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食管胃交界腺癌发生情况及与远端胃癌的对比研究

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食管胃交界腺癌发生情况及与远端胃癌的对比研究

作者：赵晨燕河北医科大学

学位级别：硕士

近几十年来欧美国家上消化道恶性肿瘤类型和发生部位发生了明显变化:一是组织学类型上,食管鳞状细胞癌的发生率下降而食管腺癌的发生率上升;二是从肿瘤发生部位上,胃远端(胃窦部)胃癌发生率明显下降,而食管与胃交界处腺癌的发生率出现... 详细信息

近几十年来欧美国家上消化道恶性肿瘤类型和发生部位发生了明显变化:一是组织学类型上,食管鳞状细胞癌的发生率下降而食管腺癌的发生率上升;二是从肿瘤发生部位上,胃远端(胃窦部)胃癌发生率明显下降,而食管与胃交界处腺癌的发生率出现惊人的上升趋势,有关食管胃交界腺癌的问题已经引起了欧美学者较广泛的重视。从上世纪80年代开始国外医学界对食管胃交界腺癌病因、分类、治疗等方面开展了大量的研究。我国居民Barrett食管发生率较西方国家明显为少,因而食管腺癌发生率非常低,而发生于胃和食管交界处的腺癌一般笼统地称作贲门癌。国内肿瘤界对食管胃交界腺癌的研究甚少,在肿瘤登记中没有对贲门癌单独分类。同时国内肿瘤界对贲门癌的研究也远没有对食管癌和胃癌的研究充分。对食管胃交界腺癌的一些基本问题,如国人胃癌发生部位的变化、食管胃交界腺癌的发生情况、临床病理特征等尚缺乏系统的研究。有鉴于此,本研究第一部分拟通过对河北省胃癌高发区(赞皇县)和食管癌高发区(磁县)十四年胃癌的发病部位、年龄及性别构成等情况进行回顾性调查分析,揭示我国食管癌胃癌高发区居民胃癌发生规律。在转录水平对基因表达的调节一直是研究肿瘤发生发展过程的热点。研究表明,KLF4、SP1和Cyclin D1均是与细胞增殖和恶性转化密切相关的重要因素。 KLF4(Krüppel like factor 4)是一种锌指蛋白转录因子,与富含GC的序列结合。是KLF家族成员之一,在胃肠道和上皮组织表达丰富。通过激活或者抑制目的基因的转录来调控基因表达,其改变导致胃和结直肠上皮的异常增殖和分化。诸多研究显示KLF4可能具有抑癌作用。在胃癌、结直肠癌、膀胱癌、肺癌和T细胞淋巴瘤中均可发现KLF4表达减少。SP1(transcription factor Sp1)也是一种锌指蛋白转录因子,通过与富含GC的启动子结合调节某些关键基因的转录。SP1自发现以来一直被认为是基本转录因子,最近发现其参与多种生物学功能的调节。有研究显示SP1的过表达与胃癌的血管生成和不良预后密切相关。细胞周期素D1(Cyclin D1)是一种原癌基因, Cyclin D1表达失控时将引起细胞增殖周期失调,细胞失控性生长形成肿瘤。最近有文献研究KLF4、SP1和Cyclin D1在胃癌中的表达及意义。但有关KLF4、SP1和Cyclin D1在食管胃交界腺癌中以及三者在食管胃交界腺癌和远端胃癌中的对比研究尚未见报道。在上述第一部分工作的基础上,为探讨国人食管胃交界腺癌的生物学特性,分析食管胃交界腺癌和远端胃癌在肿瘤发病机制方面的可能差异,本研究采用免疫组织化学染色方法,对比研究KLF4、SP1和Cyclin D1在食管胃交界腺癌和远端胃癌中的表达情况,探讨了其在不同部位肿瘤中的病理临床意义。本研究共分两部分第一部分:河北省食管癌和胃癌高发区居民胃癌发生部位变化的分析目的:探讨河北省食管癌和胃癌高发区居民近十四年来胃癌发生部位的变化,为胃癌的合理防治提供依据。方法:回顾分析河北食管癌高发区磁县和胃癌高发区赞皇县1993-2006年间全部首诊胃癌病例,共4334例。在对病人居住地区、性别、年龄及一般临床病理资料进行统计分析的基础上,对肿瘤发生部位按贲门、胃体、胃窦进行分组,对比分析不同地区不同年份胃癌发生部位的构成情况及变化规律。结果:1993-2006年间河北省食管癌高发区磁县和胃癌高发区赞皇县全部首诊胃癌病例中发生于贲门部位者占68.0%,明显高于胃体和胃窦。贲门癌在胃癌中所占比例随时间改变呈增多趋势。贲门癌的平均发病年龄高于胃体癌和胃窦癌(61.60±9.07 vs 59.87±10.20,P<0.01;61.60±9.07 vs 60.18±10.56,P<0.01)。食管癌高发区磁县贲门癌占所有胃癌病例的71.2%,比胃癌高发区赞皇县贲门癌占所有胃癌病例的51.2%更高。磁县居民贲门癌逐渐增多的同时,胃体癌发生比例呈逐年减少的趋势;赞皇县胃癌构成比的变化主要体现在胃窦癌的比例随时间改变呈减少趋势。第二部分:食管胃交界腺癌和远端胃癌KLF4、SP1和Cyclin D1表达的对比研究目的:为探讨国人食管胃交界腺癌的生物学特性,分析食管胃交界腺癌和远端胃癌在肿瘤发病机制方面的可能差异,应用免疫组化方法对比研究食管胃交界腺癌和远端胃癌病例中KLF4、SP1和Cyclin D1的表达情况。方法: 1选取2004-2006年河北医科大学第二医院病理科和磁县县医院病理科存档蜡块,所有病理资料完整。对全部病例的所有蜡块重新切片,行HE染色,由两位高年资病理医师进行复查。按照肿瘤发生部位分为Siewert II型食管胃交界腺癌(真正的贲门腺癌),Siewert III型食管胃交界腺癌(贲门下腺癌),远端胃癌(胃窦癌)。按分化程度分为

