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Raf激酶抑制蛋白RKIP特异性促进TLR3介导的炎症反应

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Raf激酶抑制蛋白RKIP特异性促进TLR3介导的炎症反应

作者：赖蓉蓉浙江大学

学位级别：硕士

炎症是威胁人类健康的危险元素之一。在固有免疫中Toll样受体可以识别外来的各种能引起机体炎症免疫的微生物,包括细菌,病毒等。Toll样受体活化后能引起I型干扰素和炎性因子的产生,激发机体炎症免疫反应。RKIP作为PEBP家族的一员,在细... 详细信息

炎症是威胁人类健康的危险元素之一。在固有免疫中Toll样受体可以识别外来的各种能引起机体炎症免疫的微生物,包括细菌,病毒等。Toll样受体活化后能引起I型干扰素和炎性因子的产生,激发机体炎症免疫反应。RKIP作为PEBP家族的一员,在细胞增殖、分化、迁移中发挥重要功能。然而,RKIP在炎症中的作用目前仅有全身炎症反应综合症和肠炎中有所报道。在本研究中,我们发现RKIP正向调控TLR3诱导的炎症免疫。干扰或者敲除小鼠巨噬细胞中RKIP的表达,显著抑制了TLR3的配体Poly(Ⅰ:C)诱导的I型干扰素和炎症因子的产生。但不影响LPS或者CPG诱导的I型干扰素和炎症因子的产生。动物实验也得到了一致的结果,在Poly(Ⅰ:C)和D-半乳糖胺共同诱导的急性肝损伤中,RKIP缺失的小鼠表现出更低的致死率。同时,血清中I型干扰素和炎症因子的产生明显低于野生型小鼠。机制研究发现RKIP显著促进Poly(Ⅰ:C)诱导的TBK1, IRF3和MKK3/6, P38的活化,并不影响NF-κb, ERK1/2, JNK信号通路的活化。进一步研究发现RKIP促进TLR3触发的信号依赖其丝氨酸109位点的磷酸化。TLR3信号通路活化诱导RKIP丝氨酸109位点的磷酸化,随后磷酸化的RKIP进一步结合TBK1,促进TBK1和下游IRF3的活化并最终促进I型干扰素的产生。另一方面,磷酸化的RKIP发挥一个支架蛋白的作用促进TAK1与MKK3的结合,促进MKK3/P38的活化,进一步促进炎症因子的产生。我们的研究结果首次揭示了RKIP在TLR3信号通路的调控作用和分子机制,丰富了RKIP的生理功能,并为Toll样受体信号通路的研究提供了新的思路。

关键词： TLR3 RKIP TBK1 P38MAPK 炎症 Ser109

加味苇茎汤辅助治疗小儿支原体肺炎痰热壅肺证40例临床观察

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中医儿科杂志 2022年第6期18卷 49-52页

作者：张艳贺江飞赖蓉蓉绍兴市中医院儿科浙江绍兴312000

目的观察加味苇茎汤辅助治疗小儿支原体肺炎(MPP)痰热壅肺证的临床疗效及对血清淀粉样蛋白A(SAA)的影响。方法选取2019年6月至2021年7月在绍兴市中医院儿科住院部治疗的MPP痰热壅肺证患儿80例,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,各40... 详细信息

目的观察加味苇茎汤辅助治疗小儿支原体肺炎(MPP)痰热壅肺证的临床疗效及对血清淀粉样蛋白A(SAA)的影响。方法选取2019年6月至2021年7月在绍兴市中医院儿科住院部治疗的MPP痰热壅肺证患儿80例,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,各40例。对照组给予阿奇霉素静脉滴注,治疗组在对照组治疗方法的基础上口服加味苇茎汤,2组均7 d为1个疗程,1个疗程后统计疗效。结果治疗组总有效率为90.0%(36/40),显著高于对照组的70.0%(28/40),2组比较,差异有统计学意义(P0.05),具有可比性;治疗后2组的血清SAA水平均较同组治疗前明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗组下降更显著(P<0.05)。结论加味苇茎汤辅助治疗小儿MPP痰热壅肺证疗效确切,可明显缩短肺部啰音消失时间和退热时间,并降低血清SAA水平,值得临床推广应用。

关键词：支原体肺炎小儿痰热壅肺证加味苇茎汤血清淀粉样蛋白A 临床观察

基于皮肤TRP通道探讨三伏贴穴位经皮给药渗透机制的研究

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南京中医药大学学报 2022年第11期38卷 1035-1042页

