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溃疡性结肠炎免疫关键基因机制分析及中药筛选

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世界中西医结合杂志 2024年第3期19卷 481-494页

作者：赵继亭黄迪国嵩闫华栾庆鑫邓华亮孙轸山东中医药大学山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东济南250014

目的基于生物信息学技术,筛选溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)关键免疫靶基因,分析相关机制,筛选有效治疗中药,为UC基础研究及中医药精准辨证治疗提供理论支持。方法应用GEO数据集、ImmPort数据库、SRTING数据库、cytoHubba插件等... 详细信息

目的基于生物信息学技术,筛选溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)关键免疫靶基因,分析相关机制,筛选有效治疗中药,为UC基础研究及中医药精准辨证治疗提供理论支持。方法应用GEO数据集、ImmPort数据库、SRTING数据库、cytoHubba插件等筛选UC关键免疫靶基因。对靶基因进行logistic单因素分析,应用cor函数进行相关性分析,应用CIBERSORT算法进行免疫浸润分析,应用Enrichr数据库进行KEGG、GO富集分析,通过miRWalk、RNA22、RNAInter、TargetScan数据库检索筛选miRNA,并通过Coremine Medical数据库筛选潜在治疗中药。结果筛选出15个靶基因呈表达上调,均为UC独立危险因素。免疫浸润分析显示,CD4^(+)记忆性T细胞、M0巨噬细胞、M1巨噬细胞、中性粒细胞等在组间差异表达,且靶基因与免疫细胞相关性密切。KEGG分析IL-17信号通路、TNF信号通路等是重要通路,GO分析生物过程主要在中性粒细胞、粒细胞趋化作用等方面,细胞成分主要在三级颗粒管、含胶原蛋白的细胞外基质等方面,分子功能主要在趋化因子活性、趋化因子受体结合等方面。筛选出的9个miRNA与靶基因具有潜在调控关系,筛选出的黄芩、人参、郁金等中药具有多靶点治疗UC的潜能。结论UC免疫机制复杂,是多因素、多靶点、多通路协同作用的结果。本研究通过对UC免疫关键基因分析,有利于探究UC发病机制,发掘潜在作用靶点及临床价值,为基础研究及有效治疗方案的完善提供新的视角。

关键词：溃疡性结肠炎免疫相关基因生物信息学免疫浸润信号通路 miRNA 中药

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影响盲肠插管时间因素的临床研究

现代消化及介入诊疗 2022年第10期27卷 1322-1327页

作者：孙轸赵继亭董新茜山东中医药大学附属医院 250014

目的分析影响盲肠插管时间(CIT)的因素、了解体重指数(BMI)、腹围(WC)与CIT的关系,明确BMI及WC能否预测结肠镜检查的难易度。方法选择2018年3月至2018年8月在我院内镜中心以筛查为目的,行镇静麻醉结肠镜检查的病人。结肠镜检查前由一名... 详细信息

目的分析影响盲肠插管时间(CIT)的因素、了解体重指数(BMI)、腹围(WC)与CIT的关系,明确BMI及WC能否预测结肠镜检查的难易度。方法选择2018年3月至2018年8月在我院内镜中心以筛查为目的,行镇静麻醉结肠镜检查的病人。结肠镜检查前由一名护士测量病人的腹围、身高、体重、计算体重指数,所有测量由同一工作人员完成,连续测3次取平均值。CIT:操作者进镜至肛管时拍摄1张图片并记录时间,到达回盲部(要求内镜前端能触及阑尾开口)后拍摄1张图片并记录时间,两者之间的时间差值即为CIT(以秒记),在此操作过程中如需按压腹部或体位变换均记录在调查表格。所有结肠镜检查均由同一医师以单人操作法完成(完成单人结肠镜操作约4000例以上)。病人采用复合静脉麻醉(舒芬太尼+丙泊酚),应用剂量根据患者年龄及体重调整。整个检查过程病人始终处于镇静状态(睫毛反射消失),床旁监测仪监测患者生命体征。结果男性和女性病人CIT分别为197.3±108.9、240.5±138.7(P=0.016),两者相比具有统计学意义。<65岁和≥65岁病人CIT分别为202.2.3±114.5、289.7±147.6(P=0.008),两者比较有统计学意义。对于年龄、性别这两种影响CIT的因素进行线性回归分析,结果显示性别是唯一影响CIT的因素(P=0.037),女性病人CIT明显大于男性病人。不需按压腹部病人CIT明显短于需要按压者,需按压腹部病人的BMI及WC明显大于不需按压者。两组间CIT、BMI及WC差异具有统计学意义,P值分别为0.00、0.003及0.003。结论性别影响CIT的长短,女性的CIT明显长于男性,即与男性相比女性的结肠镜操作难度增加。尽管BMI及WC与CIT无明显相关性,但高BMI及WC,病人为达回盲部需要按压腹部的比例增高。

