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作者：赵慧强军事科学院

学位级别：硕士

研究背景在女性恶性肿瘤中,乳腺癌的发病率居高不下,对女性健康产生严重危害。据统计,其在世界范围内发病率居于女性恶性肿瘤第一位,约占女性恶性肿瘤的25%,其死亡率约占肿瘤总死亡率的15%;我国乳腺癌的发病率和死亡率均高居女性恶性肿... 详细信息

研究背景在女性恶性肿瘤中,乳腺癌的发病率居高不下,对女性健康产生严重危害。据统计,其在世界范围内发病率居于女性恶性肿瘤第一位,约占女性恶性肿瘤的25%,其死亡率约占肿瘤总死亡率的15%;我国乳腺癌的发病率和死亡率均高居女性恶性肿瘤之首,且发病率逐年快速增加,在乳腺癌的死亡原因中,远处转移是其主要致死原因,而在远处转移中,肺转移最常见。当前,以抗体治疗、细胞治疗和基因治疗为代表的生物治疗发展迅速,其通过多种方式激活机体内在免疫功能,从而增强机体对肿瘤细胞的免疫应答,使宿主对肿瘤细胞产生长期抑制效应。基因治疗作为肿瘤治疗的前沿技术,主要利用多种病毒或非病毒载体,将目的基因导入靶细胞,实现目的基因的靶向和高效表达,从而治疗疾病。Decorin(DCN)是重要的肿瘤抑制分子,已在多种肿瘤模型中证实具有肿瘤抑制效应,但是其对乳腺癌及乳腺癌肺转移的治疗作用及机制尚不明确。本课题通过溶瘤腺病毒表达Decorin蛋白,检测其对乳腺癌及其肺转移的治疗效果,希望为乳腺癌提供一种新的有效的基因治疗方案。目的:通过系统或者局部给药的方法,使用携带Decorin基因的溶瘤腺病毒***对乳腺癌肺转移模型鼠进行治疗,从而在动物水平明确溶瘤腺病毒***对乳腺癌肺转移的治疗效果,并初步阐明其作用机制,为乳腺癌肺转移的治疗探索更加有效的基因治疗方案。研究方法:(1)收集临床乳腺癌患者的手术切除标本,通过实时定量聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction q RT-PCR)技术检测Decorin在肿瘤组织和癌旁组织表达的差异性;(2)将4T1细胞系转染***和***后与小鼠脾脏细胞共培养,检测其体外作用。(3)在雌性Balb/c小鼠第三、四脂肪垫注射转染荧光素酶报告基因的小鼠4T1-luc乳腺癌细胞,建立小鼠乳腺癌肺转移的移植瘤模型。(4)采用瘤内给药和全身给药两种给药方式,使用治疗溶瘤腺病毒***和对照溶瘤腺病毒***对模型小鼠进行治疗。(5)疗效评价:给药后观察小鼠的健康状况;小动物活体成像观察肿瘤组织大小;利用游标卡尺检测肿瘤体积;以对照组肿瘤破溃或肿瘤体积大于2000mm为治疗终点,治疗终点剥离小鼠移植瘤,肿瘤组织称重;通过组织病理学方法观察肺脏转移瘤情况。(6)***治疗小鼠乳腺癌肺转移的机制研究:于治疗后不同时间点,采集小鼠外周血,分离血清,检测多种细胞因子表达;采集外周血,检测小鼠T淋巴细胞亚群表达情况;于治疗终点,处死小鼠,剥离小鼠移植瘤,取完整肺组织。采用实时定量PCR的方法和免疫组织化学方法检测肿瘤组织Decorin的表达水平;采用实时定量PCR检测肺脏组织局部Decorin靶基因的表达水平;采用免疫组化的方法检测肿瘤组织中腺病毒的分布情况和细胞凋亡及细胞增殖情况。结果:(1)以人乳腺癌组织及癌旁组织为研究对象,共34对样品。以β-actin为内参,采用q RT-PCR方法测定癌旁组织和癌组织中h DCN的表达。结果可见肿瘤组织中DCN的表达明显低于癌旁组织。(2)Decorin可以增强乳腺癌细胞系对小鼠脾脏细胞的免疫激活作用。其通过抑制Treg细胞的比例,改善肿瘤微环境的抑制;通过增加Tmemory细胞的比例,增强机体的抗肿瘤免疫;通过调节Th细胞因子的表达,达到调节免疫的作用;还可以通过增加穿孔素和颗粒酶的表达,增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。(3)利用转染荧光素酶报告基因的小鼠4T1-luc乳腺癌细胞,以6.5×10细胞/只小鼠进行脂肪垫注射雌性Balb/c小鼠,于不同时间进行活体成像及病理检测,成功建立乳腺癌肺转移动物模型。(4)利用治疗溶瘤腺病毒***和对照溶瘤腺病毒***,以2.5×10VPs/只小鼠的剂量分别对模型动物进行瘤内给药和全身给药治疗,治疗后3d重复给药一次。于实验的不同时间点取得相应标本进行检测,并对数据进行分析,结果显示:(1)***可以抑制乳腺癌原位移植瘤生长及肺转移;(2)***可介导DCN基因在肿瘤组织内表达,进而下调其靶基因和上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition EMT)相关分子的表达;(3)***可以抑制肿瘤细胞的增殖并且促进细胞凋亡;(4)***可聚集于肺部表达Decorin,该产物可以调节其靶基因的表达和炎症反应;(5)***通过调节系统炎性反应抑制肿瘤生长和转移;(6)***和***提高外周血CD8+T淋巴细胞比例,从而加强抗肿瘤免疫应答。结论***通过3种途径发挥抑制乳腺癌生长及其肺转移的作用:(1)wnt/β-catenin通路;(2)血管内皮

