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中国人群MORC2基因相关神经病的基因变异和临床表现分析

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中华神经科杂志 2024年第4期57卷 351-358页

作者：周淋王梦丽曹婉芊黄顺祥赵华栋李陆曾森张如旭中南大学湘雅三医院神经内科长沙410013

目的总结中国人群MORC2基因相关神经病的基因变异谱和临床特点。方法收集2010—2023年就诊于中南大学湘雅三医院并明确基因诊断的MORC2基因相关神经病家系的临床资料和全外显子测序结果,回顾性分析其基因变异和临床特点,并查阅已报道的... 详细信息

目的总结中国人群MORC2基因相关神经病的基因变异谱和临床特点。方法收集2010—2023年就诊于中南大学湘雅三医院并明确基因诊断的MORC2基因相关神经病家系的临床资料和全外显子测序结果,回顾性分析其基因变异和临床特点,并查阅已报道的中国MORC2基因相关神经病家系相关文献,对中国人群该疾病的基因变异和临床表型谱进行总结。结果本中心收集的10个家系共携带6个不同的MORC2基因杂合致病变异,其中c.1330G>C(p.G444R)为新报道的变异。6个家系表现为儿童期或成年期起病的MORC2基因变异所致的轴索型腓骨肌萎缩症(CMT2Z)表型,携带c.754C>T(p.R252W)、c.1199A>G(p.Q400R)、c.1330G>C(p.G444R)或c.1396G>A(p.D466N);3个家系表现为婴幼儿起病、严重的脊髓性肌萎缩(SMA)样表型,均携带c.260C>T(p.S87L);1个家系表现为婴幼儿起病、以智能和运动发育迟缓为主要表现的DIGFAN综合征,携带c.1181A>G(p.Y394C)。文献复习发现8个携带MORC2基因致病变异的中国家系,其中5个家系表现为CMT2Z表型,携带c.754C>T(p.R252W)、c.1079A>G(p.E360G)、c.1220G>A(p.C407Y)或c.1397A>G(p.D466G);1个家系为SMA样表型,携带c.260C>T(p.S87L);2个家系表现为DIGFAN综合征,分别携带c.79G>A(p.E27K)和c.292G>A(p.G98R)。结论本研究报道了CMT2表型相关的MORC2基因新致病变异c.1330G>C(p.G444R)。在中国人群中,迄今共报道11个MORC2基因致病变异,c.754C>T(p.R252W)可能为最常见致病变异。MORC2基因相关神经病具有明显的临床异质性,不同变异可表现为CMT2Z、早发严重的SMA样肌无力或DIGFAN综合征。

关键词：夏科-马里-图斯病肌萎缩,脊髓性基因变异 MORC2基因

骨诱导因子通过NF2/Hippo信号通路抑制甲状腺乳头状癌细胞增殖和侵袭

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山西医科大学学报 2024年第3期55卷 269-279页

作者：樊东齐玉娟赵华栋空军军医大学第二附属医院普通外科西安710032

目的探究骨诱导因子(osteoglycin,OGN)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的作用和调控机制。方法利用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库分析甲状腺肿瘤组织和正常组织中OGN表达的差异及患者无病生存期。采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹分析我院... 详细信息

目的探究骨诱导因子(osteoglycin,OGN)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的作用和调控机制。方法利用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库分析甲状腺肿瘤组织和正常组织中OGN表达的差异及患者无病生存期。采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹分析我院的52例PTC肿瘤组织和相应的癌旁正常组织中OGN表达。实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹分析PTC细胞系(K1,TPC-1,IHH-4,KTC-1和BCPAP)和正常甲状腺细胞系(Nthy-ori3-1)中OGN表达水平。使用对照质粒和pcDNA3.1-OGN质粒分别转染TPC-1和KTC-1细胞,分为:control组、pc-NC组和pc-OGN组;随后,将si-RNA-si-RNA-NF2或si-RNA-LATS1共转染至pcDNA3.1-OGN组TPC-1细胞中,分为:pc-NC组、pc-OGN组、pc-OGN+si-NF2组和pc-OGN+si-LATS1组。采用CCK-8、流式细胞术、Transwell和划痕实验分别检测细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移水平;蛋白免疫印迹法检测上皮间充质转化相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)以及NF2和Hippo信号通路关键蛋白Yes关联蛋白1(YAP1)、哺乳动物STE20样蛋白激酶1(MST1)和大肿瘤抑制因子1(LATS1)的蛋白表达。结果GEPIA数据库分析结果显示,与正常组织相比,肿瘤组织中OGN表达水平减少(P<0.01),低水平的OGN表达与较短的无病生存期显著正相关。同时,临床患者样本中肿瘤组织OGN表达水平也较正常组织有明显减少(P<0.01)。与Nthy-ori3-1细胞比较,5种PTC细胞系中OGN mRNA和蛋白表达均有不同程度的减少(P<0.01)。与pc-NC组比较,pc-OGN组TPC-1和KTC-1细胞活力、侵袭和迁移能力减弱(P<0.01),上皮间充质转化相关蛋白N-cadherin和Vimentin表达减少(P<0.01),而细胞凋亡率增加(P<0.01),E-cadherin蛋白表达增加(P<0.01)。与pc-NC组比较,pc-OGN组细胞中NF2表达水平升高(P<0.01),Hippo通路YAP1磷酸化水平减少,MST1和LAST1磷酸化水平增加(P<0.01)。与pc-OGN组细胞相比,pc-OGN+si-NF2组和pc-OGN+si-LATS1组细胞凋亡率显著抑制(P<0.01),细胞侵袭和迁移水平显著增加(P<0.01)。结论OGN通过NF2/Hippo通路抑制细胞增殖、侵袭和迁移,促进细胞凋亡,OGN有望成为PTC的治疗靶点。

