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作者：赵纪宇中国人民解放军军事医学科学院

学位级别：硕士

背景与目的: 随着我国逐步进入老龄化社会加之人民饮食结构的变化,前列腺癌的发病率也随之提高。大多数前列腺癌患者经过常规治疗方法治疗后会转化为激素非依赖性前列腺癌和难治性前列腺癌。上述两型前列腺癌尤其是难治性前列腺癌对目... 详细信息

背景与目的: 随着我国逐步进入老龄化社会加之人民饮食结构的变化,前列腺癌的发病率也随之提高。大多数前列腺癌患者经过常规治疗方法治疗后会转化为激素非依赖性前列腺癌和难治性前列腺癌。上述两型前列腺癌尤其是难治性前列腺癌对目前任何常规治疗均不敏感,为临床预防和治疗工作带来极大的困难。因此,在临床实际工作中迫切寻找新的防治手段解决目前难题。近年来,众多流行病学研究显示,非甾体类药物(NSAIDs)对乳腺癌、呼吸系统肿瘤、消化道肿瘤及泌尿系统肿瘤等有一定的预防治疗作用,其主要机制可能与其抑制肿瘤细胞中环氧化酶-2(COX-2)和脂氧合酶的表达有关。选择性COX-2抑制剂对肿瘤新生血管生成及其对肿瘤细胞生长、转化、增殖和凋亡的影响取得了重大进展,为肿瘤的预防和治疗开辟新的有效途径提过了理论依据和实验基础。目前,国内外关于选择性COX-2抑制剂对前列腺癌细胞影响的研究并不多。本文的研究目的在于研究选择性COX-2抑制剂—塞来昔布(Celecoxib)对前列腺癌DU-145细胞凋亡及侵袭力的影响,并探讨其可能作用机制,为非激素依赖型前列腺癌及难治性前列腺癌的防治提供新的思路和实验的理论基础。内容: 本实验以非激素依赖性前列腺癌DU-145细胞株为研究对象,与实验药物塞来昔布作用后,观察其是否有凋亡现象同时检测其凋亡率,并检测塞来昔布作用后,细胞中凋亡相关基因和肿瘤细胞侵袭力相关基因表达情况,从而初步探讨塞来昔布在前列腺癌凋亡发生中的作用。方法: 1、使用含10%胎牛血清的DMEM培养液培养非激素依赖性前列腺癌DU-145细胞,适时进行细胞换液、传代。实验所用细胞为状态良好的对数生长期细胞。 2、将浓度为50μmol/L实验药物塞来昔布加入细胞培养作用24小时后进行Hoechst 33342/PI双染色处理,在荧光显微镜下观察并拍照进过染色剂处理的细胞,观察其凋亡形态,并与空白对照组对比;3、根据塞来昔布的浓度将培养细胞分为5组,即0,25,50,100,200μmol/L组。根据组别将塞来昔布加入对应培养细胞中作用24小时,进行FITC-AnnexinV/PI双染色流式细胞术检测不同浓度塞来昔布诱导细胞凋亡率大小。实验重复三次。数据详细记录并归纳后进行统计分析;4、将浓度为50μmol/L的塞来昔布作用于前列腺癌DU-145细胞24小时后,应用RT-PCR法检测Bcl-2、E-cadherin、ICE及COX-2基因的mRNA表达水平并与空白对照组相对比,取PCR产物于体积分数为2%的琼脂糖凝胶中电泳30min,紫外灯下观察并拍照,使用Gel-proAnalyzer 4.0软件分析扩增产物的光密度(optical density,OD)。详细记录数据并归纳后进行统计学分析。结果: 1、Hoechst 33342/PI双染色可观察到药物作用后,与空白对照组相比,实验组细胞呈现明显凋亡现象。 2、FITC-Annexin V/PI双染色流式细胞术证实,塞来昔布能有效诱导细胞凋亡,0、25、50、100、200μmol/L塞来昔布诱导细胞凋亡率分别为(1.10±0.15)%,(3.87±0.79)%,(10.59±1.58)%,(22.50±3.30)%,(33.85±2.71)%,实验组与空白对照组凋亡率差异经统计分析均有统计学意义(P<0.05)细胞凋亡率呈现浓度依赖性递增。 3、RT-PCR显示塞来昔布作用后,细胞中Bcl-2 mRNA表达水平下调, E-cadherin mRNA表达水平上调,ICE mRNA表达水平无明显变化,而COX-2 mRNA未检测到。结论: 1、通过Hoechst 33342/PI双染色实验,我们可以观察到明显的细胞凋亡现象,可以推断,塞来昔布作为选择性COX-2抑制剂能够有效地诱导非激素依赖型前列腺癌DU-145细胞凋亡。 2、通过FITC-Annexin V/PI双染色流式细胞术实验,我们对细胞凋亡进行了定量测量,证实了塞来昔布诱导前列腺癌细胞凋亡时,其凋亡率为药物浓度依赖性,即凋亡率与药物浓度成正相关关系。 3、通过RT-PCR实验我们检测了四种细胞凋亡相关基因及肿瘤侵袭力相关基因的mRNA表达情况。在实验过程中并未检测出COX-2表达,推断塞来昔布诱导非激素依赖型前列腺癌的细胞株DU-145可能通过“COX-2非依赖”途径实现,而不是传统理论所指“COX-2依赖”途径,这为我们对塞来昔布这一选择性COX-2抑制剂有了新的认识。经过实验药物塞来昔布作用后,实验组细胞Bcl-2基因表达水平下调,Bcl-2家族为细胞程序性死亡的重要调节因子,具有抑制细胞凋亡的作用,参与细胞凋亡中线粒体介导的通路,通过本实验我们证实Bcl-2基因mRNA水平下调,提示塞来昔布可能参与线粒体凋亡通路。同时我们选择另一凋亡相关