关键词：乳腺癌肺转移核心蛋白聚糖基因治疗

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幽门螺杆菌感染与急性心肌梗死患者血清脂质和C-反应蛋白的关系

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临床心血管病杂志 2002年第12期18卷 609-612页

作者：刘大男李金生赵慧强贵阳医学院附属医院心内科贵阳550004

目的 :探讨幽门螺杆菌 (Hp)感染与冠心病 (CHD)急性心肌梗死 (AMI)的关系。方法 :测定 5 1例AMI和 4 2例陈旧性心肌梗死 (OMI)患者及 31例冠状动脉造影正常者 (对照组 )的Hp特异性抗体 (HpIgG、HpIgM)浓度 ,并同步观察血浆C 反应蛋白 (C... 详细信息

目的 :探讨幽门螺杆菌 (Hp)感染与冠心病 (CHD)急性心肌梗死 (AMI)的关系。方法 :测定 5 1例AMI和 4 2例陈旧性心肌梗死 (OMI)患者及 31例冠状动脉造影正常者 (对照组 )的Hp特异性抗体 (HpIgG、HpIgM)浓度 ,并同步观察血浆C 反应蛋白 (CRP)、血清脂质变化及其与Hp感染的相关性。结果 :AMI组HpIgG、HpIgM阳性率及平均浓度 (或OD值 )明显高于对照组 (P <0 .0 5 )。校正CHD危险因素前、后 ,HpIgG阳性与AMI均具有相关关系。AMI组HpIgG、总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)明显高于对照组 ;CRP高于对照组及OMI组。AMI组中Hp(+)者CRP、TG明显高于 ,HDL C明显低于Hp(- )者 (P <0 .0 5 )及OMI组中Hp(+)者 (P <0 .0 1) ;并且IgG与CRP、TC、LDL C呈正相关 ,与HDL C呈负相关 (均P <0 .0 5 ) ,调整与CRP相关的CHD危险因素后 ,IgG与CRP仍呈正相关 (P <0 .0 5 )。治疗后AMI组、AMI组中Hp(+)者CRP明显低于治疗前 (P <0 .0 5 ) ,且仍与IgG呈正相关 (P <0 .0 5 )。结论 :Hp感染与AMI之间存在明显的相关性 ,与血脂。

