检索结果-南通市图书馆

作者：赵瑞柯中南大学

学位级别：硕士

一、目的通过考察盐酸度洛西汀对Caco-2细胞上P-糖蛋白功能和表达的影响以及对P-糖蛋白底物他林洛尔人体药动学的影响,探讨盐酸度洛西汀对P-糖蛋白的作用。二、方法 (一)盐酸度洛西汀对Caco-2细胞上P-糖蛋白功能和表达的影响 1.细胞... 详细信息

一、目的通过考察盐酸度洛西汀对Caco-2细胞上P-糖蛋白功能和表达的影响以及对P-糖蛋白底物他林洛尔人体药动学的影响,探讨盐酸度洛西汀对P-糖蛋白的作用。二、方法 (一)盐酸度洛西汀对Caco-2细胞上P-糖蛋白功能和表达的影响 1.细胞培养以及形态学验证用MEM培养基对Caco-2细胞进行常规培养,建立Caco-2细胞模型,流式细胞术进行P-糖蛋白表达验证。 2.细胞毒性试验用MTT法考察盐酸度洛西汀对Caco-2细胞的毒性,选择细胞存活率大于90%的药物浓度作为最大无毒浓度进行下一步细胞试验。 3.罗丹明-123外排试验用维拉帕米作为P-糖蛋白功能抑制的阳性对照,用流式细胞仪测定细胞内罗丹明-123的荧光强度,考察度洛西汀对P-糖蛋白介导的罗丹明-123外排作用的影响,从而判断药物对P-糖蛋白功能的影响。 4.P-糖蛋白表达的测定药物与细胞作用72h后采用流式细胞术分析度洛西汀对Caco-2细胞上P-糖蛋白表达的影响。 (二)盐酸度洛西汀对他林洛尔人体药动学的影响 1.给药方法采用随机开放,两周期自身前后对照试验设计,12名健康受试者第一周期单剂量口服他林洛尔1片(50mg),第二周期受试者服用度洛西汀(30mg/次,Bid),连续服用6天,于第七天晨加服他林洛尔1片(50mg)。洗脱期:1周。 2.血样采集方法在他林洛尔服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,5,6,7,9,12,24,36,48和60h由肘静脉取血5mL置肝素化离心管中,分离出血浆,置-70℃冰箱中保存待测。 3.测定方法采用HPLC-ESI-MS/MS法测定血浆中他林洛尔的浓度。三、结果 (一)盐酸度洛西汀对P-糖蛋白作用的研究结果 1.细胞培养以及形态学验证 Caco-2形态正常;流式细胞仪测定显示Caco-2细胞高度表达P-糖蛋白,适合用于盐酸度洛西汀对P-糖蛋白功能和表达影响的研究。 2.细胞毒性试验盐酸度洛西汀在≦10μmol/L时,与细胞培养72h后细胞的存活率大于90%,因此,盐酸度洛西汀的最大无毒浓度为10μmol/L。 3.盐酸度洛西汀对罗丹明-123外排的影响与阴性对照组相比,低、中、高浓度(0.2、5、10μmol/L)的盐酸度洛西汀显著降低了罗丹明-123从Caco-2细胞的外排(p＜0.05),但不同药物处理组间差别不明显。 4.盐酸度洛西汀对P-糖蛋白表达的影响 Caco-2细胞与低、中、高浓度(0.2、5、10μmol/L)的盐酸度洛西汀培养72h后,其荧光强度与阴性对照组相比,没有显著性差异。说明试验浓度的盐酸度洛西汀对P-糖蛋白的表达无明显作用。 (二)盐酸度洛西汀对他林洛尔人体药动学的影响 1.他林洛尔的测定他林洛尔在2.0～240.0ng/mL浓度范围内线性关系良好。萃取回收率均大于86.6%,方法回收率为94.3%～105.6%,日内、日间RSD均小于13%,稳定性试验RSD均小于10.5%。 2.盐酸度洛西汀对他林洛尔药动学的影响受试者多剂量服用盐酸度洛西汀后,他林洛尔的AUC和C由单用时的1348.54ng·h/mL,91.90ng/mL分别增加至1498.30ng·h/mL和125.21ng/mL。AUC和C分别增加了11%和36%。等效性分析显示两周期AUC和C比值的90%置信区间分别为77%—106%和68%—112%,均落于等效范围之外。他林洛尔的其它药动学参数T,t,CL/F,V/F在两周期间并无显著性差异。四、结论本试验首次从体内、体外两方面考察了盐酸度洛西汀对P-糖蛋白功能的影响。体外试验显示:低、中、高浓度(0.2、5、10μmol/L)的盐酸度洛西汀均抑制了P-糖蛋白的功能,降低了罗丹明-123从Caco-2细胞中的外排,但是共同培养72h并不影响P-糖蛋白的表达。这说明盐酸度洛西汀对P-糖蛋白的影响仅为功能上的抑制,其抑制的可能原因为竞争性抑制,或者抑制ATP酶等,其具体机制还需进一步研究。体内试验显示:多剂量服用度洛西汀使得他林洛尔的AUC和C增加,提高其生物利用度,但并不影响其他的药动学参数。我们推测可能的原因是盐酸度洛西汀抑制了肠道P-糖蛋白的功能,增加了其吸收程度。试验结果提示我们盐酸度洛西汀和P-糖蛋白底物合用时可能通过抑制P-糖蛋白功能减少药物外排,增加其血药浓度,使得疗效增加,但同时应注意因药物浓度增加导致的药物不良反应。

