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Lesch-Nyhan综合征家兔模型的建立及其表型分析

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遗传 2024年第5期46卷 408-420页

作者：资崯郑淑文宁丽蔺紫怡鹿璇席嘉慧高月周小青唐成程五邑大学药学与食品工程学院江门529000 广东省医学大动物模型重点实验室江门529000 五邑大学华南生物医药大动物模型研究院江门529000

Lesch-Nyhan综合征(Lesch-Nyhan syndrome,LNS)是一种先天性的嘌呤代谢缺陷病,次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine phosphoribosyltransferase,HPRT)是其主要致病基因,临床特征表现为尿酸分泌过多、痛风、肾结石及肾脏损伤等,... 详细信息

Lesch-Nyhan综合征(Lesch-Nyhan syndrome,LNS)是一种先天性的嘌呤代谢缺陷病,次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine phosphoribosyltransferase,HPRT)是其主要致病基因,临床特征表现为尿酸分泌过多、痛风、肾结石及肾脏损伤等,目前致病机制尚未被完全阐明且无有效治愈手段。动物模型在疾病致病机理研究和治疗方式探索中发挥着重要功能。本研究采用高效的CRISPR/Cas9基因编辑技术和显微注射的方式敲除家兔(Oryctolagus cuniculus)HPRT基因建立了LNS家兔模型,以期能更好的模拟该疾病的表型。首先针对兔HPRT基因第3外显子设计一条sgRNA,将体外转录的sgRNA和Cas9 mRNA共注射到兔受精卵中,注射后的胚胎移植到代孕母兔子宫中,待仔兔出生后对其基因型及表型进行鉴定与分析。共出生4只仔兔(分别编号为R1、R2、R3和R4),测序结果显示4只仔兔都产生了不同程度的基因修饰,基因编辑效率达100%,其中R4仔兔T载体测序结果在基因编辑靶点未检测到野生型序列。通过6-硫代鸟嘌呤(6-Thioguanine,6-TG)药物测试,证明R4仔兔HPRT酶活性缺失;肾组织HE染色发现4只仔兔表现出肾小球炎细胞浸润、集合管脱落等肾脏损失。本研究成功设计了1条能够敲除家兔HPRT基因的sgRNA,并采用CRISPR/Cas9基因编辑技术和显微注射方式成功构建了HPRT基因修饰家兔,为研究LNS综合征致病机制和治疗方式提供了新的非啮齿类动物模型。

关键词： Lesch-Nyhan综合征 HPRT 家兔

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评价白蛋白相关药物动物模型的研究进展

中国实验动物学报 2023年第10期31卷 1374-1380页

作者：资崯宁丽周小青唐成程广东省医学大动物模型重点实验室华南生物医药大动物模型研究院生物科技与大健康学院五邑大学广东江门529000

许多肽或蛋白质药物治疗的一个主要挑战是血浆半衰期短。通过将该类药物与白蛋白结合获得的药物称为白蛋白相关药物,有效延长血浆半衰期。动物模型作为研究药物药代动力学的重要工具是药物研究中不可或缺的一部分。本综述概括了两大类... 详细信息

许多肽或蛋白质药物治疗的一个主要挑战是血浆半衰期短。通过将该类药物与白蛋白结合获得的药物称为白蛋白相关药物,有效延长血浆半衰期。动物模型作为研究药物药代动力学的重要工具是药物研究中不可或缺的一部分。本综述概括了两大类动物模型:啮齿类(野生型小鼠、大鼠模型,基因修饰小鼠模型)与非啮齿(猴)在白蛋白相关药物药代动力学研究中的应用与发展,为其进一步研究发展提供参考。

关键词：白蛋白相关药物血浆半衰期动物模型

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基于通导融合的无人机集群相对定位方法研究

基于通导融合的无人机集群相对定位方法研究

作者：马崯杰电子科技大学

学位级别：硕士

SLM成形AlSi10Mg合金及SiC/AlSi10Mg复合材料的耐蚀和耐磨性能

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材料工程 2024年第10期52卷 97-105页

作者：丁雪萍张祺周崯莹郭耀旗唐敏龚媛重庆理工大学材料科学与工程学院重庆400054 中国科学院重庆绿色智能技术研究院智能增材制造技术与系统重庆市重点实验室重庆400714