作者：赖蓉蓉翟苑好林媛媛曾瑶伍艳徐月红中山大学药学院广东广州510006

目的研究三伏贴中有效成分芥子碱硫氰酸盐(Sinapine thiocyanate,SPT)和延胡索乙素(Tetrahydropalmatine,THP)对瞬时感受器电位离子通道(Transient receptor potential ion channels,TRP)的影响,以及激活TRP通道后对三伏贴透皮行为的影响,以探究三伏贴经穴位渗透的机制。方法通过背根神经节细胞Ca^(2+)内流实验考察三伏贴有效成分对TRP通道的激活作用。通过Western blot和免疫荧光法比较肺俞穴与非穴位皮肤中TRPV1和TRPA1表达的差异以及给药后TRPA1表达的变化,并且通过在体滞留和激光共聚焦3D扫描,研究激活TRP通道对三伏贴穴位透皮行为的影响。结果三伏贴中有效成分SPT可以促进TRP通道介导的Ca^(2+)内流。大鼠肺俞穴皮肤TRPV1、TRPA1的表达量显著高于非穴位皮肤(P<0.05),三伏贴持续作用后肺俞穴和非穴位皮肤TRPA1的表达量下降。皮肤TRPV1和TRPA1被激活后,经肺俞穴皮肤渗透的SPT和THP的皮肤滞留量均显著提高(P<0.05),但对非穴位皮肤的滞留没有明显影响。结论三伏贴中有效成分SPT对TRP通道具有激活作用,且肺俞穴皮肤TRPV1、TRPA1表达量显著高于非穴位。穴位高表达TRPV1、TRPA1及三伏贴对TRP通道的激活作用为三伏贴穴位敷贴促透的机理之一。

关键词：三伏贴芥子碱硫氰酸盐延胡索乙素 TRPV1 TRPA1

小青龙汤加减治疗小儿毛细支气管炎的临床疗效及对血清SAA、CRP水平的影响

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中华中医药学刊 2021年

作者：张艳赖蓉蓉贺江飞绍兴市中医院儿科

目的：评价小青龙汤加减治疗小儿毛细支气管炎的临床疗效及对血清SAA、CRP水平的影响。方法：以2018年9月—2020年11月我院收治的毛细支气管炎患者126例为研究对象，依据治疗方式的不同分为治疗组（n= 61例）和对照组（n= 65例），两... 详细信息

目的：评价小青龙汤加减治疗小儿毛细支气管炎的临床疗效及对血清SAA、CRP水平的影响。方法：以2018年9月—2020年11月我院收治的毛细支气管炎患者126例为研究对象，依据治疗方式的不同分为治疗组（n= 61例）和对照组（n= 65例），两组患者入院后均给予吸氧、镇静、抗感染、止咳化痰等常规治疗，对照组患儿吸入性布地奈德混悬液1mg，特布他林雾化液2.5mg氧气雾化吸入，每日2次。治疗组在对照组治疗的基础上，口服小青龙汤加减治疗。两组均以7d为1个治疗疗程。比较两组治疗前后临床症候积分和治疗疗效，比较两组治疗前后血清SAA、CRP水平，比较治疗后咳嗽、憋喘、消失时间和平均住院时间。结果：治疗组治疗总有效率为80.33%，对照组治疗总有效率为64.62%，治疗组治疗疗效高于对照组（P＜0.05）；两组治疗后发热、气喘、痰鸣和咳嗽等中医症候积分较治疗前降低，治疗组治疗后发热、气喘、痰鸣和咳嗽等中医症候积分低于对照组（P＜0.05）；治疗组治疗后咳嗽、喘憋、哮鸣音消失时间和平均住院时间低于对照组（P＜0.05）；两组治疗后血清SAA、CRP水平较治疗前降低，治疗组治疗后血清SAA、CRP水平低于对照组（P＜0.05）。结论：小青龙汤加减可显著降低毛细支气管炎患儿的中医症候积分，降低血清内SAA、CRP水平，改善症状体征以及住院时间，提高治疗效果，值得临床借鉴。