关键词：盐酸度洛西汀 P-糖蛋白 Caco-2细胞罗丹明-123 他林洛尔

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

盐酸度洛西汀对Caco-2细胞P-糖蛋白功能及表达的影响

引用

江苏医药 2013年第5期39卷 517-519页

作者：陈芳赵瑞柯南京医科大学附属苏州医院药剂科江苏省215001

目的研究盐酸度洛西汀(DLX)对Caco-2细胞上P-糖蛋白(P-gp)功能和表达的影响。方法将Caco-2细胞分为阴性对照组、维拉帕米10μmol/L阳性对照组(VER组)和DLX 0.2、5、10μmol/L不同浓度处理组。采用流式细胞术检测DLX干预后Caco-2细胞内... 详细信息

目的研究盐酸度洛西汀(DLX)对Caco-2细胞上P-糖蛋白(P-gp)功能和表达的影响。方法将Caco-2细胞分为阴性对照组、维拉帕米10μmol/L阳性对照组(VER组)和DLX 0.2、5、10μmol/L不同浓度处理组。采用流式细胞术检测DLX干预后Caco-2细胞内罗丹明-123的荧光强度和细胞膜上P-gp的表达量。结果与阴性对照组相比,DLX 0.2、5、10μmol/L均显著抑制罗丹明-123从Caco-2细胞的外排(96.3±4.5vs.129.5±14.5、131.2±7.0、135.6±17.1)(P0.05)。结论 DLX能抑制Caco-2细胞上P-gp的功能,降低罗丹明-123从Caco-2细胞中的外排,但并不影响P-gp的表达。

关键词：盐酸度洛西汀 P-糖蛋白 Caco-2细胞罗丹明-123

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

植物药对MDR1基因的调控及对P-gp功能的影响

引用

中国药房 2009年第18期20卷 1429-1432页

作者：赵瑞柯彭文兴中南大学湘雅二医院l艋床药学教研室长沙市410011

P糖蛋白(P-gp)是由人类MDR1基因编码的磷酸糖蛋白,是三磷酸腺苷(ATP)转运蛋白超家族成员之一,具有ATP依赖性的药物外排泵功能。定向诱变研究显示,P-gp各处都分布着药物结合位点,甚至是ATP结合区域。P-gp在肝、肾、胰腺、小肠、结肠、肾... 详细信息

P糖蛋白(P-gp)是由人类MDR1基因编码的磷酸糖蛋白,是三磷酸腺苷(ATP)转运蛋白超家族成员之一,具有ATP依赖性的药物外排泵功能。定向诱变研究显示,P-gp各处都分布着药物结合位点,甚至是ATP结合区域。P-gp在肝、肾、胰腺、小肠、结肠、肾上腺的上皮细胞及血脑屏障表面高度表达,在药物的吸收、分布、排泄过程中发挥着重要作用。[第一段]

关键词： MDR1基因 P-gp 植物药 ATP结合区三磷酸腺苷调控药物外排 P糖蛋白

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

6岁以下儿童急性喘息性疾病病原学与临床特点分析

引用

中国感染与化疗杂志 2018年第4期18卷 365-371页

作者：唐铭钰李锦赵瑞柯陶悦曹清上海交通大学附属儿童医学中心感染科上海200127 上海交通大学附属儿童医学中心转化研究所上海200127

目的了解6岁以下儿童急性喘息性疾病病原种类及临床特点,为疾病的预防和治疗提供参考依据。方法选取上海儿童医学中心2016年12月-2017年11月收治入院的6岁以下急性喘息性疾病患儿259例,通过Film Array平台检测17种病毒、非典型病原体及... 详细信息

