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中华儿科杂志 2016年第11期54卷 868-871页

作者：赵海招汤永民浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科杭州310003

白血病是儿童和成人常见的血液系统恶性肿瘤。随着诊疗技术的不断进步，儿童及成人白血病的治疗效果有了明显提高。但是白血病复发及耐药一直是临床治疗的难题。

关键词：诊疗技术血液恶性肿瘤临床应用抗原受体血液系统恶性肿瘤嵌合人白血病白血病复发

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儿童肿瘤免疫治疗的临床研究进展

中华儿科杂志 2014年第3期52卷 231-234页

作者：徐晓军赵海招汤永民浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科杭州310003

过去的40年,儿童肿瘤的治疗取得了令人瞩目的成绩.根据美国癌症研究所的资料,0～ 14岁儿童恶性肿瘤的5年生存率已经由1975至1977年的58％提高到2003至2009年的83％,其中儿童第一大肿瘤急性淋巴白血病（ALL）的生存率已超过90％[1].但是... 详细信息

过去的40年,儿童肿瘤的治疗取得了令人瞩目的成绩.根据美国癌症研究所的资料,0～ 14岁儿童恶性肿瘤的5年生存率已经由1975至1977年的58％提高到2003至2009年的83％,其中儿童第一大肿瘤急性淋巴白血病（ALL）的生存率已超过90％[1].但是,每年的死亡病例仍不在少数,肿瘤复发和治疗相关的并发症是主要原因.因此,对于难治和复发的恶性肿瘤,开展免疫治疗不失为一挽救性策略.况且,近年来肿瘤免疫治疗领域进展迅速,出现了许多新技术、新方法,临床试验正在开展,使之成为颇具前景的治疗儿童肿瘤的选择.现将近年来该领域的临床研究进展综述如下.

关键词：肿瘤免疫治疗儿童肿瘤临床研究急性淋巴白血病 5年生存率恶性肿瘤肿瘤复发癌症研究所

嵌合抗原受体技术免疫治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展

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中国实验血液学杂志 2013年第2期21卷 521-525页

作者：徐晓军赵海招汤永民浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科浙江杭州310003

嵌合抗原受体(CAR)是单链抗体的可变区和T细胞信号分子的融合蛋白,它使T细胞可以通过非MHC限制性的方式识别特异性抗原,发挥杀伤作用。目前,CAR的信号域已从第一代的单一信号分子发展为包含CD28、4-1BB等共刺激分子的多信号结构域(第二... 详细信息

嵌合抗原受体(CAR)是单链抗体的可变区和T细胞信号分子的融合蛋白,它使T细胞可以通过非MHC限制性的方式识别特异性抗原,发挥杀伤作用。目前,CAR的信号域已从第一代的单一信号分子发展为包含CD28、4-1BB等共刺激分子的多信号结构域(第二、三代),在体内的存在时间及杀伤能力明显增强。利用靶向CD19和CD20的CAR修饰的T细胞进行过继输注,治疗血液系统恶性肿瘤是目前临床研究的热点。临床试验表明第二代CAR的抗肿瘤能力较第一代CAR明显增强,对于复发及难治性B系肿瘤有一定的疗效。同时,CAR技术也正研究用于骨髓移植后的过继免疫治疗等领域。在治疗安全性方面,目前临床试验中大部分患者对CAR治疗耐受性良好,但学者们对CAR可能引起插入突变、脱靶效应和炎症反应等不良反应也不无忧虑。本文就CAR技术在血液系统恶性肿瘤免疫治疗中的应用及安全性评价作一综述。

关键词：嵌合抗原受体血液系统肿瘤免疫治疗 CD19 CD20

心率及血压变异系数对可疑直立不耐受患儿快速识别的临床价值

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中华儿科杂志 2022年第1期60卷 25-29页

作者：孔清玉赵翠芬王敏敏赵海招山东大学齐鲁医院儿童心脏科济南250012

目的探讨心率及血压变异系数在可疑直立不耐受(OI)患儿快速识别中的临床应用价值。方法回顾性研究。选取2015年1月至2020年1月山东大学齐鲁医院儿科诊治的379例因OI症状入院患儿为病例组;选取20名无晕厥及晕厥先兆症状的门诊健康查体儿... 详细信息

