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神经元和星形胶质细胞钙信号异常参与阿尔茨海默病研究进展

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中华神经医学杂志 2022年第6期21卷 624-628页

作者：拓振杰赵沅杰尚培骏杨锦雯张晓华西安医学院公共卫生学院西安710021 陕西省脑疾病防治重点实验室/西安医学院基础与转化医学研究所西安710021

阿尔茨海默病(AD)患者或AD动物模型大脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)、tau蛋白、早老素(PS)1、PS2和载脂蛋白E4(ApoE4)等会影响神经元细胞膜、内质网膜和线粒体膜上的钙通道,最终导致神经元的钙稳态失衡。Aβ还可以作用于星形胶质细胞(AS)内质... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)患者或AD动物模型大脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)、tau蛋白、早老素(PS)1、PS2和载脂蛋白E4(ApoE4)等会影响神经元细胞膜、内质网膜和线粒体膜上的钙通道,最终导致神经元的钙稳态失衡。Aβ还可以作用于星形胶质细胞(AS)内质网引起AS内钙信号异常。而大脑异常的钙信号反过来会作用于神经元和AS,促进Aβ的产生、tau蛋白磷酸化,从而加重AD病情。本研究围绕AD中神经元和AS内钙信号的变化进行综述,以期阐明神经元和AS内钙稳态失衡与AD病理学特征之间的联系,为AD的预防和治疗提供新思路。

关键词：阿尔茨海默病钙信号神经元星形胶质细胞

DWI(b=0)对脑内微出血灶的临床诊断价值

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临床医学研究与实践 2020年第33期5卷 126-128页

作者：赵沅杰李云郑州市第七人民医院影像科河南郑州450016

目的探讨弥散加权成像(DWI,b=0)对脑内微出血灶的临床诊断价值。方法收集107例脑内微出血灶患者的MRI平扫及SWI资料,对其性别、年龄、脑内微出血灶分布位置及数量进行统计,分析DWI及SWI序列对不同部位脑内微出血灶患者及病灶的检出情况... 详细信息

目的探讨弥散加权成像(DWI,b=0)对脑内微出血灶的临床诊断价值。方法收集107例脑内微出血灶患者的MRI平扫及SWI资料,对其性别、年龄、脑内微出血灶分布位置及数量进行统计,分析DWI及SWI序列对不同部位脑内微出血灶患者及病灶的检出情况。结果脑内微出血灶患者平均年龄(62.6±10.7)岁,男女发病年龄无显著差异(P=0.295),多发生在丘脑、基底节区及脑干。DWI对脑内各部位微出血患者检出的阳性率为53.66%~93.10%,平均75.75%,对不同部位脑内微出血灶的检出率为20.85%~52.30%,平均37.46%。结论DWI对脑微出血患者检出的阳性率高,而检出率较低。对于行MRI平扫的患者,应注意观察其DWI(b=0)序列,可以作为脑内微出血灶的筛查方法,如有发现点状低信号,应进一步行SWI检查。

关键词：弥散加权成像磁敏感加权成像脑内微出血灶

原发性甲状腺功能减退致垂体增生的MRI表现

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河南医学研究 2020年第14期29卷 2641-2643页

作者：李云赵沅杰林燕杰杨帆郑州市第七人民医院影像科河南郑州450016

目的探讨原发性甲状腺功能减退致垂体增生的MRI表现特征。方法回顾性分析6例经临床及内分泌检查证实的原发性甲状腺功能减退患者引起反应性垂体增生的MRI平扫、增强及治疗前后影像资料。结果 6例患者MRI平扫显示垂体对称增大,边缘光滑,... 详细信息

目的探讨原发性甲状腺功能减退致垂体增生的MRI表现特征。方法回顾性分析6例经临床及内分泌检查证实的原发性甲状腺功能减退患者引起反应性垂体增生的MRI平扫、增强及治疗前后影像资料。结果 6例患者MRI平扫显示垂体对称增大,边缘光滑,信号均匀一致,垂体柄居中,其中3例压迫视交叉,增强扫描各时相强化程度与垂体相同,患者服用甲状腺素片治疗3~6个月后复查MRI,垂体大小形态均恢复正常。结论原发性甲状腺功能减退患者可以伴反应性垂体增生,其MRI表现有特征性,结合相关内分泌检查可明确诊断,避免误诊误治。

