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网络药理学在人兽共患病领域的应用研究进展

中国病原生物学杂志 2023年第12期18卷 1487-1488,F0003,F0004页

作者：高丽娟季欢赖灵巧周建伟尧银光何春霞浙江省丽水市中心医院浙江丽水323000

人兽共患病是一类可以从动物向人类传播的感染性疾病,约60%的人类感染为动物源性,目前全球已知有250余种人兽共患病,最不发达国家20%的人体疾病和死亡归因于人兽共患病。人兽共患病对人类和动物健康均造成了严重危害,是人类社会经济发... 详细信息

人兽共患病是一类可以从动物向人类传播的感染性疾病,约60%的人类感染为动物源性,目前全球已知有250余种人兽共患病,最不发达国家20%的人体疾病和死亡归因于人兽共患病。人兽共患病对人类和动物健康均造成了严重危害,是人类社会经济发展的持续挑战。网络药理学是一门基于系统生物学理论、生物系统网络分析和多靶点药物分子设计特异性信号节点选择的新兴学科,通过整合计算机分析、体内和体外实验及大量数据,发现新的药物靶点、揭示药物作用分子机制。目前,网络药理学已广泛用于临床医学、生命科学、药学、中医药等多个学科领域,对于揭示复杂疾病发病机制、挖掘药物靶标、阐明药物作用机制等均发挥了重要作用。本文主要就网络药理学在人兽共患病研究领域中的应用进展进行综述,从而为人兽共患病防控提供借鉴。

关键词：人兽共患病网络药理学药物靶标作用机制综述

1652例患儿下呼吸道感染病毒谱及流行病学特征调查

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中国病原生物学杂志 2023年第4期18卷 443-446页

作者：高丽娟金肖赖灵巧何春霞季欢王传光浙江省丽水市中心医院浙江丽水323000

目的了解下呼吸道病毒感染患儿病原学及流行病学特征。方法收集2017年1月至2019年12月住院治疗的1652例下呼吸道感染患儿鼻咽拭子和气管内抽吸物标本,采用xTAG呼吸道病毒多重检测试剂盒对腺病毒(ADV)、鼻病毒(EV)、甲型流感病毒(IFVA)... 详细信息

目的了解下呼吸道病毒感染患儿病原学及流行病学特征。方法收集2017年1月至2019年12月住院治疗的1652例下呼吸道感染患儿鼻咽拭子和气管内抽吸物标本,采用xTAG呼吸道病毒多重检测试剂盒对腺病毒(ADV)、鼻病毒(EV)、甲型流感病毒(IFVA)、乙型流感病毒(IFVB)、副流感病毒(PIV)、呼吸道合胞病毒(RSV)和人类冠状病毒NL63(hCoV NL63)等7种常见呼吸道病毒进行检测,对病原学及流行病学特征进行分析。结果1652例患儿中,男性1029例、女性623例;患儿年龄0~14(4.71±1.35)岁。1652例患儿呼吸道病毒阳性检出率为31.96%,其中男、女性患儿下呼吸道病毒检出率分别为32.55%(335/1029)和30.98%(193/623),差异无统计学意义(χ^(2)=6.215,P>0.05)。72.92%的鼻咽拭子和气管内抽吸物样本中检出1种呼吸道病毒、27.08%的样本检出2种及以上病毒,检出的呼吸道病毒以RSV(51.89%)和EV(12.12%)最为常见。0~<1岁、1~<3岁、3~<7岁和7~14岁患儿呼吸道病毒阳性检出率分别为35.42%、3.98%、22.92%和18.18%,不同年龄组患儿呼吸道病毒阳性检出率差异有统计学意义(χ^(2)=38.215,P<0.05)。不同季节患儿呼吸道病毒检出率差异有统计学意义(χ^(2)=230.458,P<0.05),以冬季下呼吸道病毒检出率最高(49.81%)。结论2017-2019年丽水地区患儿下呼吸道病毒以RSV和EV为主,患儿下呼吸道病毒检出率具有年龄、性别和季节特异性分布特征。