利用SLM成形制备SiC/AlSi10Mg复合材料,采用XRD,SEM,EDS,EBSD,电化学方法和摩擦磨损实验分析其物相特征、微观组织和耐蚀、耐磨性能,并与SLM成形AlSi10Mg合金进行对比。结果表明:在3.5%(质量分数)NaCl溶液中,SLM成形SiC/AlSi10Mg试样的... 详细信息

利用SLM成形制备SiC/AlSi10Mg复合材料,采用XRD,SEM,EDS,EBSD,电化学方法和摩擦磨损实验分析其物相特征、微观组织和耐蚀、耐磨性能,并与SLM成形AlSi10Mg合金进行对比。结果表明:在3.5%(质量分数)NaCl溶液中,SLM成形SiC/AlSi10Mg试样的腐蚀电流密度(2.0827μA/cm^(2))小于SLM成形AlSi10Mg试样的腐蚀电流密度(3.389μA/cm^(2)),同时SLM成形SiC/AlSi10Mg试样表面钝化膜的厚度(7.1 nm)大于AlSi10Mg试样表面钝化膜的厚度(1.9 nm),说明SLM成形SiC/AlSi10Mg试样耐蚀性能更优。究其原因为,SiC加入后引起晶粒细化、大角度晶界比例增多及铝基体连续性破坏,进而导致腐蚀速率减缓,耐蚀性能增强。此外,与SLM成形AlSi10Mg合金的硬度(103.58±7.41)HV_(0.2)相比,SLM成形SiC/AlSi10Mg复合材料的硬度(207.68±16.02)HV_(0.2)大约是前者的2倍,硬度明显提高,耐磨性能增强;SLM成形AlSi10Mg和SiC/AlSi10Mg的磨损机制均以磨料磨损和氧化磨损为主。

关键词：激光选区熔化 SiC/AlSi10Mg复合材料腐蚀耐磨性

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“隐匿的城市”与“漫长的告别”——评韦敏《丛台别》

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当代（长篇小说选刊） 2024年第4期 236-240页

作者：王崯湖北经济学院新闻与传播学院

以一场醒来旋即遗忘的故梦开始,作者拉开叙述的惟幕,三个主人公渐次登场,故事徐徐展开。长篇小说《丛台别》娓娓道来,讲述的是自1920年至新世纪的武汉城,以及城市里人物的悲欢和生死的无常。作者采用的是较为传统的线性叙述模式,却非司... 详细信息

以一场醒来旋即遗忘的故梦开始,作者拉开叙述的惟幕,三个主人公渐次登场,故事徐徐展开。长篇小说《丛台别》娓娓道来,讲述的是自1920年至新世纪的武汉城,以及城市里人物的悲欢和生死的无常。作者采用的是较为传统的线性叙述模式,却非司空见惯的现实主义文本。在对武汉细致入微的描述里,汉剧文化占据了大量篇幅,武汉方言以文字的形式唤醒听觉的记忆,潜藏在质朴叙述里的文本异质性便不经意地显露出来。相对于花样繁多的叙事技巧,反观篇首题记引自德国戏剧家、诗人布莱希特的诗句“新肉是用旧刀叉吃的”,小说所蕴含的思想内容和文化旨趣格外耐人寻味。

关键词：布莱希特线性叙述叙事技巧丛台武汉方言文化旨趣新世纪现实主义

考虑多功能区低碳改造与氢能多模式利用低碳特性的综合能源系统不确定性协同规划方法

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电网技术 2024年

作者：刘星磊刘俊杨崯刘嘉诚李雨婷陕西省智能电网重点实验室(西安交通大学)

随着碳中和目标的推进，综合能源系统(integrated energy system， IES)以其多能耦合、能量梯级利用等优势，逐渐成为能源供应的重要发展方向。在具有差异化用能需求的多功能区IES之间实现协同规划与调度，对提高系统经济性、降低系统... 详细信息