关键词：体重指数腰围盲肠插管时间

基于肠道菌群探讨安肠愈疡汤联合美沙拉秦治疗溃疡性结肠炎的作用机制

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时珍国医国药 2022年第1期33卷 136-140页

作者：魏秀楠王晗潞孙大娟赵继亭王帅闫华迟莉丽山东中医药大学山东济南250000 山东中医药大学附属医院山东济南250000

目的在课题组前期研究基础上,进一步观察中药安肠愈疡汤联合西药美沙拉秦对溃疡性结肠炎(UC)患者内镜下黏膜愈合、组织学缓解的疗效及对肠道菌群的调控作用,探讨其治疗UC的深层机制。方法选取符合纳排标准的UC患者23例,作为观察组,给予... 详细信息

目的在课题组前期研究基础上,进一步观察中药安肠愈疡汤联合西药美沙拉秦对溃疡性结肠炎(UC)患者内镜下黏膜愈合、组织学缓解的疗效及对肠道菌群的调控作用,探讨其治疗UC的深层机制。方法选取符合纳排标准的UC患者23例,作为观察组,给予安肠愈疡汤联合美沙拉秦口服,连续治疗12周,比较观察组治疗前后结肠镜Baron积分、组织病理学Geboes评分。健康志愿者10例,作为对照组。通过16S rRNA测序技术检测对照组及观察组治疗前、后肠道菌群分布,观察安肠愈疡汤联合美沙拉秦对肠道菌群的调控作用。结果(1)观察组治疗后Baron积分及Geboes评分较治疗前均明显下降(P<0.01);(2)观察组治疗前菌群多样性及丰富度均降低,治疗后菌群多样性及丰富度均有回升,且PCoA分析显示观察组肠道菌群在治疗后更接近健康对照组;(3)观察组治疗前具有较低的厚壁菌门(Firmicutes)、布劳特氏菌属(Blautia)、柔嫩梭菌属(Faecalibacterium)等有益菌丰度,治疗后菌群丰度回调,且Blautia在治疗后具有明显菌群优势(P<0.05),而致病菌埃希氏-志贺氏菌属(Escherichia-Shigella)在治疗后丰度下调(P<0.05)。结论UC患者肠道菌群组成与健康人有显著差异,其肠道菌群多样性、丰富度减少,有益菌丰度减少,致病菌丰度增加,这与国内外学者研究结果一致。安肠愈疡汤联合美沙拉秦不仅在实现UC内镜下黏膜愈合、组织学缓解方面疗效显著,而且可调控UC患者肠道菌群,提高其多样性、丰富度,增加有益菌,减少致病菌。结合本课题组前期研究结果,安肠愈疡汤联合美沙拉秦可能通过提高肠道菌群的丰富度与多样性,增加Blautia、Faecalibacterium等有益菌丰度,影响以NF-κB等为主的信号通路,从而达到治疗UC的目的。

关键词：溃疡性结肠炎安肠愈疡汤美沙拉秦肠道菌群机制研究

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定筛胃肠镜,为肠胃做做体检(下)

中医健康养生 2022年第1期8卷 54-57页

作者：赵继亭迟莉丽(指导) 山东中医药大学附属医院

上期介绍了胃镜与肠镜的适用人群及禁忌人群,常规及无痛胃肠镜的优缺点。本文将继续介绍胃肠镜的检查流程,以及检查前后的注意事项。与其他检查方法不同,胃肠镜检查流程比较复杂,患者需要多处操作。不同医院胃肠镜检查流程虽略有不同,... 详细信息

上期介绍了胃镜与肠镜的适用人群及禁忌人群,常规及无痛胃肠镜的优缺点。本文将继续介绍胃肠镜的检查流程,以及检查前后的注意事项。与其他检查方法不同,胃肠镜检查流程比较复杂,患者需要多处操作。不同医院胃肠镜检查流程虽略有不同,但大体一致。以下是接受胃肠镜检查的大致流程图。

