检索结果-南通市图书馆

pH敏感mPEG-PCL-PGA的合成、表征及在药物传递系统中的应用

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

pH敏感mPEG-PCL-PGA的合成、表征及在药物传递系统中的应用

作者：赵兰霞山东大学

学位级别：硕士

高分子合成化学的快速发展使得合成的生物可降解聚合物在生物医药领域得到了广泛的应用。聚酯类聚合物如聚乳酸(PLA)、聚己内酯(PCL)、聚丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)等都是比较常见的合成的聚合物嵌段,这些材料合成简单,对人体毒性较低,... 详细信息

高分子合成化学的快速发展使得合成的生物可降解聚合物在生物医药领域得到了广泛的应用。聚酯类聚合物如聚乳酸(PLA)、聚己内酯(PCL)、聚丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)等都是比较常见的合成的聚合物嵌段,这些材料合成简单,对人体毒性较低,具有生物可降解性,因此作为药物传递载体有着较为广阔的应用前景。随着药物传递系统对载体要求的日益提高,近年来聚肽嵌段引起人们的广泛关注,此类聚合物降解后的单体可被生物体利用,且随着外界环境如pH、温度的变化可以改变自身的二级构象,引起嵌段水溶性的改变,引起聚集体结构的聚集-解聚行为或者聚合物聚集体形态的改变。两亲性聚合物由亲水嵌段及疏水嵌段构成,其组成中亲疏水嵌段的比例不同,组装体的形态(胶束、纳米粒、囊泡)也各不相同。聚合物囊泡与细胞结构相似,是由两亲性聚合物自组装形成的完整闭合双层结构。相比于胶束和纳米粒,囊泡的内部为亲水腔,能够将蛋白分子等亲水性药物包裹起来,避免外界环境对药物活性的影响。与具有类似结构的脂质体相比,聚合物囊泡的膜较厚,体系稳定,而脂质体的组成成分磷脂易氧化发生内容物的泄漏。此外,聚合物囊泡的性质可通过改变聚合物嵌段的种类和长度进行调节。盐酸多柔比星是临床上治疗多种肿瘤的一线药物,广泛用于治疗急性白血病、淋巴癌、软组织和骨肉癌、儿童恶性肿瘤及多种成人实体瘤,尤其对乳腺癌和肺癌的治疗效果较为明显,但是应用多柔比星的患者会出现各种各样的副作用如恶心、呕吐、骨髓抑制等,最为严重的是对病人的心脏毒性。为了降低盐酸多柔比星的毒副作用,常将药物包载于载体中进而降低其在正常组织中的分布,使较多的药物运送到肿瘤部位。为了实现药物的肿瘤靶向,可以利用肿瘤部位pH值低的特点,将盐酸多柔比星包载于pH敏感载体中,使其在肿瘤部位能够释放较多的药物。而且已有报道称,将盐酸多柔比星包裹于聚合物囊泡中,能降低其心脏毒性。本课题以mPEG、ε-CL、L-谷氨酸-γ-苄酯-N-羧酸酐为原料合成三嵌段聚合物mPEG-PCL-PGA,根据文献报道选择合适的亲、疏水链段比例,使合成的聚合物在水溶液中可以自发形成囊泡。聚乙二醇(mPEG)作为亲水嵌段能够抵抗血浆蛋白吸附,其伸展在囊泡表面能够赋予囊泡“隐形”的特点,避免网状内皮系统的吞噬,达到长循环的目的;聚己内酯(PCL)作为疏水嵌段,各单体间其通过易水解的酯键相连接,其结构相对柔软,容易被体内酶分解代谢;聚谷氨酸(PGA)嵌段在中性条件下,呈现水溶性的无规卷曲构象(coil),而在酸性条件下则会呈现水溶性差的α螺旋(a-helical)构象,PGA嵌段具有pH敏感性从而赋予其所形成的聚合物囊泡具有pH敏感性,实现在肿瘤部位(pH较低)释药的目的。本论文的主要研究内容如下： 1.三嵌段pH敏感聚合物mPEG-PCL-PGA的合成、表征及聚集行为研究利用开环聚合反应分三大步合成了三嵌段pH敏感聚合物mPEG-PCL-PGA。首先以单甲氧基聚乙二醇为大分子起始物,ε-己内酯为单体,辛酸亚锡为催化剂,开环聚合生成mPEG-PCL;由于一级胺是引发谷氨酸单体聚合最合适的物质,因此将mPEG-PCL末端的羟基与氨基端BOC(叔丁氧羰基)保护的苯丙氨酸通过酯键相连,然后水解掉BOC保护基,露出氨基;以此氨基为引发剂,与谷氨酸活性单体γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸酐(NCA-BLG)发生聚合,水解掉γ-苄基,得到目标聚合物。聚合物的结构通过核磁共振氢谱与傅里叶红外光谱进行验证;表面张力法测定表面张力等温线,由曲线拐点测出聚合物的临界聚集浓度为3.6mg/mL,此聚合物可以使水的表面张力降到46mN/m。2%磷钨酸溶液负染色透射电子显微镜表明溶液中聚集体是形态比较规整的球形单层囊泡。 2.载药聚合物囊泡的制备、性质及体外释放行为研究本实验采用纳米沉淀法(nanoprecipitation)制备载药聚合物囊泡,负染色法观察载药囊泡的形态;并考察不同药物与聚合物质量比对囊泡的载药量和包封率的影响,根据囊泡稳定性及药物终浓度选择药物/聚合物最适的比例为1.5：10(w/w),此时囊泡的载药量为(10.4±0.5)%,包封率为(78.7±1.4)%;测得囊泡粒径大小为(180.9±7.6)nm,zeta电势为-(38.5±0.3)mV。不同pH条件下的体外释放实验表明,与原料药溶液相比,囊泡中盐酸多柔比星的释放更加缓慢,且在酸性条件下(pH5.0和6.5)较中性条件下药物的释放要快,释放量要高,说明此载药聚合物囊泡具有pH敏感性。 3.载药聚合物囊泡的体外抗肿瘤实验本实验采用WST-1法研究聚合物材料的毒性,原料药溶液和载药囊泡溶液对人乳腺癌细胞(MCF-7)和人肺癌细胞(A549)的细胞毒性作用。最高浓度聚合物材料(500μg/mL)在各时间点对MCF-7细胞增殖的抑制率如

