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nHA/PLGA微载体负载的BMP-2/bFGF双重生长因子协同促进骨缺损修复的研究

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nHA/PLGA微载体负载的BMP-2/bFGF双重生长因子协同促进骨缺损修复...

作者：赵岚岚吉林大学

学位级别：硕士

因外伤、肿瘤、炎症和先天性畸形等原因引起的口腔颌面部骨缺损患者逐年增多,不仅严重影响人民群众身心健康,而且骨缺损造成的骨量不足还会影响患者的种植修复等后续治疗,因此临床上对颌骨缺损的再生修复需求急剧增加。目前传统的骨缺... 详细信息

因外伤、肿瘤、炎症和先天性畸形等原因引起的口腔颌面部骨缺损患者逐年增多,不仅严重影响人民群众身心健康,而且骨缺损造成的骨量不足还会影响患者的种植修复等后续治疗,因此临床上对颌骨缺损的再生修复需求急剧增加。目前传统的骨缺损修复方法无论是自体骨移植或者同种异体骨移植都存在一定的局限性,如作为金标准的自体骨移植会造成二次损伤,异体骨移植易引起免疫排斥反应等。因此,寻求修复颌面部骨缺损的新材料新方法成为生物医学领域的重要课题。近年来,骨组织工程技术逐渐成为修复颌面部骨缺损的有效方法,它包括三部分内容:生物支架,生长因子和种子细胞。其中多种生长因子的联合应用已被证实可增强细胞成骨效应,骨形态发生蛋白-2(BMP-2)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)作为在骨组织工程研究中应用最多的生长因子,二者结合在促进干细胞成骨分化方面已有部分研究,但目前还不清楚BMP-2和bFGF联合在体外与体内促进骨形成的最佳比例。因此本课题拟采用新型气流剪切法来制备最适nHA浓度为20wt%的生物可降解的nHA/PLGA微球,表面修饰后用以负载双生长因子骨形态发生蛋白-2(BMP-2)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),同时负载人脐带间充质干细胞(HUMSCs)。研究中根据预实验选择最大浓度生长因子50ng/ml来进行比例优化,使用含有不同比例的BMP-2和bFGF(2:8、1:1和8:2)蛋白混合液处理修饰了聚多巴胺(polydopamine)涂层的nHA/PLGA-pDA微球(各组BMP-2的浓度分别为10、25、40 ng/ml,bFGF的浓度分别为40、25、10ng/ml)。将修饰生长因子后的细胞微载体(nHA/PLGA-pDA)与人脐带间充质干细胞(HUMSCs)进行共培养,通过评估HUMSCs的细胞增殖和成骨分化结果,得出BMP-2和bFGF协同促成骨的最佳比例为1:1。之后根据筛选出的BMP-2和bFGF的最佳比例进行体内试验,以成年SD大鼠颅骨5mm直径临界骨缺损模型为体内模型,研究负载1:1双生长因子(BMP-2/bFGF)和HUMSCs的纳米复合微球对大鼠骨缺损修复的影响。通过对饲养4周和8周后的大鼠颅骨标本进行Micro CT扫描及组织染色,结果显示表面修饰聚多巴胺涂层并负载1:1比例双生长因子(BMP-2/bFGF)和HUMSCs的nHA/PLGA纳米复合微球生物相容性良好,与单独负载BMP-2或bFGF相比,负载以1:1(25:25 ng/mL)比例混合的BMP-2和bFGF可以有效提高HUMSCs增殖和向成骨细胞分化,并有协同促进骨缺损处新骨形成的作用,表面修饰1:1 BMP-2/bFGF双生长因子的nHA/PLGA-pDA复合微球支架负载人脐带间充质干细胞所构建的成骨微单元可进一步促进骨组织再生。

关键词：骨组织工程人脐带间充质干细胞双生长因子比例优化

3例X-连锁肾上腺脑白质营养不良的临床表现及基因突变分析

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中华内分泌代谢杂志 2023年第5期39卷 443-448页

作者：刘现涛张晓宁张晓雨赵岚岚张松筠河北医科大学第二医院内分泌科石家庄050000 邯郸市第一医院血液内科邯郸056000 邯郸市第一医院肾内科邯郸056000 西安交通大学附属第一医院精神心理科西安710000

