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儿童范可尼贫血25例临床特点及基因分析

儿童范可尼贫血25例临床特点及基因分析

作者：资娟重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨儿童FA的临床特点、基因特点及不同治疗方案的预后,为临床诊疗提供参考。方法:回顾性分析2012年1月至2019年9月在我院就诊的25例FA患儿的临床资料,分析临床表现特点及其与基因的关系,了解不同治疗方案的预后。结果:25例FA患儿... 详细信息

目的:探讨儿童FA的临床特点、基因特点及不同治疗方案的预后,为临床诊疗提供参考。方法:回顾性分析2012年1月至2019年9月在我院就诊的25例FA患儿的临床资料,分析临床表现特点及其与基因的关系,了解不同治疗方案的预后。结果:25例FA患儿中,男女比例1.08:1,家族史阳性率32.0%。首发表现主要包括面色苍白（18/25,72.0%）、出血（13/25,52.0%）及发热（4/25,16.0%）。所有患儿均发生骨髓衰竭,平均年龄为5岁5月。有先天性畸形者9例,手指畸形最常见（6/9,66.7%）,伴有畸形者骨髓衰竭程度相对较轻。治疗6月后随访,有畸形的患儿疾病更易进展。相比发病年龄5到10岁者,大于10岁者罹患内分泌疾病可能性增大。染色体断裂试验阳性率55.0%（11/20）。FANCA突变致病最为常见,且其染色体断裂试验阳性率高于其他亚型突变的患儿。不同药物治疗方案（环孢素/±强的松、环孢素+司坦唑醇、司坦唑醇/±强的松、对症治疗）治疗6月后的效果无明显差异。6例于我院行造血干细胞移植,GVHD发生率66.7%（4/6）,5例恢复了造血功能,移植治疗与药物治疗患儿的短期生存时间无统计学差异。结论:儿童FA常见临床表现为先天畸形、骨髓衰竭。所有患儿都应该密切检测血常规。发病年龄大于10岁的患儿应注意内分泌疾病的筛查和治疗。基因检查在FA的诊断中十分重要,FANCA突变者基因组不稳定可能更加严重,可考虑积极治疗方案。虽不同治疗方式间短期疗效无明显差异,但全相合供体移植后的患儿均恢复了造血功能,故有指征者仍应积极行造血干细胞移植。

关键词：范可尼贫血儿童临床特点基因治疗

枯草芽孢杆菌H2的生物学特性及其对草鱼肠道菌群调节机制研究

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枯草芽孢杆菌H2的生物学特性及其对草鱼肠道菌群调节机制研究

作者：资英娟仲恺农业工程学院

学位级别：硕士

枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)作为益生菌被广泛用于水产养殖,在改善养殖环境、调节微生物菌群、促进肠道免疫功能等方面具有重要作用。然而,枯草杆菌对肠道菌群调控作用的分子机制尚不清楚。本研究从污水中分离鉴定出一株枯草芽孢杆... 详细信息

枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)作为益生菌被广泛用于水产养殖,在改善养殖环境、调节微生物菌群、促进肠道免疫功能等方面具有重要作用。然而,枯草杆菌对肠道菌群调控作用的分子机制尚不清楚。本研究从污水中分离鉴定出一株枯草芽孢杆菌,并命名为Bacillus subtilis H2,通过对该菌株进行生理生化检测、耐受性实验以及全基因组测序探究其生物学特性。为了进一步探究该菌在水产养殖中的作用,本研究通过将该菌株进行草鱼灌喂处理并结合嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)灌喂试验,利用组织病理、16S肠道微生物和转录组测序等技术手段综合分析所分离的枯草芽孢杆菌H2对草鱼肠道微生物及免疫系统调控作用机制。主要的研究结果如下:1.枯草芽孢杆菌H2的分离、鉴定及耐受性研究。从垃圾渗滤液中分离纯化出数株化学耗氧量(COD)降解菌,初步鉴定并研究了它们对垃圾渗滤液有机物的降解的能力,筛选出一株高效降解COD的菌株H2。通过16S rDNA测序及生理生化鉴定,确定其中一株为枯草芽孢杆菌,命名为*** H2。通过探索其最适生长条件,结果表明该菌的最适生长条件为:培养温度为42℃、pH值为6.5,盐度为1‰。在最适生长条件下,测出其生长曲线,结果显示该菌生长迅速,2小时进入对数生长期。2.枯草芽孢杆菌H2全基因组测序。将筛选出的枯草芽孢杆菌H2进行全基因组测序分析,测序结果表明其全基因组全长为4 111 243 bp,GC含量为43.46%,编码4 213个基因,其中包含31个核糖体rRNA和87个tRNA基因。该菌株的编码序列占整个基因组序列的87.67%。进一步对其进行了基因预测与功能注释、COG和GO聚类分析、KEGG途径分析、特有功能数据库注释和比较基因组学分析,结果表明该菌株含有多个独特基因,并且含有丰富的异生素生物降解和代谢通路,这可能和该菌株可以高效分解垃圾渗滤液高浓度COD有关。3.枯草芽孢杆菌H2对草鱼肠道菌群结构的影响研究。对草鱼进行枯草芽孢杆菌H2灌喂和生理盐水灌喂,7天后采集部分草鱼肠道内容物作为微生物样品。两组剩下草鱼分别灌喂嗜水气单胞菌,3天后采集肠道微生物样品。以上4组样品通过16S测序分析其肠道微生物的组成。结果表明4组共有5门优势菌门,均为变形菌门(Proteobacteria)、放线菌门(Actinobacteria)、梭杆菌门(Fusobacteria)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、芽单孢菌门(Acidobacteria),其占比均在90%以上。嗜水气单胞菌灌喂急剧降低了草鱼肠道中微生物菌群种类,显著降低草鱼肠道微生物菌群多样性,并且嗜水气单胞菌组的气单胞菌(Aeromonas)和希瓦氏菌(Shewanella)的丰度比其他三组占比显著升高。4.枯草芽孢杆菌H2对草鱼肠道组织转录组的研究。对草鱼进行芽孢杆菌灌喂(处理组)和生理盐水灌喂(对照组),7天后提取草鱼肠道RNA,通过Illumina HiSeq 2500对2个样本进行转录组测序和分析。结果表明处理组与对照组之间一共存在差异表达基因数量824个,其中上调基因365个,下调基因459个。通过随机选择6个表达差异基因进行qRT-PCR验证,结果和转录组数据一致。为进一步验证转录组数据,对免疫相关因子进行qRT-PCR检测,结果表明IL-11、IGHV3-11、IGHV3-21、TNF-α和IL-8的mRNA相对表达量显著上调。通过KEGG分析进一步发现,824个DEGs共涉及了182个代谢通路,其中脂质代谢通路的相关基因大部分都是上调状态。因此,对脂肪消化吸收通路上11个相关基因进行验证,发现所有选择基因表达均上调表达,尤其Apob-48,ABCG8和DGAT在枯草芽孢杆菌H2作用48小时后上调尤为显著。该研究表明,枯草芽孢杆菌可以通过调节载脂蛋白(Apob-48,Apoa4,Apoa1),酰基转移酶(MGAT,DGAT,Agpat1)等基因的表达来调节肠道组织的脂质代谢。综上所述,枯草芽孢杆菌H2具有较强的降解COD的能力,对草鱼肠道具有明显的改善作用和抗嗜水气单胞菌能力,而且这种保护力和该菌可以提高草鱼肠道的脂肪代谢能力有关。本研究结果为研制枯草芽孢杆菌高效微生物制剂和深入探究枯草芽孢杆菌对草鱼的保护机制提供了参考。

