晶体和化学结构,但红色无机透明色料的加入引起了稀土铝酸锶晶格的变动。其次,我们在了解稀土铝酸锶夜光纤维结构的基础上,对影响稀土铝酸锶夜光纤维光照激发和发射过程的因素进行了分析。结果表明:纤维材料涤纶及无机透明色料,阻碍了稀土铝酸锶对激发光能量的吸收和发射光的传输,必然使得夜光纤维相对于稀土铝酸锶发光性能下降;激发光照度决定了稀土铝酸锶夜光纤维能量储备的饱和点,和达到该饱和位置需要的激发时间。环境温度的高底影响被陷阱俘获的电子逃逸的难易程度,环境温度愈高,夜光纤维的发光越短促和剧烈。最后,我们利用荧光光度计、光谱扫描色度计、照度计等对夜光纤维的发光特性进行了研究。结果表明:白、黄、蓝色夜光纤维的激发光谱激发峰位于.520nm,发光中心为Eu2+离子,红色夜光纤维中的稀土铝酸锶发光中心发生变化,可能引起:Dy3+离子发光。各色夜光纤维的衰减规律相似,具有快、中、慢三个衰减过程,相对于稀土铝酸锶,各色夜光纤维的发光照度减小,但余辉寿命延长。各色夜光纤维的色相由稀土铝酸锶所发色光的色相决定,不同色料的加入起到牵引作用,白、红、黄、蓝色夜光纤维的色相分别为黄绿色、黄色、黄绿色和绿色。

关键词：夜光纤维稀土铝酸锶激发发射发光性能

国际旅游岛视角下的海南高校专业结构调整研究

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现代教育科学（高教研究） 2011年第3期 163-166页

作者：赵菊梅梁广海南师范大学教务处

本文首先阐释了海南国际旅游岛建设人才需求的形势,而后具体分析了海南高校专业结构的现状及存在的主要问题,在此基础上提出了对海南高校专业结构调整的构想。

关键词：国际旅游岛海南高校专业结构调整

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晋陕高原夏商时期考古学文化格局研究

晋陕高原夏商时期考古学文化格局研究

作者：赵菊梅吉林大学

学位级别：硕士

本文所说的晋陕高原包括的区域主要有陕西省北部，山西省中、北部以及内蒙古中南部的河套与凉城岱海地区。考古发现和研究表明，在龙山时代，晋陕高原考古学文化面貌呈现出了高度的一致性，是一个相对独立的文化区域。在不断发展的...

本文所说的晋陕高原包括的区域主要有陕西省北部，山西省中、北部以及内蒙古中南部的河套与凉城岱海地区。考古发现和研究表明，在龙山时代，晋陕高原考古学文化面貌呈现出了高度的一致性，是一个相对独立的文化区域。在不断发展的过程中，晋陕高原的考古学文化发生了分野现象，不同区域的考古遗存面貌出现了质的变化，原有的文化格局有了很大改变。对于这一地区夏商时期的考古遗存，目前的研究大多限于从本省、本地区的情况出发进行总结，或者对单一文化进行谱系研究，缺乏对晋陕高原夏商时期遗存的全面考察和地区间的综合研究。另外，在对某些遗存的认识方面也还存在着许多差异。本文在以往考古发现与前人研究的基础上，对该地区内已经发现的夏商时期的文化资料进行了全面的梳理，理清了它们的发展脉络，并对各种文化的空间分布及相互关系做了分析，从龙山时代存在的统一的文化圈的视角对晋陕高原夏商时期文化格局的演变以及这种变化的原因和意义进行了初步的探讨。本文共分五个部分。第一部分：前言。介绍了晋陕高原所指范围及其地域特点，对这一地区夏商时期文化的发现与研究现状做了简要回顾，说明了本文写作的缘起。第二部分：区的划分。根据龙山时代晚期夏代初期晋陕高原各地区文化面貌的差异，把晋陕高原大致划分为三部分，即内蒙古中南部及陕北区、晋中区和晋北区。第三部分：各区考古遗存的面貌特征。对内蒙古中南部及陕北、晋中、晋北三区夏商时期的考古遗存进行了全面的梳理和分析，针对各区研究中存在的各种问题，阐明了不同的观点。在内蒙古中南部及陕北区，主要是对朱开沟及其相关遗存分类。首先，从朱开沟遗址陶器的共存关系、器物类型学分析及遗存的分布等角度入手，将朱开沟遗址的所有遗存分成了 A、B 两类遗存。这两类遗存面貌不同、性 49 质相异，有各自的器物群和相对独立的分布范围，代表了两种考古学文化。其次，重点论述了 A、B 两类遗存在朱开沟遗址中的关系，认为在该遗址中，首先出现了 A 类遗存，在朱开沟遗址第三段，出现了 B 类遗存。之后，A 类遗存开始衰落，B 类遗存发展壮大，它们在该遗址里有一段时间是共时存在的。最后，根据地层关系的提示及器物的形态变化特点，把朱开沟 A 类遗存分为四段， B 类遗存分为三段，分析了它们各自的内涵与特征，并通过一些器物的比较和共存关系，参照其他考古学文化的编年，对它们的年代进行了分析确认。在晋中地区，综合已有的研究成果，将该地区的遗存分为三期九段，总结了它们的内涵与特征。讨论了晋陕高原黄河两岸出土的北方青铜器遗存的年代和文化归属。对狄村、东太堡、许坦等遗存进行了文化因素分析，指出这类遗存是当地的文化因素与诸外来因素混杂生成的，并且外来因素要多于当地的因素。在晋北地区，通过文化因素分析，指出处于内蒙古中南部和晋中之间的晋北地区，其文化发展同时受到这两个地区的影响，并保留了本地区自身的一些地方特色。第四部分：文化的空间分布及相互关系。讨论了夏商时期晋陕高原文化的整体分布状况;考察了它们如何从龙山时代统一的局面走向分化、各种遗存相互间的关系以及这种关系所反映的问题。第五部分：结语。

