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RanBPM结合干扰素λ信号通路中的干扰素受体1

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中国科学：生命科学 2017年第7期47卷 718-727页

作者：张俊文丛晓杰赵乔佳杰杨霞李梦陈虹米蕊芳金贵善黄秉仁刘福生中国医学科学院&北京协和医学院基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005 北京市神经外科研究所脑肿瘤研究中心首都医科大学附属北京天坛医院北京100050

最新发现的干扰素λ表现出抗病毒、抗增殖和促凋亡活性,同I型干扰素一样干扰素λ结合干扰素λ受体复合体后进行信号传递.干扰素受体是由干扰素受体1和白介素10的受体2形成异二聚体,但是干扰素λ信号通路的分子调控机制仍不清楚.本研究... 详细信息

最新发现的干扰素λ表现出抗病毒、抗增殖和促凋亡活性,同I型干扰素一样干扰素λ结合干扰素λ受体复合体后进行信号传递.干扰素受体是由干扰素受体1和白介素10的受体2形成异二聚体,但是干扰素λ信号通路的分子调控机制仍不清楚.本研究分别运用谷胱甘肽巯基转移酶沉淀试验和免疫共沉淀试验证明了Ran蛋白的结合蛋白RanBPM与干扰素λ受体1相互作用.干扰素λ1能够促进干扰素λ受体1与RanBPM的相互作用和影响RanBPM在细胞内的分布.干扰素λ受体1与RanBPM的相互作用与保守的TRAF6的结合位点无关.RanBPM作为一个支架蛋白通过调控干扰素刺激反应元件的活性,是新的调控干扰素λ途径的蛋白.

关键词：干扰素λ 干扰素λ受体1 相互作用 RanBPM

基质金属蛋白酶介导的人肿瘤坏死因子α融合蛋白的构建和表达

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生物医学工程学杂志 2011年第3期28卷 534-537页

作者：赵乔佳杰侯敢黄迪南陈书勇广东医学院生物化学与分子生物学教研室湛江524023

为了提高人肿瘤坏死因子α(hTNF-α)靶向性,同时降低其在体内的毒副作用,应用现代基因工程技术对hTNF-α进行改造,构建融合蛋白成为新的途径。本文利用基因工程的方法成功构建hTNF-α与基质金属蛋白酶-1(MMP1)f、oldon序列的重组质粒,... 详细信息

为了提高人肿瘤坏死因子α(hTNF-α)靶向性,同时降低其在体内的毒副作用,应用现代基因工程技术对hTNF-α进行改造,构建融合蛋白成为新的途径。本文利用基因工程的方法成功构建hTNF-α与基质金属蛋白酶-1(MMP1)f、oldon序列的重组质粒,将该质粒转化至Rosetta2(DE3),在一定条件下,经异丙基--βD-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导融合蛋白可溶性表达,后用谷胱甘肽(GST)树脂纯化试剂盒进行纯化,得到融合蛋白的纯化产物。为以后的科研和临床应用打下基础。

关键词：人肿瘤坏死因子-α 基质金属蛋白酶-1 基因工程融合蛋白

血清IL-17、IL-32、IL-33、IL-37联合检测对初治多发性骨髓瘤患者早期治疗反应性的预测价值

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现代生物医学进展 2022年第22期22卷 4279-4284页

作者：苗玉迪胡星星李艳春李程亮赵乔佳杰陕西省人民医院血液内科陕西西安710068 西安国际医学中心医院检验科陕西西安710100 广州市第一人民医院全科医学科广东广州510180 陕西省人民医院血研室陕西西安710068

目的:探讨血清白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-32(IL-32)、白细胞介素-33(IL-33)、白细胞介素-37(IL-37)联合检测对接受硼替佐米为基础一线治疗方案的初治多发性骨髓瘤(MM)患者早期治疗反应性的预测价值。方法:选择2018年7月至2021年... 详细信息

