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RNA温度感应器调控鼠疫耶尔森氏菌F1抗原表达机制研究

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RNA温度感应器调控鼠疫耶尔森氏菌F1抗原表达机制研究

作者：赵菊平北京协和医学院

学位级别：硕士

鼠疫耶尔森氏菌(Yersiniapestis,简称“鼠疫菌”)是烈性传染病鼠疫的病原菌。鼠疫菌以跳蚤作为传播媒介,致病性很强,感染动物宿主后发病很快、死亡率高而且传染性很强。现今世界各地仍然存在许多鼠疫的自然疫源地,而鼠疫菌被用作生化武... 详细信息

鼠疫耶尔森氏菌(Yersiniapestis,简称“鼠疫菌”)是烈性传染病鼠疫的病原菌。鼠疫菌以跳蚤作为传播媒介,致病性很强,感染动物宿主后发病很快、死亡率高而且传染性很强。现今世界各地仍然存在许多鼠疫的自然疫源地,而鼠疫菌被用作生化武器以及多药物抗性菌株的产生是人类公共卫生安全的潜伏危机。鼠疫菌带有三个关键的毒性质粒:pCD1以及其由假结核耶尔森氏菌(Yersinia pseudotubeculosis,简称“假结核菌”)进化而来时获得的pMT1和pPCP1,其中,pMT1编码鼠疫菌致病重要的鼠毒素Ymt以及F1抗原。F1抗原是鼠疫菌特异性表面荚膜抗原,也是抗鼠疫感染的一种重要的保护性抗原。F1抗原表达基因在鼠疫菌进化初期获得,F1抗原在鼠疫菌感染过程中具有抗巨噬细胞吞噬的的作用,具有免疫调节功能,还可促进以跳蚤作为媒介的鼠疫菌传播。F1抗原表达受到严格调控,其表达水平被控制在特定范围之内,温度是F1抗原表达的一个关键的调控信号,F1抗原在环境温度30℃以下时不表达,而在感染哺乳动物宿主(37℃)时大量表达。细菌RNA温度感应器(RNA thermosenser)是mRNA 5'端折叠而成的感应温度变化的特殊二级结构,掩盖核糖体结合位点,在低温时阻碍翻译起始,而温度升高时,二级结构打开,翻译起始,由此在翻译水平上调控基因表达。我们的研究结果显示温度在转录水平调控F1抗原表达,通过转录激活因子Caf1R实现,我们发现caf1R mRNA 5'UTR及5'端部分编码区序列折叠形成一个特殊的二级结构,通过RNA thermosenser的机制感应温度调控caf1R表达。我们将调控序列与报告基因egfp编码区融合,发现融合序列感应温度调控报告基因表达,当突变与SD(Shine-Da1gamo)序列及起始密码子区域互补配对的碱基,从而稳定RNA二级结构时,报告基因在37℃也不能表达,而当点突变使RNA二级结构更不稳定时,报告基因在26℃表达水平显著上升甚至达到37℃的表达水平,有效破坏了调控序列的温度诱导效应,互补突变则可使温度诱导效应恢复;相应的基因组原位点突变同样破坏了caf1R表达的温度诱导效应;体外翻译实验证明该调控序列感应温度影响蛋白质翻译效率;化学试剂修饰检测RNA二级结构实验证明温度和点突变显著影响caf1R mRNA SD序列及起始密码子区域折叠水平。我们的研究结果表明caf1R RNA thermosenser是一个与以往报道结果不同的新型的调控机制。本文的研究成果不仅丰富了我们对RNA thermosenser的认识,同时也为F1抗原的致病作用研究提供基础依据,为基于F1抗原的疫苗制备提供理论依据。

关键词：鼠疫耶尔森氏菌 F1抗原 Caf1R RNA温度感应器翻译调控

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上尿路移行细胞癌腹腔镜治疗进展

上海医学 2005年第5期28卷 425-426页

作者：赵菊平吴瑜璇上海第二医科大学附属瑞金医院泌尿外科 200025

上尿路移行细胞癌(transitional cell carcinoma,TCC)占泌尿系统肿瘤发生率的5%左右[1].大多数上尿路TCC为2级和3级(分别为18.5%～48.2%和42.5%～47.0%)[2].肾输尿管切除术是上尿路TCC且对侧肾功能正常患者的标准手术方式.……

关键词：上尿路移行细胞癌腹腔镜开放性肾输尿管切除术肾功能

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小学数学和信息技术的深度融合研究

甘肃教育 2021年第2期 70-71页

作者：赵菊平临潭县羊永九年制学校

农村小学数学教师要想方设法使数学知识、教学内容与学生的生活实际结合起来,除了引入农村小学生平时生活中的一些数学素材以外,更要通过多媒体这一强大的技术手段把更多生活化教学素材运用到课堂教学中来,学生在学习丰富多彩的生活化... 详细信息

农村小学数学教师要想方设法使数学知识、教学内容与学生的生活实际结合起来,除了引入农村小学生平时生活中的一些数学素材以外,更要通过多媒体这一强大的技术手段把更多生活化教学素材运用到课堂教学中来,学生在学习丰富多彩的生活化数学素材的过程中,在了解到了学科知识的同时,也了解到生活中的数学知识,了解到社会化信息,提升学生的综合素养,真正达到通过学习数学知识而提升学生思维、想象和解决问题能力的目的。