关键词：垂体增生甲状腺功能减退症磁共振成像

颅内间叶性软骨肉瘤3例MRI表现并文献复习

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河南医学研究 2019年第10期28卷 1875-1877页

作者：赵沅杰李云王海洋郑州市第七人民医院影像科河南郑州450016 郑州大学第一附属医院放射科河南郑州450052

目的探讨颅内间叶性软骨肉瘤(MC)的影像表现,并结合文献讨论其特点。方法回顾性分析3例经病理证实为颅内间叶性软骨肉瘤患者的MRI资料,观察其MRI表现特征。结果3例MC中,1例体积较小,呈长T1长T2信号,内部可见小囊变,DWI呈稍高信号,增强... 详细信息

目的探讨颅内间叶性软骨肉瘤(MC)的影像表现,并结合文献讨论其特点。方法回顾性分析3例经病理证实为颅内间叶性软骨肉瘤患者的MRI资料,观察其MRI表现特征。结果3例MC中,1例体积较小,呈长T1长T2信号,内部可见小囊变,DWI呈稍高信号,增强扫描呈明显不均匀强化。2例为囊实性,囊性部分呈长T1长T2信号,DWI呈稍高信号,实性部分呈不均匀长T1长T2信号,DWI呈斑片状低信号,增强扫描病灶呈花环形强化,环厚薄不均,CT部分可见团块状钙化。3例均出现不同程度瘤周水肿。结论颅内间叶性软骨肉瘤信号混杂,有瘤周水肿及团块状钙化,可提示临床诊断,最终确诊需行病理学检查。

关键词：颅内间叶性软骨肉瘤磁共振成像

基于APP/PS1双转基因小鼠与野生型小鼠比较综述学习记忆相关行为学实验优缺点和注意事项

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中国实验动物学报 2023年第8期31卷 969-984页

作者：尚培骏姬乃春杨锦雯赵沅杰拓振杰张晓华西安医学院公共卫生学院西安710021 陕西省脑疾病防治重点实验室/西安医学院运动健康研究中心西安710021 厦门大学神经科学研究所/福建省神经退行性疾病及衰老研究重点实验室福建厦门361005

目的根据APP/PS1转基因AD模型小鼠和野生型小鼠在多种行为学实验中的表现,比较各行为学实验优缺点,并归纳其方法、注意事项、评价指标和应用特点,为研究动物认知相关行为学提供依据。方法采用Y迷宫、Ⅰ型T迷宫、Ⅱ型T迷宫、新物体识别... 详细信息

目的根据APP/PS1转基因AD模型小鼠和野生型小鼠在多种行为学实验中的表现,比较各行为学实验优缺点,并归纳其方法、注意事项、评价指标和应用特点,为研究动物认知相关行为学提供依据。方法采用Y迷宫、Ⅰ型T迷宫、Ⅱ型T迷宫、新物体识别、旷场、转棒疲劳仪等实验,检测3月龄和6月龄APP/PS1转基因小鼠与野生型小鼠运动能力、探索行为、学习与记忆能力、新物体识别能力、活跃性、对旷场的畏惧程度以及中枢协调能力差别。结果APP/PS1转基因小鼠的工作记忆能力显著低于同月龄WT小鼠,表现为在Y迷宫内,6月龄的自主返回率显著增加,且6月龄AD小鼠的自主交替率和自主返回率较3月龄AD小鼠显著下降,WT小鼠没有看到这种变化。6月龄AD小鼠在I型T迷宫(奖赏型)中得分和记忆时间较WT小鼠显著下降,在Ⅱ型T迷宫(惩罚型)中学习时间显著增加,说明AD小鼠的学习能力弱于WT小鼠,且记忆提取较慢,正确率较低。在旷场实验中,6月龄AD小鼠运动距离和速度较同月龄野生型小鼠显著下降。AD小鼠进入中心区的次数和中心区/周围区时间比显著下降,直立次数也显著下降,说明了AD小鼠的探索行为较同月龄野生型小鼠显著下降,对旷场的畏惧程度更高。并未发现APP/PS1和WT小鼠在转棒疲劳仪掉落时间方面的差异,说明中枢协调能力无显著性差异。结论Y迷宫操作简单、受干扰小、实验周期短,但单只动物实验时间较长,适用于检测工作记忆;T迷宫符合小鼠的探索天性,可以最为准确测定小鼠学习与记忆能力,反映记忆的提取能力,但实验周期长;新物体识别实验利用小鼠对新物体的好奇心态,精准反映小鼠识物记忆的能力,但实验器材操作较为繁琐,且易受动物应激行为影响;旷场实验利用动物畏惧空旷场地的特性以及对新环境的好奇心,主要用来测定小鼠运动能力、探索能力、活跃性以及对旷场的畏惧程度,但实验结果易受小鼠紧张度影响;转棒疲劳实验直观地反映了小鼠的身体协调性和抗疲劳能力,间接反映小鼠的昼夜规律,适合作为检测学习记忆能力的辅助指标。