关键词：骨诱导因子甲状腺乳头状癌细胞活力凋亡侵袭迁移 NF2/Hippo通路

肿瘤微环境参与介导HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药的研究进展

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中华普外科手术学杂志（电子版） 2024年第1期18卷 90-95页

作者：曹长青郭新艳高源张存唐海利樊东杨小军张松赵华栋空军军医大学附属第二医院普外科陕西西安710032 空军军医大学肿瘤生物学国家重点实验室生物制药学教研室陕西西安710032 空军军医大学附属第二医院药剂科陕西西安710032

曲妥珠单抗是一种靶向人表皮生长因子受体-2(HER2)的单克隆抗体,具有调控HER2的表达与其下游信号功能、调控细胞周期、抑制酪氨酸激酶活性、减缓肿瘤血管生成和调节肿瘤免疫微环境的作用。在HER2阳性乳腺癌中,曲妥珠单抗作为一线治疗药... 详细信息

曲妥珠单抗是一种靶向人表皮生长因子受体-2(HER2)的单克隆抗体,具有调控HER2的表达与其下游信号功能、调控细胞周期、抑制酪氨酸激酶活性、减缓肿瘤血管生成和调节肿瘤免疫微环境的作用。在HER2阳性乳腺癌中,曲妥珠单抗作为一线治疗药物贯穿术前新辅助治疗和术后靶向治疗,然而近年来随着乳腺癌成为女性第一高发肿瘤,曲妥珠单抗的耐药问题越来越普遍。研究表明,肿瘤微环境在曲妥珠单抗的耐药问题中发挥重要作用,可以影响HER2阳性乳腺癌的发展及预后。这篇综述总结了近些年肿瘤微环境在曲妥珠单抗耐药机制方面的进展,重点强调了NK细胞的作用,并对克服耐药性,改善患者预后的方法进行了概述。

关键词：人表皮生长因子受体-2 曲妥珠单抗耐药肿瘤微环境 ADCC效应

辛伐他汀对COPD大鼠肺组织半胱氨酸蛋白酶-3表达及细胞凋亡的影响

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中国老年学杂志 2023年第15期43卷 3797-3800页

作者：赵华栋李君朱勇锦州医科大学附属第三医院辽宁锦州121000

目的探讨辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3表达及细胞凋亡的影响。方法30只雄性成年SD大鼠随机分为对照组、COPD组、辛伐他汀组,每组10只,COPD组通过鼻内滴注烟草提取物和气管内滴入脂多糖建立模型... 详细信息

目的探讨辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3表达及细胞凋亡的影响。方法30只雄性成年SD大鼠随机分为对照组、COPD组、辛伐他汀组,每组10只,COPD组通过鼻内滴注烟草提取物和气管内滴入脂多糖建立模型,通过苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理学变化,免疫组织化学法和Western印迹法检测肺组织caspase-3的表达及流式检测细胞凋亡。结果HE染色镜下观察发现COPD组支气管壁略增厚,结构较完整,肺泡扩张、肺血管壁增厚均较对照组加重,辛伐他汀组较对COPD组减轻。免疫组织化学实验结果显示COPD组肺组织的caspase-3表达较对照组显著增加(P<0.05),而辛伐他汀组caspase-3表达较COPD组显著减少(P<0.05)。Western印迹显示COPD组肺组织的caspase-3表达较对照组显著增加(P<0.05),而辛伐他汀组caspase-3表达较COPD组显著减少(P<0.05);COPD组肺组织早期细胞凋亡率较对照组明显增加(P<0.05),而辛伐他汀组肺组织早期细胞凋亡率较COPD组显著降低(P<0.05)。结论辛伐他汀能够通过减少COPD大鼠肺组织caspase-3蛋白表达,减少肺组织细胞凋亡。

