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有机电化学晶体管的循环稳定性研究

有机电化学晶体管的循环稳定性研究

作者：解淼电子科技大学

学位级别：硕士

北美鹅掌楸中BIAS生物合成的甲基转移酶基因筛选及功能研究

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北美鹅掌楸中BIAS生物合成的甲基转移酶基因筛选及功能研究

作者：王泳淼东北林业大学

学位级别：硕士

化学靶向DNA损伤修复新通路ATR-RB轴抗三阴性乳腺癌的活性评价及机制研究

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化学靶向DNA损伤修复新通路ATR-RB轴抗三阴性乳腺癌的活性评价及...

作者：胡月淼烟台大学

学位级别：硕士

背景与目的:三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer,TNBC)是一种恶性程度高、预后最差的乳腺癌亚型,约占乳腺癌病理类型的15～20%;因分子靶标匮乏,TNBC的临床治疗仍以放化疗为主。DNA损伤修复包括DNA损伤的应答(DNA Damage Respon... 详细信息

背景与目的:三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer,TNBC)是一种恶性程度高、预后最差的乳腺癌亚型,约占乳腺癌病理类型的15～20%;因分子靶标匮乏,TNBC的临床治疗仍以放化疗为主。DNA损伤修复包括DNA损伤的应答(DNA Damage Response,DDR)及修复,其间涉及多种修复蛋白的参与及重要核酸中间体的形成,是应对各类DNA损伤维持基因组稳定的重要系统。由于肿瘤细胞增殖迅速、复制压力大并普遍存在DNA修复缺陷,靶向DNA损伤修复是一种极具潜力的抗肿瘤新策略。共济失调毛细血管扩张突变基因和Rad3相关激酶(Ataxia Telangiectasia Mutated and Rad-3 Related Kinase,ATR)蛋白是DNA损伤修复中重要的功能蛋白,针对该蛋白开展化学干预研究具有广阔应用前景,但靶向其抗肿瘤的分子机制及精准治疗策略仍不明确,严重制约小分子抑制剂的开发与临床使用。本研究评价并总结了ATR抑制剂抗TNBC活性与肿瘤分型的关系,发现了视网膜母细胞瘤蛋白(Retinoblastoma,RB)表达高低对ATR抑制剂疗效的影响,阐明了DNA损伤修复新通路ATR-DNAPKcs-RB轴调控TNBC细胞周期的分子机制。据此,本研究提出了靶向ATR-DNAPKcs-RB轴杀伤RB高表达TNBC的抑瘤新策略,也讨论了其在RB低表达TNBC中的应用,为TNBC的精准治疗提供新思路、新策略。方法与结果:***抑制剂抗TNBC活性与肿瘤细胞内RB蛋白的表达呈正相关本研究利用MTT、细胞周期检测、WB等实验验证ATR抑制剂对不同TNBC细胞的毒性以及对其细胞周期进程的影响有明显的选择性。并且,体内实验结果表明ATR抑制剂对不同TNBC细胞的体内抗肿瘤活性也有明显的选择性,并且这种选择性是由于TNBC细胞中RB蛋白表达量的不同,ATR抑制剂对RB阳性细胞增殖抑制作用优于RB阴性TNBC细胞。2.化学靶向ATR能通过调控hn RNPK蛋白抑制DNAPKcs-RB轴功能,驱动RB阳性细胞由细胞周期G1期向S期转变本研究利用MTT、WB、RT-q PCR、双荧光素酶报告基因检测、Pull down和质谱分析、RIP等实验探索并验证靶向ATR对不同TNBC毒性和周期进程影响选择性的原因,结果表明,靶向ATR对RB阳性的TNBC细胞毒性强,是由于靶向ATR可以阻断核不均一核糖蛋白K(Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein K,hn RNPK)蛋白在DNA依赖性蛋白激酶催化亚基(DNA Dependent Protein Kinase Catalytic Subunit,DNAPKcs)非转录区域的招募而下调后者的表达,抑制RB蛋白的表达并激活转录因子E2F1,加速细胞周期由G1期向S期转变。3.在RB阳性TNBC细胞中靶向ATR-RB轴与HJ可引起致死性损伤本研究利用WB、生物膜干涉技术(Biolayer Interferometry,BLI)、凝胶迁移阻滞(Electrophoretic Mobility Shift Assay,EMSA)等实验,发现部分ATR抑制剂有组装HJ的能力,且对HJ有高结合亲和力,这部分ATR抑制剂对RB阳性TNBC细胞的毒性和DNA损伤程度更大,结果表明,由于细胞内HJ的稳定和ATR抑制的相加效应,使ATR抑制剂引起高细胞毒性和致命的DNA损伤。4.在RB阴性TNBC中靶向ATR治疗效果有限,但联合HRR抑制剂可加剧细胞对HJ的敏感性RB阴性TNBC细胞中,由于ATR-RB信号轴失活,细胞对ATR抑制和HJ不敏感。通过转录组测序(RNA Sequencing,RNA-seq)、MTT等实验,发现RB阴性TNBC细胞中同源重组修复(Homologous Recombination Repair,HRR)相关基因不受ATR抑制和未修复的HJ的影响。并且探究并验证联合靶向HJ和HRR相关蛋白可以为治疗RB缺陷的TNBC提供一种新的方向。研究结论:本研究发现了ATR蛋白在细胞周期调控中的新机制,提出了靶向ATR可以增加肿瘤对化疗敏感的新机制,并提出了精准靶向RB阳性TNBC细胞的治疗新策略,同时,为精准靶向RB阴性TNBC细胞的治疗提供了新思路。

