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缺氧微环境下HIF-1α通过PD-L1调控肝癌恶性生物学行为和上皮间质转化的机制研究

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安徽医药 2025年第1期29卷 189-195,F0003页

作者：李昂查文章轩福明王宏伟周勇徐州医科大学盐城临床学院江苏盐城224005 江苏大学盐城临床医学院江苏盐城224005

目的探讨缺氧微环境下,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通过程序性死亡配体1(PD-L1)调控肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化的机制。方法选取2016年9月至2018年9月在徐州医科大学附属盐城临床学院确诊治疗的57例肝癌病人作为研究对象。... 详细信息

目的探讨缺氧微环境下,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通过程序性死亡配体1(PD-L1)调控肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化的机制。方法选取2016年9月至2018年9月在徐州医科大学附属盐城临床学院确诊治疗的57例肝癌病人作为研究对象。免疫组织化学检测HIF-1α、PD-L1的表达水平,统计学分析HIF-1α、PD-L1与肝癌病人临床病理及总生存期之间的关系。通过氯化钴建立肝癌细胞缺氧模型,用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)法检测不同浓度氯化钴作用下细胞存活率;划痕实验、Transwell实验检测缺氧细胞及亲本细胞迁移、侵袭能力的变化;蛋白质印迹法检测缺氧细胞及亲本细胞HIF-1α、PD-L1蛋白表达水平。设计针对HIF-1α的siRNA(小干扰RNA,small interfering RNA)及PD-L1质粒,脂质体转染肝癌细胞氯化钴缺氧细胞,划痕实验、Transwell侵袭实验检测转染前后细胞迁移、侵袭能力的变化;蛋白质印迹法检测转染前后细胞HIF-1α、PD-L1、上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达水平。结果与癌旁组织相比,HIF-1α、PD-L1在肝癌组织中高表达(P<0.05)。肝细胞癌中HIF-1α高表达组与低表达组在肿瘤长径、肿瘤分化程度和CNLC分期差异有统计学意义(P<0.05);PD-L1高表达组与低表达组在肿瘤数目、AFP表达水平和CNLC分期差异有统计学意义(P<0.05);且log-rank检验方法显示:HIF-1α、PD-L1高表达组病人的总生存期较低表达组明显降低(P<0.05)。与常氧细胞相比,缺氧细胞穿透小室的细胞数显著增加[(429.33±12.01)个比(244.3±8.14)个,t=−22.08,P<0.001],氯化钴缺氧肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力增强,HIF-1α、PD-L1表达水平明显增加(P<0.05)。与亲本细胞相比,HIF-1αsiRNA作用后肝癌缺氧细胞增殖、迁移及侵袭能力明显降低(P<0.05),且PD-L1、波形蛋白(Vimentin)及扭曲相关蛋白1(Twist1)蛋白表达明显降低,而上皮钙黏素(E-cadherin)蛋白表达明显增加(P<0.05);HIF-1αsiRNA和PD-L1质粒共转染后,可逆转HIF-1αsiRNA介导的侵袭、迁移能力的改变及EMT相关指标的改变。结论HIF-1α、PD-L1在肝癌中高表达,两者高表达预示肝癌病人预后较差。缺氧微环境下,HIF-1α可通过PD-L1调控肝癌恶性生物学行为及上皮间质转化进程。

关键词：癌,肝细胞缺氧微环境缺氧诱导因子-1α 程序性死亡受体-配体1 上皮间质转化

骨桥蛋白和p38MAPK信号通路在多房棘球蚴原头节发育中的作用

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动物医学进展 2025年第1期46卷 9-15页

作者：徐刚毛艺胡帅葛宇飞徐志张玉梦谢士伟张宏伟张示杰石河子大学第一附属医院新疆石河子832000 石河子大学医学院新疆石河子832000

为明确骨桥蛋白(OPN)和多房棘球蚴(Echinococcus multilocularis,Em)p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在Em发育过程的作用,剖检感染Em 4~6月的长爪沙鼠,提取Em原头节后,分别用不同浓度的p38MAPK抑制剂(SB202190)处理Em原头节,选... 详细信息

