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WNK4基因Ala589Ser多态在原发性高血压发病中作用的探讨

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解放军医学杂志 2006年第6期31卷 616-618页

作者：孙志军丁茜李妍吕晶玉赵彦艳中国医科大学附属第二医院心内科沈阳110004 中国医科大学医学遗传学教研室

目的探讨WNK4基因Exon8Ala589Ser多态与原发性高血压的关系。方法259例原发性高血压患者和235例健康对照组人群血样应用PCRRFLP方法检测WNK4基因Exon8Ala589Ser多态,结果经测序验证,同时检测所有人群的血糖、血脂等生化指标。进一步应用... 详细信息

目的探讨WNK4基因Exon8Ala589Ser多态与原发性高血压的关系。方法259例原发性高血压患者和235例健康对照组人群血样应用PCRRFLP方法检测WNK4基因Exon8Ala589Ser多态,结果经测序验证,同时检测所有人群的血糖、血脂等生化指标。进一步应用Logistic回归分析各种临床生化指标及该多态与高血压的危险关系。结果原发性高血压组与健康对照组WNK4基因Exon8Ala589Ser多态基因型比较无明显差异(P>0.05),但两组等位基因频率比较具有显著性差异(P<0.05)。Logistic分析显示异常的胆固醇、低密度脂蛋白水平及WNK4基因Exon8Ala589Ser多态T等位基因携带者高血压患病危险显著增高。结论WNK4基因Exon8Ala589Ser多态与原发性高血压密切相关,T等位基因是高血压的独立危险因素,可能参与了原发性高血压的发病过程。

关键词：高血压 WNK4基因多态

2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英对BRL-3A细胞增殖、凋亡及胰岛素样生长因子2表达的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2012年第2期26卷 189-193页

作者：王珺刘晓亮刘彩霞赵彦艳中国医科大学盛京医院妇产科辽宁沈阳110004 中国医科大学盛京医院临床遗传科辽宁沈阳110004

目的探讨2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英(TCDD)对大鼠肝BRL-3A细胞增殖、凋亡以及胰岛素样生长因子2(IGF2)表达的影响。方法培养BRL-3A细胞,TCDD 5,10,15和20 nmol.L-1作用24 h,MTT法检测细胞存活。BRL-3A细胞紫外线照射2 min或经无血清培... 详细信息

目的探讨2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英(TCDD)对大鼠肝BRL-3A细胞增殖、凋亡以及胰岛素样生长因子2(IGF2)表达的影响。方法培养BRL-3A细胞,TCDD 5,10,15和20 nmol.L-1作用24 h,MTT法检测细胞存活。BRL-3A细胞紫外线照射2 min或经无血清培养后,加入TCDD 10 nmol.L-1,流式细胞计数方法检测细胞凋亡。荧光定量PCR方法检测TCDD 10 nmol.L-1对BRL-3A细胞Igf2 mRNA表达的影响,Western印迹法检测IGF2蛋白表达。结果 TCDD 5,10,15和20 nmol.L-1作用24 h,BRL-3A细胞的存活率分别为(107.3±0.9)%,(122.6±1.2)%,(115.2±0.4)%和(112.3±1.1)%,明显高于正常对照组(P<0.05),TCDD 10 nmol.L-1对BRL-3A细胞增殖促进作用最强。紫外线照射2 min的溶剂对照组BRL-3A细胞的凋亡率为(26.4±5.0)%,加入TCDD 10 nmol.L-1细胞凋亡率明显降低为(12.2±3.2)%(P<0.05);无血清培养的溶剂对照组72和120 h BRL-3A细胞的凋亡率分别为(49.6±7.6)%和(51.6±9.1)%,加入TCDD 10 nmol.L-1组的细胞凋亡率显著降低,分别为(22.0±5.1)%和(31.0±5.5)%(P<0.05)。与溶剂对照组相比,TCDD 10 nmol.L-1组Igf2基因的表达随作用时间逐渐增高,TCDD作用24 h细胞Igf2 mRNA的表达增加了1.67倍,蛋白的表达增加了2.6倍(P<0.05)。结论 TCDD具有刺激BRL-3A细胞增殖和抑制该细胞凋亡的作用;TCDD可能通过上调BRL-3A细胞中IGF2的表达,调节细胞的增殖和凋亡。

关键词： 2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英细胞增殖细胞凋亡胰岛素样生长因子2

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羊水染色体制备技术的改进

中国医科大学学报 2013年第3期42卷 274-276页

作者：齐漫龙赵彦艳郑高艳中国医科大学附属盛京医院临床遗传科沈阳110004

目的改良羊水染色体制备技术。方法与传统羊水细胞染色体制备方法不同,在常规预固定加2次甲醇和冰醋酸3∶1(V∶V)固定基础上,新增1次甲醇和冰醋酸1∶3反比例固定操作,随机选取194个羊水标本制备染色体,比较新旧方法在制片成功率、染色... 详细信息