关键词： APP/PS1转基因小鼠阿尔茨海默病动物行为学学习记忆

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SWI对脑血管淀粉样变性微出血的诊断价值

泰山医学院学报 2019年第6期40卷 430-432页

作者：李云赵沅杰杨帆郑州市第七人民医院影像科

目的探讨磁敏感加权成像(SWI)对脑血管淀粉样变性微出血的诊断价值。方法回顾性分析38例临床确诊为脑血管淀粉样变的MRI资料,应用SWI序列与常规T2WI、Dark-fluid、DWI序列扫描对其敏感性进行分析比较,观察病灶的分布特征,评价SWI对脑血... 详细信息

目的探讨磁敏感加权成像(SWI)对脑血管淀粉样变性微出血的诊断价值。方法回顾性分析38例临床确诊为脑血管淀粉样变的MRI资料,应用SWI序列与常规T2WI、Dark-fluid、DWI序列扫描对其敏感性进行分析比较,观察病灶的分布特征,评价SWI对脑血管淀粉样变的诊断价值。结果38例中SWI序列发现多发微出血灶者30例,单发8例,总共发现487个病灶,多集中在皮层、皮层下,少数位于基底节区及丘脑,检出率为100%,T2WI序列总共发现206个病灶,检出率为42.1%,Dark-fluid序列总共发现233个病灶,检出率为47.8%,DWI(b=0,1000)序列总共发现321个病灶,检出率为65.9%。结论SWI序列对显示脑血管淀粉样变微出血的敏感性优于常规MRI序列,有统计学差异(P<0.05),主要表现为多发点状、圆形低信号影,病变的范围较广泛,主要分布于脑表面及皮层下等特征,为临床诊断、治疗及预后提供依据。

关键词： SWI 脑血管淀粉样变微出血灶

18例可逆性胼胝体压部病变综合征的MRI特征

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医学影像学杂志 2019年第5期29卷 736-738页

作者：李云赵沅杰李彩河南省郑州市第七人民医院影像科

目的探讨可逆性胼胝体压部病变综合征(RESLES)的MRI特征。方法回顾性分析经临床确诊的18例RESLES的临床表现和MRI表现特点。结果本组18患者中,男性14例,女性4例,早期MRI表现为胼胝体压部类圆形孤立性异常信号,T1WI呈等信号或稍低信号,T... 详细信息

目的探讨可逆性胼胝体压部病变综合征(RESLES)的MRI特征。方法回顾性分析经临床确诊的18例RESLES的临床表现和MRI表现特点。结果本组18患者中,男性14例,女性4例,早期MRI表现为胼胝体压部类圆形孤立性异常信号,T1WI呈等信号或稍低信号,T2WI呈稍高信号,FLAIR为稍高信号,DWI呈明显高信号,ADC呈低信号,边界清楚,无占位效应,增强扫描均无强化。治疗后随访复查,15例患者,胼胝体压部异常信号MRI均消失,无软化灶,2例病灶缩小,1例桥脑出现异常信号。结论RESLES患者MRI表现为具有特征性的胼胝体压部孤立性异常信号,DWI呈明显高信号,呈对称分布,治疗后呈可逆性改变,结合其临床特点,可明确诊断,为早期治疗及判断预后提供依据。

关键词：可逆性胼胝体压部病变磁共振成像

β淀粉样蛋白受体PirB对小鼠星形胶质细胞增殖及反应性增生的影响

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解放军医学杂志 2024年第1期49卷 82-90页

作者：赵沅杰拓振杰尚培骏杨锦雯张晓华西安医学院公共卫生学院陕西西安710021 厦门大学神经科学研究所/福建省神经退行性疾病及衰老研究重点实验室福建厦门361005