关键词：下呼吸道感染呼吸道病毒儿童病原学特征流行病学特征

发展性照顾联合袋鼠式护理模式在早产儿生长发育护理中的应用研究

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中国现代医生 2018年第4期56卷 142-145页

作者：李妙仙赖灵巧钟芬赛蒋慧玲浙江省丽水市中心医院儿科浙江丽水323000 浙江省丽水市中心医院护理部浙江丽水323000

目的探讨发展性照顾联合袋鼠式护理模式在早产儿生长发育护理中的应用。方法选取我院2015年4月~2017年3月收治的早产儿79例,以2016年2月为节点,之前收治的为对照组(39例,常规护理),反之为观察组(40例,常规护理+发展性照顾联合袋鼠式护理... 详细信息

目的探讨发展性照顾联合袋鼠式护理模式在早产儿生长发育护理中的应用。方法选取我院2015年4月~2017年3月收治的早产儿79例,以2016年2月为节点,之前收治的为对照组(39例,常规护理),反之为观察组(40例,常规护理+发展性照顾联合袋鼠式护理)。比较两组护理效果(身长、头围、体重)、胃泌素水平和住院时间。结果入院时,两组身长、头围、体重、胃泌素水平比较均无明显差异(P>0.05);护理30 d后观察组早产儿身长、头围、体重均较高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);护理5 d、10 d后,观察组胃泌素水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);住院时间比较,观察组为(32.50±1.13)d,比对照组的(42.51±1.11)d短,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在常规护理基础上,对早产儿行发展性照顾联合袋鼠式护理,可显著提高早产儿肠胃功能,促进其正常生长发育,缩短住院时间,值得临床及护理技术推广应用。

关键词：发展性照顾袋鼠式护理早产儿生长发育

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矿山机械设备保养与维修策略

冶金设备管理与维修 2023年第3期41卷 8-10页

作者：邢灵巧赖力于聪聪攀枝花攀钢集团设计研究院有限公司四川攀枝花617062

分析了矿山机械设备故障基本特点及出现故障的原因,提出了设备的保养与维修策略,可为矿山机械设备相关人员提供参考。

关键词：故障诊断保养策略

珠三角九市税收竞争影响经济增长的中介效应研究

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珠三角九市税收竞争影响经济增长的中介效应研究

作者：熊灵巧广东财经大学

学位级别：硕士

近年来,《粤港澳大湾区发展规划纲要》和《广东省开发区总体发展规划(2020-2035年)》相继出台,其中,尤其强调珠三角九市的经济引领地位。珠三角九市存在自贸区、经济特区等各种行政、经济主体,他们之间税收政策有所不同,必然带来税收差... 详细信息

近年来,《粤港澳大湾区发展规划纲要》和《广东省开发区总体发展规划(2020-2035年)》相继出台,其中,尤其强调珠三角九市的经济引领地位。珠三角九市存在自贸区、经济特区等各种行政、经济主体,他们之间税收政策有所不同,必然带来税收差异性竞争问题。目前,粤港澳大湾区税收协调主要着力于香港、澳门与广东省级政府间,对九市间的税收竞争问题关注度不够。因此,研究九市的税收竞争与经济增长的关系是有必要的。为研究税收竞争对珠三角九市经济增长的影响,本文选取2010-2019年的经济数据进行研究。首先,通过描述性统计介绍九市经济增长与税收竞争的现状以及差异。其次,以柯布——道格拉斯生产函数为基础,设定资本、技术和劳动力三条中介路径,借助AMOS24软件构建结构方程模型进行路径分析和变量间的因果识别。研究发现:(1)税收竞争对经济增长的直接影响效应不显著;税收竞争影响经济增长的间接效应在1%的水平下显著,说明税收竞争主要通过中介变量对经济增长产生影响。(2)税收竞争通过资本要素显著促进经济增长,通过劳动力要素和技术要素抑制经济增长,总的中介效应值为-0.4521,说明税收竞争通过三大要素对经济增长产生抑制作用。(3)由路径效应差异性分析得出,资本要素机制下中介效应显著大于劳动力要素机制和技术要素机制下的中介效应,税收竞争直接通过资本中介变量影响经济增长的作用更强,这表明九市政府更加倾向于通过资本要素的流动展开税收竞争,从而影响地区经济发展。基于以上结论,为进一步促进珠三角九市税收协调以促进经济增长提出以下政策建议:(1)合理的制定税收优惠政策。(2)协调区域内部税收利益关系,规范税收竞争行为。(3)利用自贸区打通要素流动通道。(4)提高区域内产业集聚水平。(5)构建多维度、多层次的政府绩效考核制度。

