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多功能金纳米棒复合载药体的构建及抗肿瘤活性研究

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多功能金纳米棒复合载药体的构建及抗肿瘤活性研究

作者：赵冲吉林大学

学位级别：硕士

目前,治疗癌症的手段主要包括手术、化学疗法和放射疗法等,对于手术治疗,通常无法彻底清除癌细胞,而化疗与放疗又普遍具有毒副作用较强、药物剂量需求大以及治疗周期长等弊端。近年来,纳米材料因其具有表面效应、尺寸效应等优势在癌症... 详细信息

目前,治疗癌症的手段主要包括手术、化学疗法和放射疗法等,对于手术治疗,通常无法彻底清除癌细胞,而化疗与放疗又普遍具有毒副作用较强、药物剂量需求大以及治疗周期长等弊端。近年来,纳米材料因其具有表面效应、尺寸效应等优势在癌症的靶向治疗和药物递送载体方面受到广泛的关注,为了发挥纳米材料自身的特点,复合型纳米材料的多功能联用已经成为研究热点。基于此,本论文拟利用具有光热转化能力的纳米材料,通过局部升高温度来杀灭肿瘤细胞,再利用其酶活性使细胞内氧化和抗氧化系统失衡,同时携载化疗药物,通过装载和运送的方式,递送至癌细胞内有效杀死癌细胞,从而增强疗效并减少因摄入大剂量化疗药物而对机体产生不可预估的毒副作用。本文构建了一种近红外光(Near Infrared,NIR)响应型多功能纳米载药体,将含铜的金属有机框架材料(Metal Organic Frameworks,MOF)包裹在金纳米棒(gold nanorods,GNR)表面同时装载化疗药物阿霉素(DOX),该纳米载体材料主要特点是:(1)具有过氧化物酶活性,该纳载体材料在37℃,弱酸性的条件下可以较好的发挥类辣根过氧化物酶活性,使肿瘤细胞处于氧化应激状态,因此该纳米载体材料能够通过调整细胞ROS的水平进而发挥其生物学功能;(2)具有光热效应,在808 nm处的GNR、GNR@Cu-MOF(GM)和GNR@Cu-MOF@DOX(GMD)具有显著的近红外光热转化效率,进而杀灭肿瘤细胞,且在GNR表面包裹以Cu作为基础骨架的MOF层,并没有影响近红外光热转化效率,说明该材料具备光热转化能力;(3)GM纳米载体材料能够装载运输抗肿瘤化疗药物阿霉素,通过光热转化升高温度后释放药物从而有效杀死癌细胞。此外,我们还探讨了所构建的多功能纳米材料联合光热效应对肿瘤细胞的作用效果及相关机制。(1)当该纳米制剂经过光热治疗的温度接近或超过42℃时,能够在特定环境下将药物有效释放,进而抑制肿瘤细胞的增殖;(2)采用流式细胞术、Hoechst 33342、Ca内流量、线粒体跨膜电位和细胞内活性氧的检测,验证了该纳米载体材料在促进肿瘤细胞凋亡作用中发挥作用;(3)通过对Caspase-3/-8/-9酶活性及相关凋亡蛋白的印迹分析表明,该载药体发挥抗肿瘤的作用机制可能与介导Nrf 2、Keap 1和HO 1的氧化信号通路有关。综上所述,本论文所设计和构建的多功能纳米载药体具有抗肿瘤作用,该纳米载体材料拥有光热治疗能力和酶响应性,并同时携载化疗药物实现了多功能联合应用,能够实现高效治疗肿瘤的同时降低治疗带给机体的损伤,也为开发治疗癌症方法提供了有价值的实验数据和参考。

关键词：癌症金纳米棒 MOF DOX 光热效应氧化应激

考虑换道行为的快速路出口匝道及衔接地面交叉口信号控制优化

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考虑换道行为的快速路出口匝道及衔接地面交叉口信号控制优化

作者：赵欣然太原科技大学

学位级别：硕士

城市高架快速路出口匝道作为主线交通和地面交通的交汇节点,交通流混杂,存在大量换道行为,极易发生拥堵,是快速路网的瓶颈。现有交叉口通行能力分析相关研究中,作为输入参数的交通量一般由两种方法获取:一是基于实际交通调查数据,二是... 详细信息