关键词：小青龙汤加减小儿毛细支气管炎血清淀粉样蛋白A(SAA) C反应蛋白影响

微针经皮给药系统应用于皮肤肿瘤治疗的研究进展

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药学进展 2022年第2期46卷 128-137页

作者：熊莎赖蓉蓉刘紫艺徐月红中山大学药学院广东广州510006

经皮给药系统(TDDS)作为一种经表皮给药途径递药,近年来受到广泛关注。然而,皮肤的主要屏障角质层极大地限制了大部分药物的药效。微针(MNs)可穿透角质层,为药物经皮渗透创造瞬时微通道,从而递送药物至真皮层或皮下。同时MNs给药微创、... 详细信息

经皮给药系统(TDDS)作为一种经表皮给药途径递药,近年来受到广泛关注。然而,皮肤的主要屏障角质层极大地限制了大部分药物的药效。微针(MNs)可穿透角质层,为药物经皮渗透创造瞬时微通道,从而递送药物至真皮层或皮下。同时MNs给药微创、操作简单、无痛且药物可控释放,因此在皮肤局部或全身给药具有广阔的应用前景。综述MNs的制备、分类及其应用于皮肤肿瘤治疗的最新研究进展,探讨MNs在生物医药研究领域的发展前景,为MNs经皮给药系统应用于临床提供参考。

关键词：微针经皮给药系统皮肤肿瘤

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批判性思维培养视域下初中语文阅读教学研究

教学管理与教育研究 2021年第9期6卷 25-26页

作者：赖蓉蓉福建省泉州第一中学 362000

批判性思维的培养是新时代赋予语文学科的使命。在信息化程度加深、文化思想日渐多元化的今天,培养学生的批判性思维是正确辨别是非、弘扬正确社会价值观的必然选择。通过研究批判性思维的基本内涵及其在语文教学中的地位,分析批判性思... 详细信息

批判性思维的培养是新时代赋予语文学科的使命。在信息化程度加深、文化思想日渐多元化的今天,培养学生的批判性思维是正确辨别是非、弘扬正确社会价值观的必然选择。通过研究批判性思维的基本内涵及其在语文教学中的地位,分析批判性思维培养的现状,从转变批判性观念、创新批判性方法和开放批判性评价等角度,对当下的初中语文阅读教学进行研究。

关键词：批判性思维初中语文阅读教学

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秉持公正为人民 002

检察日报

作者：赖蓉蓉

我是1987年大学毕业分配到检察院工作的，1991年走上民行检察工作岗位，至今已有22个年头。先后主办各类民事行政申诉案件200多件，提出、提请抗诉80余件，再审改判60余件，和解息诉100余件，指导全市两级院办理各类民行案件900余件，...

我是1987年大学毕业分配到检察院工作的，1991年走上民行检察工作岗位，至今已有22个年头。先后主办各类民事行政申诉案件200多件，提出、提请抗诉80余件，再审改判60余件，和解息诉100余件，指导全市两级院办理各类民行案件900余件，得到了各级领导和人民群众的充分肯定。

关键词：

来源： cnki报纸评论

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cnki报纸

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小儿性早熟的中医药治疗研究进展

内蒙古中医药 2011年第14期30卷 122-123页

作者：赖蓉蓉陈华浙江中医药大学 310053

近年来性早熟发病率呈逐年上升态势,已成为儿童内分泌科的常见病之一。性早熟严重损害儿童的身心健康,也给家庭和社会带来危害,已成为公共卫生问题,提高本病的防治水平已成为儿科学界的重要课题。现代医学认为促性腺激素释放激素拟似剂... 详细信息

近年来性早熟发病率呈逐年上升态势,已成为儿童内分泌科的常见病之一。性早熟严重损害儿童的身心健康,也给家庭和社会带来危害,已成为公共卫生问题,提高本病的防治水平已成为儿科学界的重要课题。现代医学认为促性腺激素释放激素拟似剂(简称GnRHa)是目前治疗中枢性性早熟的最佳药物,但远期疗效尚不明确。祖国医学对小儿性早熟的治疗有独特的整体调节优势。

关键词：性早熟中医药治疗辨证论治

曲麦枳术丸加味治疗小儿脾虚夹积型积滞的临床体会

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2016年第8期 43-43页

作者：赖蓉蓉绍兴市中医院浙江绍兴312000

针对小儿脾虚夹积型积滞的病因病机,治疗应健脾助运,消食化滞,方用曲麦枳术丸加味。

关键词：小儿积滞脾虚夹积曲麦枳术丸