关键词：

以专业群构建产业学院:零距离对接纺织产业链

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纺织服装教育 2022年第4期37卷 308-312页

作者：周彬赵菊梅徐帅王前文瞿才新盐城工业职业技术学院纺织服装学院江苏盐城224000

从纺织服装产业链和岗位群的角度,围绕产业集群发展趋势,对接产业链岗位需求,构建以专业群为载体的产业学院,探讨产业学院的构建、岗位群引领的专业人才培养模式、模块化课程体系、校企混编师资和共建产教融合实践平台等,为高职院校的... 详细信息

从纺织服装产业链和岗位群的角度,围绕产业集群发展趋势,对接产业链岗位需求,构建以专业群为载体的产业学院,探讨产业学院的构建、岗位群引领的专业人才培养模式、模块化课程体系、校企混编师资和共建产教融合实践平台等,为高职院校的人才培养提供可借鉴的模式。

关键词：专业群产业学院纺织产业链产业集群岗位群人才培养模式

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舰船阴极保护电磁效应数值模拟仿真研究

舰船阴极保护电磁效应数值模拟仿真研究

作者：赵菊梅大连理工大学

学位级别：硕士

民用船舶以及舰船船体,通常采用阴极保护的防腐措施,以保证其功能寿命的实现。由于阴极保护系统的作用产生防腐电流,防腐电流引发磁场,通常称之为蚀化磁。蚀化磁一般无法单独测量。研究表明,在远场磁特性中,蚀化磁起主要作用。为了提高... 详细信息

民用船舶以及舰船船体,通常采用阴极保护的防腐措施,以保证其功能寿命的实现。由于阴极保护系统的作用产生防腐电流,防腐电流引发磁场,通常称之为蚀化磁。蚀化磁一般无法单独测量。研究表明,在远场磁特性中,蚀化磁起主要作用。为了提高军用舰船的隐蔽性,从而减少受敌攻击的可能性,以及适应民用船舶智能化的发展趋势、保证船舶微机系统运行的稳定性、提高船舶的航行性能,控制船舶周围的电场及蚀化磁有着十分重要的意义。在本论文的研究过程中,通过阅读大量的文献资料及教程,以及学习了相关的基本理论,分析了阴极保护状态下船体周围的阴极保护电场及防腐电流产生的电磁场问题。本文重点根据阴极保护系统产生的电场中的关于电位的控制方程在相应边界条件下推导出关于电位及电流的边界积分方程,由此方程微分求解空间任意一点的电流密度,进而根据毕奥-沙伐定律求解蚀化磁;在本论文研究中,在已有的阴极保护问题的边界元法计算软件的基础上,编制FORTRAN程序进行电流密度空间分布的数值计算,希望能够为进一步准确地掌握船体阴极保护电场及磁效应的规律、并在进行船体阴极保护设计过程中有效地控制电场及蚀化磁提供有效参考。本文完成了应用积分方程求解空间任意点电流密度的数值计算方法及计算程序,根据已有研究结果,空间电流产生的磁场将远远大于电场中钢结构物磁化产生的磁场,所以本研究中将仅对腐蚀电流及相应的诱导磁场进行分析。本文着重简单三维模型的电流密度求解计算,并对其计算结果进行了详细分析,取得了一定的研究成果。

关键词：蚀化磁磁场边界元法腐蚀电流三维磁场磁场强度

新型冠状病毒合并感染患者的病原微生物分布特征及耐药性分析

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延安大学学报(医学科学版) 2023年

作者：吉金山赵娜王莉谷秀娟赵菊梅延安大学医学院延安大学附属医院东关分院检验科

目的分析新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2）合并感染患者病原微生物分布特点及耐药情况，为临床诊治提供依据。方法收集2022年12月至2023年2月延安大学附属医院收治的新型冠状病毒感染（c... 详细信息

目的分析新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2）合并感染患者病原微生物分布特点及耐药情况，为临床诊治提供依据。方法收集2022年12月至2023年2月延安大学附属医院收治的新型冠状病毒感染（corona virus disease 2019, COVID-19）患者637例的临床资料，回顾性分析其临床特征及合并感染病原微生物情况。结果 COVID-19患者以老年人为主，合并基础疾病患者占79.59%，好转及痊愈的达91.05%。培养阳性标本来源于呼吸道、血液和尿液，感染分别以肺炎克雷伯杆菌、凝固酶阴性葡萄球菌（coagulase negative staphylococci, CNS）和真菌为主。药敏试验结果显示，肺炎克雷伯杆菌对β内酰胺类及头孢三代、四代耐药率较低（14%～20%），鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类和β内酰胺类复合物较为耐药（均>45%），大肠埃希菌对β内酰胺类及其复合物耐药率较低（14%～19%）。金黄色葡萄球菌、CNS、屎肠球菌、粪肠球菌均未发现对万古霉素、利奈唑胺、替加环素耐药。结论 COVID-19合并细菌感染病原菌以革兰阴性菌及真菌为主，感染部位以呼吸道为主，主要病原菌为肺炎克雷伯杆菌。鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类和β内酰胺类复合物耐药率高于全国细菌耐药平均水平。提示临床上应根据COVID-19患者的微生物鉴定和药敏试验结果，选择对症药物治疗，以改善患者预后。

关键词：新型冠状病毒感染细菌感染真菌感染耐药性