城市高架快速路出口匝道作为主线交通和地面交通的交汇节点,交通流混杂,存在大量换道行为,极易发生拥堵,是快速路网的瓶颈。现有交叉口通行能力分析相关研究中,作为输入参数的交通量一般由两种方法获取:一是基于实际交通调查数据,二是通过某种统计规律随机生成,这两种方法都没能很好考虑换道这一微观驾驶行为。因此,本论文以换道行为及其对交通流的影响为切入点,研究快速路出口匝道及衔接地面交叉口这一瓶颈区域的交通管控方法。考虑到换道行为是一种随机性比较大的微观行为,具有离散化、动态化的特性,本文通过元胞自动机进行分析。首先,利用元胞自动机模型建立元胞自动机交通流模型;其次,引入换道规则建立元胞自动机换道模型;最后,根据所建立的模型,采用Matlab软件进行仿真,分析车辆换道行为与车流量之间的相关性。我国大多数城市交叉口一般采取固定信号控制方法,该方法灵活性较差,不能及时根据交通状况做出改变,面向与出口匝道衔接的交叉口适用性较差,会导致比较严重的交通拥堵。因此,本文将固定信号控制方法改变为感应信号控制方法:首先,研究逻辑控制方案并编写相应的逻辑控制代码;其次,通过Vissim仿真软件中的VAP控制模块进行实现;最后,得到感应信号控制方案。为验证上述换道行为分析及感应信号控制的有效性,进行了案例分析。不同工况得出的延误数据对比结果表明,换道行为会影响交通流通行效率,容易引发交通流失效现象;与固定信号控制方案相比,改变成感应信号控制方案以后,在交叉口的不同方面进口道上,车辆的平均延误、平均停车时间和平均停车次数均有明显改善。本文从换道行为对交通拥堵的影响出发,分析了换道行为与车流量的相关关系,并以此输入条件,分析感应信号控制方案的有效性,为城市快速路出口匝道及衔接交叉口管控方法提供一种思路。

关键词：快速路出口匝道地面衔接交叉口换道行为感应信号控制

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基于企业生命周期理论的M公司融资策略研究

基于企业生命周期理论的M公司融资策略研究

作者：赵娜北京交通大学

学位级别：硕士

在企业经营管理活动中,融资管理具有重要的作用,只有制定科学合理的融资策略才能为企业长远发展提供充足的资金保障。融资活动与企业生产经营、投资、利润分配等活动密不可分。企业所处发展阶段不同,对应的企业内外部环境也存在差异,这... 详细信息

在企业经营管理活动中,融资管理具有重要的作用,只有制定科学合理的融资策略才能为企业长远发展提供充足的资金保障。融资活动与企业生产经营、投资、利润分配等活动密不可分。企业所处发展阶段不同,对应的企业内外部环境也存在差异,这就要求企业能够审时度势,从自身发展阶段入手制定融资策略。因此,本文从生命周期理论入手对企业融资策略予以分析,通过两者有效结合可以深化融资理论,同时对融资结构、融资策略的优化具有一定意义。本文以企业生命周期为基础,对不同阶段企业财务特征予以分析,并探究各阶段对应的融资策略。企业在初创期资源匮乏,实力有限,信用度低,所以面临着严峻的融资难题,而这个阶段企业对资金的需求量是较大的。这个阶段的融资主要以风险投资、个人投资等为主。随着企业规模的扩大、经营活动的稳步发展,企业逐渐进入到成长期阶段,这个阶段企业具备一定的实力,信用水平大幅提升,可以获得的融资渠道不断增多。这个阶段企业既需要扩大市场规模的长期资金,又需要用于日常营运的短期资金,企业要注重融资渠道的拓展,以为自身成长提供资金保障。成熟期企业已经构建了完善的运营模式,实力增强,在市场经济发展中占据一席之地,这个阶段企业拥有多元融资渠道,融资难度相对较低,可以充分利用财务杠杆选择以负债筹资和内源筹资为主的低成本融资策略。衰退期企业经营水平逐渐下降,市场份额减少,同时面临着财务管理风险,这种情况下企业要以内源融资为主,减少外部债务,通过这种方式来降低财务风险。本文主要以M公司为例,从生命周期角度对企业融资策略问题进行探究。首先,在生命周期理论分析的前提下,以M公司为主对其进行生命周期划分。其次,从初创期、成长期、成熟期三个阶段对企业的融资环境、方式、结构、风险等内容予以分析,以此分析各阶段公司对应的融资策略。M公司在初创期主要采用的是个人投资、风险投资较为单一的股权融资方式;成长期则采取内源、外源相结合的融资方式,其中内源融资位居主导地位,外源融资处于辅助地位;成熟期采用多元融资策略,融资类型丰富、结构不断优化。最后,总结M公司融资策略的成功经验并得出案例启示,为其他互联网企业融资提供借鉴。