目的探讨心率及血压变异系数在可疑直立不耐受(OI)患儿快速识别中的临床应用价值。方法回顾性研究。选取2015年1月至2020年1月山东大学齐鲁医院儿科诊治的379例因OI症状入院患儿为病例组;选取20名无晕厥及晕厥先兆症状的门诊健康查体儿童为无症状对照组。病例组根据直立试验及直立倾斜试验(HUTT)结果分为HUTT阴性组、血管迷走性晕厥(VVS)组、体位性心动过速综合征(POTS)组、POTS合并VVS组。分析所有入组儿童试验过程中的血压及心率数据,分别计算各组研究对象卧立位及卧立倾斜位收缩压变异系数(SBPCV)、舒张压变异系数(DBPCV)及心率变异系数(HRCV)。5组研究对象各项指标的组间比较采用Kruskal-Wallis检验,组间两两比较采用Dunnett′s T3法;5组内卧立位与卧立倾斜位变异系数比较采用配对样本t检验。通过受试者工作特征(ROC)曲线对卧立位心率及血压变异系数的预测价值进行评估。结果379例患儿中,HUTT阴性组79例、VVS组208例、POTS组52例、POTS合并VVS组40例,无症状对照组20名。无症状对照组、HUTT阴性组、VVS组、POTS组、POTS合并VVS组患儿卧立位SBPCV分别为(3.8±1.0)%、(5.3±2.2)%、(6.6±3.4)%、(5.9±3.6)%、(6.9±2.8)%,卧立倾斜位SBPCV分别为(4.5±0.8)%、(6.0±1.9)%、(7.1±2.6)%、(6.0±2.1)%、(7.3±2.5)%,卧立位DBPCV分别为(7.3±1.2)%、(9.1±3.7)%、(9.1±4.9)%、(9.1±4.8)%、(11.6±4.6)%,卧立倾斜位DBPCV分别为(7.4±1.1)%、(9.4±2.9)%、(10.1±3.8)%、(9.2±3.3)%、(11.0±4.7)%,卧立位HRCV分别为(7.6±2.6)%、(12.9±3.7)%、(16.2±4.3)%、(21.2±5.9)%、(24.9±5.3)%,卧立倾斜位HRCV分别为(8.1±1.6)%、(10.1±2.7)%、(14.1±4.3)%、(15.6±3.7)%、(18.9±4.0)%,各项指标的5组间比较差异均有统计学意义(χ^(2)=21.91、25.47、19.82、14.65、104.52、92.51,均P<0.05);ROC曲线分析显示当卧立位SBPCV及HRCV分别为4.4%及10.5%时,曲线下面积分别为0.713及0.877,其对HUTT阴性组预测价值的灵敏度分别为58.2%及78.5%,特异度分别为80.0%及95.0%。结论心率及血压的变异系数可作为OI患儿自主神经功能评价的一项参考指标;当卧立位SBPCV≥4.4%或HRCV≥10.5%时,建议行HUTT检查。

关键词：晕厥心率血压儿童

新单抗ZCH-2B8a靶向coronin-1a治疗B系白血病的实验研究

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新单抗ZCH-2B8a靶向coronin-1a治疗B系白血病的实验研究

2014年浙江省医学会儿科学分会学术年会暨儿内科疾病诊治新进展国家级继续教育学习班

作者：徐晓军汤永民赵海招程玉萍王柱军浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科

目的新单抗ZCH(Zhejiang Childrens Hospital)-2B8a(简称2B8a)也是本研究室采用经典杂交瘤技术自行研制的鼠抗人单克隆抗体。前期研究鉴定出该抗体识别的抗原为冠蛋白coronin-1a,可能对白血病的治疗有一定价值。方法为进一步明确该抗体...

目的新单抗ZCH(Zhejiang Childrens Hospital)-2B8a(简称2B8a)也是本研究室采用经典杂交瘤技术自行研制的鼠抗人单克隆抗体。前期研究鉴定出该抗体识别的抗原为冠蛋白coronin-1a,可能对白血病的治疗有一定价值。方法为进一步明确该抗体性质及其在肿瘤治疗中的应用价值,本研究组通过免疫组化及流式细胞术分析了该抗原在正常组织细胞和白血病细胞表面的表达情况,通过基于流式细胞术的木瓜酶酶切法检测了

关键词：

尿儿茶酚胺水平与儿童血管迷走性晕厥复发的关系

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2022年第12期 78-81页

作者：刘江琳王敏敏赵海招徐学赵翠芬山东大学齐鲁医院儿科山东济南250012

探究尿儿茶酚胺(CA)水平与儿童血管迷走性晕厥(VVS)复发之间的内在关联。方法:回顾性收集2016.1-2021.12期间本院收治的VVS患儿(5-18岁)202例临床资料作为研究对象,通过随访,将其分为复发组和非复发组,复发组43例(物理治疗后1年内复发)... 详细信息

