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脑小血管病研究新理念

中国现代神经疾病杂志 2019年第7期19卷 461-465页

作者：黄勇华赵弘轶解放军总医院第七医学中心神经内科

脑小血管病的提出已经历了一个多世纪。近年随着人口老龄化日益突出,好发于老年人群的脑小血管病越来越受到关注,对其研究也成为当前之热点。在现代诊疗技术的推动下,脑小血管病研究中的许多概念被不断更新,为临床诊疗提供了有价值的启示。

关键词：脑小血管病(非MeSH词) 综述

褪黑素联合顺铂通过诱导细胞凋亡抑制人胶质瘤细胞U251和SHG-44增殖

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中国肿瘤生物治疗杂志 2013年第5期20卷 540-546页

作者：王国权董龙宝赵弘轶赵瑛赵忠新第二军医大学长征医院神经内科上海200003 中国人民解放军第455医院耳鼻咽喉头颈外科上海200052

目的:研究褪黑素(melatonin,MT)和顺铂(cisplatin,DDP)单独或联合应用对人胶质瘤细胞U251和SHG-44增殖及凋亡的影响。方法:采用不同质量浓度MT和DDP单独或联合处理U251和SHG-44细胞,并设对照组(不加任何药物)及乙醇组(加入乙醇);以CCK-... 详细信息

目的:研究褪黑素(melatonin,MT)和顺铂(cisplatin,DDP)单独或联合应用对人胶质瘤细胞U251和SHG-44增殖及凋亡的影响。方法:采用不同质量浓度MT和DDP单独或联合处理U251和SHG-44细胞,并设对照组(不加任何药物)及乙醇组(加入乙醇);以CCK-8法检测细胞的增殖,流式细胞术检测细胞的凋亡和细胞周期,采用两药相互作用指数(coefficient of drug interaction,CDI)评估MT是否影响U251和SHG-44细胞对DDP的敏感性。结果:CCK-8结果显示,单用MT或DDP可浓度依赖性抑制U251和SHG-44细胞的增殖,MT还可协同增强DDP对U251和SHG-44细胞的增殖抑制作用(CDI<1)。流式细胞术检测结果显示,MT可促进U251和SHG-44细胞的凋亡,MT可增强DDP对U251和SHG-44细胞的凋亡诱导作用,0.5 mmol/L MT联合20μg/ml DDP组U251和SHG-44的细胞凋亡率显著高于20μg/ml DDP组[(66.3±1.0)%vs(45.9±1.7)%,(35.5±0.8)%vs(15.5±0.8%);均P<0.01];而且0.5 mmol/L MT联合20μg/ml DDP组U251和SHG-44细胞的G1期比例显著高于20μg/ml DDP组[(52.4±2.1)%vs(27.9±1.5)%,(39.7±1.5)%vs(27.7±1.3)%;均P<0.01]。结论:MT能显著增强DDP对人胶质瘤细胞U251和SHG-44的凋亡诱导作用,从而协同增强DDP对细胞增殖的抑制作用,有望成为人胶质瘤化疗的辅助药物。

关键词：褪黑素顺铂人胶质瘤凋亡增殖细胞周期

双重任务行走对脑小血管病患者时空步态参数的影响

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中华神经科杂志 2023年第6期56卷 646-653页

作者：谢鸿阳张楠夏翠俏丁玉赵弘轶黄勇华解放军总医院第七医学中心神经内科北京100700

目的比较脑小血管病(CSVD)患者认知以及运动双重任务行走(DTW)的步态特征差异,并判断何种步态参数能够更好地诊断CSVD及判断疾病的严重程度。方法纳入2020年9月1日至2021年7月1日在解放军总医院第七医学中心神经内科就诊的经磁共振成像... 详细信息