关键词：税收竞争经济增长中介效应结构方程模型

金属/MXene表面等离激元场增强及光学应用研究

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金属/MXene表面等离激元场增强及光学应用研究

作者：李灵巧延安大学

学位级别：硕士

贵金属纳米粒子及二维纳米材料由于其独特的光学性质被广泛关注,在光学领域有着广泛的应用前景。银纳米粒子(Ag nanoparticles,Ag NPs)因为其特有的表面等离子体共振(Local Surface Plasmon Resonance,LSPR)特性,被广泛应用于表面等离... 详细信息

贵金属纳米粒子及二维纳米材料由于其独特的光学性质被广泛关注,在光学领域有着广泛的应用前景。银纳米粒子(Ag nanoparticles,Ag NPs)因为其特有的表面等离子体共振(Local Surface Plasmon Resonance,LSPR)特性,被广泛应用于表面等离子体共振传感,表面增强拉曼散射等领域。TiCT(MXene)和黑磷(Black Phosphorus,BP)作为流行的二维材料,都具有其独特的光学性质。MXene由于其具有的宽吸收带和高的电子迁移率的优点而得到广泛研究。BP材料由于其面内各向异性和强约束电场的优势而得到广泛关注,这两种纳米材料在微纳光学器件设计中有重要应用价值。表面等离子体激元(Surface Plasmon Polaritons,SPPs)是一种当外界电磁波照射到金属和介质表面时,金属表面自由电子和电磁波相互作用产生的电磁振荡现象,表面等离激元具有典型的很强的局域电场增强的效应。本文利用时域有限差分法(Finite difference Time domain FDTD)和实验方法研究了Ag NPs、MXene及BP材料的局域近场增强现象及其在光学领域的应用。本文主要内容如下:(1)构建了由MXene和BP组成的MXene/BP超表面,通过FDTD数值仿真的方法研究了其在微米波段的透射光学响应和电场增强情况。研究结果表明,当BP层和MXene层的表面等离激元有耦合效应时,可以观察到法诺(Fano)共振样光谱。当BP层宽度和MXene层宽度相等时,法诺共振样光谱消失,此时,只有MXene层表面等离激元被激发。此外,通过调整超表面的结构参数和入射光偏振方向,利用类法诺共振光学响应,电场增强可以提高一个数量级。(2)利用FDTD数值仿真和实验方法研究了基于银纳米粒子表面等离激元的葡萄糖高灵敏度检测传感应用研究。结果显示,当葡萄糖浓度不变时,随着Ag NPs数量的增加,溶液的透射率逐渐减小。随着葡萄糖浓度的增加,透射光谱呈轻微的红移,并且仿真与实验结果基本一致。尤其是当葡萄糖浓度在0.3 mol/L～0.4 mol/L之间变化时,其最大灵敏度为S=1144.07407nm/RIU。通过FDTD仿真模拟发现Ag NPs表面产生了明显的局域电场增强。(3)构建了以氧化铟锡(Indium Tin Oxide,ITO)为基底,由银纳米粒子,聚甲基丙烯酸甲酯(Polymethyl Methacrylate,PMMA)层,以及MXene组成的多层结构模型,通过FDTD数值仿真和实验的方法研究了其在可见到近红外波段的光学吸收响应。研究结果表明提出的结构显示了杰出的宽带广角吸收,并且,仿真和实验取得了一致的结果。当银纳米粒子和PMMA材料不在ITO基底上时,MXene层的厚度从180 nm增加到650 nm时,吸收也随之增强,但吸收效果仍需提高。在增加了PMMA层和银纳米粒子之后,吸收效果得到了显著提升的同时,0°～60°广角吸收也得以实现,最大可达到0.99,而且从可见到近红外波段整体吸收大于0.93。这是由于银纳米粒子和MXene表面产生了明显的表面等离子体共振所导致的,MXene层和Ag NPs表面都产生了明显的近场电场增强现象。