目的:探讨血清白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-32(IL-32)、白细胞介素-33(IL-33)、白细胞介素-37(IL-37)联合检测对接受硼替佐米为基础一线治疗方案的初治多发性骨髓瘤(MM)患者早期治疗反应性的预测价值。方法:选择2018年7月至2021年3月期间陕西省人民医院收治的初治MM患者176例为研究对象,所有患者均接受以硼替佐米为基础一线的治疗方案,根据早期治疗反应性分为敏感组(142例)和非敏感组(34例);采用酶联免疫吸附法检测并比较两组血清IL-17、IL-32、IL-33、IL-37水平,并分析其联合检测对早期治疗反应性的预测价值。结果:敏感组治疗前血清IL-17、IL-32水平低于非敏感组,IL-33、IL-37水平高于非敏感组(P141.97 pg/mL、IL-37>69.17 ng/L是保护因素(P<0.05)。血清IL-17、IL-32、IL-33、IL-37联合检测预测早期治疗反应性的曲线下面积(AUC)为0.866(95%CI:0.801~0.972)。结论:年龄、肿瘤分期、血清IL-17、IL-32、IL-33、IL-37是MM患者早期治疗反应性的影响因素,联合检测血清IL-17、IL-32、IL-33、IL-37水平对接受硼替佐米为基础一线治疗方案的初治MM患者早期治疗反应性预测价值较高。

关键词：多发性骨髓瘤 IL-17 IL-32 IL-33 IL-37 硼替佐米治疗反应性预测价值

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KLF4的结构、功能及其与癌症的关系

医学研究杂志 2014年第4期43卷 11-14页

作者：赵乔佳杰黄秉仁陈虹陈等中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生物化学及分子生物学系国家医学分子生物学重点实验室北京100005

Krüppel样因子（Krüppel-like factor,KLF）是人类组织中广泛表达的锌指型转录因子,由Shields等[1]于1996年在小鼠中发现,因其与黑腹果蝇的分节蛋白Krüppel的DNA结合序列具有同源性故而得名.KLF蛋白在许多不同的生理活动包括细胞增... 详细信息

Krüppel样因子（Krüppel-like factor,KLF）是人类组织中广泛表达的锌指型转录因子,由Shields等[1]于1996年在小鼠中发现,因其与黑腹果蝇的分节蛋白Krüppel的DNA结合序列具有同源性故而得名.KLF蛋白在许多不同的生理活动包括细胞增殖、生长、分化和正常组织稳态的维持中具有重要作用.其中KLF4在不同的肿瘤组织中可以通过与不同的靶基因作用,发挥癌基因或者抑癌基因两种完全相反的功能,在结肠癌、胃癌、皮肤癌、膀胱癌、肝癌中均发现KLF4表达降低,而在原发性乳腺导管癌、口腔鳞癌中KLF4表达升高[2-4].虽然在不同肿瘤中研究KLF4功能的结果不同,但都指出KLF4在肿瘤的发生与发展中具有重要作用.

关键词：结构癌症肿瘤组织转录因子抑癌基因 DNA结合乳腺导管癌人类组织

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RYBP基因启动子区的甲基化水平分析

RYBP基因启动子区的甲基化水平分析

第八届全国医学生物化学与分子生物学第五届全国临床应用生物化学与分子生物学2013华东六省一市生物化学与分子生物学联合学术研讨会

作者：赵乔佳杰杨霞陈等陈虹黄秉仁医学分子生物学国家重点实验室基础医学研究所中国医学科学院

目的:RYBP(Ring1 and YY1 binding protein)是一个潜在的抑癌基因,其mRNA水平在肝癌组织和部分肝癌细胞系中的表达降低。由于RYBP围绕第一个外显子区的CpG含量较高,因此,本研究利用分子生物学的方法从几株肝癌细胞出发,探索RYBP表达降... 详细信息

目的:RYBP(Ring1 and YY1 binding protein)是一个潜在的抑癌基因,其mRNA水平在肝癌组织和部分肝癌细胞系中的表达降低。由于RYBP围绕第一个外显子区的CpG含量较高,因此,本研究利用分子生物学的方法从几株肝癌细胞出发,探索RYBP表达降低与其启动子区甲基化水平的关系。方法:1.提取细胞基因组DNA,用重亚硫酸盐方法将DNA中未甲基化的C转变成U;2.利用甲基化引物设计网站获得重亚硫酸测序PCR(Bisulfite-sequencing PCR,BSP)引物,以上述修饰的基因组DNA为模板,进行PCR扩增;3.对BSP扩增的PCR产物测序,根据测序结果分析RYBP启动子区中各个CpG位点的甲基化状态。结果:检测到RYBP启动予区转录起始位点上游约-600至-400区域中的部分CpG位点存在甲基化修饰,但甲基化位点数量的分布在不同RYBP表达水平的肝癌细胞间无明显差异。结论:RYBP在部分肝癌细胞系中表达水平的降低可能与其启动子区的CpG位点的甲基化修饰无关。