关键词：塞来昔布前列腺肿瘤凋亡

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2 μm激光前列腺汽化切除术与等离子前列腺电切术的随机对照研究

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中国微创外科杂志 2015年第11期15卷 986-989页

作者：杨盛刘佳张军赵纪宇北京市垂杨柳医院泌尿外科北京100016

目的比较2μm激光前列腺汽化切除术与经尿道等离子前列腺电切术治疗良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）的效果。方法采用密闭信封法将2013年10月～2014年12月62例BPH分为电切组（35例,经尿道等离子前列腺电切术）和激... 详细信息

目的比较2μm激光前列腺汽化切除术与经尿道等离子前列腺电切术治疗良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）的效果。方法采用密闭信封法将2013年10月～2014年12月62例BPH分为电切组（35例,经尿道等离子前列腺电切术）和激光组（27例,Revo Lix 2μm激光前列腺汽化切除术）。比较2组手术时间、术中出血量、术后膀胱冲洗盐水量、术后导尿管留置时间、住院时间及并发症;比较2组术后3个月国际前列腺症状评分（international prostate symptom score,IPSS）、前列腺增生生活质量评分（quality of life,QOL）、最大尿流率（Qmax）及膀胱残余尿量（post-void residual volume,PVR）。结果 2组手术时间差异无显著性（P〉0.05）。激光组术中出血量、术后膀胱冲洗液用量、术后导尿管留置时间及住院时间、并发症发生率均明显优于电切组[（202.4±44.2）ml vs.（750.5±86.3）ml,t=-30.061,P=0.000;（9.5±2.1）L vs.（22.1±5.3）L,t=-11.650,P=0.000;（1.7±0.3）d vs.（3.4±0.6）d,t=-13.464,P=0.000;（4.2±1.3）d vs.（6.7±1.4）d,t=-7.190,P=0.000;3.7%（1/27）vs.25.7%（9/35）,χ2=3.953,P=0.047）]。治疗后3个月,2组IPSS及QOL评分、Qmax、PVR均较治疗前改善（P〈0.05）;激光组IPSS评分和残余尿量小于电切组[（6.5±1.2）分vs.（7.2±1.3）分,t=-2.173,P=0.033;（22.4±6.4）ml vs.（45.3±13.2）ml,t=-8.284,P=0.000]。结论2μm激光汽化切除术治疗BPH安全、有效,可更好地减少残余尿量,改善术后生活质量,值得临床推广应用。

关键词：前列腺增生 2μm激光经尿道等离子前列腺电切术疗效

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膀胱癌免疫治疗研究进展

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军事医学科学院院刊 2009年第4期33卷 395-397页

作者：赵纪宇陈立军军事医学科学院附属医院泌尿外科北京100071

目前膀胱癌的治疗以手术切除和放疗、化疗为主,但均无法取得理想的效果。近年来新兴的免疫治疗被寄予了厚望。本文就膀胱癌的免疫治疗最新进展作一综述。

关键词：膀胱癌免疫治疗

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一种具有常力输出特性打磨机构的设计

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制造业自动化 2022年第8期44卷 44-47,73页