回顾分析3例X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,X-ALD)患者的临床表现、血生化与影像学检查、基因检测结果及治疗情况,并对肾上腺脑白质营养不良蛋白(adrenoleukodystrophy protein,ALDP)结构进行分析,提高对X-... 详细信息

回顾分析3例X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,X-ALD)患者的临床表现、血生化与影像学检查、基因检测结果及治疗情况,并对肾上腺脑白质营养不良蛋白(adrenoleukodystrophy protein,ALDP)结构进行分析,提高对X-ALD的认识,减少误诊误治。3例患者均为男性,患者1、2为儿童脑型(childhood cerebral ALD,CCALD),患者3为肾上腺脊髓神经病,早期均被误诊。头颅MRI、血液学检查显示了X-ALD的神经系统脱髓鞘、肾上腺皮质功能不全以及极长链脂肪酸的堆积。ABCD1基因测序发现3种新发致病突变[c.910delins22(p.A304delins8)、c.887A>C(p.Y296S)、c.14511481del(p.P484fs)],影响ALDP的关键结构,进而致病。患者1、2行造血干细胞移植,术后病情继续进展;患者3病情较稳定。本研究发现了3种新的突变,扩充了X-ALD患者ABCD1基因突变谱;对于X-ALD,应早期识别、早期诊断,减少误诊误治。

关键词： X-连锁肾上腺脑白质营养不良极长链脂肪酸基因突变造血干细胞移植

平衡计分卡在家庭医生签约服务绩效考核中的运用——以Z社区医院为例

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商业会计 2023年第5期 70-74页

作者：赵岚岚杨正云陈财柳中山大学附属第三医院广东广州510630

家庭医生作为群众健康守门人,在深化医改的分级诊疗工作中发挥着重要作用,推进家庭医生签约服务机制、实行基层首诊制是实现分级诊疗的重要保障。文章基于平衡计分卡管理方法,以某市Z社区家庭医生签约服务为研究对象,从财务、内部流程... 详细信息

家庭医生作为群众健康守门人,在深化医改的分级诊疗工作中发挥着重要作用,推进家庭医生签约服务机制、实行基层首诊制是实现分级诊疗的重要保障。文章基于平衡计分卡管理方法,以某市Z社区家庭医生签约服务为研究对象,从财务、内部流程、客户、学习成长四个层面战略目标出发,构建了一套标准的绩效考核体系,为家庭医生签约服务工作绩效考核提供参考。

关键词：家庭医生签约服务平衡计分卡绩效考核

单纯性右位主动脉弓合并左锁骨下动脉迷走胎儿的遗传学分析及妊娠结局

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郑州大学学报（医学版） 2022年第6期57卷 866-869页

作者：翟闪闪刘灵李静袁莉敏赵岚岚郭静郑州大学第三附属医院产前诊断中心郑州450052

目的:探讨单纯性右位主动脉弓合并左锁骨下动脉迷走(RAA-ALSA)胎儿的遗传学特点及妊娠结局。方法:选取2019年5月至2021年12月郑州大学第三附属医院产前超声诊断为RAA-ALSA的胎儿共95例,分析孕期遗传学检测结果,随访妊娠结局及产后患儿... 详细信息

目的:探讨单纯性右位主动脉弓合并左锁骨下动脉迷走(RAA-ALSA)胎儿的遗传学特点及妊娠结局。方法:选取2019年5月至2021年12月郑州大学第三附属医院产前超声诊断为RAA-ALSA的胎儿共95例,分析孕期遗传学检测结果,随访妊娠结局及产后患儿情况。结果:95例RAA-ALSA胎儿中,53例在孕期行羊水染色体微阵列分析,检出异常4(7.5%)例。随访95例RAA-ALSA胎儿妊娠结局,4例终止妊娠,91例活产。经阴道分娩64例,剖宫产分娩27例;随访患儿2~26个月,91例患儿中2例行手术治疗,其中1例出生后1 d因呼吸喘鸣行手术治疗,另外1例出生后11个月因反复呼吸道感染行手术治疗,余89例患儿未发生呼吸道及消化道异常症状,目前生长发育未见异常。结论:RAA-ALSA胎儿存在染色体异常风险,需行染色体拷贝数变异检测;分娩地点应选择具备新生儿支持的医院;患儿出生后出现气管、食管受压症状时需手术干预。