关键词： RYBP基因启动子甲基化

来源： cnki会议评论

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数字普惠金融与消费升级研究

商业经济与管理 2024年第5期 25-39页

作者：祝合良赵乔首都经济贸易大学经济学院北京100071 北京工业大学经济管理学院北京100124

面对经济下行的压力,消费的基础性作用愈发凸显。数字普惠金融凭借其包容性和可得性,近年来快速发展,为驱动消费升级创造了条件。从微观视角分析数字普惠金融与消费升级的关系发现,数字普惠金融通过融通机制、财富机制、便捷机制和流动... 详细信息

面对经济下行的压力,消费的基础性作用愈发凸显。数字普惠金融凭借其包容性和可得性,近年来快速发展,为驱动消费升级创造了条件。从微观视角分析数字普惠金融与消费升级的关系发现,数字普惠金融通过融通机制、财富机制、便捷机制和流动机制对消费升级产生驱动效应。从区域和主体异质性来看,数字普惠金融对城镇家庭、西部家庭、青年户主家庭、高学历户主家庭、低收入家庭、中等消费层次家庭的消费升级驱动效应较强。数字贸易对数字普惠金融驱动消费升级的直接效应、中介效应均产生先降后升的“U”型调节效应。为进一步发挥数字普惠金融的消费升级效应和数字贸易的调节效应,提出加快发展数字普惠金融、促进数字贸易全面高质量发展等建议。

关键词：数字普惠金融消费升级数字贸易流动性约束数字鸿沟

IFN-λ1的特异受体IFN-λR1与TRAF6相互作用的探究

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IFN-λ1的特异受体IFN-λR1与TRAF6相互作用的探究

新麦草异戊烯基转移酶PjIPT基因的功能验证

第八届全国医学生物化学与分子生物学第五届全国临床应用生物化学与分子生物学2013华东六省一市生物化学与分子生物学联合学术研讨会

作者：杨霞赵乔佳杰张俊文田硕马晓骊陈虹黄秉仁中国医学科学院基础医学研究所生物化学与分子生物学系

目的:干扰素-λ1(interferon-lambdal,IFN-λ1)是2003年发现的Ⅲ型干扰素的成员,其具有抗肿瘤增殖、抗病毒感染和免疫调节的功能。IFN-λ1通过IFN-λR1与IL-10R2激活与Ⅰ型干扰素相同的信号通路JAK/STAT通路,但IFN-λ1受体的限制性分布... 详细信息

目的:干扰素-λ1(interferon-lambdal,IFN-λ1)是2003年发现的Ⅲ型干扰素的成员,其具有抗肿瘤增殖、抗病毒感染和免疫调节的功能。IFN-λ1通过IFN-λR1与IL-10R2激活与Ⅰ型干扰素相同的信号通路JAK/STAT通路,但IFN-λ1受体的限制性分布使得其在治疗方面较Ⅰ型干扰素具有更低的毒副作用。为了进一步研究IFN-λ1通过其特异受体IFN-λR1的信号转导通路,我们对IFN-λR1及其新发现的受体相互作用蛋白TRAF6进行了研究。方法:1.毕赤酵母系统表达重组人干扰素-λ1(rhIFN-λ1),然后进行两步柱层析纯化。***扩增带有信号肽的全长IFN-λR1编码基因片段,克隆至pCMV-Myc的BglⅡ与KpnⅠ位点,进行测序。*** blotting及双荧光素酶报告基因实验分析rhIFN-λ1不同刺激下IFN-λR1与TRAF6相互作用及其对下游信号分子的影响。结果:毕赤酵母表达的rhIFN-λ1经阳离子交换和凝胶过滤两步柱层析纯化后,经SDS-PAGE分离考马斯亮蓝染色,重组蛋白纯度达90%以上,western blotting显示其大小约为20KD。IFN-λR1重组质粒测序结果显示,pCMV-Myc质粒插入片段为1563bp,编码带有信号肽的全长IFN-λR1,序列正确。pCMV-IFN-λR1质粒转染HEK293T细胞,免疫荧光定位及细胞膜蛋白分离结果显示,细胞内表达的IFN-λR1可正确定位于细胞膜。细胞共转染IFN-λR1和TRAF6表达质粒后给予rhIFN-λ1处理,IFN-λR1与TRAF6的相互作用随rhIFN-λ1刺激时间的增加而减弱。在共转染的细胞中TRAF6除发生自我泛素化外,还能够引起IFN-λR1泛素化。双荧光素报告酶基因实验显示,IFN-λR1与TRAF6相互作用可以抑制TRAF6引起的NF-κB的激活。结论:通过表达纯化rhIFN-λ1及构建带有信号肽的全长IFN-λR1重组质粒,对rhIFN-λ1刺激下IFN-λR1与TRAF6的相互作用及下游信号通路进行了初步研究,为进一步了解IFN-λ1抗肿瘤、抗病毒及免疫调节的分子机制提供了新的线索。