目的比较脑小血管病(CSVD)患者认知以及运动双重任务行走(DTW)的步态特征差异,并判断何种步态参数能够更好地诊断CSVD及判断疾病的严重程度。方法纳入2020年9月1日至2021年7月1日在解放军总医院第七医学中心神经内科就诊的经磁共振成像证实有CSVD的患者106例以及同期的体检人员21名,根据Fazekas评分,将研究对象分为轻度组(34例,1分)、中度组(34例,2分)、重度组(38例,3分)以及健康对照组(21名)。在单任务行走(STW)和DTW条件下记录参与者参数,并通过单任务和双任务之间的差异计算双重任务效应(DTC)。采用广义估算方程评估疾病严重程度以及行走条件对基本步态参数及DTC的影响,事后分析通过Bonferroni方法校正。通过Spearman相关分析确定疾病严重程度与步态参数及DTC间的相关性。通过Logistic回归建立联合预测因子,应用联合诊断试验计算步态参数及其DTC预测CSVD的敏感度、特异度及受试者工作特征(ROC)曲线下面积。结果试验组中STW的基础步态参数显著优于认知或运动DTW(均P0.05)。在认知DTW中,时间步态参数(步频和跨步时间)仅在中重度组出现显著恶化[步频:中度组(100.220±1.795)步/min,重度组(94.525±2.139)步/min;跨步时间:中度组(1.227±0.024)s,重度组(1.299±0.031)s],但空间参数(跨步长及步速)在各组(除对照组和轻度组外)间[跨步长:对照组(1.050±0.021)m,轻度组(0.974±0.022)m,中度组(0.903±0.025)m,重度组(0.793±0.026)m;步速:对照组(0.944±0.028)m/s,轻度组(0.866±0.030)m/s,中度组(0.751±0.027)m/s,重度组(0.606±0.022)m/s]差异均有统计学意义(均P0.05)。其中认知DTW的时间参数DTC仅在中重度组出现异常,而空间参数DTC在各组间差异均有统计学意义(包括对照组和轻度组;均P<0.05)。认知DTW条件下,空间参数及DTC与疾病严重程度的相关性显著高于时间参数(0.50

关键词：脑血管障碍行走步态双重任务行走

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卒中后淡漠综合征的研究进展

中国脑血管病杂志 2019年第4期16卷 207-212页

作者：王少朋赵弘轶王诺迟丽屹黄勇华解放军总医院第七医学中心神经内科北京100700 陕西中医药大学第二临床医学院解放军空军第九八六医院神经内科

卒中患者经常会受到心理因素的困扰和神经精神紊乱的影响。卒中后淡漠综合征可对患者机体恢复产生负面影响,并且降低患者生存质量和加重护理负担。然而,当前卒中后淡漠综合征未被充分认识并且被严重低估。因此,作者就卒中后淡漠综合征... 详细信息

卒中患者经常会受到心理因素的困扰和神经精神紊乱的影响。卒中后淡漠综合征可对患者机体恢复产生负面影响,并且降低患者生存质量和加重护理负担。然而,当前卒中后淡漠综合征未被充分认识并且被严重低估。因此,作者就卒中后淡漠综合征的概念、流行病学、发病机制、诊断及管理等进行综述,以期为临床医师在卒中后淡漠综合征的诊治过程中提供帮助。

关键词：淡漠综合征神经精神症状卒中综述

阻塞性睡眠呼吸暂停患者中性淋巴细胞比的回顾分析

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阻塞性睡眠呼吸暂停患者中性淋巴细胞比的回顾分析

中国睡眠研究会第十五届全国学术年会

作者：赵弘轶赵瑞联勤保障部队第九八四医院内蒙古精神卫生中心

目的:研究997例可疑阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive Sleep Apnea,OSA)患者呼吸暂停低通气指数(Apnea-hypopnea index,AHI)与中性淋巴细胞比例(neutrophil-tolymphocyte ratio,NLR)的相关性。方法:回顾性于2018年1月-2023年8月之间在内蒙古精神卫生中心睡眠医学部就诊的,完成多导睡眠监测(Polysomnography,PSG)的可疑OSA患者,分别以AHI5且15且30为重度OSA组(N=147)。结果:单因素方差分析发现,白细胞计数(P=0.004)、中性粒细胞计数(P=0.007)、NLR(P=0.018)指数均存在显著差异,事后分析发现与非OSA组被试相比,中度及重度OSA患者NLR显著增高。线性回归分析发现,在中重度OSA患者中NLR夜间觉醒次数(标准化系数=0.149,P=0.021)和爱泼沃斯嗜睡量表(Epworth Sleeping Scale,ESS)正相关(标准化系数=0.145,P=0.015)。结论:NLR与OSA严重程度密切相关,在中重度OSA患者中,夜间觉醒次数和日间嗜睡显著相关。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停中性淋巴细胞比系统炎症多导睡眠