作者：赵纪宇丁冰晓李玄杨磊吉首大学物理与机电工程学院吉首416000 吉首大学信息科学与工程学院吉首416000

针对精密加工过程对恒力控制的需求,利用折叠梁和双稳态梁,提出了一种基于正负刚度组合的常力机构,首先根据伪刚体模型得出了常力机构的整体数学模型,其次通过有限元仿真了常力机构输入位移与输出力之间的关系,并与理论计算结果进行对... 详细信息

针对精密加工过程对恒力控制的需求,利用折叠梁和双稳态梁,提出了一种基于正负刚度组合的常力机构,首先根据伪刚体模型得出了常力机构的整体数学模型,其次通过有限元仿真了常力机构输入位移与输出力之间的关系,并与理论计算结果进行对比验证,结果显示所建立的模型能准确反映常力机构的力学特性。使用粒子群算法(PSO)对常力机构的主要参数进行优化,结果表明优化后的常力机构能在输出位移为[2~4]mm的范围内保持约120N的常力,提升了机构的常力范围和平整度,可以满足加工过程中对恒力的需求。

关键词：柔顺机构常力机构伪刚体模型粒子群算法

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智能化技术背景下的电力物联网建设研究

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电力系统装备 2021年第6期 190-191页

作者：赵纪宇中国南方电网有限责任公司超高压输电公司曲靖局云南曲靖655000

随着我国社会的不断发展,为了满足人们日益增长的用电需求,需要加大电力设施投资力度。随着分布式新能源的出现,电网管理工作的复杂程度不断提高。为了电网能够顺应社会发展的潮流,将智能化、数字化的发展方向应用到电网发展当中,从而... 详细信息

随着我国社会的不断发展,为了满足人们日益增长的用电需求,需要加大电力设施投资力度。随着分布式新能源的出现,电网管理工作的复杂程度不断提高。为了电网能够顺应社会发展的潮流,将智能化、数字化的发展方向应用到电网发展当中,从而提高电力企业管理水平。建立现代化电力物联网管理制度,以新兴的科学技术为建设基础,不断适应人们日益增长的用电需求和顺应社会发展的需求,让电力物联网成为电力企业发展的基础,从而提高我国电力企业高质量发展。

关键词：智能化技术背景电力物联网建设要点

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新型空间大行程微夹持器的设计与分析

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机械科学与技术 2021年第7期40卷 1079-1084页

作者：伍威赵纪宇丁冰晓李杨民吉首大学物理与机电工程学院湖南吉首416000 香港理工大学工业与系统工程系香港999077

针对传统微夹持器夹持范围小、易对物体造成损伤等不足,基于桥式放大机构和杠杆原理设计了一种新型微夹持器。该微夹持器不仅能完成对不同尺寸大小微物体的微夹持操作,还能避免在微夹持操作过程中对微小物体造成损伤或脱落,以及适应不... 详细信息

针对传统微夹持器夹持范围小、易对物体造成损伤等不足,基于桥式放大机构和杠杆原理设计了一种新型微夹持器。该微夹持器不仅能完成对不同尺寸大小微物体的微夹持操作,还能避免在微夹持操作过程中对微小物体造成损伤或脱落,以及适应不规则微小物体的夹持操作。阐明了夹持器的结构设计原理,根据微夹持臂的工作原理建立了数学模型,计算了微夹持臂的位移放大率。此外,使用有限元分析软件ANSYS Workbench进行了静力学和动力学仿真,并验证其夹持的有效范围。结果表明微夹持臂有较大的位移输出,且其放大率的理论计算值与仿真分析值吻合良好。

关键词：柔性铰链桥式放大杠杆放大微夹持器

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孤立肾合并结石的临床特点及其微创治疗进展

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现代泌尿外科杂志 2016年第6期21卷 483-486页

作者：赵纪宇刘佳谷现恩北京市垂杨柳医院泌尿外科北京100022

孤立肾合并结石的处理在临床上十分棘手。由于孤立肾的特殊病理生理特点,其治疗原则和治疗方案制定与普通结石患者有所不同。本文首先探讨孤立肾独特的临床特点和合并结石后的病理变化,其次结合近年来国内外相关临床研究进展,对孤立肾... 详细信息

孤立肾合并结石的处理在临床上十分棘手。由于孤立肾的特殊病理生理特点,其治疗原则和治疗方案制定与普通结石患者有所不同。本文首先探讨孤立肾独特的临床特点和合并结石后的病理变化,其次结合近年来国内外相关临床研究进展,对孤立肾合并结石的微创治疗方法进行比较和分析。

