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作者：赵广波河北医科大学

学位级别：硕士

目的:盐酸伊立替康(CPT-11)是一种水溶性的喜树碱类衍生物,已经被证实对结肠肿瘤和肺泡小细胞肿瘤有较好的抗肿瘤活性。它的作用机理是依靠它内部的共价结构作用于拓扑异构酶Ⅰ和DNA之间来产生细胞毒性作用,阻止两条DNA单链的结合,使DN... 详细信息

目的:盐酸伊立替康(CPT-11)是一种水溶性的喜树碱类衍生物,已经被证实对结肠肿瘤和肺泡小细胞肿瘤有较好的抗肿瘤活性。它的作用机理是依靠它内部的共价结构作用于拓扑异构酶Ⅰ和DNA之间来产生细胞毒性作用,阻止两条DNA单链的结合,使DNA与拓扑异构酶Ⅰ的复合物增加,最终导致细胞凋亡。对于所有的喜树碱类药物来说,这种抗肿瘤功能的发挥都依赖于结构中内酯环的完整性。但是在生理的pH条件下,内酯环容易发生水解反应,生成没有活性的羧酸类衍生物。因此,包括脂质体在内的很多药物载体技术都被用来保护内酯环的稳定性。保护其内酯环形式是将药物镶嵌在脂质体双分子层中或者将其包封在pH值较低的内水相中。将CPT-11包封在由硫酸铵提供的脂质体酸性的内水相中,有助于维持药物的内酯环形式。D-甘露糖是具有3,4-OH的单糖,能够被肺泡表面的活性蛋白A和D识别。所以在制备脂质体的同时添加D-甘露糖来修饰脂质体,能够使脂质体更多的浓集在肺部,增加脂质体的肺部靶向性。另一方面,在制备脂质体时加入一定量的十八胺除了可以调节脂质体表面所带电荷,使脂质体对主药的包封率增加,还可以防止脂质体之间相互聚集,增加脂质体在体外的稳定性。基于以上原因,本试验以CPT-11为模型药物,在制备脂质体时同时添加十八胺和D-甘露糖,使药物更多的富集在肺部,减少给药剂量,降低不良反应,提高药物对肺部肿瘤的治疗指数。方法:在查阅相关文献的基础上,初步确定D-甘露糖修饰的肺靶向盐酸伊立替康阳离子脂质体的制备方法,以包封率为主要评价指标对影响包封率的主要制备工艺和处方因素进行考察,得出了最佳的制备工艺条件和对包封率影响较大的处方因素。然后在上述单因素考察的基础上,以药物与磷脂质量比,胆固醇和磷脂质量比,十八胺和磷脂质量比,D-甘露糖和磷脂质量比作为四个影响因素进行正交试验,每个试验选取3个水平,按L9(34)正交表,进行试验并进行极差分析,从而得出最佳处。对自制的D-甘露糖修饰的肺靶向盐酸伊立替康阳离子脂质体进行了初步的质量评价和稳定性考察。质量评价部分包括对脂质体的pH值、外观、粒径分布、形态以及体外释放的考察。稳定性考察主要包括对原料药的影响因素考察,自制的D-甘露糖修饰的肺靶向盐酸伊立替康阳离子脂质体的影响因素以及渗漏率的考察。在查阅相关文献的基础上,建立了HPLC的荧光检测法测定CPT-11在大鼠和小鼠体内的含量。色谱条件为:流动相:乙酸铵(0.075mol/L,加入1%的三乙胺收尾,用36%醋酸调pH值为4.0):乙腈=70:30;激发波长:375nm发射波长:530nm流速:1.0ml/min进样量:20μl柱温:室温以自制的CPT-11的溶液为对照,对D-甘露糖修饰的肺靶向盐酸伊立替康阳离子脂质体进行了大鼠和小鼠体内药动学研究。结果:通过制备工艺的单因素考察和处方因素的正交试验,得出了最佳的制备工艺为加入硫酸铵体积为6ml,加入硫酸铵浓度为0.2mol/L,孵育时间为45min,孵育温度为60℃;最佳处方为磷脂200mg、胆固醇66mg、十八胺20mg、D-甘露糖20mg、主药10mg。影响因素试验中,CPT-11原料药在高温、高湿度试验中,外观和含量均无明显变化。在强光照射试验中,颜色稍有加深,但含量无明显变化;D-甘露糖修饰的肺靶向盐酸伊立替康阳离子脂质体在高温和强光照射试验中,外观均发生了较大的变化,有少量的黄色磷脂块状物析出。在体外释放的考察中,D-甘露糖修饰的肺靶向盐酸伊立替康阳离子脂质体在pH6.5的磷酸盐缓冲液(PBS)的释放介质中,48h的累积释放量小于70%。以自制的CPT-11溶液为参比制剂,自制的D-甘露糖修饰的肺靶向盐酸伊立替康阳离子脂质体为受试制剂,SD大鼠为试验动物,得出的AUC值分别为1.79(μg/ml)?h,36.03(μg/ml)?h。以自制的CPT-11溶液为参比制剂,自制的肺靶向盐酸伊立替康脂质体为受试制剂,小鼠为试验动物,进行组织分布的研究,得出的主要药动(?)结论:制备的D-甘露糖修饰的肺靶向盐酸伊立替康阳离子脂质体粒径分布较为集中,体外释放具有较好的缓释性。光照和温度对制剂的稳定性有明显的影响,应避光和低温保存。在大鼠体内试验表明,制备的D-甘露糖修饰的肺靶向盐酸伊立替康阳离子脂质体能够显著的保护药物的活性内酯环结构;在小鼠的体内试验表明,制备的D-甘露糖修饰的肺靶向盐酸伊立替康阳离子脂质体能够使药物更多的向肺部聚集,达到肺靶向的目的。