探究尿儿茶酚胺(CA)水平与儿童血管迷走性晕厥(VVS)复发之间的内在关联。方法:回顾性收集2016.1-2021.12期间本院收治的VVS患儿(5-18岁)202例临床资料作为研究对象,通过随访,将其分为复发组和非复发组,复发组43例(物理治疗后1年内复发),非复发组159例(物理治疗后1年内无复发)。采用单因素分析和Logistic多因素分析探究影响患儿VVS复发的因素。结果:单因素分析结果显示,复发组24小时尿肾上腺素和去甲肾上腺素水平均高于非复发组(P < 0.05),logistic多因素分析显示24小时尿肾上腺素水平升高是患儿VVS复发的独立危险因素(P < 0.01)。结论:24小时尿肾上腺素和去甲肾上腺素水平升高是儿童VVS复发的危险因素,应对这部分儿童尽早干预,多加监测以改善这些儿童的预后。

关键词：血管迷走性晕厥儿童儿茶酚胺复发直立倾斜试验

新单抗ZCH-2B8a靶向冠蛋白coronin-1a治疗B系白血病的实验研究

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新单抗ZCH-2B8a靶向冠蛋白coronin-1a治疗B系白血病的实验研究

第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议

作者：徐晓军汤永民赵海招程玉萍王柱军浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科

＜正＞目的新单抗ZCH（Zhejiang Children’s Hospital）-2B8a（简称2B8a）也是本研究室采用经典杂交瘤技术自行研制的鼠抗人单克隆抗体。前期研究鉴定出该抗体识别的抗原为冠蛋白coronin-1a,可能对白血病的治疗有一定价值。本研究拟进... 详细信息

＜正＞目的新单抗ZCH（Zhejiang Children’s Hospital）-2B8a（简称2B8a）也是本研究室采用经典杂交瘤技术自行研制的鼠抗人单克隆抗体。前期研究鉴定出该抗体识别的抗原为冠蛋白coronin-1a,可能对白血病的治疗有一定价值。本研究拟进一步明确该抗体性质及其在肿瘤治疗中的应用价值,

关键词： B系白血病靶向冠蛋白单克隆抗体药理作用

新单抗ZCH-2B8a靶向coronin-1a治疗B系白血病的实验研究

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新单抗ZCH-2B8a靶向coronin-1a治疗B系白血病的实验研究

2014浙江省医学会血液病学学术年会

作者：徐晓军汤永民赵海招程玉萍王柱军浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科

背景:新单抗ZCH(Zhejiang Children’s Hospital)-2E8a(简称2B8a)也是本研究室采用经典杂交瘤技术自行研制的鼠抗人单克隆抗体。前期研究鉴定出该抗体识别的抗原为冠蛋白coronin-1a,可能对白血病的治疗有一定价值。方法:为进一步明确该...

背景:新单抗ZCH(Zhejiang Children’s Hospital)-2E8a(简称2B8a)也是本研究室采用经典杂交瘤技术自行研制的鼠抗人单克隆抗体。前期研究鉴定出该抗体识别的抗原为冠蛋白coronin-1a,可能对白血病的治疗有一定价值。方法:为进一步明确该抗体性质及其在肿瘤治疗中的应用价值,本研究组通过免疫组化及流式细胞术分析了该抗原在正常组织细胞和白血病细胞表面的表达情况,通过基于流式细胞术的木瓜酶酶切法检测了2B8a抗体内化进入靶细胞的情况,通过补体依赖的细胞毒实验(CDC)分析了2B8a单抗对B系白血病细胞株Raii细胞的靶向杀伤活性。结果:①2E8a抗原coronin-1a表达谱分析:正常人组织芯片结果提示coronin-1a抗原仅表达于淋巴器官(淋巴结、胸腺、扁桃体、脾脏、骨髓),而在中枢神经系统、呼吸系统、消化系统、心血管系统、泌尿生殖系统、皮肤及骨骼肌肉系统等的20余种脏器中均不表达。在外周血,coronin-1a在中性粒细胞和单核细胞表面呈强阳性,在B细胞表面中度阳性,而在T细胞、NK细胞、红细胞和血小板表面为阴性。在造血细胞肿瘤细胞株中,coronin-1a在Raji、Daudi和Nalm-6等B系肿瘤细胞表面高表达,而在T系及髓系白血病细胞株表面弱表达或不表达。对初发B系急性淋巴细胞白血病病人骨髓CD19+细胞表达coronin-1a的研究表明,CD19+CD34+细胞(主要为白血病细胞)的coronin-1a表达水平显著高于CD19+CD34-细胞(正常B细胞);而初诊时的骨髓CD19+细胞coronin-1a表达水平亦显著高于正常外周血CD19+细胞及白血病缓解状态下骨髓CD19+细胞的表达水平。提示coronin-1a可作为治疗B系肿瘤的靶点。②抗coronin-1a抗体内化的研究:2E8a抗体无论在37℃和4℃均可发生内化,而且速度很快,5min内80%左右的抗体可发生内化;而对照抗体3A4(抗CD45RA抗体)在37℃可发生内化,而4℃不内化,且内化量与时间呈依赖关系,15min内很少内化,随时间延长,内化逐渐增加,但其内化效率远低于2B8a抗体。③抗coronin-1a抗体对Raii细胞的杀伤研究:CDC研究结果显示,与2B8a单抗共孵育的Raji细胞的死亡率显著高于对照组(鼠IgG2a共孵育),而与2E8a单抗共孵育的Molt-3细胞的死亡率与对照组相当,且显著低于Raji细胞,提示2B8a单抗介导CDC作用的靶向性。结论:coronin-1a抗原主要表达于淋巴器官和正常白细胞表面,但在B系肿瘤细胞表面高表达,抗coronin-1a抗体可快速内化进入靶细胞,并能通过CDC作用杀伤靶细胞,具有开发成为靶向治疗B系肿瘤的单抗药物的潜能。