关键词：孤立肾泌尿系结石微创治疗

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宫颈癌患者输尿管狭窄放置覆膜金属支架肾积水未改善原因分析

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中国临床医生杂志 2023年第10期51卷 1191-1193页

作者：刘佳谷现恩赵纪宇杨盛北京市垂杨柳医院泌尿外科北京100022

目的分析因宫颈癌引起的输尿管狭窄患者放置覆膜金属支架失败的原因及处理方法。方法回顾性分析2019年8月至2023年1月北京市垂杨柳医院治疗的60例宫颈癌引起的输尿管狭窄患者,放置覆膜金属支架后再次出现肾积水原因及治疗措施。结果 6... 详细信息

目的分析因宫颈癌引起的输尿管狭窄患者放置覆膜金属支架失败的原因及处理方法。方法回顾性分析2019年8月至2023年1月北京市垂杨柳医院治疗的60例宫颈癌引起的输尿管狭窄患者,放置覆膜金属支架后再次出现肾积水原因及治疗措施。结果 60例患者均为放置单侧单根覆膜金属支架,5例因支架近端梗阻引起积水,10例因输尿管壁内段狭窄引起积水,28例支架移位,17例因支架内结石梗阻,其中9例同侧再次放置覆膜金属支架后治愈,20例调整支架位置后好转,9例患者因未能接受双支架或反复支架移位,放置双J管后好转,17例结石梗阻患者行输尿管软镜碎石后好转。结论覆膜金属支架治疗恶性输尿管狭窄有一定优势,但需要充分判断狭窄长度和部位,尽量做到支架完全覆盖可能的问题部位,避免造成遗漏后再次狭窄引起肾积水,且需要密切随访,及时发现移位和结石形成引起的梗阻。

关键词：宫颈癌输尿管狭窄覆膜金属支架肾积水

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肾积水对国产分体式输尿管软镜治疗输尿管上段结石的影响

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中国医刊 2019年第10期54卷 1119-1121页

作者：刘佳张军赵纪宇谷现恩清华大学附属垂杨柳医院泌尿外科

目的研究肾积水严重程度对国产分体式输尿管软镜治疗输尿管上段结石的影响。方法回顾性分析2018年1月至2018年12月在清华大学附属垂杨柳医院应用国产分体式输尿管软镜治疗的93例输尿管上段结石患者的临床资料,按照肾积水严重程度将患者... 详细信息

目的研究肾积水严重程度对国产分体式输尿管软镜治疗输尿管上段结石的影响。方法回顾性分析2018年1月至2018年12月在清华大学附属垂杨柳医院应用国产分体式输尿管软镜治疗的93例输尿管上段结石患者的临床资料,按照肾积水严重程度将患者分为两组,重度肾积水组43例,轻中度肾积水组50例,比较两组患者的手术时间和术后残石率。结果重度肾积水组患者的手术时间明显长于轻中度肾积水组,且两组比较差异有显著性(P<0.05)。重度肾积水组患者的术后残石率更高,但两组比较差异无显著性(P<0.05)。结论合并重度肾积水的输尿管上段结石患者使用国产分体式输尿管软镜治疗可使手术时间延长,残石率在一定程度上有所增加。针对合并重度肾积水的患者,国产分体式输尿管软镜不建议作为治疗的首选。

关键词：输尿管软镜肾积水输尿管结石肾结石

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输尿管软镜碎石术预置输尿管支架必要性的探讨

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中国医刊 2017年第3期52卷 30-31页

作者：张军刘佳赵纪宇谷现恩清华大学附属北京市垂杨柳医院泌尿外科北京100022

随着输尿管软镜器械的逐渐改进和输尿管软镜碎石技术的提高完善,输尿管软镜钬激光碎石术正快速普及和推广。但是,术前是否行输尿管支架置入对输尿管进行预扩张这一问题一直困扰患者和泌尿外科医师。本文对预置输尿管支架的优势和不足进... 详细信息

随着输尿管软镜器械的逐渐改进和输尿管软镜碎石技术的提高完善,输尿管软镜钬激光碎石术正快速普及和推广。但是,术前是否行输尿管支架置入对输尿管进行预扩张这一问题一直困扰患者和泌尿外科医师。本文对预置输尿管支架的优势和不足进行综述,建议应选择性的进行输尿管支架预置,并进行相关临床研究以明确预置目标人群。

关键词：输尿管支架输尿管软镜碎石术泌尿系结石

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