关键词： DNA损伤修复 ATR蛋白视网膜母细胞瘤蛋白(RB) 三阴性乳腺癌(TNBC)

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区域供热负荷预测与管理系统的研究和开发

区域供热负荷预测与管理系统的研究和开发

作者：王天淼吉林化工学院

学位级别：硕士

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Y省乡村产业振兴政策落实跟踪审计研究

Y省乡村产业振兴政策落实跟踪审计研究

作者：屈淼重庆理工大学

学位级别：硕士

在第十九届全国人民代表大会上,我国首次将乡村振兴战略作为解决“三农”问题的重要举措,并依据国家、乡村的发展状况,因地制宜地制定乡村振兴政策。乡村振兴主要包括五个方面,分别是产业振兴、人才振兴、文化振兴、生态振兴、组织振兴... 详细信息

在第十九届全国人民代表大会上,我国首次将乡村振兴战略作为解决“三农”问题的重要举措,并依据国家、乡村的发展状况,因地制宜地制定乡村振兴政策。乡村振兴主要包括五个方面,分别是产业振兴、人才振兴、文化振兴、生态振兴、组织振兴。此战略具有增加农民收入、推动乡村经济发展的重要意义。其中,作为乡村振兴政策中重要的部分,乡村产业振兴政策的落实对乡村经济的发展非常重要。因此,乡村产业振兴政策落实跟踪审计能够推动政策高效落实,从而有效预防政策风险。目前,乡村产业振兴政策落实跟踪审计的发展时间不长,所以进行乡村产业振兴政策落实跟踪审计案例研究是非常有必要的,有利于增加现有的理论知识,增强实践功能,促进乡村产业振兴发展。本文基于公共受托责任理论、公共政策理论、国家治理理论三种理论知识,运用文献阅读法、案例分析法、总结归纳法,结合审计工作报告和审计结果公告,对Y省乡村产业发展情况进行分析,然后对Y省乡村产业振兴政策文件出台情况进行详细介绍,研究分析Y省乡村产业振兴政策落实具体情况,并将Y省近年的乡村产业振兴政策落实跟踪审计实施情况进行总结归纳。接着,对Y省2023年乡村产业振兴政策落实跟踪审计过程进行研究分析,对审计准备、实施、报告、整改四个阶段进行研究。经过研究得以发现,在实际的审计工作中,Y省乡村产业振兴政策落实跟踪审计有以下难题:一是审计未实现全覆盖,分别是乡村产业振兴政策落实跟踪审计介入时间滞后、审计内容不充分;二是审计公告披露透明度不高,包括审计公告内容不全面、审计结果披露形式单一;三是审计人员综合能力不足,存在审计人员对乡村产业振兴政策理解不到位、在乡村产业振兴领域的专业胜任能力不足的问题;四是审计信息化程度不高,分别是乡村产业振兴领域信息数据处理困难、安全性不高;五是审计整改不彻底,包括整改机制不完善、问责力度不够两个方面。最后,基于上述问题,本文从持续推进审计全覆盖、提高审计公告披露透明度、强化审计队伍人才建设、加强审计对大数据技术的利用、强化审计整改五个方面提出对策。在持续推进审计全覆盖方面,可以通过合理确定乡村产业振兴政策落实跟踪审计的介入时间、扩展乡村产业振兴政策落实跟踪审计内容来改进。在提高审计公告披露透明度方面,可以通过丰富乡村产业振兴领域的审计公告内容、拓宽乡村产业振兴政策落实跟踪审计结果公开渠道来改善。在强化审计队伍人才建设方面,可以通过提高审计人员对乡村产业振兴政策的研究理解能力、适当引入乡村产业振兴领域专家来进行改善。在加强审计对大数据技术的利用方面,可以建立乡村产业振兴政策落实跟踪审计信息化平台、加强云审计安全风险控制。在强化审计整改方面,可以推动建立长效审计整改追踪机制。同时,进一步加强乡村产业振兴政策落实跟踪审计整改问责力度。通过对Y省乡村产业振兴政策落实跟踪审计进行分析,保证相关政策有效落地,促进乡村经济发展,促使乡村产业振兴政策落实跟踪审计迅速发展,提供一定的参考价值。

