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基于网络药理学的丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的研究

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基于网络药理学的丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的研...

作者：赵婧钰西安医学院

学位级别：硕士

目的:丹红注射液（DanHong Injection,DHI）在临床上广泛运用于治疗脑缺血性卒中,本研究主要运用网络药理学及生物信息学的方法探讨DHI治疗脑缺血性再灌注的关键靶点及相关作用机制,进一步实验证实丹红注射液对脑缺血性再灌注损伤的影响... 详细信息

目的:丹红注射液（DanHong Injection,DHI）在临床上广泛运用于治疗脑缺血性卒中,本研究主要运用网络药理学及生物信息学的方法探讨DHI治疗脑缺血性再灌注的关键靶点及相关作用机制,进一步实验证实丹红注射液对脑缺血性再灌注损伤的影响,为丹红注射液运用于临床提供理论依据。方法:通过中药系统药理学分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology,TCMSP）,中药综合数据库（Traditional medical intervention Datebase,TCMID）在线数据平台分别检索丹参,红花筛选丹红注射液的活性成分、作用靶点,在孟德尔遗传数据库（Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM）、人类基因数据库（GeneCard）检索脑缺血再灌注,将药物-疾病共同靶点筛选出来,将得到的靶点构建“成分-靶点-疾病”网络。利用Cytoscape软件中Cluego插件对丹红注射液组作用靶点进行生物学功能及相关通路富集分析。以得到的关键靶点为理论基础,利用大鼠大脑中动脉缺血模型（Model of Middle cerebral artery occlusion,MCAO）实验验证,观察细胞凋亡情况,大鼠脑梗死体积变化以及VEGF蛋白表达情况。结果:1.经筛选得到65个丹参有效活性成分,22个有效红花活性成分,获得367个红花有效成分潜在靶点,354个丹参有效成分潜在作用靶点。2.通过合并数据库信息,得到脑缺血性卒中3951个相关靶点信息,与丹参及红花的潜在靶点合并得到161共同靶点。3.生物功能主要在细胞凋亡调控,RNA聚合酶ll调控pri-miRNA转录,神经炎症反应,半胱氨酸型内肽酶活性与细胞凋亡信号通路,线粒体外膜调控,血管内皮生长因子调控等。*** pathway富集分析主要集中肿瘤,炎症,血管新生,细胞凋亡等方面。肿瘤信号通路、非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等。此外还有HIF-1信号通路,MAPK信号通路,PI3K-Akt信号通路,ErbB信号通路等。5.通过对3组大鼠脑缺血再灌注后各时段标准神经行为学评分神经功能评分标准（modified Neurological Severity Scores,mNSS）评分观察,模型组,DHI组在24h,48h评分未见差异,72h时,与模型组相比,丹红注射液组有明显差异（P＜0.05）。6.通过对3组大鼠脑缺血再灌注后72h TTC染色的观察,假手术组无梗死灶。模型组中可见白色梗死区域。与模型组相比,DHI组白色梗死区域较小,具有统计学意义（P＜0.05）。7.通过对3组大鼠脑缺血再灌注后72h HE染色的观察,假手术组细胞膜正常,分布均匀,细胞膜及细胞核完整。模型组中,有明显组织结构异常,结构紊乱,细胞分布不均匀,可见大量细胞核移位及固缩,无细胞结构。DHI组中同样可见组织结构异常,细胞结构乱,细胞分布不均匀,可见细胞核移位及核固缩,但相比模型组,DHI组可见异常变化较少。8.通过对3组大鼠脑缺血再灌注后72h凋亡细胞的观察,假手术组未见Tunel阳性染色细胞,模型组中可见Tunel阳性细胞。DHI组中,可见Tunel阳性染色细胞,较模型组减少。9.通过对3组大鼠脑缺血再灌注后血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的检测,与假手术组相比,模型组,DHI组大鼠缺血再灌注后72h的VEGF表达上调,与模型组相比大鼠缺血再灌注后72h的VEGF表达上调（p＜0.05）。结论:1.丹红注射液对脑缺血再灌注损伤保护作用核心靶点有JUN、AKT1、RELA、VEGF、MAPK、MAPK8、IL6、ESR、FOS、CYNNB1。2.丹红注射液对脑缺血再灌注损伤保护主要生物功能主要在细胞凋亡调控、神经炎症反应、细胞凋亡信号通路、血管内皮生长因子调控等。3.丹红注射液对脑缺血再灌注损伤保护主要核心靶点KEGG pathway富集分析,主要与炎症,血管新生,细胞凋亡相关。4.丹红注射液降低了大鼠脑缺血再灌注后mNSS评分。丹红注射液减少大鼠脑梗死缺血再灌注区梗死面积,减少脑缺血再灌注区的凋亡细胞。5.丹红注射液上调脑缺血再灌注梗死区VEGF表达。