关键词：右位主动脉弓左锁骨下动脉迷走血管环产前诊断妊娠结局

产前诊断 ABCA12基因变异所致丑角样鱼鳞病1例

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中华围产医学杂志 2022年第12期25卷 958-961页

作者：李娟刘灵李海玉谭玉杰王颢李静职云晓韩笑赵岚岚汪靖郑州大学第三附属医院产前诊断中心郑州450000 郑州大学附属洛阳中心医院妇产科洛阳471000

本文报告了1例产前超声提示胎儿多发结构异常、经家系全外显子组测序诊断为丑角样鱼鳞病的病例。因孕24周+4超声提示胎儿唇角略外翻,鼻梁低平,下颌略后缩,左耳耳廓小,双足足趾姿势异常进行产前诊断。全基因组拷贝数变异检测提示胎儿及... 详细信息

本文报告了1例产前超声提示胎儿多发结构异常、经家系全外显子组测序诊断为丑角样鱼鳞病的病例。因孕24周+4超声提示胎儿唇角略外翻,鼻梁低平,下颌略后缩,左耳耳廓小,双足足趾姿势异常进行产前诊断。全基因组拷贝数变异检测提示胎儿及父母样本未检测到染色体非整倍体或100 kb以上已知的、明确致病的基因组拷贝数变异。家系全外显子组测序结果提示胎儿ABCA12基因c.2593-1G>A和c.7444C>T致病性变异,分别遗传自临床表型正常的父母,最终确诊为丑角样鱼鳞病。经充分遗传咨询后,孕28周+4引产后死胎可见全身多发畸形。c.2593-1G>A变异位点未见报道,该位点的发现拓宽了ABCA12基因突变谱。

关键词：鳞癣板层状 ATP结合盒转运体遗传变异全外显子组测序产前诊断

多媒体在语文课堂中的运用现状与改进策略研究——以北京拔萃双语学校为例

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多媒体在语文课堂中的运用现状与改进策略研究——以北京拔萃双语...

作者：赵岚岚南京师范大学

学位级别：硕士

多媒体走进语文课堂已有近十年的时间，其对于培养学生热爱祖国的语言文字，培养学生有效地运用语言作为表情达意的工具，完成语文教学任务，提高语文教学质量，促进教育现代化的实现有着十分重要的意义。本文采用文献法、调查法、比... 详细信息

多媒体走进语文课堂已有近十年的时间，其对于培养学生热爱祖国的语言文字，培养学生有效地运用语言作为表情达意的工具，完成语文教学任务，提高语文教学质量，促进教育现代化的实现有着十分重要的意义。本文采用文献法、调查法、比较法等研究方法对多媒体在语文课堂教学中的运用进行了研究，并对运用中出现的一系列问题进行了严肃的思考。本文绪论部分先对多媒体等有关概念进行了界定，之后分析了多媒体在语文课堂教学中运用的价值，总结了多媒体在语文课堂教学中运用的发展及研究成果。第一章通过归纳当前多媒体运用于语文课堂的几种方法以及教师和学生对于多媒体运用于语文课堂情况的具体反映，分析了多媒体在语文课堂教学中运用的现状。第二章在调查研究的基础上，总结出多媒体运用于语文课堂教学的几大误区。第三章则针对这些误区提出了改进策略，此外还结合自己的经验和现有的资料对多媒体在语文课堂教学中的具体实施方案进行了进一步阐述。

关键词：多媒体语文课堂教学运用现状改进策略

Stat3信号转导通路在胚胎停育发病中的作用

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Stat3信号转导通路在胚胎停育发病中的作用

作者：赵岚岚郑州大学

学位级别：硕士

胚胎停育是指妊娠早期胚胎发育自然终止和胚胎丢失的病理过程,多发生于妊娠12周以内，在育龄期妇女中的发病率为15～20%[1]，B超下的表现为妊娠囊内胎芽或胎儿形态不整，无胎心搏动或表现为枯萎囊等[2]。其妊娠结局常为稽留流产或不全... 详细信息