目的了解6岁以下儿童急性喘息性疾病病原种类及临床特点,为疾病的预防和治疗提供参考依据。方法选取上海儿童医学中心2016年12月-2017年11月收治入院的6岁以下急性喘息性疾病患儿259例,通过Film Array平台检测17种病毒、非典型病原体及百日咳鲍特菌。根据结果分别对病原菌组成、季节分布特点及单病原组、混合病原组临床资料进行分析。结果 259例患儿标本中,阳性总检出率88.4%(229/259),其中以呼吸道合胞病毒(RSV)检出率最高(15.4%,40/259),其次为鼻病毒/肠病毒(12.4%,32/259)、副流感病毒3型(6.9%,18/259)。混合感染38.2%(99/259),以鼻病毒/肠病毒最多(46.5%,46/99),其中以鼻病毒混合副流感病毒3型检出率最高(9.1%,9/99)。RSV感染多发生在秋冬季(χ~2=28.787,P<0.001),副流感病毒3型多发生在春夏季(χ2=30.312,P<0.001)。混合感染组患儿喘息天数明显多于单病原感染组(Z=-2.698,P<0.01),差异有统计学意义。结论 6岁以下儿童急性喘息性疾病病原主要为呼吸道病毒感染,且混合感染多见,故喘息发病的初期对病原体的诊断非常重要。Film Array检测系统为多重巢式PCR系统,可检测20种病原体,运行时间短,有助于病原的早期、快速诊断和合理用药,对临床治疗具有重要的指导意义。

关键词：急性喘息性疾病儿童病原菌 FilmArray检测系统

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

高效液相色谱法同时测定万古霉素和去甲万古霉素的血药浓度

引用

海峡药学 2017年第11期29卷 38-40页

作者：赵瑞柯曹俊华湖南省长沙市中医医院长沙410100 湖南省人民医院马王堆院区长沙410000

目的建立高效液相色谱法同时测定血浆中万古霉素和去甲万古霉素浓度的方法。方法色谱柱为Phenomenex C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为0.05mol·L-1KH2PO4∶乙腈(90∶10);流速:1m L·min-1;检测波长为236nm,万古霉素和去甲万古霉素互... 详细信息

目的建立高效液相色谱法同时测定血浆中万古霉素和去甲万古霉素浓度的方法。方法色谱柱为Phenomenex C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为0.05mol·L-1KH2PO4∶乙腈(90∶10);流速:1m L·min-1;检测波长为236nm,万古霉素和去甲万古霉素互为内标。结果万古霉素和去甲万古霉素分别在1.49~89.1μg·m L-1和1.32~84.55μg·m L-1的浓度范围内线性关系良好(r>0.99);万古霉素和去甲万古霉素的方法回收率分别为88.49%~93.68%,90.54%~94.66%,日内、日间RSD均小于15%。结论本方法简单、准确,可适用于同时测定万古霉素和去甲万古霉素的血药浓度。

关键词：万古霉素去甲万古霉素血药浓度监测反向高效液相色谱法

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

固相萃取结合液-质联用测定人血浆中米格列奈钙的浓度及其药动学研究

引用

中国医院药学杂志 2009年第20期29卷 1730-1734页

作者：程钢彭文兴蔡立婧朱荣华赵瑞柯中南大学湘雅二医院临床药学研究室湖南长沙410011 湖南省常德市第一人民医院湖南常德415300 中南大学药学院湖南长沙410013

目的：建立人血浆中米格列奈浓度的高效液相色谱-质谱（HPLC—MS）测定法，研究米格列奈钙片在中国健康志愿者体内的药动学。方法：血浆样品中加入内标那格列奈后，上Strata-X固相萃取柱，以60％乙腈溶液洗脱。色谱柱为Thermo C18色谱... 详细信息