关键词：辛伐他汀慢性阻塞性肺疾病半胱氨酸蛋白酶-3 细胞凋亡

雾化吸入联合高频震荡排痰机治疗老年脑梗死继发医院获得性肺炎的疗效

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中国老年学杂志 2023年第8期43卷 1833-1835页

作者：赵华栋张楠李甜佟青锦州医科大学附属第三医院辽宁锦州121000 锦州医科大学康复与运动医学院辽宁锦州121000

目的探讨雾化吸入联合高频震荡排痰机治疗老年脑梗死继发医院获得性肺炎(HAP)的疗效。方法将入选的110例老年脑梗死继发HAP患者按病床号分为两组,每组各55例均给予常规雾化吸入治疗,在此基础上对照组应用传统手工叩背排痰方法,试验组... 详细信息

目的探讨雾化吸入联合高频震荡排痰机治疗老年脑梗死继发医院获得性肺炎(HAP)的疗效。方法将入选的110例老年脑梗死继发HAP患者按病床号分为两组,每组各55例均给予常规雾化吸入治疗,在此基础上对照组应用传统手工叩背排痰方法,试验组应用高频震荡排痰机进行排痰治疗,治疗1 w后比较两组日均排痰量、体温(T)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、氧合指数(OI)、急性生理和慢性健康状况评估(APACHE)Ⅱ及临床肺部感染评分(CPIS),统计两组治疗总有效率及气管插管例数。结果治疗后两组T、PCT、CRP、WBC、APACHEⅡ评分、CPIS评分均较治疗前下降,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组日均排痰量、OI均较治疗前升高,且治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),试验组气管插管发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论雾化吸入联合高频振荡排痰机治疗老年脑梗死继发HAP患者,可以有效促进痰液排出,减轻肺部感染程度,改善患者氧合指数,降低患者气管插管率。

关键词：雾化吸入高频震荡排痰机脑梗死医院获得性肺炎

遗传性压力易感性周围神经病24个家系的临床和分子遗传学特征及文献回顾

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中南大学学报（医学版） 2023年第10期48卷 1572-1582页

作者：曹婉芊黄顺祥赵华栋黎中政朱习影刘蕾张如旭中南大学湘雅三医院神经内科长沙410013 中南大学湘雅三医院健康管理中心长沙410013

目的:遗传性压力易感性周围神经病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsy,HNPP)是一种少见的常染色体显性遗传周围神经病,通常由周围髓鞘蛋白22(peripheral myelin protein 22,PMP22)基因杂合缺失突变引起。本研究... 详细信息

目的:遗传性压力易感性周围神经病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsy,HNPP)是一种少见的常染色体显性遗传周围神经病,通常由周围髓鞘蛋白22(peripheral myelin protein 22,PMP22)基因杂合缺失突变引起。本研究旨在探讨HNPP患者的临床和分子遗传学特征。方法:纳入2009至2023年就诊于中南大学湘雅三医院神经内科的HNPP患者,收集并分析患者的一般临床资料、神经电生理和分子遗传学检查结果。分子遗传学检查为提取外周血基因组DNA后采用多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)进行PMP22大片段缺失的筛查;若未检测到PMP22缺失突变,则用二代测序法筛查PMP22点突变。进一步对HNPP相关文献进行回顾,分析HNPP患者的临床和分子遗传学特征。结果:共纳入来自24个无血缘关系的中国汉族家系的34例HNPP患者,包括25名男性和9名女性,平均22.0岁起病,有阳性家族史的家系占62.5%。30例患者出现周围神经麻痹的症状,常表现为发作性单肢无力伴/或麻木(25/30),亦可表现为发作性单侧喉返神经(迷走神经)麻痹(2/30)。体格检查可发现受累神经相应支配区域的肌肉无力(23/29)和浅感觉减退(9/29),踝反射减弱或消失(20/29),肢体远端肌肉萎缩(8/29)及高弓足(5/29)。多数患者(26/30)在急性发作后可完全恢复正常。有31例患者完成神经电生理检查,均表现为多发性周围神经损害,以运动及感觉神经髓鞘损害为主,多数患者可有远端运动潜伏期(distal motor latency,DML)明显延长,轻至中度的神经传导速度减慢,复合肌肉动作电位(compound muscle action potential,CMAP)及感觉神经动作电位(sensory nerve action potential,SNAP)波幅降低,有时可出现传导阻滞。正中神经运动传导速度为(48.5±5.5)m/s,CMAP波幅为(8.4±5.1)mV;正中神经感觉传导速度为(37.4±10.5)m/s,SNAP波幅为(14.4±13.0)μV。在24个HNPP家系中,经MLPA检测证实有23个家系为PMP22杂合缺失突变导致,经二代测序证实剩余1个家系为PMP22 c.434delT突变所致。文献检索到1734个进行了基因检测的HNPP确诊家系,其基因检测结果再次证实了PMP22杂合缺失突变是最常见的突变类型,占93.4%,其余突变类型包括PMP22微小突变(4.0%)、PMP22杂合不完全缺失突变(0.6%)、PMP22复杂易位突变(0.1%)。目前HNPP相关的PMP22微小突变共报道38种,包括错义突变(10/38)、无义突变(4/38)、碱基缺失突变(13/38)、碱基插入突变(3/38)、剪切位点突变(8/38)。HNPP患者最常表现为发作性无痛性单神经麻痹,腓总神经、尺神经和臂丛神经受累最为常见,约占75%。颅神经受累的患者仅有18例报道。结论:PMP22杂合缺失突变是HNPP最常见的突变类型。HNPP以发作性无痛性单神经麻痹为主要特点,主要累及腓总神经、尺神经等周围神经。神经电生理检查对于诊断本病具有较高的灵敏度和特异度,表现为广泛的脱髓鞘改变。对于怀疑HNPP的患者,首选完善神经电生理检查及PMP22大片段杂合缺失的检测。必要时可以完善Sanger测序或二代测序,对PMP22其他突变类型进行检测以防漏诊。

