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间充质干细胞移植治疗心肌梗死:问题、症结及新突破

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中国组织工程研究 2021年第19期25卷 3103-3109页

作者：孙维兴赵永超赵然尊遵义医科大学附属医院心内科贵州省遵义市563000

背景:心肌梗死严重威胁人类的健康,现有根治手段非常有限,干细胞生物学和组织工程学的发展为心肌梗死的治疗带来了曙光。目的:文章主要对间充质干细胞的生物学特性、治疗心肌梗死的有效性、移植细胞数量、移植途径、移植时机及作用机制... 详细信息

背景:心肌梗死严重威胁人类的健康,现有根治手段非常有限,干细胞生物学和组织工程学的发展为心肌梗死的治疗带来了曙光。目的:文章主要对间充质干细胞的生物学特性、治疗心肌梗死的有效性、移植细胞数量、移植途径、移植时机及作用机制等国内外研究新进展进行综述,为促进间充质干细胞移植治疗心肌梗死的临床转化及应用提供理论参考。方法:以“mesenchymal stem cells,stem cells,biological characteristics,differentiation,proliferation,immunomodulation,homing,paracrine,miocardial infarction,transplantation,RNA methylation”为英文检索词,以“间充质干细胞,干细胞,生物学特性,分化,增殖,免疫调节,归巢,旁分泌,心肌梗死,移植,RNA甲基化”为中文检索词,检索PubMed数据库和CNKI数据库2016至2020年的相关文献,尤其是近3年的文献,剔除重复和不相关的文献,最后纳入53篇文献进行综述。结果与结论:间充质干细胞移植治疗心肌梗死取得了诸多卓有成效的进步,如间充质干细胞向心肌细胞分化、免疫调节、归巢、治疗机制等,但也存在一些争议,如移植治疗的有效性、移植所需的细胞数量、途径及时机等,这些问题制约了间充质干细胞移植治疗的发展。近年来,随着对表观遗传研究的深入,RNA甲基化修饰在间充质干细胞移植治疗心肌梗死中有望实现新的突破。

关键词：干细胞间充质干细胞干细胞移植心肌梗死组织工程学甲基化修饰综述

人参皂苷Rg3对大鼠颈动脉球囊损伤后TGF-β1/Smads通路的影响

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中国老年学杂志 2021年第23期41卷 5298-5301页

作者：陈文明蹇明辉赵然尊石蓓遵义医科大学附属医院贵州遵义563099

目的观察人参皂苷(GS)Rg3对大鼠颈动脉血管损伤后转化生长因子(TGF)-β1/Smads通路表达的影响,探讨GSRg3对颈动脉血管损伤后内膜增生的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、GSRg3低剂量(5 mg/kg)组,GSRg3高剂... 详细信息

目的观察人参皂苷(GS)Rg3对大鼠颈动脉血管损伤后转化生长因子(TGF)-β1/Smads通路表达的影响,探讨GSRg3对颈动脉血管损伤后内膜增生的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、GSRg3低剂量(5 mg/kg)组,GSRg3高剂量(10 mg/kg)组,每组10只。采用2.0×12 mm球囊损伤大鼠颈动脉,术后次日,开始灌胃给药(连续14 d);利用苏木素-伊红(HE)染色观察颈动脉血管的形态学变化;用免疫组织化学法检测颈动脉血管TGF-β1的表达;利用荧光定量PCR(RT-PCR)法检测颈动脉血管TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7的mRNA表达水平;结果与假手术组比较,模型组颈动脉血管TGF-β1、Smad2、Smad3的表达水平显著增加,Smad7表达水平显著下降,血管内膜明显增厚;与模型组比较,GSRg3低、高剂量组颈动脉血管TGF-β1、Smad2、Smad3的表达水平显著降低,Smad7表达水平明显升高,血管内膜增生程度明显减轻。结论 GSRg3能抑制球囊损伤后血管内膜增生,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smads通路的表达有关。

关键词：人参皂苷(GS)Rg3 颈动脉球囊损伤内膜增生转化生长因子(TGF)-β1/Smads通路

射血分数保留型心力衰竭的病理生理及治疗药物进展

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遵义医科大学学报 2024年第6期47卷 628-635页

作者：吴兰任群利赵然尊遵义医科大学第一临床学院贵州遵义563003 遵义医科大学口腔医学院贵州省普通高等学校微生物资源与药物开发特色重点实验室贵州遵义563006 遵义医科大学附属医院心内科贵州遵义563003

目的射血分数保留型心力衰竭在心力衰竭中占40%~71%,是一种涉及心、肾、肺、血管系统和脂肪组织等的多系统疾病,严重影响患者的生活水平。近年来,随着医疗研究水平不断提升,射血分数保留型心力衰竭临床治疗取得一定的效果,但患者仍然存... 详细信息