关键词： KLF4 SP1 Cyclin D1 构成比胃癌食管胃交界腺癌远端胃癌免疫组织化学染色

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论私分国有资产罪

论私分国有资产罪

作者：赵晨燕华东政法大学

学位级别：硕士

改革开放以来,我国的综合实力不断提高,国有资产总量也在不断攀升,但经济的增长点势必是犯罪的热点,私分国有资产的行为也是屡见不鲜。针对这一情况,为切实贯彻罪刑法定原则,切实加强对国有资产的保护力度,我国在修订1997年刑法的时候... 详细信息

改革开放以来,我国的综合实力不断提高,国有资产总量也在不断攀升,但经济的增长点势必是犯罪的热点,私分国有资产的行为也是屡见不鲜。针对这一情况,为切实贯彻罪刑法定原则,切实加强对国有资产的保护力度,我国在修订1997年刑法的时候增加了私分国有资产罪这一罪名。该罪名设立十余年来,对遏制私分国有资产的行为起到了积极的作用。作为一名奋战在侦查前沿的检察院反贪部门干警,笔者欣喜的看到很多私分国有资产的罪犯被绳之以法,但欣喜之余我也感到忧虑和困惑,笔者从事反贪侦查工作多年,曾查办过多起私分国有资产案件,承办的有关单位私分国有资产的举报线索更是不胜枚举,但在初查、侦查过程中,笔者仍是经常会发生法律适用困惑,经常会因主体身份、国资认定等问题让一些本可以成案的线索止步于初查阶段,虽然我们的技侦手段越来越先进,但对此却无能为力,这让笔者感到非常遗憾,这也促使笔者毅然选取私分国有资产罪作为论文课题,希望通过法理研究来理清思路,找准问题症结所在。为此,笔者阅读了大量的资料,通过中国知网查阅了70余篇有关私分国有资产的文章,翻阅了十余本刑法专著中有关私分国有资产罪的阐述,这些理论知识的积累加上笔者的实务经验让我深切地体会到,在私分国有资产案件查处过程中遇到的问题,究其原因,是因为私分国有资产罪存在立法缺陷这一先天问题造成的。笔者结合司法实践中触及的疑难问题对私分国有资产罪的概念及构成要件进行了深层次的实务研究,从中发现私分国有资产罪中有关主体规定、犯罪对象界定、同类罪名设立、刑罚适用等问题有待立法完善,并根据侦查需要提出犯罪主体应认定为自然人、明确国资鉴定机构、增设单位侵占国有资产罪等操作性较强的立法完善建议,充分体现了理论研究结合业务实践的特点,这是本文的亮点所在。本文共分五个部分,第一部分为私分国有资产罪的立法沿革以及该罪的犯罪成因。指出私分国有资产罪是97刑法的新罪名,是顺应保护国有资产的社会主义经济需要而设立的,具有重要的现实意义,为下文展开论述奠定基础;第二部分是针对私分国有资产罪的概念及犯罪构成进行阐述,一是认为该罪的客体是复合客体,是国家对国有资产的所有权和国家廉政建设制度,同时对该罪的犯罪对象（国有资产）的范围和认定进行了全面分析。二是对该罪的客观方面进行探讨。三是对该罪的主体方面进行研究,认为依照法律规定,私分国有资产罪是纯正的单位犯罪。四是对本罪的主观方面进行研究。认为主观方面仅表现为直接故意,体现了单位的整体意志性;第三部分结合本罪在学术界的理论争议和司法实务界适用中所遇到的典型问题,对在司法实践中经常涉及到的罪与非罪、此罪与彼罪的区别进行了探讨;第四部分结合司法实践适用该罪名遇到的难点,提出该罪主体规定、犯罪对象界定、同类罪名设立、刑罚适用等问题有待立法完善,并提出初步构想。