胚胎停育是指妊娠早期胚胎发育自然终止和胚胎丢失的病理过程,多发生于妊娠12周以内，在育龄期妇女中的发病率为15～20%[1]，B超下的表现为妊娠囊内胎芽或胎儿形态不整，无胎心搏动或表现为枯萎囊等[2]。其妊娠结局常为稽留流产或不全流产，临床处理较困难，治疗效果欠佳，严重的影响了患者的工作与生活。目前认为，胚胎停育是一个多因素参与的复杂的病理过程，病因十分复杂，主要包括染色体异常、子宫畸形、内分泌失调、感染性疾病、环境污染等因素[3-4]，除此以外，仍有大约50%的患者病因尚不明确[5]。近年来，随着其发病率的上升，国内外学者愈发重视对不明原因胚胎停育的病因研究。信号转导和转录活化因子（signal transducers and activators of transcription,STAT）在细胞因子的信号转导中起着关键性的作用，是生长调节中的主要调控者[12]。IL-6是JAKs （janus激酶）成员之一，可以有选择地使STATs通过酪氨酸和丝氨酸残基的磷酸化为p-STATs，进而诱导相应的靶基因如Survivin、MMP-2、VEGF等的表达，介导多种细胞因子和生长因子信号的传导,参与细胞生长、增殖、分化、及凋亡等生理功能的调控[13]。Survivin是凋亡抑制蛋白IAP家族中抗凋亡作用最强的成员，多表达于人类的肿瘤细胞、绒毛的滋养细胞等组织中，具有抑制细胞凋亡及调节细胞有丝分裂的作用;此外，研究报道Survivin在促进滋养细胞生长、浸润和胎盘形成的过程中起重要作用。基质金属蛋白酶（MatrixMetalloproteinases，MMPs）是一类几乎能降解细胞外基质中所有成分的蛋白水解酶,在细胞侵袭、转移中起关键性作用。MMP-2（明胶酶A）是基质金属蛋白酶家族主要成员之一，孕早期主要由滋养细胞产生,在早期胚胎的植入、子宫内膜血管的生成和维持过程中发挥重要的作用。目前，国内外许多研究报道JAK-Stat3信号转导通路在滋养细胞分化及侵袭过程中起到了重要的作用，而有关该通路是否参与了胚胎停止发育的发病过程以及在胚胎停止发育中的作用还鲜有报道。本研究通过检测IL-6、Stat-3、p-Stat3、Survivin及MMP-2的mRNA和蛋白水平在胚胎停育组和正常妊娠妇女绒毛组织中的表达情况，初步探讨其在胚胎停育发病机制中的作用及意义。目的本研究通过比较妊娠早期胚胎停育组和正常对照组绒毛组织中IL-6、Stat-3、p-Stat3、Survivin及MMP-2的mRNA和蛋白的表达有无差异，免疫组化定位IL-6、Stat-3、p-Stat3、Survivin及MMP-2在两组绒毛组织中的位置，初步探讨Stat3信号传导通路在胚胎停育发病机制中的作用。材料和方法 1研究对象选取2012年7月至12月就诊于郑州大学第三附属医院行清宫术的胚胎停育患者30例为胚胎停育组,诊断标准参照美国超声放射医生协会提出的评估标准，B超符合：头臀长度≥7mm且无心跳;孕囊平均直径≥25mm且无胚胎;检查出无卵黄囊的孕囊2周后不见有心跳的胚胎;检查出有卵黄囊的孕囊11天后仍不见有心跳。选择同期正常早孕自愿要求终止妊娠者30例为正常对照组, B超提示宫内妊娠,有胚胎原始心管搏动,既往无不良孕产史。以上两组研究对象均符合以下条件：以上两组研究对象均符合以下条件：⑴停经12周以内、既往无不良妊娠史⑵无严重的内科疾病、传染性疾病、感染等疾病⑶无生殖道畸形⑷无染色体核型异常⑸无内分泌异常⑹无自身抗体等相关疾病。本研究经本院伦理委员会批准,标本提供者均知情同意。 2实验方法采集离体新鲜绒毛组织约2～5g，立即用生理盐水洗净，无菌滤纸反复吸取绒毛组织中的血液，用无菌组织剪分为两份，一部分用10%福尔马林固定（用于免疫组化研究），一部分装入无菌冻存管内后迅速放入液氮罐内（用于mRNA及蛋白提取），以上所有步骤均在绒毛组织离体后15min内完成。最后10%福尔马林固定的组织在室温条件下保存，液氮罐内的组织放入－80℃冰箱内冻存备用。采用Real-time PCR，Western blot的技术，比较胚胎停育组和正常妊娠组绒毛组织中IL-6、Stat3、p-Stat3、Survivin、MMP-2的mRNA及蛋白的表达的有无差异，免疫组化定位IL-6、Stat3、p-Stat3、Survivin、MMP-2胚胎停育组和正常妊娠组绒毛组织中的定位表达情况。 3统计学处理实验所得数据采用SPSS17.0软件进行统计学的分析，定量资料均以（X S）表示，符合正态分布的计量资料采用独立样本的t检验，不符合正态分布的计量资料采用秩和检验，有序多分类资料采用秩和检验，以=0.05为检验水准。结果 1胚胎停育组和正常对照组一般临床资料比较胚胎停育组与正常对照组孕妇平