关键词：胃肠镜检查无痛胃肠镜适用人群检查流程流程比较流程图体检注意事项

上消化道早癌与癌前病变内镜下治疗的效果观察

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2022年第5期 38-41页

作者：栾庆鑫赵继亭孙轸山东中医药大学附属医院山东济南250000

对上消化道早癌与癌前病变内镜下治疗的效果进行观察。方法:选取86例上消化道早癌与癌前病变患者作为研究对象,采用信封法将患者分为实验组和对照组,每组43例。对照组采用传统外科手术,实验组采用内镜黏膜下剥离术(EDS),对比两组的相关... 详细信息

对上消化道早癌与癌前病变内镜下治疗的效果进行观察。方法:选取86例上消化道早癌与癌前病变患者作为研究对象,采用信封法将患者分为实验组和对照组,每组43例。对照组采用传统外科手术,实验组采用内镜黏膜下剥离术(EDS),对比两组的相关指标。结果:实验组的相关指标优于对照组(p<0.05)。结论:对上消化道早癌与癌前病变患者进行内镜黏膜下剥离术治疗的效果显著,值得临床推广。

关键词：消化道早癌癌前病变内镜

iNOS在NSAIDs相关性胃病患者胃粘膜中的表达及中药干预研究

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iNOS在NSAIDs相关性胃病患者胃粘膜中的表达及中药干预研究

作者：赵继亭山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究在既往临床研究的基础上，进一步观察了NSAIDs相关性胃病患者胃黏膜中诱导性一氧化氮合成酶（iNOS）的表达，及中药复方和胃愈疡汤对其的调控作用，从而探讨中药复方和胃愈疡汤治疗NSAIDs相关性胃病的深层机制。方法:按诊... 详细信息

目的:本研究在既往临床研究的基础上，进一步观察了NSAIDs相关性胃病患者胃黏膜中诱导性一氧化氮合成酶（iNOS）的表达，及中药复方和胃愈疡汤对其的调控作用，从而探讨中药复方和胃愈疡汤治疗NSAIDs相关性胃病的深层机制。方法:按诊断标准，纳入病例60例，随机分为试验组（30例）和对照组（30例）。试验组给予中药和胃愈疡汤口服，日一剂;对照组给予泮托拉唑40mg，po，qd，镜下表现为炎症或伴有糜烂的患者疗程为2周，镜下表现为溃疡的患者疗程为4周。治疗前后观察两组中医症候疗效、胃镜疗效、中医症状积分、胃镜下黏膜象、胃黏膜iNOS的表达及血清PGE2、EGF的变化情况，同时评价其安全性。结果:两组在中医症候疗效、胃镜疗效、中医主要症状积分、胃镜黏膜象等方面，治疗后较治疗前均有不同程度的改善(P0.05）。两组治疗后均能提升PGE2、EGF的含量，但试验组明显优于对照组（p<0.05）。结论：NSAIDs相关性胃病患者胃黏膜iNOS的表达增强，可能参与了本病的病理生理过程。和胃愈疡汤治疗NSAIDs相关性胃病疗效确切，推测其机制可能与干预iNOS的表达、提升PGE2、EGF含量等有关，为中医防治NSAIDs相关性胃病提供了新的理论依据。

关键词：诱导性一氧化氮合成酶(iNOS) 前列腺素E2(PGE2) 表皮生长因子(EGF) 和胃愈疡汤 NSAIDs相关性胃病

基于阴阳理论探讨Treg/Th17细胞在溃疡性结肠炎中的作用

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中医学报 2023年

作者：赵继亭黄迪闫华栾庆鑫国嵩邓华亮孙轸山东中医药大学山东中医药大学附属医院

调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）/辅助性T细胞17（The helper 17 cells，Th17）动态平衡的异常与溃疡性结肠炎的发生发展密切相关，Treg /Th17免疫轴的平衡是维持肠道免疫稳态的关键因素。Thl7和Treg细胞在分化上相互联系，在... 详细信息