目的：建立人血浆中米格列奈浓度的高效液相色谱-质谱（HPLC—MS）测定法，研究米格列奈钙片在中国健康志愿者体内的药动学。方法：血浆样品中加入内标那格列奈后，上Strata-X固相萃取柱，以60％乙腈溶液洗脱。色谱柱为Thermo C18色谱柱，流动相为乙腈-0．1％甲酸溶液（60：40），流速为1mL·min^-1，1／4分流进入色谱柱，HPLC—MS／KSI^＋法选择性监测准分子离子峰[M＋H]^＋（米格列奈：m／z=316，内标：m／z=318）。30名健康志愿者随机分为3组，每组10人，男女各半，分别单剂量口服米格列奈钙片5，10和20mg后，在设计的时间点取静脉血，用建立的方法测定血药浓度，药动学参数采用3P97程序计算。结果：米格列奈在10．0～6000．0mg·L^-1内线性关系良好，r=0．9982，萃取回收率大于86．0％，方法回收率为97.2％～106．8％，日内、日间RSD均小于8．1％。单剂量口服米格列奈钙片5，10，20mg后，主要药动学参数tmax分别为：（t）．37±0．15）、（0．32±0．17）和（0．37±0．17）h，Cmax分剐为：（716．9±209．2）、（1857．8±530．2）和（3551．9±929．1）mg·L^-1，AUG0-8分别为：（1071．7±337．2）、（2224．2±707．6）和（5096．7±1005．6）mg·h·L^-1，AUG0-∞分别为：（1151．0±386．2）、（2283．7±741．7）和（5210．8±1006．8）mag·h·L^-1，t1/2分别为：（1．83±0．29）、（1．79±0．29）和（1．6±0．3）h，V／F分别为：（12．9±5．8）、（12．2±4．0）和（9．2±2．7）L，CL／F分别为：（4．7±1．4）、（4．8±1．6）和（4．0±0．7）L·h^-1，MRT0-8分别为：（2．5±0．4）、（2．00±0．28）和（2．14±0．24）h。结论：HPLC—MS方法可用于米格列奈钙片在人体内的药动学研究。中国健康志愿者单剂量口服米格列奈后血药浓度-时间曲线符合一级药动学过程。

关键词：米格列奈固相萃取高效液相色谱-质谱药动学

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

盐酸度洛西汀肠溶片在健康人体内的药动学

引用

中国医院药学杂志 2009年第17期29卷 1451-1454页

作者：刘家稳赵瑞柯程刚唐靖宋娟彭文兴中南大学湘雅二医院临床药学教研室湖南长沙410011

目的:研究盐酸度洛西汀肠溶片在健康人体内的药动学。方法:采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定健康志愿者单剂量和多剂量口服盐酸度洛西汀肠溶片后的血药浓度,计算药动学参数。结果:健康志愿者单剂量口服30,60,90mg盐酸度洛西汀肠溶... 详细信息

目的:研究盐酸度洛西汀肠溶片在健康人体内的药动学。方法:采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定健康志愿者单剂量和多剂量口服盐酸度洛西汀肠溶片后的血药浓度,计算药动学参数。结果:健康志愿者单剂量口服30,60,90mg盐酸度洛西汀肠溶片,Cmax为(22.5±15.2),(44.4±17.2),(60.8±27.8)μg·L-1,AUC0-60为(328.6±203.6),(696.0±337.8),(1219.3±598.3)μg.h.L-1,AUC0-∞为(359.7±201.0),(733.8±343.4),(1280.5±644.81)μg.h.L-1,tmax为(6.8±2.0),(6.1±1.3),(6.6±1.6)h,t1/2为(13.0±3.6),(12.8±2.3),(11.7±2.1)h。Cmax、AUC0-60、AUC0-∞在30～90mg内与给药剂量呈线性关系。统计分析结果表明tmax、t1/2在上述不同剂量组之间差异无显著性(P>0.05)。受试者连续给药3d后血药浓度达稳态,达到稳态后的Csmsax为(47.3±17.0)μg·L-1,Csmsin为(27.9±9.5)μg·L-1,AUC(ss0-12)为(407.25.6±125.9)μg.h.L-1。结论:盐酸度洛西汀肠溶片体内吸收程度(Cmax、AUC0-60)在30～90mg给药剂量内具有线性动力学特征。