来源： cnki会议评论

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老年脑小血管病患者双重任务行走步态特征

中华老年心脑血管病杂志 2020年第3期22卷 292-295页

作者：马芮夏翠俏赵弘轶黄勇华安徽医科大学陆军总医院临床学院北京100700 解放军总医院第七医学中心神经内科

目的分析老年脑小血管病(CSVD)患者双重任务行走(DTW)步态特征。方法选择解放军总医院第七医学中心住院的老年脑白质损害患者46例为CSVD组和正常老年人22例为对照组,用单独行走和DTW测试,计算跨步时间变异系数(CV)、步态不对称性(GA)及... 详细信息

目的分析老年脑小血管病(CSVD)患者双重任务行走(DTW)步态特征。方法选择解放军总医院第七医学中心住院的老年脑白质损害患者46例为CSVD组和正常老年人22例为对照组,用单独行走和DTW测试,计算跨步时间变异系数(CV)、步态不对称性(GA)及时相协调指数(PCI)。结果与单独行走比较,对照组DTW跨步长变短、步速降低,CSVD组DTW跨步时间延长,跨步长变短,步速降低,步频减慢,CV、GA、PCI明显增加(P<0.01)。单独行走时,CSVD组跨步长和步速明显低于对照组,GA和PCI明显高于对照组[(1.11±0.13)m vs(1.19±0.14)m,(1.01±0.16)m/s vs(1.10±0.15)m/s,2.54(1.58,3.55)vs 2.18(0.00,2.53),(4.44±1.40)vs(2.70±0.74),P<0.05,P<0.01]。DTW时,CSVD组跨步长、步速和步频明显低于对照组,跨步时间、CV、GA、PCI明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。DTW时,CSVD组每步时相φ值的离散程度较大。结论老年CSVD患者在DTW时更易出现步态障碍,步态的稳定性、对称性及协调性降低,DTW更能反映其日常生活活动能力。

关键词：大脑小血管疾病步态失调认知障碍意外跌倒

eNOS解偶联对大脑中动脉栓塞后大鼠神经血管单元的作用及机制

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中风与神经疾病杂志 2017年第6期34卷 500-503页

作者：曾静李丹丹赵弘轶黄勇华张微微迟丽屹陕西中医药大学陕西咸阳712046 中国人民解放军陆军总医院神经内科北京100700 中国人民解放军第四五一医院神经内科陕西西安710054

目的探讨大鼠大脑中动脉栓塞模型中,内皮型一氧化氮合酶(e NOS)解偶联对神经血管单元的作用及机制。方法将80只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=40)和大脑中动脉栓塞(MCAO)组(n=40)。参照Longa法制作MCAO模型。栓塞后6 h,通过蛋白印记法... 详细信息

目的探讨大鼠大脑中动脉栓塞模型中,内皮型一氧化氮合酶(e NOS)解偶联对神经血管单元的作用及机制。方法将80只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=40)和大脑中动脉栓塞(MCAO)组(n=40)。参照Longa法制作MCAO模型。栓塞后6 h,通过蛋白印记法检测缺血区e NOS不同偶联状态的表达情况及3-硝基酪氨酸(3-NT)的水平;通过尼氏染色比较缺血区神经元的形态及存活情况;通过免疫组织化学染色比较缺血区星形胶质细胞、微血管内皮细胞以及血脑屏障紧密连接对应的标记物GFAP、VWF、Occludin的表达水平;通过MRI的T2加权序列和动脉自旋标记(ASL)反应栓塞后脑组织病灶范围及血流情况。结果 MCAO后栓塞部位在T2序列上呈高信号,在ASL序列上血流信号减低。e NOS二聚体/单体的比例明显低于假手术组(P<0.05);3-NT的含量明显高于假手术组(P<0.05)。尼氏染色显示MCAO后神经元大量空泡形成,核固缩变性,数量显著减少;免疫组化结果显示,VWF、Occludin的表达较假手术组明显减少,而GFAP则明显增多(P<0.05)。结论 MCAO会导致e NOS解偶联。e NOS解偶联后NO合成受限,而具有毒性作用的3-NT产生增多,炎症反应加重,从而对神经血管单元结构及功能产生破坏作用。