目的射血分数保留型心力衰竭在心力衰竭中占40%~71%,是一种涉及心、肾、肺、血管系统和脂肪组织等的多系统疾病,严重影响患者的生活水平。近年来,随着医疗研究水平不断提升,射血分数保留型心力衰竭临床治疗取得一定的效果,但患者仍然存在预后不良情况,复发率升高而生活质量下降。文章通过对射血分数保留型心力衰竭近年国内外相关研究报道进行综述,发现其病理生理机制主要与高血压、冠脉疾病和冠脉微血管功能障碍、左心功能不全、右心室功能障碍和肺动脉疾病、激素系统异常、肥胖、系统性炎症和代谢异常相关,通常使用利尿剂、RAAS抑制剂、SGLT2is、MRA和他汀类药物进行治疗,不同分型的动物模型的构建也为射血分数保留型心力衰竭临床诊治提供一些有价值参考。

关键词：射血分数保留型心力衰竭病理生理机制药物治疗动物模型

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症疗效比较的Meta分析

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中华卫生应急电子杂志 2020年第3期6卷 155-161页

作者：孙冬梅赵然尊遵义医科大学附属医院心内科贵州遵义563000

目的对瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病(CHD)合并高脂血症(HPL)疗效与安全性比较进行Meta分析。方法检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学数据库、PubMed自数据库建立至2020年1月的文献,筛选有关瑞舒伐他汀与阿托伐他... 详细信息

目的对瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病(CHD)合并高脂血症(HPL)疗效与安全性比较进行Meta分析。方法检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学数据库、PubMed自数据库建立至2020年1月的文献,筛选有关瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的临床研究。试验组为瑞舒伐他汀治疗,对照组阿托伐他汀治疗。对纳入的文献提取资料及质量评价,采用Revman5.3软件进行Meta分析。用比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)评价结局指标,连续性变量运用平均差值(MD)。采用漏斗图对发表偏倚进行评估。结果共纳入14篇符合标准的文献,共1487例患者,其中试验组752例,对照组735例。与对照组相比,试验组可显著改善患者临床症状缓解率(OR=5.88,95%CI:3.31~10.43,P<0.05),降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平(MD=-0.28,95%CI:-0.31^-0.24,P<0.05;MD=-0.36,95%CI:-0.39^-0.33,P<0.05;MD=-0.65,95%CI:-0.69^-0.61,P<0.05);同时可抑制HDL-C、NO的下降水平(MD=0.30,95%CI:0.28~0.33,P<0.05;MD=13.19,95%CI:11.70~14.68,P<0.05)。结论瑞舒伐他汀治疗CHD合并HPL的临床有效率更高,调脂效果更好。

关键词：瑞舒伐他汀阿托伐他汀冠心病高脂血症 Meta分析

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表观遗传调控心脏纤维化进程的研究进展

中国实用医药 2022年第18期17卷 190-194页

作者：丁羽赵永超赵然尊遵义医科大学附属医院心内科 563000

心脏纤维化是心脏疾病进展的主要表现,进行性纤维化是心力衰竭中病理重构的基础,最终不可逆性进展为心力衰竭。表观遗传学作为基因表达调控的重要方式,显著参与心脏纤维化重塑中。本文主要通过表观遗传修饰主要的3个层面:脱氧核糖核酸(D... 详细信息

心脏纤维化是心脏疾病进展的主要表现,进行性纤维化是心力衰竭中病理重构的基础,最终不可逆性进展为心力衰竭。表观遗传学作为基因表达调控的重要方式,显著参与心脏纤维化重塑中。本文主要通过表观遗传修饰主要的3个层面:脱氧核糖核酸(DNA)层面的甲基化及组蛋白修饰、核糖核酸(RNA)层面的非编码RNA调控及甲基化修饰以及蛋白层面的翻译后修饰与心脏纤维化的研究进展进行综述。

关键词：心脏纤维化表观遗传脱氧核糖核酸甲基化组蛋白修饰非编码核糖核酸蛋白翻译后修饰

Toll样受体4激活Wnt/β-catenin信号通路促进骨髓间充质干细胞增殖

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中国老年学杂志 2018年第3期38卷 666-668页

作者：陈文明龙仙萍赵然尊石蓓遵义医学院附属医院心血管内科贵州遵义563000

目的探讨Toll样受体(TLR)4激活后调控Wnt/β-catenin信号通路促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)的增殖及其相关机制。方法体外培养BMSCs,应用流式细胞术鉴定BMSCs,用脂多糖(LPS)剌激BMSCs,应用CCK-8法检测BMSCs的增殖能力;采用Western印迹检... 详细信息

目的探讨Toll样受体(TLR)4激活后调控Wnt/β-catenin信号通路促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)的增殖及其相关机制。方法体外培养BMSCs,应用流式细胞术鉴定BMSCs,用脂多糖(LPS)剌激BMSCs,应用CCK-8法检测BMSCs的增殖能力;采用Western印迹检测大鼠BMSCs中TLR4蛋白表达;实验分为对照组、LPS组、TLR4阻断剂+LPS组、Wnt通路经典抑制剂(DKK-1)+LPS组。应用实时荧光定量PCR法检测BMSCs中β-catenin、c-myc及细胞周期蛋白(cyclin)D1 mRNA表达,应用Western印迹检测蛋白表达。结果与对照组相比,LPS组BMSCs的细胞增殖能力明显增强,TLR4呈高表达(均P<0.01);LPS组β-catenin、c-myc和cyclin D1表达显著增加(P<0.01)。与LPS组相比,加入TLR4阻断剂后,β-catenin、c-myc和cyclin D1表达显著下调(P<0.05,P<0.01),加入DDK-1后,β-catenin、c-myc和cyclin D1表达显著降低(均P<0.01)。结论 TLR4促进BMSCs的增殖,其机制可能与调节Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词：骨髓间充质干细胞 Toll样受体4 增殖 Wnt/β-catenin信号通路