关键词：银纳米粒子 MXene 黑磷表面等离激元

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铁电薄膜极化调控

铁电薄膜极化调控

作者：向灵巧南昌大学

学位级别：硕士

铁电薄膜在各个领域的应用都十分广泛,包括非易失性铁电随机存储器、传感器、场效应晶体管,热释电红外探测器等领域广泛应用。这些铁电效应的应用依赖于极化的大小、方向和稳定性的控制。众所周知,铁电薄膜极化方向会在外电场的作用下... 详细信息

铁电薄膜在各个领域的应用都十分广泛,包括非易失性铁电随机存储器、传感器、场效应晶体管,热释电红外探测器等领域广泛应用。这些铁电效应的应用依赖于极化的大小、方向和稳定性的控制。众所周知,铁电薄膜极化方向会在外电场的作用下发生偏转。然而,有时铁电薄膜很难通过电激励来极化,比如铁电器件中不存在上或下电极的情况,因此研究如何控制薄膜的生长过程,使其不需要任何极化处理工艺,呈现出宏观的自发极化具有重要的理论意义及应用价值。钛酸钡BTO由于其具有高极化强度、低矫顽场和优异的稳定性,是铁电薄膜研究的热点。在本论文中,采用激光分子束外延技术制备铁电氧化物薄膜。以BTO薄膜为例,研究了铁电薄膜自发极化调控规律。本论文取得的主要结果和讨论如下:(1)首先通过湿化学处理和热处理获得了具有单一Ti O界面终止层的STO衬底,并在处理好的衬底上沉积一个晶胞厚度的SRO,获得单一Sr O界面终止层的STO衬底。(2)采用处理后的Nb:STO(wt=0.5%)单晶衬底,制备具有不同界面终止层的BTO薄膜,验证了界面终止层和挠曲电效应对铁电薄膜极化调控的作用。使用压电响应力显微镜(PFM)测试BTO薄膜的极化方向。发现4.8 nm厚度下,由于界面能的差异,具有Ti O界面终止层的BTO薄膜自发极化方向向下,具有Sr O界面终止层的BTO薄膜其自发极化方向向上。此外,观察到,随着厚度增加,薄膜发生弛豫行为,形成应变梯度,薄膜受到挠曲电效应作用,具有Ti O界面终止层薄膜的厚度将会由向下翻转为向上。具有Sr O界面终止层的BTO薄膜的自发极化方向不受薄膜厚度增加的影响,始终具有向上的自发极化方向。(3)由于托马斯-费米屏蔽效应会在形成界面偶极子,采用SRO(～3.93?)作为底电极,在BTO/SRO异质界面插入LAO或者LTO薄膜层,研究人工偶极子对铁电薄膜极化调控的影响。发现BTO薄膜的极化状态可以通过人工偶极子来进行调控。随着薄膜厚度的增加,挠曲电效应将在铁电薄膜极化调控中占据主导地位。(4)BTO晶格常数(～4.00?),采用具有较大晶格常数的LBSO(～4.11?)作为另一种底电极,研究不同晶格常数底电极对BTO薄膜铁电极化调控的影响。由于随着厚度增加,挠曲电效应在铁电薄膜极化调控中占据主导位置,发现在使用LBSO作为底电极时,具有Sr O界面终止层的30 nm的BTO膜极化方向向下。总之,本文的研究证明了界面终止层、人工插入的界面偶极子、薄膜厚度、不同底电极对铁电薄膜极化调控的影响,分析了界面效应、挠曲电效应以及铁电极化之间的关联。本课题所展示的研究方法有望为铁电极化调控提供一种普适的非电场手段。

关键词：铁电薄膜自发极化界面效应挠曲电效应

基于舒适理论的衢州芳村生活空间舒适度优化策略研究

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基于舒适理论的衢州芳村生活空间舒适度优化策略研究

作者：朱灵巧浙江大学

学位级别：硕士

在过去二十年里,浙江省先后实施了“千万工程”、“美丽乡村”等乡村建设与规划行动,极大地推动了省域范围内乡村环境品质的改善。随着建设规划的不断深入,乡村发展出现了新矛盾,与之而来的是对乡村生活空间发展质量提出的新要求。乡村... 详细信息