关键词：遗传性压力易感性周围神经病周围髓鞘蛋白22 单神经麻痹脱髓鞘改变杂合缺失突变

基于国家认同的高中历史校本课程开发与实践——以浙江大学附属中学历史校本课程为例

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课程教学研究 2022年第5期 89-93页

作者：赵华栋张禄佳浙江大学附属中学浙江师范大学教师教育学院

国家认同教育是国家应对全球化背景下多元文明冲突的基本诉求,是培育学生家国情怀素养的核心内容,开发国家认同教育校本课程弥补了国家课程的不足。浙江大学附属中学国家认同历史校本课程,以国民意识与文明认同两大核心要素为中心,依据... 详细信息

国家认同教育是国家应对全球化背景下多元文明冲突的基本诉求,是培育学生家国情怀素养的核心内容,开发国家认同教育校本课程弥补了国家课程的不足。浙江大学附属中学国家认同历史校本课程,以国民意识与文明认同两大核心要素为中心,依据“双基层、问题解决层、学科思维层”进行课程开发与实践,经过多轮实践,提高了学生的国家认同感,培育了学生的核心素养。

关键词：国家认同校本课程国民意识文明认同核心素养

推陈出新建体系贯通互鉴促发展——2023年1月历史选考试题评析与启示

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浙江考试 2023年第4期 30-33页

作者：曹心意赵华栋浙江省杭州高级中学浙江大学附属中学

2023年1月浙江省历史选考试卷,依据《中国高考评价体系》,落实立德树人的根本任务,建构科学的考查体系,发挥历史学科的育人功能,促进学生的全面发展。全卷结构合理、立意准确、问题创新、素材丰富、难度适中,对稳步推进浙江省“双新”... 详细信息

2023年1月浙江省历史选考试卷,依据《中国高考评价体系》,落实立德树人的根本任务,建构科学的考查体系,发挥历史学科的育人功能,促进学生的全面发展。全卷结构合理、立意准确、问题创新、素材丰富、难度适中,对稳步推进浙江省“双新”课程改革和考试改革有着里程碑意义。

关键词：历史选考立德树人 “双新”课改里程碑

以项目化学习实施革命传统教育的历史教学探索

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教学与管理 2023年第10期 47-50页

作者：赵华栋郑流爱浙江大学附属中学杭州310021 浙江师范大学教师教育学院浙江金华321004

基于真实问题解决的项目化学习突破了传统课堂的束缚,有利于引导学生在探究体验中深度学习革命传统历史。按此,依据《革命传统进中小学课程教材指南》与历史课标,结合浙江地方史,开展了“浙江籍早期共产党人建党贡献历史剧创作”项目化... 详细信息

基于真实问题解决的项目化学习突破了传统课堂的束缚,有利于引导学生在探究体验中深度学习革命传统历史。按此,依据《革命传统进中小学课程教材指南》与历史课标,结合浙江地方史,开展了“浙江籍早期共产党人建党贡献历史剧创作”项目化学习,从前期设计、持续探究和多元评价三个维度建构了设计路径,并从历史学科特性角度阐述了育人价值,旨在为以项目化学习实施革命传统教育提供实践范例。

关键词：历史教学项目化学习革命传统历史剧