关键词：小学数学信息技术融合

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肾上腺出现“钙化”,离肿瘤有多远

康复 2022年第12期 48-49页

作者：赵菊平上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科

如今,体检已经成为人们日常生活中不可缺少的一部分。而当拿到体检报告时,经常会看到各种部位的“钙化”。有一部分人顿时不淡定了:怀疑自己得了恶性肿瘤,严重者茶饭不思,影响生活工作。因此,本期“专家门诊”,有必要向大家普及一下有... 详细信息

如今,体检已经成为人们日常生活中不可缺少的一部分。而当拿到体检报告时,经常会看到各种部位的“钙化”。有一部分人顿时不淡定了:怀疑自己得了恶性肿瘤,严重者茶饭不思,影响生活工作。因此,本期“专家门诊”,有必要向大家普及一下有关于肾上腺区域出现钙化后该如何正确对待。

关键词：体检报告专家门诊恶性肿瘤钙化肾上腺日常生活

霉酚酸在肾移植病人术后首次给药和稳态后的药代动力学

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中国临床药理学杂志 2004年第3期20卷 205-208页

作者：余自成赵菊平徐达王祥慧蔡卫民上海第二医科大学瑞金医院临床药理研究室上海200025 上海第二医科大学瑞金医院器官移植中心上海200025

目的研究免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)的活性代谢产物霉酚酸(MPA)在肾移植病人首次给药和稳态后的药代动力学,评价其蓄积情况。方法选择肾移植病人8例(男3例,女5例),在术后第1天首剂服用MMF1g,按每次1g,每12h给药1次,连续服药7天达稳态,用... 详细信息

目的研究免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)的活性代谢产物霉酚酸(MPA)在肾移植病人首次给药和稳态后的药代动力学,评价其蓄积情况。方法选择肾移植病人8例(男3例,女5例),在术后第1天首剂服用MMF1g,按每次1g,每12h给药1次,连续服药7天达稳态,用高效液相色谱法测定MPA血药浓度,血药浓度数据用3P87药代动力学软件,按两室模型拟合并计算药代动力学参数。结果首次服药及稳态后的药代动力学参数t1/2β分别为12.78±7.29和12.30±5.57 h(P>0.05);Cmax分别为14.29±6.85和19.72±5.83 mg·L-1(P<0.01);AUC0-12h分别为44.57±9.61和64.26±16.59 mg·h·L-1(P<0.01);CL(s)分别为15.51±2.53和11.16±3.53 L·h-1(P<0.01);稳态后,Cmax和AU0-12h与首次服药的比值分别为1.54±0.56和1.48±0.36,均增加了50％。结论MMF连续给药后,MPA在体内存在明显蓄积现象,临床用药时需要对MPA的血药浓度进行常规监测。

关键词：霉酚酸酯霉酚酸高效液相色谱法药代动力学

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浅谈题后反思

新课程学习(下) 2011年第6期 47-48页

作者：赵菊平江苏省吴江市芦墟二中

解题是培养数学思维能力的一个重要环节,从探索解法、审视过程、转换命题、运用通法等四个方面阐述解题后的反思方法,以提升学生的认知水平,优化学生的思维品质。

关键词：解题深思提升

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基于生活理念的中学数学课堂教学

数学学习与研究 2013年第16期 45-45,47页

作者：赵菊平江苏省苏州市吴江区芦墟初级中学

数学源于生活,在人类生活实践中得以发展,而今的中学数学教育:数学即解题,解题即考试已成为常态,数学教育越来越远离我们的生活.下文对于如何让我们的学生在课堂上发现生活中的数学;体验生活中的数学;生活中应用我们的数学,还数学于生... 详细信息

数学源于生活,在人类生活实践中得以发展,而今的中学数学教育:数学即解题,解题即考试已成为常态,数学教育越来越远离我们的生活.下文对于如何让我们的学生在课堂上发现生活中的数学;体验生活中的数学;生活中应用我们的数学,还数学于生活作一些探讨与思考.

关键词：数学生活体验应用

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阴囊小汗腺汗孔癌1例报道并文献复习

肿瘤 2011年第6期31卷 570-571页

作者：赵菊平祝宇何竑超吴瑜璇徐达沈周俊上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科上海200025

小汗腺汗孔癌（eccrine porocarcinoma，EPC）是一种与汗腺导管有关的、罕见的汗腺恶性肿瘤，以往被称为恶性小汗腺汗孔瘤，是最常见的恶性汗腺肿瘤之一，多发于老年患者的下肢、躯干、头皮和上肢部位，男女发病比为1．3：1。确诊时，3... 详细信息

小汗腺汗孔癌（eccrine porocarcinoma，EPC）是一种与汗腺导管有关的、罕见的汗腺恶性肿瘤，以往被称为恶性小汗腺汗孔瘤，是最常见的恶性汗腺肿瘤之一，多发于老年患者的下肢、躯干、头皮和上肢部位，男女发病比为1．3：1。确诊时，30％的患者发生局部淋巴结转移，少数发生远处转移。其中，阴囊部位的EPC较为罕见。现将本科室收治的1例阴囊EPC患者的诊断情况报告如下。

关键词：汗腺肿瘤阴囊泌尿外科手术方法

关于会计集中核算的几点体会——呼市赛罕区会计集中核算实施一周年有感

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内蒙古科技与经济 2003年第8期 91-92页

作者：赵菊平呼和浩特市赛罕区会计核算中心内蒙古呼和浩特010000

会计集中核算是我国财政支出改革的一种有益探索 ,在加强会计核算和监督方面发挥了重要作用 ,通过资金支付的审核 ,把原来的事后监督变为事前、事中、事后的全过程监督 ,从源头上预防和治理了违法违纪行为。

关键词：会计集中核算财政支出中国呼和浩特市赛罕区网络信息系统财政资金管理