关键词： mPEG-PCL-PGA 聚合物囊泡盐酸多柔比星体内外评价

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

土木工程地质 1

丛书名：高等学校“十一五”精品规划教材

2009年

作者：刘红军赵兰霞

本书系统地介绍了工程地质学的基本知识、土木工程建筑中的工程地质问题及工程地质勘察三方面的内容，具体内容包括造岩矿物与岩石、地质构造、地表地质作用、特殊土简介、地貌、地下水、常见的不良地质现象、不同类型的工程地质问题评... 详细信息

ISBN: (数字)9787508461847

ISBN: (纸本)9787508461847

本书系统地介绍了工程地质学的基本知识、土木工程建筑中的工程地质问题及工程地质勘察三方面的内容，具体内容包括造岩矿物与岩石、地质构造、地表地质作用、特殊土简介、地貌、地下水、常见的不良地质现象、不同类型的工程地质问题评价、工程地质勘察方法、不同类型工程地质……

关键词：土木工程工程地质高等学校教材

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

在线全文

汇雅图书（南通市图书馆）

学校读者我要写书评

暂无评论

基于反馈的时间差磁通门随机共振研究

电子学报 2012年第8期40卷 1701-1704页

作者：卢浩程德福王言章赵兰霞吉林大学仪器科学与电气工程学院吉林长春130061 吉林大学地球信息探测仪器教育部重点实验室吉林长春130061

时间差型磁通门具有随机共振效应,合理利用其随机共振效应可以提高其输出性能.将反馈控制环节应用于时间差型磁通门,提出应用反馈控制对随机共振特性进行调节的方法.以郎之万方程为模型对输出时间差量进行仿真观察,分别研究线性反馈以... 详细信息

时间差型磁通门具有随机共振效应,合理利用其随机共振效应可以提高其输出性能.将反馈控制环节应用于时间差型磁通门,提出应用反馈控制对随机共振特性进行调节的方法.以郎之万方程为模型对输出时间差量进行仿真观察,分别研究线性反馈以及立方反馈对系统参数以及噪声响应的影响,得到线性反馈可以降低矫顽力大小,立方反馈可以调整随机共振最适噪声值的结论.对模型进行的MATLAB仿真证明,为时间差型磁通门添加反馈控制环节有利于系统参数的调节、使系统可以主动调整随机共振特性.灵敏度相比未添加反馈时提高了50%.