目的改良羊水染色体制备技术。方法与传统羊水细胞染色体制备方法不同,在常规预固定加2次甲醇和冰醋酸3∶1(V∶V)固定基础上,新增1次甲醇和冰醋酸1∶3反比例固定操作,随机选取194个羊水标本制备染色体,比较新旧方法在制片成功率、染色体分散度和显带方面的差异。并应用改良方法对3 726例羊水标本进行核型分析。结果与传统方法相比,增加反固定方法不仅能显著提高羊水培养成功率(P<0.05),而且获得核型分散效果更好、染色体分辨率更高(P<0.05)。3 726例羊水标本中,一次性培养成功3 671例,成功率为98.52%,检出异常核型265例,异常率为7.22%。结论羊水染色体制备改良方法中增加反固定方法,所获核型好、成功率高,便于临床推广。

关键词：羊水细胞培养核型分析产前诊断

液相色谱-串联质谱技术检测羊水中氨基酸与酰基肉碱结果分析

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中国医科大学学报 2019年第10期48卷 874-877页

作者：刘舒畅赖光锐赵彦艳中国医科大学附属盛京医院临床遗传科

目的结合已知羊水染色体核型分析结果,探讨以液相色谱-串联质谱技术(LC-MS/MS)寻找新生儿缺陷新靶点的筛查优势。方法选择2017年10月至2018年2月在中国医科大学附属盛京医院羊水穿刺门诊行超声引导下羊膜腔穿刺术的孕妇1 044例,根据分... 详细信息

目的结合已知羊水染色体核型分析结果,探讨以液相色谱-串联质谱技术(LC-MS/MS)寻找新生儿缺陷新靶点的筛查优势。方法选择2017年10月至2018年2月在中国医科大学附属盛京医院羊水穿刺门诊行超声引导下羊膜腔穿刺术的孕妇1 044例,根据分组依据剔除不合格对象后最终筛选出符合条件者513例,其中羊水结果正常组439例,异常组74例。采用LC-MS/MS技术分析25个氨基酸指标和39个酰基肉碱指标的组间差异。结果25个氨基酸指标和39个酰基肉碱指标中,染色体细胞培养及核型分析结果正常组和异常组比较,Gly/Phe、C4-OH、C6:1、C16-OH、C3/C2这5项指标组间差异有统计学意义(P0.05)。结论采用LC-MS/MS技术早期筛查有高危妊娠倾向孕妇羊水中的Gly/Phe、C4-OH、C6:1、C16-OH、C3/C2具有较高的应用价值,该方法价格低廉,效率较高,而且可以多靶点同时筛查。

关键词：液相色谱串联质谱氨基酸酰基肉碱羊水核型分析

血管紧张素原基因表达调控在高血压发病学中的意义

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国外医学（遗传学分册） 1998年第1期21卷 19-23页

作者：赵彦艳中国医科大学医学遗传学教研室

血管紧张素原基因是高血压的一个主要候选基因，该基因表达受激素、细胞因子、ＡｇⅡ等调节，直接影响血压稳定，在高血压发病学中有重要意义。本文就血管紧张素原基因分子遗传学的研究加以概述。

关键词：高血压血管紧张素原基因表达调控发病学

重组人骨形态发生蛋白-7对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

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中国老年学杂志 2009年第22期29卷 2924-2926页

作者：许霁虹赵彦艳张铁铮刘晓江于冬梅中国医科大学医学遗传学教研室辽宁沈阳110001 沈阳军区总医院麻醉科

目的探讨重组人骨形态发生蛋白-7(rhBMP-7)对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用线栓法建立局灶脑缺血再灌注模型,随机分为对照组(C组)、缺血再灌注组(I组)和rhBMP-7处理组(B组),B组于再灌注开始前30min给予rhBMP-7250μg/k... 详细信息

目的探讨重组人骨形态发生蛋白-7(rhBMP-7)对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用线栓法建立局灶脑缺血再灌注模型,随机分为对照组(C组)、缺血再灌注组(I组)和rhBMP-7处理组(B组),B组于再灌注开始前30min给予rhBMP-7250μg/kg尾静脉注射,C组和I组给予等量生理盐水。于血流再灌注后24h行神经功能缺陷评分后取脑,行脑含水量和梗死体积测定,计算脑梗死体积比,并电镜下观察脑超微结构变化。结果B组大鼠脑局灶性缺血再灌注24h后,神经功能缺陷评分明显下降,脑含水量和梗死体积比明显低于I组(P<0.01)。神经细胞的坏死程度也明显轻于I组。结论rhBMP-7缩小梗死体积,减轻脑水肿,对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。

关键词：骨形态发生蛋白-7 再灌注损伤脑

SH_2A基因对细胞信号转导的影响及其亚细胞定位

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中华医学遗传学杂志 2003年第6期20卷 499-503页

作者：丁茜赵彦艳孙志军于大海中国医科大学医学遗传学教研室沈阳110001

目的　研究 Src同源域 2 (src homology2 ,SH2 ) A基因在细胞信号转导中的作用并进行亚细胞定位。方法　通过 RT- PCR方法扩增 SH2 A c DNA编码序列 ,构建真核重组表达载体 pc DNA3.1-SH2 A,利用脂质体转染肝癌 Bel74 0 2细胞、COS7细... 详细信息