关键词：丹红注射液脑缺血再灌注损伤网络药理

不同剂量黄芩苷对局灶脑缺血再灌注大鼠皮质基质细胞衍生因子表达的影响

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中国医院药学杂志 2020年第10期40卷 1132-1135页

作者：赵婧钰郭荷娜杨谦西安医学院陕西西安710021 陕西省人民医院神经内科陕西西安710068

目的:探讨不同剂量黄芩苷对大鼠皮质基质细胞衍生因子表达的影响。方法:雄性SD大鼠60只,分为假手术、模型组和治疗组,治疗组又分为低、中和高剂量组。方法:按照longa方法建立局灶脑缺血再灌注模型。术后12,24,72 h,5 d进行神经运动功能... 详细信息

目的:探讨不同剂量黄芩苷对大鼠皮质基质细胞衍生因子表达的影响。方法:雄性SD大鼠60只,分为假手术、模型组和治疗组,治疗组又分为低、中和高剂量组。方法:按照longa方法建立局灶脑缺血再灌注模型。术后12,24,72 h,5 d进行神经运动功能评分,5 d后HE染色观察皮层神经元死亡情况,Western bloting观察SDF-1蛋白表达情况。结果:与对照组相比,12,24,72 h时段内低剂量、中剂量、高剂量组神经行为学评分无明显差异(P>0.05),5 d时,低剂量组,高剂量组行为学评分降低明显(P0.05)。结论:黄芩苷可以改善脑缺血再灌注大鼠的神经功能评分,具有一定脑保护作用。我们推测这种脑保护作用的机制可能与上调了缺血区SDF-1蛋白表达有关,但这种促进作用不具有明显剂量依赖性,高剂量黄芩苷对SDF-1的表达呈现出一定的抑制作用。

关键词：黄芩苷脑缺血再灌注大鼠皮质基质细胞衍生因子

间充质干细胞旁分泌作用在神经系统中作用研究进展

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世界最新医学信息文摘 2019年第86期19卷 71-73页

作者：赵婧钰郭荷娜杨谦西安医学院陕西省人民医院神经内科

间充质干细胞旁分泌作用的治疗作用逐渐成为研究热点,旁分泌产生的因子参与组织修复、神经血管再生及免疫调节作用。旁分泌产生的因子降低异基因及免疫反应,非常具有治疗前景,值得我们研究。本文以间充质干细胞旁分泌作用机制进行研究,... 详细信息

间充质干细胞旁分泌作用的治疗作用逐渐成为研究热点,旁分泌产生的因子参与组织修复、神经血管再生及免疫调节作用。旁分泌产生的因子降低异基因及免疫反应,非常具有治疗前景,值得我们研究。本文以间充质干细胞旁分泌作用机制进行研究,阐述其在神经系统疾病中的作用。

关键词：间充质干细胞旁分泌作用脑卒中神经再生神经退行性疾病

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飞行人员消化性溃疡的发病特点及预防措施

联勤军事医学 2023年第1期37卷 85-88页

作者：赵婧钰王小成郑建勇刘峰舟空军军医大学西京医院空勤科陕西西安710032 空军军医大学航空航天医学系航空航天临床医学中心

消化道溃疡(peptic ulcer,PU)主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡,是一种由酸性胃液及蛋白酶对黏膜自身消化作用所致的多发病、常见病[1]。幽门螺杆菌(***)感染、吸烟、应激以及胃十二指肠黏膜防御功能降低等都容易诱发PU的发生。飞行... 详细信息

消化道溃疡(peptic ulcer,PU)主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡,是一种由酸性胃液及蛋白酶对黏膜自身消化作用所致的多发病、常见病[1]。幽门螺杆菌(***)感染、吸烟、应激以及胃十二指肠黏膜防御功能降低等都容易诱发PU的发生。飞行人员作为航空兵部队的战斗核心,一旦罹患PU,轻者会出现腹部疼痛、腹胀等不适症状,直接影响飞行状态,严重的可能发生消化道出血、穿孔,进而引发严重的飞行安全事故。