调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）/辅助性T细胞17（The helper 17 cells，Th17）动态平衡的异常与溃疡性结肠炎的发生发展密切相关，Treg /Th17免疫轴的平衡是维持肠道免疫稳态的关键因素。Thl7和Treg细胞在分化上相互联系，在功能上相互抑制，与中医阴阳平衡理论有着高度的相似之处，应用中医阴阳理论指导溃疡性结肠炎的临床治疗，以扶正祛邪、恢复阴阳平衡为主要治则，可以调控Treg/Th17 细胞失衡，恢复动态“阴阳平衡”，进而干预溃疡性结肠炎的发生与发展，将为临床运用中医药治疗溃疡性结肠炎提供新思路。

关键词：溃疡性结肠炎阴阳理论 Treg细胞 Th17细胞 Treg/Th17细胞平衡

氧化应激在溃疡性结肠炎中的作用及中医药防治研究进展

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中国实验方剂学杂志 2023年第16期29卷 264-273页

作者：陈博孙夕童董新茜王伟宋洪泉赵继亭郑雅张宏昊栾庆鑫赵康宁邓华亮孙轸山东中医药大学济南250014 山东中医药大学附属医院济南250014

溃疡性结肠炎(UC)是一种临床常见的消化系统疾病,致病机制尚不明确,病情复杂多变,迁延难愈,治疗周期漫长,且无特效药。目前,UC的治疗多采用皮质类固醇、氨基水杨酸及生物制剂等西医手段,短时间起效快,疗效确切。但随着用药时间的延长,... 详细信息

溃疡性结肠炎(UC)是一种临床常见的消化系统疾病,致病机制尚不明确,病情复杂多变,迁延难愈,治疗周期漫长,且无特效药。目前,UC的治疗多采用皮质类固醇、氨基水杨酸及生物制剂等西医手段,短时间起效快,疗效确切。但随着用药时间的延长,部分患者会出现耐药性和加剧病情发展,导致结肠癌的发生。有研究发现,氧化应激是UC重要的致病因素之一,影响着UC的发生、发展。氧化应激是机体内氧化产物与抗氧化系统不平衡的一种应激状态,丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、一氧化氮(NO)等氧化产物的过表达或者超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)抗氧化酶的不足都会导致氧化应激的发生。值得注意的是,中医药作为我国独有的医学特色,运用中医药治疗UC疾病已经取得显著的成效。研究表明,中医药一方面通过抑制代谢产物的堆积,有效抑制UC发生,另一方面,通过提高抗氧化系统,达到拮抗UC发展的治疗效果。因此,以中医药调节氧化平衡状态作为诊疗思路,可能是未来治疗UC疾病的新手段、新方向。基于上述研究,该文总结了氧化应激关键致病蛋白与UC发生、发展的作用机制,归纳了中药有效成分、单味中药、中药复方、针灸调控氧化应激上下游靶点蛋白,减轻肠黏膜病理损害,降低结肠损伤指数,以及丰富肠道菌群,增加结肠长度,改善UC临床症状,以期为扩大中医药治疗UC疾病的应用范围,提供可靠的科学理论依据。

关键词：溃疡性结肠炎氧化应激丙二醛超氧化物歧化酶谷胱甘肽核因子E2相关因子2(Nrf2) 核转录因子-κB(NF-κB)

临床神经科学在脑机接口临床研究中的担当与责任

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中华医学杂志 2024年第23期104卷 2102-2104页

作者：赵继宗国家神经系统疾病临床研究中心首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京

脑机接口(BCI)构建了人脑与外部设备之间的直接通信, 已应用于神经系统疾病诊疗相关的临床研究中, 在功能检测评估、交流控制、康复训练及神经调控等方面具有重要价值。本文总结了不同形式的脑机接口技术, 神经系统疾病BCI临床研究进展,... 详细信息

脑机接口(BCI)构建了人脑与外部设备之间的直接通信, 已应用于神经系统疾病诊疗相关的临床研究中, 在功能检测评估、交流控制、康复训练及神经调控等方面具有重要价值。本文总结了不同形式的脑机接口技术, 神经系统疾病BCI临床研究进展, 以及制定恰当的临床试验标准和伦理规范的重要性。进一步重点解读了在《神经系统疾病脑机接口临床研究实施与管理的中国专家共识》中总结的神经系统疾病BCI临床研究范畴, 神经系统疾病BCI临床研究的伦理原则, BCI临床研究实施和管理要点相关方面的内容。最后还提出了临床神经科学在BCI临床试验中的担当和责任, 强调跨学科领域合作开展临床研究, 以更好推进BCI技术临床转化。

关键词：神经科学脑机接口伦理规范临床研究