关键词：冠状动脉疾病心肌梗死幽门螺杆菌 C-反应蛋白脂质

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幽门螺杆菌感染及其毒力与急性心肌梗死、C反应蛋白的关系

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中华老年医学杂志 2002年第4期21卷 304-305页

作者：刘大男李金生赵慧强贵阳医学院附属医院心内科 550004 贵阳医学院附属医院心内科~~ 550004

近年研究表明,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)可能是冠心病(CHD)的独立危险因素.Hp感染可增高年轻CHD患者发生急性心肌梗死(AMI)的危险性[1].我们通过测定患者的Hp特异性抗体(HpIgG、HpIgM)及其细胞毒素相关蛋白特异性抗体(CagA-Hp... 详细信息

近年研究表明,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)可能是冠心病(CHD)的独立危险因素.Hp感染可增高年轻CHD患者发生急性心肌梗死(AMI)的危险性[1].我们通过测定患者的Hp特异性抗体(HpIgG、HpIgM)及其细胞毒素相关蛋白特异性抗体(CagA-HpIgG)浓度,并同步观察血浆C反应蛋白(CRP)变化及其与Hp感染的相关性,旨在探讨Hp感染及不同毒力的Hp感染与心肌梗死(MI)关系.

关键词：幽门螺杆菌感染毒力急性心肌梗死 C反应蛋白

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急性心肌梗死与巨细胞病毒感染及血炎症介质的相关研究

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中华心血管病杂志 2004年第5期32卷 427-429页

作者：赵慧强贾国良郭文怡贵阳医学院附属医院心内科 550004 第四军医大学西京医院心内科

目的　揭示巨细胞病毒感染和急性心肌梗死之间的关系 ,并进一步探讨巨细胞病毒感染与冠心病有关的炎症介质之间的相关性。方法　用酶联免疫法 (ELISA)对急性心肌梗死急性期组(AMIa)、急性心肌梗死恢复期组 (AMIr)、陈旧性心肌梗死组 (O... 详细信息

目的　揭示巨细胞病毒感染和急性心肌梗死之间的关系 ,并进一步探讨巨细胞病毒感染与冠心病有关的炎症介质之间的相关性。方法　用酶联免疫法 (ELISA)对急性心肌梗死急性期组(AMIa)、急性心肌梗死恢复期组 (AMIr)、陈旧性心肌梗死组 (OMI)、正常对照组分别进行血清巨细胞病毒 (CMV)特异性抗体IgG、IgM检测 ,并检测各组的血可溶性细胞间黏附分子 1(sICAM 1)、白介素 6 (IL 6 )、C反应蛋白 (CRP)。结果　 (1)CMVIgG阳性率各组均高于正常对照组 (P 0 0 5 ) ;IgG浓度在四组中依次为AMIa、AMIr、OMI、正常对照组 (P <0 0 5 )。IgM阳性率AMIa高于其余 3组 (P <0 0 5 ) ,其余 3组之间差异无显著性。 (2 )炎症介质sICAM 1、IL 6病例组均高于正常组 (P <0 0 5 ) ,AMIa高于AMIr、OMI组 (P <0 0 5 ) ;CRP则仅AMIa高于AMIr、OMI、正常对照组 (P <0 0 5 )。AMIa组CMV感染组sICAM 1、IL 6、CRP显著高于非感染组 (P <0 0 5 ) ;OMI和AMIr组CMV感染组sICAM 1、IL 6也高于非感染组 (P <0 0 5 )。CMVIgG与CRP、sICAM 1、IL 6有很好的相关性。结论　 (1)急性CMV感染与急性心肌梗死的发生有关 ,可能是后者的促发因?