关键词：飞行人员消化性溃疡发病特点预防措施

丹红注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠皮质区新生微血管的影响研究

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实用心脑肺血管病杂志 2020年第2期28卷 69-73页

作者：郭荷娜康蓓赵婧钰杨谦陕西省人民医院神经内二科陕西省西安市710068 西安医学院陕西省西安市710068

背景新生血管形成是最终的侧支代偿途径,探究丹红注射液对新生血管的影响对其作用机制研究具有一定价值。目的探究丹红注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠皮质区新生微血管的影响。方法2018年12月—2019年6月,将84只雄性SD大鼠随机分为假手术... 详细信息

背景新生血管形成是最终的侧支代偿途径,探究丹红注射液对新生血管的影响对其作用机制研究具有一定价值。目的探究丹红注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠皮质区新生微血管的影响。方法2018年12月—2019年6月,将84只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=12)、造模组(n=36)及丹红组(n=36)。参照改良LONGA线栓法制备脑缺血再灌注损伤大鼠模型,其中造模组和丹红组大鼠制备脑缺血再灌注损伤模型,假手术组大鼠不插线栓;丹红组大鼠于拔出线栓后腹腔注射丹红注射液,造模组和假手术组大鼠均于相同时间点腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。比较三组大鼠造模后24 h、72 h、7 d神经行为学评分、脑梗死体积及脑缺血再灌注皮质区新生微血管数目。结果(1)假手术组大鼠造模后24 h、72 h及7 d神经行为学评分均为0。造模组和丹红组大鼠造模后24 h、72 h神经行为学评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);丹红组大鼠造模后7 d神经行为学评分低于造模组(P<0.05)。(2)假手术组大鼠造模后24 h、72 h及7 d脑梗死体积均为0。丹红组大鼠造模后24 h、72 h及7 d脑梗死体积小于造模组(P<0.05)。(3)造模组和丹红组大鼠造模后24 h脑缺血再灌注皮质区新生微血管数目多于假手术组(P<0.05);造模组和丹红组大鼠造模后72 h及7 d脑缺血再灌注皮质区新生微血管数目多于假手术组,丹红组大鼠脑缺血再灌注皮质区新生微血管数目多于造模组(P<0.05)。结论丹红注射液可有效增加脑缺血再灌注损伤大鼠皮质区新生微血管数量,改善脑侧支循环,进而减轻神经功能缺损、缩小脑梗死体积。

关键词：缺血再灌注损伤脑缺血丹红注射液新生微血管侧支循环

Mfsd2a跨膜转胞吞功能在中枢神经系统疾病中的作用

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生命的化学 2024年第11期44卷 2095-2099页

作者：赵婧钰张迁王斌张敏王小成空军军医大学西京医院空勤科西安710032 空军军医大学航空航天医学系航空航天临床医学中心西安710032

血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)在中枢神经系统疾病进程中发挥重要作用,主要促因子超家族结构域蛋白2a(major facilitator superfamily domain containing protein 2a,Mfsd2a)影响神经元的形态和突触连接,抑制囊泡转运进而维持正常... 详细信息

血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)在中枢神经系统疾病进程中发挥重要作用,主要促因子超家族结构域蛋白2a(major facilitator superfamily domain containing protein 2a,Mfsd2a)影响神经元的形态和突触连接,抑制囊泡转运进而维持正常的血脑屏障结构与功能。本文介绍了Mfsd2a跨膜转运功能在神经系统疾病中的不同作用及相关机制,分析了Mfsd2a可能通过转胞吞作用参与神经系统疾病的发生和发展,旨在为BBB功能障碍所致神经系统疾病提供治疗理论参考。

关键词：主要促进因子超家族结构域蛋白2a 血脑屏障中枢神经系统疾病

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经拉贝静脉栓塞海绵窦区硬脑膜动静脉瘘1例

基于CiteSpace的军事航空医学研究热点可视化分析

世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊） 2021年第15期21卷 331-332,334页

作者：张慧娟郭晖赵婧钰李宁张越林西安医学院陕西西安 710000

目的探讨经拉贝静脉栓塞海绵窦区硬脑膜动静脉瘘的可行性及优缺点.方法回顾性分析1例经拉贝静脉栓塞的海绵窦硬脑膜动静脉瘘的患者临床资料,以及检索1995-2020年的相关文献,进行讨论分析.结果本例患者经拉贝静脉栓塞瘘口后临床症状... 详细信息

目的探讨经拉贝静脉栓塞海绵窦区硬脑膜动静脉瘘的可行性及优缺点.方法回顾性分析1例经拉贝静脉栓塞的海绵窦硬脑膜动静脉瘘的患者临床资料,以及检索1995-2020年的相关文献,进行讨论分析.结果本例患者经拉贝静脉栓塞瘘口后临床症状得到完全缓解,受益明显.结论经拉贝静脉途径栓塞CSDAVF,可为一些通过常规静脉途径栓塞无法成功的患者提供另一种可能,提高CSCAVF血管内治疗的成功率.但由于皮质静脉血管壁相对较薄,因此选择这些通路较常规通路有较高的破裂出血风险,临床上应考虑各方因素,权衡利弊,酌情选择.