关键词： CPT-11 脂质体肺靶向硫酸铵梯度法药动学质量评价稳定性考察

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盐酸伊立替康脂质体载药方式的研究进展

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中国药房 2011年第37期22卷 3536-3538页

作者：赵广波白靖王静曹德英河北医科大学药学院石家庄市050017

目的:介绍盐酸伊立替康(CPT-11)脂质体的载药方式,为其进一步研发提供参考。方法:根据文献,综述了硫酸铵梯度法、pH梯度法、二价阳离子载体A23187联合硫酸铜溶液法、金属离子梯度法和六磷酸肌醇作为载入剂等5种CPT-11脂质体的载药方式... 详细信息

目的:介绍盐酸伊立替康(CPT-11)脂质体的载药方式,为其进一步研发提供参考。方法:根据文献,综述了硫酸铵梯度法、pH梯度法、二价阳离子载体A23187联合硫酸铜溶液法、金属离子梯度法和六磷酸肌醇作为载入剂等5种CPT-11脂质体的载药方式。结果与结论:利用上述载药方式所制备的CPT-11脂质体的包封率均大于90%。随着脂质体制备和研究技术的不断提高,开发长效、靶向的CPT-11脂质体,进而提高药物的治疗指数、优化药物的给药剂量和降低药物的毒副作用,已成为国内、外学者研究的热点。

关键词：盐酸伊立替康脂质体载药方式研究进展

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落叶松胶合板生产工艺的特点

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林产工业 1994年第2期21卷 25-26页

作者：李昌余赵广波林桂梅大兴安岭林管局林产工业局

落叶松胶合板生产工艺的特点大兴安岭林管局林产工业局李昌余，赵广波，林桂梅随着国民经济的发展和人民生活水平的提高，对胶合板的需求日益增加。然而，我国目前生产胶合板所用的原料树种，主要是椴木、水曲柳，部分为桦木、杨木、马... 详细信息

落叶松胶合板生产工艺的特点大兴安岭林管局林产工业局李昌余，赵广波，林桂梅随着国民经济的发展和人民生活水平的提高，对胶合板的需求日益增加。然而，我国目前生产胶合板所用的原料树种，主要是椴木、水曲柳，部分为桦木、杨木、马尾松等。这些树种随着森林资源的锐减...