关键词：

儿童急性髓系白血病干细胞及其他细胞亚群膜抗原标记的检测与比较

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儿童急性髓系白血病干细胞及其他细胞亚群膜抗原标记的检测与比较

2015年浙江省医学会儿科学分会学术年会暨儿内科疾病诊治新进展国家级继续教育学习班

作者：程玉萍汤永民骆泽斌陈园园赵海招贾明浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科

背景与目的研究表明,白血病干细胞(leukemia stem cells,LSCs)在白血病的发生发展、复发和耐药过程中发挥重要作用。针对细胞表面抗原的单克隆抗体靶向治疗在白血病治疗中具有临床应用前景和优势。因此寻找有效靶点,即在正常造血干细胞(...

背景与目的研究表明,白血病干细胞(leukemia stem cells,LSCs)在白血病的发生发展、复发和耐药过程中发挥重要作用。针对细胞表面抗原的单克隆抗体靶向治疗在白血病治疗中具有临床应用前景和优势。因此寻找有效靶点,即在正常造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)上不表达或少量表达,而在LSCs上高表达的细胞表面抗原,对白血病抗体及细胞免疫靶向治疗具有重要意义。本研究拟观察几种具有

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CRLF2基因表达与急性淋巴细胞白血病预后的meta分析

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CRLF2基因表达与急性淋巴细胞白血病预后的meta分析

2014浙江省医学会血液病学学术年会

作者：贾明王柱军赵海招杨世隆程玉萍骆泽斌汤永民浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科

目的:近年来研究显示细胞因子受体样因子2(CRLF2)基因在急性淋巴细胞白血病(ALL)的发病中起重要作用。一些研究探讨了CRLF2(包括CRLF2过表达与CRLF2基因异常)与ALL的临床预后之间的关系,但并未获得一致结论。本研究荟萃国外相关大宗研...

目的:近年来研究显示细胞因子受体样因子2(CRLF2)基因在急性淋巴细胞白血病(ALL)的发病中起重要作用。一些研究探讨了CRLF2(包括CRLF2过表达与CRLF2基因异常)与ALL的临床预后之间的关系,但并未获得一致结论。本研究荟萃国外相关大宗研究结果,旨在评估CRLF2基因对ALL患儿长期预后的影响。方法:计算机检索pubmed,Embase,Cochrane,webof science,CNKI和万方数据库。检索时间截止至2013年10月,并查找相关灰色文献,检索过程中无语言限制。收集CRLF2过表达以及CRLF2基因异常与ALL预后相关的研究,采用stata 12.0软件进行meta分析。应用固定效应模型计算HR及其合并95%CI,漏斗图检测发表偏倚。结果:共纳入5项研究,累计病例数达2022例,其中涉及儿童(0-18岁)的研究有四项,累计病例数为1568例。Meta分析结果显示:CRLF2过表达病人的预后较差,体现在患者的无复发生存率RFS(HR,1.76;95%CI,1.36-2.26;P=0.000)和无事件生存率EFS(HR,1.78;95%CI,1.05-3.01;P=0.032)均较对照组显著降低。CRLF2基因异常组(IGH@-CRLF2和P2RY8-CRLF2)与正常组相比较,EFS(HR=1.99,95%CI 1.52-2.60,P=0.000)、RFS(HR=2.31,95%CI 1.65-3.23,P=0.000)和总生存率OS(HR=2.00,95%CI 1.39-2.88,P=0.000)均较对照组降低。亚组分析中对多因素来源的HR进行汇总分析,结果显示CRLF2基因异常可以作为儿童ALL的独立预后因素。总研究及亚组研究中均无异质性存在,漏斗图检测无发表偏倚。结论:CRLF2基因检测有利于指导儿童ALL的治疗及预后评估,CRLF2基因过表达和异常表达均是儿童ALL预后不良的标志。

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