为明确骨桥蛋白(OPN)和多房棘球蚴(Echinococcus multilocularis,Em)p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在Em发育过程的作用,剖检感染Em 4~6月的长爪沙鼠,提取Em原头节后,分别用不同浓度的p38MAPK抑制剂(SB202190)处理Em原头节,选取合适的SB202190浓度后在体外将原头节分为DMSO组、anti-p38MAPK组、PBS组、OPN组、OPN+anti-p38MAPK组,采用伊红染色、caspase-3试剂盒检测caspase-3、EDU和Hoechst染色、活性氧(ROS)检测探针检测原头节的活性、凋亡和增殖情况。结果显示,抑制Em的SB202190适宜浓度为20μmol/L,SB202190增加Em的伊红染色率、caspase-3水平,减少EDU阳性、ROS水平,OPN可减少Em伊红染色率、caspase-3水平,增加EDU阳性率、ROS水平,且SB202190可逆转OPN对Em的结果,这些结果表明SB202190可抑制Em的活性和增殖、促进凋亡并与浓度正相关,而OPN可促进Em的活性和增殖、抑制凋亡,且SB202190可逆转OPN对Em的作用。研究结果为OPN和p38MAPK信号通路可能成为治疗多房棘球蚴病的新分子靶点提供证据。

关键词：多房棘球蚴多房棘球蚴病骨桥蛋白 p38丝裂原活化蛋白激酶

吸波面积法与HPLC法同步测定川芎组分制剂大鼠体内绝对生物利用度

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中草药 2015年第16期46卷 2421-2427页

作者：赖宏强胡悦李孝栋福建中医药大学药学院福建福州350122

目的考察吸波面积(AUAWC)法与HPLC法对川芎组分制剂在大鼠体内绝对生物利用度的同步测定方法,确定AUAWC法用于组分中药生物利用度研究的可行性。方法釆用双周期自身交叉设计,取60只SD大鼠分别iv川芎组分注射液和ig川芎组分片的同量药物... 详细信息

目的考察吸波面积(AUAWC)法与HPLC法对川芎组分制剂在大鼠体内绝对生物利用度的同步测定方法,确定AUAWC法用于组分中药生物利用度研究的可行性。方法釆用双周期自身交叉设计,取60只SD大鼠分别iv川芎组分注射液和ig川芎组分片的同量药物混悬液,给药后在不同时间点对大鼠进行取血,分别采用AUAWC法与HPLC法测定大鼠血浆中2种川芎组分制剂的整体药物和阿魏酸钠、盐酸川芎嗪质量浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数,求其绝对生物利用度,并比较2种方法获得的数据。结果 AUAWC法测得大鼠ig川芎组分片药液后整体药物的AUCW为(77.218±13.492)mg·min/L 大鼠iv川芎组分注射液后整体药物的AUQ0-∞为(169.775土18.252)mg·min/L,川芎组分片的绝对生物利用度为45.48%;HPLC法测得ig给药的阿魏酸钠和盐酸川芎嗪AUC0-∞分别为(69.134±4.853)和(16.422±2.584)mg·min/L,iv给药的阿魏酸钠和盐酸川芎嗪的AUC0-∞分别为(155.244±28.994)和(36.754±6.645)mg·min/L,阿魏酸钠和盐酸川芎嗪的绝对生物利用度分别为44.53%和44.68%;2种方法测得的数值比较接近。结论 AUAWC法可用于川芎组分制剂中整体药物绝对生物利用度的测试,其与HPLC法的结合解决了该制剂中整体和个体药物共同分析的问题,也为复杂体系下复方、组分中药等混合药物生物利用度的研究提供了较好的启示作用。

关键词：川芎组分制剂吸波面积法 HPLC 绝对生物利用度阿魏酸钠盐酸川芎嗪

构建和谐社会的执政理念与解读马克思主义的视角转换

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理论前沿 2006年第3期 20-21页

作者：赖宏中国井冈山干部学院

构建和谐社会的执政理念,是党在马克思主义中国化的进程中,解读马克思主义的又一次较大的视角转换,推动了党自身功能定位从革命党到长期执政的党的转化;实现了马克思主义从近现代化到当代化的时空位移;对应了党领导下的三个社会实践主... 详细信息