关键词： AMI 急性心肌梗死 OMI sICAM-1 正常炎症介质 CMV感染显著性局部白介素-6

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幽门螺杆菌感染及其毒力与急性心肌梗死、血浆纤维蛋白原及血栓素B_2的关系

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临床内科杂志 2002年第6期19卷 426-428页

作者：刘大男李金生赵慧强贵阳医学院附属医院心内科 550004

目的　探讨幽门螺杆菌 (Hp)感染及其不同毒力与心肌梗死的关系。方法　测定 5 1例急性心肌梗死 (AMI组 )和 42例陈旧性心肌梗死 (OMI组 )患者及 3 1例冠脉造影正常者 (对照组 )的Hp特异性抗体 (HpIgG、HpIgM )及其细胞毒素相关蛋白特... 详细信息

目的　探讨幽门螺杆菌 (Hp)感染及其不同毒力与心肌梗死的关系。方法　测定 5 1例急性心肌梗死 (AMI组 )和 42例陈旧性心肌梗死 (OMI组 )患者及 3 1例冠脉造影正常者 (对照组 )的Hp特异性抗体 (HpIgG、HpIgM )及其细胞毒素相关蛋白特异性抗体浓度 ,并同步观察血浆纤维蛋白原 (Fg)、血栓素B2 (TXB2 )变化及其与Hp感染的相关性。结果　AMI组HpIgG、HpIgM阳性率及平均浓度 (或OD值 )明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;校正冠心病危险因素前、后 ,HpIgG阳性与AMI均具有相关关系。AMI组Fg、TXB2 明显高于对照组、OMI组。AMI组中Hp阳性者Fg、TXB2 明显高于Hp阴性者 (P <0 .0 5 )和OMI组中Hp阳性者 (P <0 .0 0 1) ;调整冠心病的危险因素前、后 ,IgG与Fg均呈正相关 (P <0 .0 5 )。结论　Hp感染与AMI、Fg、TXB2 之间存在明显的相关性。

关键词：冠心病心肌梗死幽门螺杆菌纤维蛋白原血栓素B2

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住院前服用速效救心丸、硝酸甘油片对急性心肌梗死患者预后影响的比较

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中成药 2023年第5期45卷 1740-1744页

作者：刘锐锋梁思文高翔宇赵慧强首都医科大学附属北京友谊医院心内科北京100050

目的比较住院前服用速效救心丸、硝酸甘油片对急性心肌梗死患者预后的影响。方法2532例患者中选取未接受抗血小板治疗、无其他严重干扰因素者,然后根据年龄、性别、高血压、糖尿病、住院前接受的药物治疗等方面进行倾向性评分匹配,随机... 详细信息

目的比较住院前服用速效救心丸、硝酸甘油片对急性心肌梗死患者预后的影响。方法2532例患者中选取未接受抗血小板治疗、无其他严重干扰因素者,然后根据年龄、性别、高血压、糖尿病、住院前接受的药物治疗等方面进行倾向性评分匹配,随机分为速效救心丸组、硝酸甘油片组、对照组,每组106例。检测院内主要终点(主要心血管事件)、次要终点(估测心肌梗死面积、心功能、住院时间)变化。结果3组主要终点比较,差异无统计学意义(P>0.05)。速效救心丸组、硝酸甘油片组估测心肌梗死面积(由CKMB、Myo、TnI估测)接近,并且均小于对照组(P<0.05)。结论急性心肌梗死患者住院前服用速效救心丸可减小梗死面积,整体效果不逊于硝酸甘油片,可作为后者替代品。

关键词：速效救心丸硝酸甘油片急性心肌梗死预后住院前用药

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非ST段抬高急性心肌梗死患者的紧急介入治疗

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临床心血管病杂志 2004年第9期20卷 565-566页

作者：赵慧强贾国良郭文怡王海昌秦涛李虎贵阳医学院附属医院心内科贵阳550004 第四军医大学西京医院心内科

目前对于非ST段抬高的急性心肌梗死(NSTAMI)是否常规行紧急介入治疗尚无定论,本文旨在观察紧急介入治疗对NSTAMI的安全性和有效性,探讨最佳的临床治疗方案.……

关键词：心肌梗死冠状动脉介入治疗

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以Judkins Left指引导管介入治疗右冠状动脉源于左主动脉窦管交界伴慢性完全闭塞1例