关键词：生命周期融资策略融资结构 M公司

野生青海茄参对低温的生理反应及其耐寒基因的挖掘

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野生青海茄参对低温的生理反应及其耐寒基因的挖掘

作者：赵悦青海大学

学位级别：硕士

生长于高寒地区的青海茄参(Mandragora chinghaiensis Kuang et A.M.Jl),其耐寒性尤为明显。因此挖掘低温胁迫下青海茄参的耐寒基因,对青海等高寒地区茄科植物产业的发展至关重要。本试验采用青海茄参为供试材料,4℃低温处理,对青海茄... 详细信息

生长于高寒地区的青海茄参(Mandragora chinghaiensis Kuang et A.M.Jl),其耐寒性尤为明显。因此挖掘低温胁迫下青海茄参的耐寒基因,对青海等高寒地区茄科植物产业的发展至关重要。本试验采用青海茄参为供试材料,4℃低温处理,对青海茄参抗逆指标分析,从转录组水平对响应低温胁迫的耐寒机理进行了研究,主要研究结果总结如下:1.阐明了青海茄参在低温胁迫下抗逆生理指标的差异性。在4℃低温胁迫持续24h后发现,超氧化物岐化酶(SOD)活性和过氧化物酶(POD)活性及丙二醛(MDA)含量先升高后下降,过氧化氢酶(CAT)活性、抗坏血酸过氧化物酶(APX)活性和游离脯氨酸(Pro)含量持续增加,抗氧化酶活性从12h高活性状态,这表明低温胁迫下青海茄参耐寒能力较强。2.探索了青海茄参低温胁迫(4℃)的耐寒机制。通过转录组测序(RNA-seq)技术从转录水平分析了耐寒基因表达情况,鉴定出3 677个差异基因(DEGs),上调表达的DEGs有1791个,下调表达的DEGs有1886个,差异基因GO富集分析中,生物合成过程差异表达基因集中富集。根据KEGG通路分析,淀粉和蔗糖的代谢、二苯乙烯、二芳基庚烷和姜酚的生物合成和苯丙素生物合成通路中上调差异表达基因集中,而下调差异表达基因集中于核糖体通路。低温胁迫后,共有186个差异表达转录因子,涉及49个家族。通过聚类对前50个差异表达量最大基因进行分析,结果分为两部分:第一部分处理表达量低于对照,共8个基因;第二部分处理表达量高于对照,共42个基因。该结果为青海茄参低温胁迫下转录调控机制及耐寒基因挖掘的研究提供了研究方向。3.确定了青海茄参MYB、AP2、WRKY家族成员的理化特性、信号肽、亚细胞定位、蛋白保守结构域的分布、跨膜结构域分析、二级结构分析及低温胁迫下部分转录因子表达情况。基于转录组数据,对青海茄参MYB、AP2、WRKY家族成员进行了鉴定和分析,共预测48个MYB家族蛋白、55个AP2家族蛋白和25个WRKY家族蛋白。所预测家族蛋白无明显信号肽,二级结构分析得知,α-螺旋和无规卷曲占比较大,其次为延伸链和β-转角。除个别家族蛋白存在有膜结构域,其余都为非分泌蛋白;从亚细胞定位可知,家族蛋白均存在于细胞核,符合转录因子分布特点。筛选出21个低温胁迫差异表达的转录因子基因进行q RT-PCR分析,可分为四类,第一类是胁迫时间内均为上调表达;第二类为胁迫时间段内先上调表达,后下调表达;第三类是胁迫时间内均为下调表达;第四类是胁迫时间内先下调表达,后上调表达,推测这些基因可能参与调控青海茄参低温胁迫。