关键词：落叶松胶合板工艺特点

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集成压阻压力传感器及其发展

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测控技术 1982年第4期 11-15页

作者：毛富民赵广波

一、前言集成电子学十多年的迅速发展对现代社会各领域已产生深远的影响。以微型计算机为基础的测量控制系统的出现及其在各个领域中的广泛应用的同时,也促进了集成化传感器的飞跃发展。多年来,国内外都集中了较大精力将硅集成电路技术... 详细信息

一、前言集成电子学十多年的迅速发展对现代社会各领域已产生深远的影响。以微型计算机为基础的测量控制系统的出现及其在各个领域中的广泛应用的同时,也促进了集成化传感器的飞跃发展。多年来,国内外都集中了较大精力将硅集成电路技术应用于传感器的设计与制造。集成压阻式压力传感器是目前航空测试技术中较为先进的一种传感器。其优越性不

关键词：压力传感器硅膜片

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度盘的偏心位置确定与调整

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计量技术 1983年第6期 60-63页

作者：赵广波陈德泽国营大众机械厂

对于单面读数及类似读数原理的测角仪器,其度盘偏心是造成示值超差的主要原因。而能否定量地确定度盘的偏心位置,又是调整度盘偏心的关键。目前国内对确定与调整度盘偏心位置的问题,资料〔1〕作了探讨。本文认为其结论是正确的,但是:(一... 详细信息

对于单面读数及类似读数原理的测角仪器,其度盘偏心是造成示值超差的主要原因。而能否定量地确定度盘的偏心位置,又是调整度盘偏心的关键。目前国内对确定与调整度盘偏心位置的问题,资料〔1〕作了探讨。本文认为其结论是正确的,但是:(一)该文只分析了检定值与偏心位置的八种特殊关系,没给出任意情况的通用关系式,这样就会使判断烦琐,容易搞错;(二)该文只给出使度盘相对于回转中心的方位,没有偏移距离的具体数量;(三)该文只分

关键词：度盘回转中心顺时针自准直仪平直度量仪刻度值

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引信物理电源技术进展及应用现状

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探测与控制学报 2009年第S1期31卷 62-65页

作者：陈东林徐立新赵广波军械工程学院研究生队驻吉林地区军事代表室解放军63961部队

论述了引信物理电源作用、种类、特点;分析了引信物理电源技术进展及应用情况;探讨了引信物理电源发展趋势和方向。

关键词：引信电源物理电源技术特点应用情况发展趋势

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影响纸张质量的客观因素

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黑龙江造纸 1999年第2期27卷 45-46页

作者：赵广波程喜山大兴安岭林业集团公司 165000

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浅埋藏多期碳酸盐胶结成因分析及地质意义——以准噶尔盆地车排子凸起东翼新近系沙湾组为例

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沉积学报 2024年

作者：袁静张宇翔赵广昊侯旭波中国石油大学(华东)地球科学与技术学院深层油气全国重点实验室中国石化胜利油田分公司勘探开发研究院

【目的】准噶尔盆地车排子凸起东翼新近系沙湾组一段储层碳酸盐胶结严重，含油非均质性强。深入分析研究区碳酸盐胶结物形成原因，探讨其对储层物性、含油性及圈闭类型的影响。【方法】在岩心观察的基础上，综合运用薄片观察与鉴定、阴... 详细信息

【目的】准噶尔盆地车排子凸起东翼新近系沙湾组一段储层碳酸盐胶结严重，含油非均质性强。深入分析研究区碳酸盐胶结物形成原因，探讨其对储层物性、含油性及圈闭类型的影响。【方法】在岩心观察的基础上，综合运用薄片观察与鉴定、阴极发光分析（CL）、X射线衍射分析（XRD）等方法，对浅埋藏碳酸盐胶结物类型、分布特征、形成期次及成因进行研究。【结果】研究区沙湾组一段至少存在三期碳酸盐胶结物。第一期碳酸盐胶结物以栉壳状方解石及颗粒状菱铁矿为主，其形成主要受古气候及沉积水体影响，局部藻类发育。第二期及第三期碳酸盐胶结物以嵌晶状方解石为主，二者皆受到昌吉凹陷中下侏罗统烃源岩生排烃的影响，有机酸流体溶蚀早期碳酸盐胶结物及酸溶性颗粒，为后续碳酸盐胶结物的发育提供主要物质来源，其中第二期方解石分布广泛。研究发现，碳酸盐胶结物造成沙湾组储层早期物性差；储层孔渗性因后期酸性流体的注入而得到有效改善；碳酸盐致密胶结所形成的薄夹层在一定程度上控制了储层中油气运移及圈闭类型。【结论】明确了沙一段多期碳酸盐胶结物的类型、分布特征、形成原因及地质意义，为持续性勘探开发及寻找新的勘探目标提供支撑。

关键词：碳酸盐胶结浅埋藏成因分析地质意义新近系

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