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中国介入影像与治疗学 2022年第11期19卷 734-735页

作者：高翔宇崔贺贺王刚赵慧强首都医科大学附属北京友谊医院心内科北京100050

患者男,28岁,活动后胸闷、气短2个月,加重12天;既往肥胖症10余年,脑梗死、高血压病、2型糖尿病及高脂血症4年,吸烟10余年。入院查体:肥胖体型,血压179/123 mmHg,余未见明显异常。实验室检查:肌钙蛋白Ⅰ2.21ng/ml。心电图:窦性心律,Ⅰ、... 详细信息

患者男,28岁,活动后胸闷、气短2个月,加重12天;既往肥胖症10余年,脑梗死、高血压病、2型糖尿病及高脂血症4年,吸烟10余年。入院查体:肥胖体型,血压179/123 mmHg,余未见明显异常。实验室检查:肌钙蛋白Ⅰ2.21ng/ml。心电图:窦性心律,Ⅰ、Ⅱ、aVF、aVL、V5~V6导联ST-T改变,V1~V4导联呈rS型。心脏MRI:左心室下壁心内膜下部分透壁性延迟强化,心尖水平间隔壁心内膜下延迟强化(图1A)。冠状动脉CT:右冠状动脉起源于左主动脉窦管交界,沿主、肺动脉间走行(图1B)。

关键词：冠状血管慢性完全闭塞病变指引导管经皮冠状动脉介入治疗

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硝普钠治疗心源性休克21例临床分析

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陕西医学杂志 2005年第8期34卷 978-980页

作者：赵慧强吴立荣郭文怡贾国良贵阳医学院附属医院心内科贵阳550004 第四军医大学西京医院心内科

目的:观察硝普钠治疗部分心源性休克的疗效和用法.方法:21例各种原因所致的心源性休克,血压测不到或低于12.6 kPa,中心静脉压正常或增高,表现为交感神经系统过度激活,外周阻力过高,窦性心动过速.经强心、多巴胺和(或)多巴酚丁胺及部分... 详细信息

目的:观察硝普钠治疗部分心源性休克的疗效和用法.方法:21例各种原因所致的心源性休克,血压测不到或低于12.6 kPa,中心静脉压正常或增高,表现为交感神经系统过度激活,外周阻力过高,窦性心动过速.经强心、多巴胺和(或)多巴酚丁胺及部分加用阿拉明治疗仍无效,停用多巴胺等缩血管药物,或只用多巴胺剂量维持在2～5μg/kg·min之间,加用硝普钠50～100mg加入50ml液体(0.9%NaCl注射液或5%的葡萄糖注射液)中,微量注射泵调节滴速.结果:21例患者均有良好的短期效果,所有患者收缩压恢复到≥12.6kPa,最终死亡3例.结论:硝普钠是治疗部分心源性休克的良好药物,尤其适合用于慢性充血性心力衰竭并发的心源性休克.使用时关键是掌握好适应证,调整到最佳剂量.

关键词：硝普钠药物治疗心源性休克临床分析阿拉明

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古建筑保护中的数字化技术分析

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四川建材 2024年第9期50卷 31-33页

作者：赵慧强山西蓝胜古建筑设计有限公司山西太原030012

我国的古建筑保护工作和技术实践,和发达国家相比还稍显落后,古建筑保护工作的技术应用有着一定的发展空间。在信息化、数字化时代,利用数字化技术,加强古建筑保护工作的实践研究,在数字化技术、数字信息管理方面,应建立完善的系统,从... 详细信息

我国的古建筑保护工作和技术实践,和发达国家相比还稍显落后,古建筑保护工作的技术应用有着一定的发展空间。在信息化、数字化时代,利用数字化技术,加强古建筑保护工作的实践研究,在数字化技术、数字信息管理方面,应建立完善的系统,从技术层面提高古建筑保护工作的有效性。分析数字化技术在古建筑保护中的应用优势,总结古建筑保护中数字化技术的应用要点。

关键词：古建筑保护数字化技术古建筑监测

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