关键词：胚胎停育 Stat3信号转导通路滋养层细胞

温度胁迫及土壤湿度、寄主对桔小实蝇种群的影响

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温度胁迫及土壤湿度、寄主对桔小实蝇种群的影响

作者：赵岚岚西南大学

学位级别：硕士

桔小实蝇Bactrocera dorsalis（Hendel）是果蔬上的重要检疫性害虫,广泛分布于南亚、东南亚及南太平洋热带和温带地区。近十年来桔小实蝇在我国华南和西南地区暴发蔓延,给当地水果产业造成严重经济损失,且其种群有不断向北和更广泛地域... 详细信息

桔小实蝇Bactrocera dorsalis（Hendel）是果蔬上的重要检疫性害虫,广泛分布于南亚、东南亚及南太平洋热带和温带地区。近十年来桔小实蝇在我国华南和西南地区暴发蔓延,给当地水果产业造成严重经济损失,且其种群有不断向北和更广泛地域扩散的趋势。重庆市地处长江上游,冬暖夏热,雨量充沛,立体气候复杂,属典型亚热带湿润季风气候,是世界柑桔生长最佳生态适宜区之一。目前重庆正在进行柑桔产业化和柑桔非疫区建设,2007年底,全市柑桔种植面积已达400万亩,且种植的柑桔品种繁多,这为桔小实蝇种群侵入和发生提供了充分的寄主和环境条件。要完成柑桔非疫区建设,需要深入研究桔小实蝇适应环境及成灾机理,加强对桔小实蝇的防控。本论文立足于国内外的研究现状,借助昆虫生态、昆虫生理、生物化学等学科知识,探讨了温度胁迫及土壤湿度、寄主对桔小实蝇种群的影响,研究了高温胁迫下桔小实蝇热激蛋白的变化,获得了以下主要研究结果: 1极端温度对桔小实蝇的影响 1.1高温胁迫对桔小实蝇成虫存活的影响在42±1℃温度下测定了桔小实蝇性成熟雄虫、雌虫、性未成熟雄虫、雌虫的耐热能力。结果表明,桔小实蝇成虫在42±1℃高温条件下,经135.20～163.40min会出现热休克。桔小实蝇性成熟雌虫热休克时间为163.40±14.06min,显著长于性未成熟雌虫,性未成熟雄虫与性成熟雄虫间差异不显著。热休克的桔小实蝇成虫在28±1℃条件下,321.40～479.60s能苏醒,性未成熟的雌虫苏醒所需要的时间要显著长于性成熟的雌虫的苏醒所需时间。显然性成熟雌虫比性未成熟雌虫的耐热性更强。同时,桔小实蝇雌虫苏醒所需时间要显著长于雄虫的苏醒所需时间,表明雄虫比雌虫耐热。热休克的桔小实蝇成虫在42±1℃持续高温下,热致死需要16.00～22.40min。桔小实蝇性未成熟雌虫在42±1℃高温下,热休克到死亡仅需要16.00min,显著短于其他三种成虫的热致死时间。 1.2低温胁迫对桔小实蝇蛹存活率的影响研究了4±1℃低温条件下5,10,15,20d的低温胁迫对桔小实蝇蛹的存活率的影响。结果表明,在4±1℃低温胁迫5日的羽化率仅为6.7%,其他处理下桔小实蝇蛹的存活率均为零。 1.3重庆冬季土壤温度对桔小实蝇蛹的存活率的影响桔小实蝇蛹在土壤含水量为75%,入土深度3,4,5cm的条件下,经过室外越冬60,80和100d,所有供试蛹均未羽化,死亡率达100%。