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长链非编码RNA在心血管疾病中的研究进展

临床误诊误治 2020年第2期33卷 104-107页

作者：汤娅石蓓赵然尊遵义医科大学第一附属医院心血管内科贵州遵义563000 遵义医科大学附属医院心血管内科贵州遵义563000

心血管疾病已成为威胁人类健康的重要疾病[1]。尽管近年来心血管疾病治疗取得重要进展,包括药物治疗、介入治疗以及外科手术治疗等,使心血管疾病患者生存率有了很大提高,但治疗效果还远远不能令人满意[2]。目前,多数心血管疾病的发病机... 详细信息

心血管疾病已成为威胁人类健康的重要疾病[1]。尽管近年来心血管疾病治疗取得重要进展,包括药物治疗、介入治疗以及外科手术治疗等,使心血管疾病患者生存率有了很大提高,但治疗效果还远远不能令人满意[2]。目前,多数心血管疾病的发病机制仍未完全阐明,比较一致的观点认为这是多因素综合作用的结果。近年来研究者们发现长链非编码RNA(long noncoding RNAs,LncRNAs)属于非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)的重要一类,广泛存在于多种组织和细胞中,参与肿瘤、神经疾病、代谢疾病和心血管疾病的发生和发展[3]。本文综述近年来LncRNAs在心血管疾病方面的研究进展如下。

关键词：长链非编码RNA 心血管疾病

复方丹参滴丸对冠心病PCI后血液流变学的影响

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中国新药杂志 2010年第2期19卷 130-132页

作者：赵然尊樊启财石蓓遵义医学院附属医院心内科

目的:观察复方丹参滴丸对冠心病患者冠状动脉介入治疗(PCI)后血液流变学的影响,探讨复方丹参滴丸治疗冠心病的临床实用价值。方法:选择确诊冠心病行PCI治疗的患者160例,随机分为治疗组(n=83)和对照组(n=77),对照组于PCI后给予常规用药,... 详细信息

目的:观察复方丹参滴丸对冠心病患者冠状动脉介入治疗(PCI)后血液流变学的影响,探讨复方丹参滴丸治疗冠心病的临床实用价值。方法:选择确诊冠心病行PCI治疗的患者160例,随机分为治疗组(n=83)和对照组(n=77),对照组于PCI后给予常规用药,包括阿司匹林和氯吡格雷,而治疗组在此基础上,加用复方丹参滴丸口服,于术前和术后3个月,检测并分析其血液流变学指标。结果:与治疗前相比,两组患者在全血粘度高切、中切和低切方面明显降低(P<0.05),且复方丹参滴丸治疗组在治疗后全血粘度低切指标下降更明显,与对照组相比P<0.05,有统计学差异;此外,治疗组在全血还原粘度、红细胞聚集和卡松曲服应力方面与治疗前相比,亦明显降低,具有统计学差异;而对照组治疗后虽有下降趋势,但未达到统计学差异。与对照组相比,复方丹参滴丸治疗组治疗后在全血还原粘度和卡松曲服应力方面水平低于对照组,具有统计学差异(P<0.05)。结论:冠心病PCI后患者在常规用药基础上加用复方丹参滴丸,可明显改善其血流动力学指标,缓解心绞痛症状,具有临床应用价值。

关键词：冠心病冠状动脉介入治疗血液流变学复方丹参滴丸

YTHDC1 m6A修饰调控与疾病发病机制的研究进展

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中国病理生理杂志 2023年第2期39卷 352-358页

作者：韩韦钰陈远兴李超中刘围围赵永超赵然尊遵义医科大学附属医院心血管内科贵州遵义563000

表观遗传学是指DNA序列不变的情况下,基于非基因序列改变所致的基因表达水平的变化[1],如DNA甲基化[2]、RNA甲基化[3]、组蛋白修饰[4]、染色质构象变化[5]等。表观遗传学在真核生物中的变化主要是调控细胞增殖[6-7]、分化[8]、代谢[3,9... 详细信息

表观遗传学是指DNA序列不变的情况下,基于非基因序列改变所致的基因表达水平的变化[1],如DNA甲基化[2]、RNA甲基化[3]、组蛋白修饰[4]、染色质构象变化[5]等。表观遗传学在真核生物中的变化主要是调控细胞增殖[6-7]、分化[8]、代谢[3,9]、周期循环[10]以及免疫调控[11]等生物学过程,这一过程中通过某些调控分子量的变化或发生结构修饰变化等,进而靶向调节下游靶基因的生物学效应。

关键词： N6-甲基腺苷甲基结合蛋白表观遗传学