在过去二十年里,浙江省先后实施了“千万工程”、“美丽乡村”等乡村建设与规划行动,极大地推动了省域范围内乡村环境品质的改善。随着建设规划的不断深入,乡村发展出现了新矛盾,与之而来的是对乡村生活空间发展质量提出的新要求。乡村生活空间不仅是承载活动行为的主要空间载体,也是当地生产生活方式、传统价值取向和特色风俗文化等内容集中反映的场所,与乡村居民的行为息息相关。因此,营造良好舒适的乡村生活空间,使其更好地服务于乡村居民、提升民生福祉,是当下提升乡村发展质量的主要方向。舒适理论起源于20世纪90年代的护理学领域,通过生理、心理、环境和社会四个舒适维度,以及解脱、安慰和超越三个层级建构起结构图表,支撑理论研究。本文认为在评价乡村生活空间的舒适度时,也需要从多维度多方面的角度来进行切入,而舒适理论则提供了一种恰当的模型参照。本文主要针对当前乡村生活空间内出现的舒适度欠缺问题展开研究,认为当前的乡村发展趋势下,对于乡村生活空间舒适度的建设现状和重视程度普遍处于较低水平,因而无法提升民生福祉。针对该问题,本文开展了对乡村生活空间舒适度的讨论。首先对舒适理论和乡村生活空间的国内外研究内容进行梳理,然后重点构建乡村生活空间的舒适度评价指标体系,量化评判标准。其次以衢州芳村为例,分析其乡村生活空间的评价结果和舒适度分级情况,得出当前芳村生活空间舒适度的主要问题,分别是空间格局与生活舒适的矛盾、环境风貌与审美舒适的矛盾以及功能布局与需求舒适的矛盾。最后,本文从传统居住空间、产居结合空间、公共服务空间、道路街巷空间以及休闲交往空间五大空间类型的具体舒适度问题出发,提出芳村生活空间舒适度的具体优化策略。然而,无论是对于舒适理论的理解和运用,还是对乡村生活空间舒适度评价方法和优化策略的应用研究,本文都还存在一定的不足,还需要用更加系统的眼光思考和评判舒适理论下的乡村生活空间舒适度评价体系是否符合乡村空间规划发展的一般规律,以及如何使其更好地实现推动空间优化、提升民生福祉的发展目标。

关键词：舒适度评价乡村生活空间芳村空间优化

基于网络药理学和实验验证探究红景天调控颗粒细胞自噬的作用机制

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中国现代应用药学 2023年第21期40卷 2926-2935页

作者：李灵巧楼毅云浙江中医药大学附属杭州市中医院妇二科杭州310007

目的基于网络药理学和实验验证探究红景天调控颗粒细胞自噬的潜在作用靶点和作用机制。方法借助数据库获取红景天的活性成分、作用靶点以及自噬相关靶点,建立成分-靶点网络图,蛋白质互作网络图,对关键靶点进行基因和信号通路的富集分析... 详细信息

目的基于网络药理学和实验验证探究红景天调控颗粒细胞自噬的潜在作用靶点和作用机制。方法借助数据库获取红景天的活性成分、作用靶点以及自噬相关靶点,建立成分-靶点网络图,蛋白质互作网络图,对关键靶点进行基因和信号通路的富集分析并且对活性成分和核心靶点进行分析对接,探究红景天调控颗粒细胞自噬的可能作用机制;使用Western blotting、RT-PCR、透射电镜以及双标腺病毒检测红景天重要活性成分对颗粒细胞自噬的作用。结果获取红景天有效成分7个,作用靶点441个,细胞自噬相关靶点796个,富集分析得到生物过程834个,细胞成分60个,分子功能69个,以及信号通路150条;分子对接结果表明红景天活性成分与核心作用靶点AKT1、ERBB2、PIK3CA、PIK3R1均能形成稳定靶向结合作用。实验结果表明红景天重要活性成分红景天苷具有促进自噬小体和自噬溶酶体形成的作用,并且抑制了Pl3K/AKT信号通路的活动。结论红景天调控颗粒细胞自噬具有多成分-多靶点-多通路的作用特点,其机制与红景天苷调控PI3K/AKT信号通路有关。

关键词：红景天网络药理学颗粒细胞红景天苷自噬 PI3K/AKT信号通路