表明在重庆冬季,桔小实蝇不能以蛹越冬。 2高温胁迫对桔小实蝇热激蛋白变化的影响在42±1℃温度下对桔小实蝇雌成虫热激0.5,1,1.5,2,2.5,3h,测量其蛋白含量的变化。研究表明,桔小实蝇随着热激时间的延长蛋白含量表现出一个升高再降低的变化过程,在2h时达到高峰,进一步的热激蛋白含量明显的下降。桔小实蝇热激会产生分子量（M.W）为98.41,93.68,70.80kDa的蛋白,其含量高蜂出现在1.5～2h的热激,超过2h的高温热激其含量有下降,在3h时桔小实蝇死亡时,M.W为98.41,89.07 kDa的蛋白已经为零。M.W为93.68,75.74 kDa的蛋白在热激0.5～1h时含量降为0,随热激时间的延长含量呈上升趋势,在热激过程中,M.W为45.2,38.25 kDa蛋白的含量基本保持不变。 3土壤湿度对桔小实蝇蛹的影响 3.1不同土壤含水量对桔小实蝇不同龄期蛹的成虫羽化时间和蛹存活率的影响在饱和含水量的土壤中,桔小实蝇蛹全部死亡。在其余4个土壤含水量（SRWC）的土壤中,SRWC对桔小实蝇不同日龄蛹的羽化始期、羽化高峰期均没有显著影响,所有供试蛹都在羽化始期的第2d达到羽化高峰期。3日龄蛹在SRWC为75%的条件下,羽化末期显著长于SRWC为0%、25%的羽化末期。5日龄蛹在SRWC为50%的条件下,羽化始期与羽化高峰期均显著长于其他SRWC的羽化始期与羽化高峰期。蛹存活率随着SRWC的提高而提高。蛹的存活率在50%SRWC时达到最大值,随后随着SWRC的升高而降低。在土壤含水量为50%的条件下,桔小实蝇各日龄蛹存活率都最高,而在土壤含水量为100%的条件下,桔小实蝇各日龄蛹存活率都最低,几乎为0。以上研究结果表明,50%的SRWC相对含水量适合桔小实蝇蛹的生长发育和存活。 3.2不同土壤含水量和土壤深度对桔小实蝇蛹的影响蛹的土壤深度是影响桔小实蝇羽化的重要环境因子之一,在不同的土壤深度下,蛹的羽化率存在显著差异。土壤深度在5cm以下桔小实蝇蛹均不羽化。在不同SWRC而土壤深度相同的桔小实蝇羽化率有显著差异。在50%相对含水量条件下,桔小实蝇蛹在3cm土层中存活率最高。SWRC为100%时蛹的羽化率极低,4.44%的个体能够羽化。SWRC为0时桔小实蝇蛹能在土表和在1cm深度土壤中羽化。SWRC为50%时蛹在

关键词：桔小实蝇寄主温度胁迫土壤含水量热激蛋白

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“十二五”时期如何加快小微企业发展

中国经贸导刊 2010年第21期 27-28页

作者：王辉赵岚岚国家发展改革委发展规划司

小微企业，是我国经济社会中一个非常特殊的群体。其数量占企业总数的99％以上，却被很多人有意无意忽略；它们平均雇员不多，却提供了社会上大部分的就业岗位；它们规模不大、资金有限，却已经成为我国技术创新的重要力量。

关键词：企业发展 “十二五” 经济社会就业岗位技术创新雇员资金