关键词：乡村产业振兴政策落实跟踪审计乡村产业振兴政策落实跟踪审计

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基于多特征信息的双层睡眠分期模型

华中科技大学学报（自然科学版） 2024年第5期52卷 64-69页

作者：张虹淼王梓廖肖剑李伟达苏州大学机电工程学院江苏省先进机器人技术重点实验室江苏苏州215021

针对睡眠相关疾病的诊断和治疗过程中睡眠分期的问题,使用ADASYN算法对睡眠样本进行类平衡,有效利用复合多尺度排列熵、样本熵和不同频段的能量值等一系列能够反映不同睡眠阶段信息的特征进行训练.为了提高分类中易混淆睡眠阶段的分类... 详细信息

针对睡眠相关疾病的诊断和治疗过程中睡眠分期的问题,使用ADASYN算法对睡眠样本进行类平衡,有效利用复合多尺度排列熵、样本熵和不同频段的能量值等一系列能够反映不同睡眠阶段信息的特征进行训练.为了提高分类中易混淆睡眠阶段的分类识别性能,构建了一种双层分类模型,使睡眠分期的五分类问题转化为两个三分类问题.将所提出的方法在Sleep-EDF数据集上进行验证,结果表明:所提出的模型对健康受试者的准确率可达到88.3%,较以往模型提高1%~3%,其中N1阶段的分类准确率可达69.5%,较以往模型提高约10%,证明本双层分类模型优于传统的睡眠分类模型.

关键词：睡眠分期脑电信号特征提取复合多尺度排列熵双层分类模型

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稳态理论下城陵矶老港片区

稳态理论下城陵矶老港片区

作者：刘业淼湖南理工学院

学位级别：硕士

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多尺度下的伊洛河流域传统村落空间特征研究

多尺度下的伊洛河流域传统村落空间特征研究

作者：胡晓淼河南农业大学

学位级别：硕士

电针联合LITUS对TBI大鼠脑功能恢复作用研究

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电针联合LITUS对TBI大鼠脑功能恢复作用研究

作者：高思淼承德医学院

学位级别：硕士

目的:研究电针联合低频经颅超声刺激(low intensity pulsed ultrasound stimulation,LITUS)对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠脑功能恢复作用,探究二者对TBI大鼠脑水肿、脑电信号和神经元凋亡的机制。方法:探索基于Feene... 详细信息