关键词：青海茄参低温胁迫抗逆指标转录组学生物信息学

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差异化表决权制度中的投资者保护研究

差异化表决权制度中的投资者保护研究

作者：赵萌云南大学

学位级别：硕士

差异化表决权制度符合创新驱动发展的现实,保障创始人的控制权,国内越来越多的新兴科技公司对其青睐有加。与此同时,差异化表决权制度的内生缺陷加上我国不够健全的制度体系,在客观上增加了投资者权益受损的风险,也影响到差异化表决权... 详细信息

差异化表决权制度符合创新驱动发展的现实,保障创始人的控制权,国内越来越多的新兴科技公司对其青睐有加。与此同时,差异化表决权制度的内生缺陷加上我国不够健全的制度体系,在客观上增加了投资者权益受损的风险,也影响到差异化表决权制度的稳定运行。因此,有必要保护投资者权益,确保制度发挥最大效能。差异化表决权制度是差异化股权结构配置,其贴合股东异质化的利益需求,同时也能防范恶意收购。创始人作为出资层面的少数派掌握着公司控制权,投资者的表决权被稀释后,其权益保护成为问题。2021年的《公司法(修订草案)》征求意见稿明确企业可采用差异化表决权制度,《科创板上市规则》对于投资者保护的规定相对具体。破解差异化表决权制度中的投资者保护困境,通过借鉴域外经验,得出我国应渐进式改革,重视信息披露,监管模式要贴合实际等启示。针对相关法律不完备的问题,要及时完善《公司法》、《证券法》相关规定并尽可能拓宽投资者救济渠道。针对投资者财产性权利与公司治理权利减损的问题,可强化投资者的监督权并进一步优化类别股东表决制。针对运行规则设计不完备的问题,应完善差异化表决权制度的“日出条款”,健全其退出机制,同时强化高表决权股东的信义义务。针对传统监督机制失灵的问题,应保证监事会、独立董事的独立性,在必要时设置专门委员会监督。

关键词：特别表决权投资者保护控制权约束

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A合资公司员工绩效考核体系改进研究

A合资公司员工绩效考核体系改进研究

作者：赵择延边大学

学位级别：硕士

基于中国高新技术、生物科学的迅速发展,中国高新生物制药公司明显上升,同时市场竞争也加剧。现如今,公司内部的争夺早已不仅仅局限于资本、技术的争夺,而逐渐演变成为人才的竞争。员工管理系统作为现代企业人力资源管理的主要部分,同... 详细信息

基于中国高新技术、生物科学的迅速发展,中国高新生物制药公司明显上升,同时市场竞争也加剧。现如今,公司内部的争夺早已不仅仅局限于资本、技术的争夺,而逐渐演变成为人才的竞争。员工管理系统作为现代企业人力资源管理的主要部分,同时也是提升公司管理能力的一种关键管理手段。近些年来,随着现代企业管理质量的不断更新与完善,绩效考核逐渐引起更多企业家与管理工作者的高度重视。但在执行绩效管理流程中,常常会发生形形色色的事情,导致管理功能无法得到充分发挥。本文将A合资公司员工的绩效考核体系为主要调研对象,以双因素理论、需求层次理论、公平理论为指导,并与公司多年人力资源管理工作经验相结合,采取了问卷调查法,访谈法调查发现公司缺乏绩效培训与宣贯、考核指标的设计不合理等问题,分析得出公司管理缺乏绩效文化、不能正确认识绩效考核的作用等原因。客观研究了A合资公司的员工绩效考核管理现状,并根据其出现的问题通过改进、重构对员工绩效考核管理体系的严格执行,全面优化和改善A合资公司的员工绩效考核内部管理体系。根据公司的发展目标层次划分:高管员工采取BSC考核法,中层员工采取目标考核法和KPI考核指标法相结的综合考核法,而基层人员则采取KPI考核指标法和360°绩效考核法相结合的考核法;外籍员工采用KPI考核法,公司高管应重视和监督,以期为公司发展起到推动作用。本文的研究内容对A合资公司变革绩效考核体系,提高公司管理水平,提升组织核心竞争力,增强市场竞争力,从而尽快完成公司的战略目标,推动其长远、长期健康发展等方面有着重要意义。