关键词：私分国有资产罪构成要件司法认定立法完善

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体液中microRNA的研究进展

中华病理学杂志 2010年第6期39卷 424-427页

作者：赵晨燕朱明华第二军医大学附属长海医院病理科上海200433

Lee等[1]和Wightman等[2]1993年发现在线虫体内存在一种RNA（lin-4）,其不编码蛋白但可以生成一对小的RNA转录本,每一个转录本能在翻译水平通过抑制一种核蛋白lin-14的表达而调节了线虫的幼虫发育进程.

关键词： microRNA 体液编码蛋白翻译水平转录本虫体内核蛋白

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戊型肝炎病毒抗原检测研究进展

中华微生物学和免疫学杂志 2020年第4期40卷 320-324页

作者：徐颖耿彦生赵晨燕河北大学公共卫生学院保定071000 中国食品药品检定研究院艾滋病性病病毒疫苗研究室北京102629

目前戊型肝炎病毒(HEV)感染的实验室诊断方法是检测HEV抗体(HEV IgM/IgG)或HEV核酸(HEV RNA)。近年来,基于对HEV病毒体蛋白结构及免疫性的研究,发展了HEV抗原(HEV Ag)检测方法。本文就HEV Ag检测方法的建立、HEV Ag检测的意义及在HEV感... 详细信息

目前戊型肝炎病毒(HEV)感染的实验室诊断方法是检测HEV抗体(HEV IgM/IgG)或HEV核酸(HEV RNA)。近年来,基于对HEV病毒体蛋白结构及免疫性的研究,发展了HEV抗原(HEV Ag)检测方法。本文就HEV Ag检测方法的建立、HEV Ag检测的意义及在HEV感染诊断中的应用进行综述。

关键词：戊型肝炎戊型肝炎病毒抗原检测酶联免疫吸附试验

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戊型肝炎病毒实验室诊断技术的现状

中华检验医学杂志 2008年第8期31卷 852-854页

作者：王佑春赵晨燕中国药品生物制品检定所细胞室北京100050

戊型肝炎与甲型肝炎相似，是一种经肠道传播的自限性疾病。戊型肝炎病毒（HEV）是引起戊型肝炎的病原体。HEV主要通过粪-口途径传播。HEV主要分为4个基因型，1和2型主要在人群中传播，可引起流行和散发的戊型肝炎；3和4型可在人群与动... 详细信息