目的:研究电针联合低频经颅超声刺激(low intensity pulsed ultrasound stimulation,LITUS)对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠脑功能恢复作用,探究二者对TBI大鼠脑水肿、脑电信号和神经元凋亡的机制。方法:探索基于Feeney自由落体法的创伤性脑损伤大鼠改良模型。将SD大鼠随机平均分成假手术组、模型组和改良模型组。实验过程中改良了开骨窗的方式,用小钻头磨骨钻低速2 m/s,在损伤区域边缘打6-8个小孔,每圆孔直径约0.3-0.5 mm,感到空腔而不触及脑实质后立即抽出。改良模型组采用改良后的方法开骨窗,模型组按常规开骨窗方法,两组实施的打击参数相同。假手术组采用改良方法开骨窗,不实施打击。造模后第1天进行mNSS评分。在造模后第1天、7天扫描T2WI磁共振成像,测量T2值。造模后第7天,苏木精-伊红染色观察脑组织病理切片,并检测血液黏度。研究电针联合LITUS对TBI大鼠脑功能恢复作用及其机制。将6周SPF级雄性SD大鼠随机数表法平均分为假手术(Sham)组、模型(TBI)组、电针(EA)组、LITUS组和联合(LE)组,采用改良Feeney自由落体法造模,假手术组只开骨窗而不打击。于造模后第1天、第7天记录大鼠mNSS评分、T2值和ADC值。于造模后第7天观察大鼠Y迷宫自发轮流行为百分比,采集脑电信号,利用快速傅里叶变换分解出α、β、θ和δ波段,计算各频段振荡幅值、能量占比百分比、LZC复杂度和样本熵。造模后第7天,苏木精-伊红染色观察脑组织病理切片,并检测炎症因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,和Bax、AQP-4、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达情况。结果:(1)造模后第1天,模型组、改良模型组mNSS评分均高于假手术组(P<0.05),改良模型组评分低于模型组(P<0.05)。造模后第1天、第7天模型组、改良模型组T2值均高于假手术组(P<0.05),第1天、第7天改良模型组T2值低于模型组(P<0.05)。造模后第7天模型组和改良模型组的血液黏度高于假手术组(P<0.05)。(2)与Sham组相比,TBI组、EA组、LITUS组、LE组造模后第1天T2值均升高(P<0.05),EA组、LITUS组、LE组第7天ADC值比TBI组显著降低(P<0.05)。造模后第7天结果表明,模型组的δ波频带振荡幅值、δ波能量占比百分比显著高于假手术组(P<0.05),自发轮流行为百分比、α波、β波能量占比百分比、LZC复杂度和样本熵显著低于假手术组(P<0.05);联合组的δ波频带振荡幅值和δ波能量占显著低于电针组和LITUS组(P<0.05),自发轮流行为百分比、α波、β波能量占比百分比、LZC复杂度和样本熵显著高于电针组和LITUS组(P<0.05)。(3)第7天TBI组的IL-6、IL-1β、TNF-α水平和Bax、AQP-4、Caspase-3相对表达量均显著高于Sham组(P<0.05),Bcl-2相对表达量显著低于Sham组(P<0.05)。与TBI组相比,EA组、LITUS组和LE组的IL-6、IL-1β水平显著降低(P<0.05),LITUS组和LE组的TNF-α水平显著降低(P<0.05)。与EA组、LITUS组相比,LE组的IL-6水平显著降低(P<0.05)。与TBI组相比,LE组的Bax、AQP-4、Caspase-3相对表达量显著低于TBI组(P<0.05),Bcl-2相对表达量显著高于TBI组(P<0.05)。结论:(1)基于Feeney自由落体法的创伤性脑损伤大鼠改良模型较好地控制了TBI大鼠造模中开颅骨的损伤因素,为寻找有效治疗方法提供可靠模型依据。(2)通过行为学、MRI影像、脑电探究电针联合LITUS干预TBI大鼠神经功能修复情况,发现TBI大鼠出现脑电信号异常,提示脑电频域特征和非线性特征可用来评估TBI损伤情况,而联合干预可以改善大鼠脑电信号异常情况。(3)通过大鼠的病理切片染色、炎症因子、蛋白表达指标,发现二者联合治疗对TBI脑水肿有改善作用,其机制与二者联合干预抑制细胞凋亡途径有关。

关键词：创伤性脑损伤动物模型改良电针低频经颅超声刺激脑电信号脑水肿