目的　研究 Src同源域 2 (src homology2 ,SH2 ) A基因在细胞信号转导中的作用并进行亚细胞定位。方法　通过 RT- PCR方法扩增 SH2 A c DNA编码序列 ,构建真核重组表达载体 pc DNA3.1-SH2 A,利用脂质体转染肝癌 Bel74 0 2细胞、COS7细胞 ,检测蛋白酶 C(protein kinase C,PKC)、酪氨酸蛋白激酶 (tyrosine protein kinase,TPK)、丝裂原激活蛋白激酶 (mitogen activated protein kinase,MAPK)活性的改变 ;另构建 p EGEP- SH2 A,转染同前 ,荧光显微镜观察荧光定位。结果　测序结果显示真核重组表达载体 pc DNA3.1- SH2 A及 p EGFP- SH2 A中均含有 SH2 Ac DNA编码序列 ;肝癌 Bel74 0 2细胞、COS7细胞转染pc DNA3.1- SH2 A后 ,胞浆 PKC的活性下降了 4 0 %左右 ,MAPK和 TPK活性未见明显改变。荧光显微镜观察发现 SH2 A基因在细胞质中表达。结论　 SH2 A基因编码蛋白在 PKC信号转导通路中起抑制作用 ;SH2 A基因编码蛋白定位于细胞质。

关键词： SH2A基因细胞信号转导亚细胞定位蛋白激酶C 肿瘤

17染色体微卫星多态单倍型／基因型与原发性高血压

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中华心血管病杂志 2008年第10期36卷 878-882页

作者：付凌雨赵彦艳时景璞吕晶玉刘晓亮李苗中国医科大学附属第一医院临床流行病教研室沈阳110001 中国医科大学遗传教研室

目的探索D17S1878和D17S932多态单倍型／基因型与高血压易感基因的关系。方法在高血压高发区收集67个原发性高血压家系的流行病学资料，应用遗传分析仪分析D17S1878、D17S932位点的多态性，应用PHASE2．1软件进行两位点的单倍型构建，... 详细信息

目的探索D17S1878和D17S932多态单倍型／基因型与高血压易感基因的关系。方法在高血压高发区收集67个原发性高血压家系的流行病学资料，应用遗传分析仪分析D17S1878、D17S932位点的多态性，应用PHASE2．1软件进行两位点的单倍型构建，受累同胞对分析用于两位点与高血压的连锁分析。结果高血压家系人群的D17S1878和D17S932位点共有61个单倍型，其中频率最高（10．03％）的单倍型（CA）18／（CA）11在病例组和对照组中的分布存在统计学意义（P〈0．05）。符合受累同胞对分析条件的组成67个受累同胞对，两位点连锁分析结果，t值分别为1．88和3．95，P〈0．05，显示两位点的传递一致性比预期值（25％）大。结论在原发性高血压家系中，D17S1878和D17S932多态性位点可能与原发性高血压的易感基因存在连锁。

关键词：高血压微卫星重复单倍性疾病遗传易感性

二甲基精氨酸二甲胺水解酶2基因启动子区-个NF-κB反应元件的鉴定

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中华医学遗传学杂志 2014年第3期31卷 322-326页

作者：李英慧李家亓孙陆初国铭赵彦艳中国医科大学基础医学院医学遗传学教研室沈阳110001

目的鉴定二甲基精氨酸二甲胺水解酶2（DDAH2）基因启动子区的一个NF-κB反应元件，证明其在DDAH2转录激活中的作用。方法应用多种软件分析DDAH2启动子区，寻找潜在的转录因子结合位点；构建系列截短的DDAH2基因启动子荧光素酶报告基因... 详细信息

目的鉴定二甲基精氨酸二甲胺水解酶2（DDAH2）基因启动子区的一个NF-κB反应元件，证明其在DDAH2转录激活中的作用。方法应用多种软件分析DDAH2启动子区，寻找潜在的转录因子结合位点；构建系列截短的DDAH2基因启动子荧光素酶报告基因载体，转染人胚肾HEK293细胞，通过荧光素酶活性检测分析各段启动子的活性；应用电泳泳动迁移实验（electrophoresis mobility shift assay，EMSA）和染色质免疫沉淀（chromatin immunoprecipitation，CHIP）方法分别在体外及体内鉴定NF-κB反应元件；构建NF-κB位点突变的DDAH2基因启动子荧光素酶报告基因载体，转染细胞，比较其与野生型启动子活性差异。结果DDAH2基因启动子区存在多种潜在的转录因子结合位点；DDAH2的各段启动子具有高转录活性，其中-530～-437区域为一个正调控区域；DDAH2基因启动子-476～469区为NF-κB反应元件，NF-κB可特异性结合于该位点；该NF-κB元件突变使DDAH2基因启动子活性显著下降。结论DDAH2基因启动子-476～469区为NF-κB反应元件，该元件在DDAH2转录激活中具有重要的作用。

关键词： DDAH2基因 NF-κB反应元件一氧化氮高血压