戊型肝炎与甲型肝炎相似，是一种经肠道传播的自限性疾病。戊型肝炎病毒（HEV）是引起戊型肝炎的病原体。HEV主要通过粪-口途径传播。HEV主要分为4个基因型，1和2型主要在人群中传播，可引起流行和散发的戊型肝炎；3和4型可在人群与动物之间传播，是人畜共患性疾病，主要引起散发性的戊型肝炎。

关键词：戊型肝炎病毒实验室诊断技术自限性疾病肠道传播粪-口途径甲型肝炎 HEV 病原体

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甲型流感病毒感染动物模型的研究进展

中华微生物学和免疫学杂志 2023年第9期43卷 727-732页

作者：王忆菲黄维金耿彦生赵晨燕中国食品药品检定研究院艾滋病性病病毒疫苗室国家卫生健康委员会生物技术产品检定方法与标准化重点实验室国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室北京102629 河北大学公共卫生学院预防医学系保定071000

流行性感冒(简称流感)在全球范围内引发了较高的发病率和死亡率,严重危害人类健康和生命,流感病毒的不断变异为流感的预防和治疗带来新的挑战。动物模型为全面认知流感病毒发病机制、传播机制、疫苗开发及治疗效果评估提供便利,不同研... 详细信息

流行性感冒(简称流感)在全球范围内引发了较高的发病率和死亡率,严重危害人类健康和生命,流感病毒的不断变异为流感的预防和治疗带来新的挑战。动物模型为全面认知流感病毒发病机制、传播机制、疫苗开发及治疗效果评估提供便利,不同研究中流感病毒动物感染模型的构建与使用存在差异,不同动物模型的应用也各具特点。本文综述了多种动物模型的构建及使用现状,总结了其在抗体、药物和疫苗效力评估方面的优势和局限性,为将来选择及优化动物模型提供参考。

关键词：甲型流感病毒动物模型优点和局限性感染疫苗

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SPF家兔尿液中戊型肝炎病毒传染性的研究

中华微生物学和免疫学杂志 2018年第7期38卷 488-493页

作者：赵晨燕马建吴佳静黄维金中国食品药品检定研究院艾滋病性病病毒疫苗室北京102629

目的研究家兔尿液中戊型肝炎病毒（HEV）的存在情况，评价尿液中排出的HEV是否具有传染性。方法使用兔型HEV毒株攻击SPF家兔，建立家兔HEV感染模型，采用实时荧光RT-PCR试剂和ELISA抗原、抗体检测试剂检测血清、粪便和尿液样品中的各病... 详细信息

目的研究家兔尿液中戊型肝炎病毒（HEV）的存在情况，评价尿液中排出的HEV是否具有传染性。方法使用兔型HEV毒株攻击SPF家兔，建立家兔HEV感染模型，采用实时荧光RT-PCR试剂和ELISA抗原、抗体检测试剂检测血清、粪便和尿液样品中的各病毒标志物和血清中的生化指标。到期解剖感染家兔，取肝脏和肾脏组织，进行组织病理和免疫组化检查。使用家兔阳性尿液攻击家兔，评价尿液的传染性。结果HEV抗原和核酸能够从感染家兔R1#的尿液、血清和粪便中持续检出，转氨酶也检测到异常，家兔呈现典型的急性感染的特点。尿液中HEV抗原与核酸的比值显著高于血清和粪便，尿液中虽然未检测到有异常的生化指标，但肾脏组织病理改变比较典型。将阳性尿液感染2只家兔，其中1只血清和粪便中能检出病毒核酸，并且分离该粪便中的病毒能再次感染家兔。结论家兔HEV感染能够导致肾脏损伤，并且感染后的尿液有传染性。尿液中的HEV抗原可以作为诊断HEV感染有意义的指标。

关键词： SPF家兔戊型肝炎病毒尿液实时荧光RT—PCR HEV抗原

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DNA疫苗的不同构象在体内外表达差异研究

药物分析杂志 2013年第8期33卷 1275-1279页

作者：赵晨燕黄维金刘强王佑春中国食品药品检定研究院卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室北京100050 吉林大学生命科学学院长春130012