构建和谐社会的执政理念,是党在马克思主义中国化的进程中,解读马克思主义的又一次较大的视角转换,推动了党自身功能定位从革命党到长期执政的党的转化;实现了马克思主义从近现代化到当代化的时空位移;对应了党领导下的三个社会实践主题的变化;促成了近现代社会进步发展的三个主动力之间的推移。

关键词：和谐社会执政理念马克思主义解读视角

压水堆核电机组停堆氧化过程中溶解氢控制策略优化

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核科学与工程 2022年第1期42卷 141-150页

作者：赖宏宇福建福清核电有限公司化学处福建福清350300

在压水堆核电机组功率运行状态下,反应堆冷却剂系统内始终保持氢覆盖,然而机组在进行停堆氧化过程中,因反应堆需开口,为避免氢氧混合爆炸,需要首先除去氢气,将一回路的溶解氢含量降低到规范值以下才能开展氧化运行工作。在压水堆核电机... 详细信息

在压水堆核电机组功率运行状态下,反应堆冷却剂系统内始终保持氢覆盖,然而机组在进行停堆氧化过程中,因反应堆需开口,为避免氢氧混合爆炸,需要首先除去氢气,将一回路的溶解氢含量降低到规范值以下才能开展氧化运行工作。在压水堆核电机组停堆氧化过程中,一回路溶解氢的有效控制能够决定化学控制过程是否会成为大修下行的关键路径。福清核电目前已经历了15次机组停堆氧化,积累了一些经验和教训。本文结合福清核电已商运的1~4号M310机组历次停堆氧化过程一回路溶解氢控制的实践,从反应堆冷却剂系统溶解氢化学控制的要求及基本原理出发,对停堆氧化过程中可能出现的溶解氢相关问题进行总结研究,提出溶解氢化学控制优化改进策略,以指导机组应对,最终达到提高核安全水平、缩短大修工期、提高换料大修经济效益等目的。

关键词：压水堆停堆氧化溶解氢

邓小平辩证发展战略与践行新时期科学发展观的四个不等式

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理论与改革 2004年第4期 13-15页

作者：赖宏中共江西赣州市委党校江西赣州341000

十一届三中全会以来,我们通过实施邓小平辩证发展战略思想,使经济和社会取得了长足的发展与进步。党的十六届三中全会上,新一代领导集体提出了科学发展观,这是指导我国今后经济与社会发展的一个新发展思想与发展思路,总结邓小平辩证发... 详细信息

十一届三中全会以来,我们通过实施邓小平辩证发展战略思想,使经济和社会取得了长足的发展与进步。党的十六届三中全会上,新一代领导集体提出了科学发展观,这是指导我国今后经济与社会发展的一个新发展思想与发展思路,总结邓小平辩证发展战略思想的经验与教训,我们认为,科学发展观的落实,最重要的是要做好四个不等式。

关键词：邓小平发展战略科学发展观不等式

防止干部任用“内部人控制”失控的党内民主路径研究

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领导科学 2012年第5Z期 4-7页

作者：赖宏中国井冈山干部学院党建研究中心

干部任用的"内部人控制",就是指职能部门及其领导者实际控制了干部任用权。由于监督缺失等原因,出现选人用人不公、不准、不透明等损害人民根本利益的结果,导致了干部任用的"内部人控制问题"。干部任用的"内部人控制"在形态上既是应然,... 详细信息

干部任用的"内部人控制",就是指职能部门及其领导者实际控制了干部任用权。由于监督缺失等原因,出现选人用人不公、不准、不透明等损害人民根本利益的结果,导致了干部任用的"内部人控制问题"。干部任用的"内部人控制"在形态上既是应然,也是实然,而干部任用的"内部人控制问题"则是一种或然。在中国共产党处于中国政治的核心地位,而党的各级委员会(党组)及其组织(人事)部门又是干部任用职能部门的前提下,用党内民主来调控干部任用的"内部人控制",就是必然而现实的选择。

关键词：党内民主内部人控制干部任用