关键词： rhIFN-λ1 IFN-λR1 TRAF6 蛋白相互作用

来源： cnki会议评论

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生物技术通报 2024年第7期40卷 207-215页

作者：任晓敏云岚艾芊赵乔内蒙古农业大学草原与资源环境学院草地资源教育部重点实验室中国科学院深圳先进技术研究院

【目的】异戊烯基转移酶(isopentenyl transferases,IPT)参与反式玉米素(trans-zeatin,tZ)的生物合成。tZ是调节植物生长发育和抵抗逆境胁迫的一种细胞分裂素类型，在促进芽生长和调控植物侧枝发育方面具有重要作用。探索IPT的功能，为... 详细信息

【目的】异戊烯基转移酶(isopentenyl transferases,IPT)参与反式玉米素(trans-zeatin,tZ)的生物合成。tZ是调节植物生长发育和抵抗逆境胁迫的一种细胞分裂素类型，在促进芽生长和调控植物侧枝发育方面具有重要作用。探索IPT的功能，为后续新麦草产量性状改良提供了理论依据。【方法】通过对新麦草IPT进行系统发育和多序列比对，探究其编码氨基酸序列的特征和同源性。通过花粉管通道法获得过表达PjIPT拟南芥(Arabidopsis thaliana)植株，并运用逆转录PCR(RT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot,WB)对转基因植株进行验证，利用实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)对其组织表达模式进行分析，使用液质联用系统测定反式玉米素。【结果】IPT在新麦草(Psathyrostachys juncea)和二粒小麦(Triticum dicoccoides)等麦类作物中具有高度同源性，且AtIPT9是PjIPT的同源蛋白。通过花粉管通道法获得过表达PjIPT拟南芥(Arabidopsis thaliana)植株，证明PjIPT上调植株分枝数。RT-PCR和蛋白质印迹分析显示，PjIPT在转录水平和蛋白水平均能够正常表达。利用不同部位组织RT-qPCR分析PjIPT的空间特异性表达，结果显示，PjIPT在拟南芥的分蘖节和叶中特异性表达。此外，反式玉米素的定量分析表明PjIPT通过参与tZ的生物合成去调控拟南芥植株分枝数。【结论】PjIPT是上调植株分枝数的关键基因。

关键词：新麦草异戊烯基转移酶反式玉米素分蘖功能验证

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RanBPM调控IFN-λR1-STAT5通路分子机制研究

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医学研究杂志 2019年第8期48卷 31-36页

作者：张俊文赵乔佳杰杨霞马雯黄秉仁刘福生北京市神经外科研究所脑肿瘤研究中心、首都医科大学附属北京天坛医院 100070 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院 100005

目的研究RanBPM调控IFN-λR1-STAT信号通路的分子机制。方法利用免疫共沉淀和双荧光素酶报告基因等方法检测IFN-λR1中与STAT5A结合的位点,RanBPM与STAT5A的相互作用和相互作用的结构域,以及相互作用后对STAT5A报告基因活性的影响。结果... 详细信息

目的研究RanBPM调控IFN-λR1-STAT信号通路的分子机制。方法利用免疫共沉淀和双荧光素酶报告基因等方法检测IFN-λR1中与STAT5A结合的位点,RanBPM与STAT5A的相互作用和相互作用的结构域,以及相互作用后对STAT5A报告基因活性的影响。结果IFN-λR1中含有两个与STAT5A结合的位点;STAT5A能与RanBPM相互作用,RanBPM的氨基酸和羧基端有与STAT5A相互作用的位点;RanBPM增强了STAT5A双荧光素酶报告基因活性。结论RanBPM能分别与IFN-λR1和STAT5A相互作用,参与调控IFN-λR1-STAT5通路。

关键词： RanBPM 相互作用 IFN-λR1 STAT5A