目的观察β淀粉样蛋白(Aβ)受体PirB对小鼠星形胶质细胞增殖和反应性增生的影响。方法培养小鼠原代星形胶质细胞,将细胞分为对照组、Aβ组、Aβ+0.2μmol/L PEP组、Aβ+0.4μmol/L PEP组、Aβ+Fluspirilene组、Aβ+GFP-LV组和Aβ+mPirB... 详细信息

目的观察β淀粉样蛋白(Aβ)受体PirB对小鼠星形胶质细胞增殖和反应性增生的影响。方法培养小鼠原代星形胶质细胞,将细胞分为对照组、Aβ组、Aβ+0.2μmol/L PEP组、Aβ+0.4μmol/L PEP组、Aβ+Fluspirilene组、Aβ+GFP-LV组和Aβ+mPirB-LV组。分别采用PirB的可溶性胞外段PEP或PirB抑制剂Fluspirilene处理星形胶质细胞,抑制内源性PirB受体;或采用慢病毒转染过表达PirB基因,其后给予Aβ1-42寡聚体处理。采用RTCA和EdU法观察细胞增殖情况,Real-time PCR检测星形胶质细胞反应性增生相关S-100钙结合蛋白B(S-100β)、波形蛋白(Vimentin)、巢蛋白(Nestin)、淀粉样前体蛋白(APP)的mRNA表达水平,Western blotting检测神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达水平。结果RTCA法检测结果显示,给药后各组标准化细胞指数(NCI)值均骤降,其后逐步升高并趋于平稳。EdU染色结果显示,与对照组比较,Aβ组星形胶质细胞增殖活性明显增强(P<0.05);与Aβ组比较,Aβ+0.2μmol/L PEP组、Aβ+0.4μmol/L PEP组和Aβ+Fluspirilene组细胞增殖活性均明显降低(P<0.01或P<0.001)。Real-time PCR检测结果显示,与对照组比较,Aβ组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的mRNA表达量均明显增高(P<0.05);与Aβ组比较,Aβ+0.4μmol/L PEP组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的m RNA表达量均明显下降(P<0.01);与Aβ+GFP-LV组比较,Aβ+mPirB-LV组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的mRNA表达量均明显增高(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,与对照组比较,Aβ组GFAP表达明显增高(P<0.05);与Aβ组比较,Aβ+0.4μmol/L PEP组GFAP表达明显下降(P<0.05)。结论PirB是调节星形胶质细胞反应性增生和增殖的上游分子,抑制星形胶质细胞PirB受体可能是治疗阿尔茨海默病的潜在方法。

关键词：阿尔茨海默病反应性星形胶质细胞增生 PirB 星形胶质细胞增殖

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子宫阔韧带平滑肌瘤MRI诊断价值

泰山医学院学报 2016年第10期37卷 1116-1118页

作者：李云李彩赵沅杰郑州市第七人民医院河南郑州450016

目的探讨子宫阔韧带平滑肌瘤的MRI诊断价值。方法回顾性分析23例经手术病理证实的子宫阔韧带平滑肌瘤的术前MRI影像学表现,分析肿瘤部位、大小、形态、信号及与子宫的关系等。结果子宫阔韧带平滑肌瘤位于子宫左侧10例,右侧7例,子宫后方4... 详细信息

目的探讨子宫阔韧带平滑肌瘤的MRI诊断价值。方法回顾性分析23例经手术病理证实的子宫阔韧带平滑肌瘤的术前MRI影像学表现,分析肿瘤部位、大小、形态、信号及与子宫的关系等。结果子宫阔韧带平滑肌瘤位于子宫左侧10例,右侧7例,子宫后方4例,两侧2例;19例呈类圆形或椭圆形,4例呈不规则形或分叶状;大小不等;16例可见完整包膜,7例包膜显示不清。MRI信号主要表现为T1WI、T2WI等或略低信号。DWI显示病灶呈等或稍高信号,ADC图病灶信号呈略低信号。脂肪抑制序列上病灶信号高于子宫肌层。10例信号均匀,13例表现为混杂信号;10例合并有子宫肌壁间、黏膜下、浆膜下肌瘤,4例合并子宫腺肌病。8例可见卵巢囊肿。盆腔积液6例。结论子宫阔韧带平滑肌瘤MRI表现有一定特点,MRI对子宫阔韧带平滑肌瘤有定性和定位诊断价值,术前可清楚显示肿瘤的位置、大小及周围结构关系。最终确诊仍需依赖手术病理。

关键词：子宫阔韧带平滑肌瘤磁共振成像