关键词：神经血管单元内皮型一氧化氮合酶 3-硝基酪氨酸动脉自旋标记

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中国临床神经科学 2017年第4期25卷 450-457页

作者：赵弘轶刘宇解放军第二六一医院神经内科 100094

线粒体相关性β淀粉样前体蛋白(APP)和线粒体相关性β淀粉样蛋白(Aβ)正逐渐成为研究阿尔茨海默病(AD)病理生理学改变的热点。线粒体相关性APP和线粒体相关性Aβ是指以线粒体为特异性靶点,存在于线粒体膜上或沉积于线粒体基质内的APP和... 详细信息

线粒体相关性β淀粉样前体蛋白(APP)和线粒体相关性β淀粉样蛋白(Aβ)正逐渐成为研究阿尔茨海默病(AD)病理生理学改变的热点。线粒体相关性APP和线粒体相关性Aβ是指以线粒体为特异性靶点,存在于线粒体膜上或沉积于线粒体基质内的APP和Aβ。文中将分别介绍线粒体相关性APP和线粒体相关性Aβ的来源、结构、功能等方面的研究进展,揭示其与AD发病的密切关系。

关键词：线粒体阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白 β淀粉样前体蛋白

早期母子分离对大鼠成年后认知功能及海马区神经型一氧化氮合酶表达的影响

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中国神经精神疾病杂志 2018年第11期44卷 662-667页

作者：李丹丹马芮王少朋赵弘轶黄勇华山西医科大学第二临床医学院太原030001 陆军总医院神经内科安徽医科大学陆军总医院临床学院陕西中医药大学第二临床医学院

目的研究早期母子分离(maternal separation, MS)对雄性大鼠成年后认知功能与海马区神经型一氧化合酶(neural nitric oxide synthase, nNOS)表达的影响,以探讨生命早期应激(early life stress, ELS)对大鼠神经发育的影响。方法健康SD孕... 详细信息

目的研究早期母子分离(maternal separation, MS)对雄性大鼠成年后认知功能与海马区神经型一氧化合酶(neural nitric oxide synthase, nNOS)表达的影响,以探讨生命早期应激(early life stress, ELS)对大鼠神经发育的影响。方法健康SD孕鼠随机分为MS组和非母子分离(no maternal separation group, NMS)组,每组6只,MS组新生幼鼠在出生后第3～22 d,每天与母鼠分离3 h,NMS组不采取任何干预措施。饲养至10周龄时两组各取24只子代雄性大鼠,采用Morris水迷宫进行学习记忆能力测试,采用NeuN免疫荧光染色观察其海马齿状回(dentate gyrus, DG)神经元数目及分布情况,Western Blot法检测海马区nNOS、eNOS、Bax/BCL2、caspase-3及P53的含量,Ki67/DCX免疫荧光染色观察海马DG区神经元增殖、分化情况,TUNEL染色检测海马DG区神经元变性死亡情况。结果行为学测试提示MS组子代雄性大鼠相对于NMS组,逃逸潜伏期延长(P0.05),神经元增殖减少、分化减缓、凋亡增多(P0.05)。结论早期母子分离能够减少子代大鼠成年后海马区nNOS含量,影响海马DG区神经元功能,可能对神经发育有长远影响,与成年后学习、记忆能力相关的认知功能改变有关。

关键词：母子分离海马区神经型一氧化氮合酶神经元增殖与分化 Morris水迷宫