关键词：盐酸度洛西汀药动学液相色谱一串联质谱

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

6252张门、急诊处方用药合理性分析

引用

中国医院用药评价与分析 2017年第9期17卷 1260-1262页

作者：曹俊华赵瑞柯湖南省人民医院马王堆院区药剂科湖南长沙410000

目的:了解湖南省人民医院马王堆院区(以下简称"我院")门、急诊处方用药合理性,促进临床合理用药。方法:随机抽查2016年我院门、急诊处方6 252张,对用药合理性进行评价与分析。结果:6 262张处方中,不合理用药处方1 165张,处方不合理用药... 详细信息

目的:了解湖南省人民医院马王堆院区(以下简称"我院")门、急诊处方用药合理性,促进临床合理用药。方法:随机抽查2016年我院门、急诊处方6 252张,对用药合理性进行评价与分析。结果:6 262张处方中,不合理用药处方1 165张,处方不合理用药率为18.63%;其中,不合理用药主要表现为抗菌药物使用不当(596张,占不合理用药处方数的51.16%),其次分别为诊断与用药不符、中成药使用不当、质子泵抑制剂及辅助药物滥用、超说明书用药等。结论:应定期进行处方点评,以提高我院临床合理用药水平。

关键词：门诊急诊处方用药分析合理用药

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中盐酸度洛西汀的浓度及其药代动力学研究

引用

中国临床药理学杂志 2010年第2期26卷 137-140页

作者：赵瑞柯刘家稳程钢唐靖宋娟彭文兴中南大学湘雅二医院临床药学教研室

目的建立高效液相色谱-串联质谱联法测定人血浆中度洛西汀(抗抑郁药)并研究其在健康人体的药代动力学。方法5名男性与5名女性健康志愿者口服盐酸度洛西汀肠溶片60mg,色谱柱为phenomenex C18,流动相为水相(5mmol.L-1醋酸胺,含0.02%的甲... 详细信息

目的建立高效液相色谱-串联质谱联法测定人血浆中度洛西汀(抗抑郁药)并研究其在健康人体的药代动力学。方法5名男性与5名女性健康志愿者口服盐酸度洛西汀肠溶片60mg,色谱柱为phenomenex C18,流动相为水相(5mmol.L-1醋酸胺,含0.02%的甲酸)-乙腈=55∶45;电喷雾电离源正离子模式(ESI+),以氟西汀为内标。用高效液相色谱-串联质谱法测定盐酸度洛西汀血药浓度,并计算药代动力学参数。结果度洛西汀血浆浓度在0.89～106.80ng·mL-1内与峰面积积分值线性关系良好(γ=0.9977)。方法回收率在93.19%～107.27%,萃取回收率在72.81%～89.96%。日内、日间标准偏差均小于11%。主要药代动力学参数:Cmax为(44.40±17.78)ng·mL-1,tmax为(6.10±1.29)h,t1/2为(12.81±2.31)h;AUC0-60和AUC0-∞分别为(696.04±337.82),(733.82±343.40)***-1。结论本方法操作简单,结果准确可靠,适于度洛西汀的血药浓度监测和药代动力学研究。

关键词：度洛西汀液相色谱-串联质谱血药浓度

来源：

同方期刊数据库评论

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

3279条静脉用药集中调配中心不合理用药医嘱分析

引用

中国医院用药评价与分析 2017年第5期17卷 673-675页

作者：曹俊华赵瑞柯湖南省人民医院马王堆院区药剂科湖南长沙410000

目的:探讨湖南省人民医院马王堆院区(以下简称"我院")静脉用药集中调配中心发现的医嘱不合理用药情况,促进临床合理用药。方法:以药品说明书等参考文献为依据,对我院2016年28万条静脉用药集中调配中心的医嘱进行审核,分析医嘱不合理用... 详细信息

目的:探讨湖南省人民医院马王堆院区(以下简称"我院")静脉用药集中调配中心发现的医嘱不合理用药情况,促进临床合理用药。方法:以药品说明书等参考文献为依据,对我院2016年28万条静脉用药集中调配中心的医嘱进行审核,分析医嘱不合理用药情况。结果:28万条静脉用药医嘱中,不合理用药医嘱3 279条,不合理用药率为1.17%,不合理用药主要集中在溶剂选择不当(1 746条)、药物配制浓度不当(625条)、用量超过最高剂量(124条)、给药途径错误(109条)、存在配伍禁忌(338条)等方面。临床药师对不合理用药医嘱进行了干预。结论:药师对静脉用药集中调配中心的医嘱进行集中审核及干预,可以有效提高静脉用药的合理性。

关键词：静脉用药集中调配中心不合理用药用药分析

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：