关键词： A合资公司绩效考核 KPI绩效考核 BSC考核

中国美协专家组赴山西、河南、陕西观摩指导第十四届全国美展作品创作

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美术 2024年第3期 6-8页

作者：赵天宁中国文联美术艺术中心网络信息处《美术家通讯》

全国美展需要什么样的作品?2014年,习近平总书记主持召开文艺工作座谈会并发表重要讲话。十年来,中国美术肩负着以艺术助力中国式现代化的使命,作为衡量新时代十年美术发展水平的重要标尺,第十四届全国美展持续聚焦出精品、出人才,以最... 详细信息

全国美展需要什么样的作品?2014年,习近平总书记主持召开文艺工作座谈会并发表重要讲话。十年来,中国美术肩负着以艺术助力中国式现代化的使命,作为衡量新时代十年美术发展水平的重要标尺,第十四届全国美展持续聚焦出精品、出人才,以最大力量推动创作、推出一批优秀的美术作品,推动新时代美术创作气象新、格局新、境界新。为掌握了解第十四届全国美展创作现状,发挥美协创作组织推动作用。

关键词：中国美协美术创作美术作品全国美展创作现状中国式现代化文艺工作座谈会作品创作

基于Tm3+:YAG晶体衍生光纤的2μm单频激光器研究

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基于Tm3+:YAG晶体衍生光纤的2μm单频激光器研究

作者：赵微山东大学

学位级别：硕士

2 μm波段光纤激光器的工作波长处于人眼安全波段,并且覆盖液态水、温室气体和其他一些化合物（CO、SO2、N2O、H2S）的吸收带,因此其广泛应用于军事、医疗、通讯以及制造业等方面。而2 μm单频光纤激光器同时还具有低噪声、窄线宽以及... 详细信息

2 μm波段光纤激光器的工作波长处于人眼安全波段,并且覆盖液态水、温室气体和其他一些化合物（CO、SO2、N2O、H2S）的吸收带,因此其广泛应用于军事、医疗、通讯以及制造业等方面。而2 μm单频光纤激光器同时还具有低噪声、窄线宽以及相干长度长的优点,这些优点使得2μm单频光纤激光器在多普勒测风雷达、高精度光谱学,特别在引力波探测等高精度科学领域受到广泛的关注和研究,成为目前研究热点之一。Tm3+光纤是产生2 μm激光的一种重要增益介质,通常需要高掺杂浓度来实现足够的增益。常用的Tm3+光纤主要采用掺铥石英光纤以及掺铥多组分玻璃光纤。石英光纤由于损耗低、制备技术成熟,被广泛应用于各类激光器中,但是由于浓度猝灭,传统的石英光纤很难实现高的Tm3+浓度掺杂,限制了2μm激光的功率。为了满足光纤高掺杂的需求,多组分玻璃由于其良好的稀土溶解度越来越受到重视。目前2 μm单频光纤激光器常用的锗酸盐多组分玻璃光纤虽然可以实现高浓度的Tm3+掺杂,但是存在热稳定性和机械强度差的缺点。近年来另一种多组分玻璃光纤——Re:YAG晶体衍生光纤引起广泛关注,其纤芯材料是YAG晶体,包层材料是石英玻璃的,因为其高的稀土离子掺杂浓度、良好的稳定性和机械性能、与石英光纤兼容等优点,有潜力成为新型的2 μm单频激光器的光纤增益介质。然而,目前的研究主要集中在石英光纤以及锗酸盐光纤,基于Tm3+:YAG晶体衍生光纤的2 μm波段单频光纤激光器的相关报道较少。本论文主要研究了不同掺杂浓度、不同结构的Tm3+:YAG晶体衍生光纤的制备、物理表征和光学表征,并对所制备的掺Tm3+光纤在2 μm波段单频光纤激光器中的应用进行了讨论和研究。本论文的具体内容如下:1.基于管内熔融法,制备了不同掺杂浓度、不同结构的Tm3+:YAG晶体衍生光纤,并对所制备光纤的物理和光学特性进行了表征和研究。采用拉丝塔,在～2000℃条件下,制备了不同Tm3+掺杂浓度（3.5 at.%,7.5 at.%,10 at.%,15 at.%,）、光纤纤芯尺寸（7 μm,12 μm,15 μm）的光纤,并对其元素分布,吸收谱,增益系数,光纤损耗等性能进行了测试。当纤芯材料为15 at.%Tm3+:YAG晶体,纤芯直径为15 μm时,光纤表现出了高达4.82 dB/cm的增益系数。使用所制备的光纤作为增益介质,搭建了 2 μm光纤激光器,发现在相同的光纤长度下,Tm3+掺杂浓度越高,纤芯直径越大,激光器出光效果越好,激光斜率效率最高为16.5%,功率为220 mW,并且没有出现浓度猝灭,为后续单频激光器的研究奠定了良好的基础。2.基于所制备的Tm3+:YAG晶体衍生光纤,实现了 1.94 μm单频光纤激光的输出。采用DBR结构,增益光纤为以15at.%Tm3+:YAG晶体作为纤芯材料衍生的光纤,长度为1.5 cm,泵浦采用自行研制的1580nm连续激光器,泵浦功率约为0.8 W,实现了 4.6 mW的1940 nm单频激光运转,对应的斜率效率为0.6%,这是首次基于YAG晶体衍生光纤实现2 μm波段的单频激光输出。3.研究了采用1.6 μm波长泵浦所制备的Tm3+:YAG晶体衍生光纤实现的2.015 μm单频光纤激光器的特点。Tm3+在1.6μm波段的吸收截面大于1.5 μm波段,带内泵浦效率更高,实验搭建了 1.6 μm全光纤MOPA作为泵浦源,输出功率大于1 W,通过滤波器组件优化了 MOPA的1.0 μm/1.5 μm ASE噪声,最终信噪比大于60 dB。基于1.5 cm长的小芯径Tm3+:YAG晶体衍生光纤,实现了最大输出功率为30 mW的2.015 μm单频光纤激光器,对应的斜率效率为3.4%,相对强度噪声RIN在650 kHz的频率下弛豫振荡峰值为-100 dB/Hz。