关键词：反馈控制时间差型磁通门随机共振

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中小房地产企业融资渠道研究

开发研究 2010年第2期 80-83页

作者：杜广如赵君彦赵兰霞河北农业大学河北保定071001

房地产业是资金密集型产业,需要大量的资金。尤其是中小房地产企业,能否有效融资,选择合适的融资渠道,是关系到中小房地产企业生死存亡的关键。在当前金融危机席卷全球的前提下,拓展中小房地产企业的融资渠道更是重中之重。

关键词：中小房地产企业融资渠道

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

兰村泉域地下水位预测研究

人民黄河 2007年第3期29卷 49-50页

作者：赵兰霞左海凤崔木花徐映雪中国地质大学水资源与环境学院中国地质大学地球科学与资源学院北京100083

以太原市兰村泉域地下水位、降水量及开采量的长系列观测资料为基础,采用多元线性回归的分析方法对地下水位的变化进行动态模拟,并对不同降水保证率及不同开采条件下,可能产生的地下水位变化趋势进行了预测。

关键词：地下水位地下水开采多元回归模型兰村泉域

学做智慧“班妈”,为学校品质建设增加一抹色——我的班级管理工作浅见

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

教育科学论坛 2021年第2期 46-49页

作者：赵兰霞泸州师范附属小学校四川泸州646000

学校品质建设离不开特色班级建设这个重要单元,智慧班主任应立足学生品德,以爱育心,学做"慈妈";在班级管理中精细化引导学生自育,学做"懒妈";常抓学生文明礼仪习惯,重视养成教育,学做"严妈";创班级文化特质,无声浸润心灵,学做"雅妈";设... 详细信息

学校品质建设离不开特色班级建设这个重要单元,智慧班主任应立足学生品德,以爱育心,学做"慈妈";在班级管理中精细化引导学生自育,学做"懒妈";常抓学生文明礼仪习惯,重视养成教育,学做"严妈";创班级文化特质,无声浸润心灵,学做"雅妈";设计多样活动,营造学习场,学做"勤"妈;构建家校纽带,力促教育合力,学做"巧"妈。做中学,学中思,为学校品质建设交上一份满意的单元卷。

关键词：班级建设班主任工作学校品质建设

优质护理服务对急诊胆结石患者心理及疼痛影响的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国伤残医学 2016年第5期24卷 147-149页

作者：赵兰霞辽宁省盘锦市中心医院辽宁盘锦124000

目的：研究优质护理对于急性胆结石患者心理影响和疼痛影响。方法：选取本院2014年2月～2015年1月收治的急诊胆结石患者120例，将护理模式作为分组根据，120例急性胆结石患者分成观察组和对照组，每组急诊胆结石患者60例，对对照组开展... 详细信息

目的：研究优质护理对于急性胆结石患者心理影响和疼痛影响。方法：选取本院2014年2月～2015年1月收治的急诊胆结石患者120例，将护理模式作为分组根据，120例急性胆结石患者分成观察组和对照组，每组急诊胆结石患者60例，对对照组开展常规护理，对观察组开展常规护理以及优质护理，对对照组和观察组2组患者的护理满意度、疼痛情况、心理状态等进行记录和比较。结果：对比2组HAMA得分发现，观察组的得分明显低于对照组，观察组60例急诊胆结石患者的护理满意度以及疼痛耐受程度也要明显比对照组患者好，观察组和对照组2组患者对比，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：对急诊胆结石患者运用优质护理，能够有效改善患者负性情绪，对急诊胆结石患者心态进行调整，缓解患者的疼痛度，提升患者对护理工作以及护理人员的满意度。优质护理服务应在急诊胆结石患者护理工作中普及和推广。

关键词：急性胆结石疼痛心理优质护理

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

浅谈高中物理难学的原因和对策

学理论 2012年第36期 306-309页

作者：赵兰霞北京育才苑教育科技有限公司

教学的过程是不懈探索的过程,尤其对于高中物理的教学来说。高中物理的学习难度较大已是普遍的问题。文章认真分析了高中物理学习困难的原因,有人为因素、环境因素、学校、家庭、社会因素以及学科自身特点,情感态度等因素,提出如何学好... 详细信息

教学的过程是不懈探索的过程,尤其对于高中物理的教学来说。高中物理的学习难度较大已是普遍的问题。文章认真分析了高中物理学习困难的原因,有人为因素、环境因素、学校、家庭、社会因素以及学科自身特点,情感态度等因素,提出如何学好高中物理学习策略,设计高中物理教学的优化方案,进行了高中物理学习困难的教学转化实践和研究,使教学模式发生了转变。

关键词：物理难学原因物理教学兴趣对策

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

试论政治课中的创新教育

宿州教育学院学报 2002年第4期5卷 122-123页

作者：赵兰霞安徽省淮北矿业集团公司临涣矿中学安徽淮北235139

在知识经济到来之际,培养学生创造性思维尤为重要,文章从五个方面谈了如何在政治课教学中培养学生的创新能力。

关键词：创新教育基础教育政治课教学师生关系学习兴趣创新能力