目的:研究DNA疫苗构象对体内和体外表达的影响。方法:分别构建绿色荧光蛋白表达质粒(pcDNA3.1-EGFP)和萤火虫荧光素酶表达质粒(pDRVISV1.0-Fluc),对其存在的3种拓扑形式(包括超螺旋、线性、闭环切刻等)和反复冻融状态对表达效率的影响... 详细信息

目的:研究DNA疫苗构象对体内和体外表达的影响。方法:分别构建绿色荧光蛋白表达质粒(pcDNA3.1-EGFP)和萤火虫荧光素酶表达质粒(pDRVISV1.0-Fluc),对其存在的3种拓扑形式(包括超螺旋、线性、闭环切刻等)和反复冻融状态对表达效率的影响进行分析,前者用脂质体介导转染293FT细胞,用流式细胞仪检测EGFP的表达情况;后者通过接种BALB/c小鼠,用活体成像技术监测荧光素酶的表达情况。结果:对pcDNA3.1-EGFP质粒,流式细胞仪检测其转染293FT细胞48 h后显示,4种处理组的质粒表达EGFP的效率和荧光强度有所差异,依次为新鲜制备质粒(89.76%,2682.68)>反复冻融处理质粒(76.35%,2313.48)>闭环切刻质粒(68.45%,1245.95)>线性质粒(38.28%,929.5)。对pDRVISV1.0-Fluc质粒,采用小鼠活体成像技术持续观察接种后28 d的体内荧光素酶的荧光信号强度情况,结果显示:接种后0.2 d观察到荧光,之后强度持续开始增强,至第5 d达到平台期,维持至18 d。质粒各处理组的荧光强度组间有显著差异,依次为新鲜制备质粒(108.6)>反复冻融处理质粒(108.4)>线性质粒(108.3)>切刻质粒(108.0)。2种质粒不同构象的体内体外表达中,均是新鲜制备质粒的表达量最高,因其中超螺旋为其主要构象。结论:质粒中超螺旋比例高时其转染效率及表达量最高,提高超螺旋比例是DNA疫苗质量控制的关键。

关键词：拓扑形式构象超螺旋荧光素酶活体成像技术疫苗质量控制

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HIV疫苗小鼠免疫原性检测方法的初步建立

中国生物制品学杂志 2010年第4期23卷 385-388页

作者：黄维金张春涛赵晨燕王佑春中国药品生物制品检定所细胞室北京100050

目的初步建立HIV疫苗小鼠免疫原性检测方法,并对HIV疫苗进行免疫原性评价。方法选择一种HIVDNA疫苗(D)、2种重组痘苗载体HIV疫苗(M和R),分别免疫BALB/c小鼠,6周后分离血清和脾淋巴细胞,采用ELISOPT和胞内因子染色法检测细胞因子分泌情况... 详细信息

目的初步建立HIV疫苗小鼠免疫原性检测方法,并对HIV疫苗进行免疫原性评价。方法选择一种HIVDNA疫苗(D)、2种重组痘苗载体HIV疫苗(M和R),分别免疫BALB/c小鼠,6周后分离血清和脾淋巴细胞,采用ELISOPT和胞内因子染色法检测细胞因子分泌情况,MTS法检测淋巴细胞增殖反应,ELISA法检测血清中抗-HIVIgG和IgA抗体水平。结果D、M和R疫苗均可诱导小鼠产生广泛的免疫应答,ELISPOT法可检出脾细胞分泌IFNγ、IL-2、IL-4和IL-6;胞内因子染色可检出IFNγ、IL-2和IL-4的分泌;D和M组脾淋巴细胞增殖试验阳性数高于R组;D、M和R组血清抗-HIVIgG抗体分别有0/5、1/5和5/5小鼠阳转,各组均未检出血清抗-HIVIgA。结论已初步建立了HIV疫苗小鼠免疫原性检测方法。

关键词： HIV 疫苗免疫原性