关键词： Tm3+:YAG晶体衍生光纤光纤激光器单纵模 2μm单频光纤激光器

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减重代谢手术对肥胖患者甲状腺功能的影响

减重代谢手术对肥胖患者甲状腺功能的影响

作者：赵睿河北医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在评估腹腔镜袖状胃切除术(LSG)和腹腔镜胃旁路术(LRYGB)对肥胖患者甲状腺功能的影响。方法:本研究回顾性分析2017年1月至2020年1月于河北医科大学第二医院减重与代谢外科收治的118例行减重代谢手术患者的临床资料,根据是... 详细信息

目的:本研究旨在评估腹腔镜袖状胃切除术(LSG)和腹腔镜胃旁路术(LRYGB)对肥胖患者甲状腺功能的影响。方法:本研究回顾性分析2017年1月至2020年1月于河北医科大学第二医院减重与代谢外科收治的118例行减重代谢手术患者的临床资料,根据是否合并亚临床甲状腺功能减退症(SCH)将其分为SCH组和非SCH组,将二组中的肥胖患者根据术式又细分为SCH-LSG组、SCH-LRYGB组、非SCH-LSG组、非SCH-LRYGB组四组。其中,SCH-LSG组18例,SCH-LRYGB组8例,非SCH-LSG组66例,非SCH-LRYGB组26例。统计分析比较四组患者术前与术后3、6、9、12、24个月的减重指标、糖脂代谢指标及甲状腺功能指标改善情况,比较两种手术对肥胖患者甲状腺功能的影响。结果:1.四组肥胖患者术后的BMI、FPG、Hb A和TG相较于术前显著下降(P0.05);2.四组肥胖患者术后的血清TSH水平相较于术前显著下降(P0.05);3.Pearson相关分析结果显示,在非合并SCH的肥胖患者中,行LSG患者的TSH变化值与BMI变化值呈正相关关系(0

关键词：减重代谢手术肥胖症亚临床甲状腺功能减退症腹腔镜袖状胃切除术腹腔镜胃旁路术