关键词：硬脑膜动静脉瘘血管造影血管内栓塞

来源：评论

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空军军医大学学报 2023年第10期44卷 991-995页

作者：赵婧钰郑建勇张迁王斌刘峰舟王小成空军军医大学西京医院空勤科陕西西安710032 空军军医大学航空航天医学系航空航天临床医学中心陕西西安710032

目的分析国内外军事航空医学研究热点及研究前沿。方法用CiteSpace软件分别对中国知网及科学网两个数据库2002年1月1日至2022年10月31日收录的国内外军事航空医学研究论文进行可视化分析,内容包括发文国家、机构、作者和高频关键词等。... 详细信息

目的分析国内外军事航空医学研究热点及研究前沿。方法用CiteSpace软件分别对中国知网及科学网两个数据库2002年1月1日至2022年10月31日收录的国内外军事航空医学研究论文进行可视化分析,内容包括发文国家、机构、作者和高频关键词等。结果共纳入588篇中文文献及874篇英文文献。中文文献2002年发文量最多,2003—2020年发文量波动性缓慢上升,2021年发文量陡增至53篇。英文文献发文量从2002—2019年整体波动式呈上升趋势,2019年达到高峰为72篇,2020—2022年发文量逐年下降。我国共549位作者发表军事航空医学中文论文;共有612位作者发表军事航空医学的英文论文。通过对中文文献进行聚类分析,得出排名前10的论文主题为:合格鉴定、医学鉴定、体格检查、诊断、高血压、疾病谱、加速度、眩晕、治疗和危险因素;通过对英文文献进行聚类分析,得出排名前10的论文主题为:injury、performance、symptoms、risk factors、brain、fatigue、post-traumatic stress、neck pain、exposure、aging。中文文献突现词包括加速度、身体耐力、抗荷服、航天医学、疗养院等;英文文献突现词包括alertness、pilot、population、risk factor、neck pain。结论我国与国外军事航空医学研究热点并不完全相同,我国目前以航空医学鉴定标准更新细化及飞行人员体格检查为主,国外以战后创伤治疗及改善飞行人员机能为主。

关键词：军事航空医学飞行人员 CiteSpace 可视化分析

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飞行人员布鲁氏菌病1例并文献复习

空军航空医学 2024年第1期41卷 91-93页

作者：赵婧钰万群刘峰舟郑建勇王小成张迁空军军医大学西京医院空勤科西安710032 空军军医大学航空航天医学系航空航天临床医学中心西安710032

目的报道1例飞行人员无明确传染源感染布鲁氏菌病并复习相关文献,旨在提高对布鲁氏菌病的诊疗水平。方法回顾性分析1例无明确传染源的发热飞行人员感染布氏菌病的病历资料,综合相关数据库(中国知网、中华医学期刊数据库、Web of Science... 详细信息

目的报道1例飞行人员无明确传染源感染布鲁氏菌病并复习相关文献,旨在提高对布鲁氏菌病的诊疗水平。方法回顾性分析1例无明确传染源的发热飞行人员感染布氏菌病的病历资料,综合相关数据库(中国知网、中华医学期刊数据库、Web of Science及PubMed数据库)文献结果,总结飞行人员感染布氏杆菌情况。结果本例为41岁男性飞行人员,无明显诱因发热、出汗,测体温波动于37.6℃~39.6℃,近1个月出现午后发热,伴畏寒、乏力,经反复血培养,布鲁氏杆菌凝集试验阳性,虎红平板凝集试验(+)。给予治疗,地面观察期满,综合各专家意见,给予飞行合格结论。检索数据库共有3篇文献是关于飞行人员布氏菌病感染。结论对于此前罹患过布氏菌病的飞行人员应进行复查,单位要分离牲畜及厨余垃圾,从源头上减少飞行人员感染布鲁氏菌病的机会。

关键词：布氏菌病发热飞行人员