随着碳中和目标的推进，综合能源系统(integrated energy system， IES)以其多能耦合、能量梯级利用等优势，逐渐成为能源供应的重要发展方向。在具有差异化用能需求的多功能区IES之间实现协同规划与调度，对提高系统经济性、降低系统碳排放有着重要作用。然而，由于碳捕集机组、多类型氢能利用设备等低碳元件的接入以及可再生能源发电的不断增加，随之而来的元件模型非凸性与系统内多类型不确定性对系统规划的影响亟需研究。对此，本文考虑了机组低碳改造和氢能多模式利用低碳特性，提出了一种针对多功能区综合能源系统的不确定性协同规划方法。首先，详细分析了多功能区供/用能特性与多能互补关系，构建了具有分区差异化特征的多功能区设备规划策略。其次，建立了低碳改造后的热电联产机组和氢能多模式利用设备的数学模型，并对其的低碳特性进行了分析。基于此，为应对规划周期内系统低碳改造成本的不确定性和短期内可再生能源出力的不确定性，提出了一种混合长-短期不确定性的多功能区IES协同规划模型。通过一种基于二进制扩展的凸包线性化方法，对所提规划模型中的非线性约束进行凸化，并采用相应的迭代收缩求解算法实现模型的有效求解。最后，通过某实际多功能区IES的算例仿真，验证了所提模型和所用算法的有效性。

关键词：多功能区综合能源系统低碳改造氢能多模式利用不确定性协同规划

市域列车与城际列车共线运营开行方案优化研究

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铁道学报 2024年第5期46卷 1-8页

作者：朱资岳何嘉棋叶玉玲同济大学交通运输工程学院上海201804 同济大学道路与交通工程教育部重点实验室上海201804

目前我国市域铁路处于初步发展阶段,运输组织理论研究体系尚不完善,对市域铁路与其他制式共线运营的列车开行方案协同编制问题研究不充分,已难以适应轨道交通互联互通发展趋势。针对这些问题,从乘客出行时间和企业运营成本的角度出发,... 详细信息

目前我国市域铁路处于初步发展阶段,运输组织理论研究体系尚不完善,对市域铁路与其他制式共线运营的列车开行方案协同编制问题研究不充分,已难以适应轨道交通互联互通发展趋势。针对这些问题,从乘客出行时间和企业运营成本的角度出发,建立市域铁路与城际铁路共线运营的列车开行方案编制模型,设计基于NSGA-Ⅱ的求解算法,并以上海机场联络线为案例,证明所提模型和设计算法能有效求解共线运营列车开行方案,同时表明共线列车开行方案能有效节省乘客总出行时间,提高轨道交通系统服务水平。

关键词：铁路运输共线运营市域铁路列车开行方案

工笔花鸟画中“以猫入画”题材对笔者创作的启发

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工笔花鸟画中“以猫入画”题材对笔者创作的启发

作者：熊资江西师范大学

学位级别：硕士

城市基础设施更新研究——以城市燃气安全管理为例

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城市建筑空间 2024年第S01期31卷 295-296页

作者：程茂崯重庆江津天然气有限责任公司

随着社会经济的不断发展及人们生活质量的不断提升,生态城市建设已成为当下我国城市建设和发展的主要方向,能源结构的转型和优化是现代生态城市建设的重点。新形势下我国城市燃气使用量不断增加,燃气行业得到快速发展,为人们的生活带来... 详细信息

随着社会经济的不断发展及人们生活质量的不断提升,生态城市建设已成为当下我国城市建设和发展的主要方向,能源结构的转型和优化是现代生态城市建设的重点。新形势下我国城市燃气使用量不断增加,燃气行业得到快速发展,为人们的生活带来极大便利。同时,燃气安全事故频率增加,不利于城市与企业的健康发展,使城市居民的生命安全受到威胁。对城市燃气安全管理现状与对策进行分析,为燃气企业运营和管理工作提供参考。

关键词：基础设施燃气安全管理对策