关键词：枯草芽孢杆菌全基因组草鱼肠道微生物转录组脂肪代谢

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电务段线号及设备资源综合管理系统

铁道勘测与设计 1999年第3期 61-63页

作者：资娟

本文针对电务段号及设备资源的现有人工管理模式，提出了一种采用计算机技术，利用电子地图和图表等方式对线号及设备资源进行综合管理的自动化管理模式，为电务段线号及设备资源的合理利用和电务段管理的现代化创造了条件。

关键词：电务段铁路线号设备资源综合管理系统

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新形势下电费专业化管理研究

中国高新技术企业 2011年第6期 89-90页

作者：资义娟湖南省常德电业局湖南常德415001

实施电费专业化管理是提高电费管理水平的现实需要,文章认为可以从改进专业化管理工作方法,完善制度强化保障,强化监督与考核等方面进一步提高专业化管理水平。

关键词：电费专业化管理电费回收电费催收账务处理

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银离子对几种细菌的杀菌效应

水产学报 2020年第9期44卷 1457-1466页

作者：资英娟李岩黎烽杨敏璇赵丽娟李凤麟林蠡秦真东仲恺农业工程学院动物科技学院广东省水环境与水产品安全工程技术研究中心广州市水产病害与水禽养殖重点实验室中国水产科学研究院珠江水产研究所农业农村部渔用药物创制重点实验室广东省水产动物免疫技术重点实验室

由抗生素导致的耐药性问题日益严重,因此新型抗菌药物的研发迫在眉睫。银离子因具有抗菌作用,以及安全、无耐药性、稳定性高等优点而备受关注。为了探究银离子的抗菌机制,本实验选择几种常见水生细菌,研究其对银离子的耐受性和细菌种内... 详细信息

由抗生素导致的耐药性问题日益严重,因此新型抗菌药物的研发迫在眉睫。银离子因具有抗菌作用,以及安全、无耐药性、稳定性高等优点而备受关注。为了探究银离子的抗菌机制,本实验选择几种常见水生细菌,研究其对银离子的耐受性和细菌种内、种间的"僵尸效应"(被银离子杀死的细菌可以杀死其他新鲜的细菌),以进一步明确银离子长效杀菌的机理。结果显示,银离子对5种细菌都表现出了明显的生长抑制。同种细菌和异种细菌之间都表现出明显的"僵尸效应",并且随着银离子浓度的提高,"僵尸效应"的效果越明显。为进一步研究银离子杀菌机制,通过透射电镜观察银离子处理后的嗜水气单胞菌和无乳链球菌,结果显示银离子处理后的细菌出现胞质皱缩,细胞膜呈弥散状态,甚至破裂,细胞内容物外流,最终致使细菌死亡。研究表明,银离子对5种细菌都有明显的生长抑制效应,并发现细菌之间存在"僵尸效应",可为研发新型的抗菌药物提供参考。

关键词：银离子细菌长效杀菌机制僵尸效应

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范科尼贫血的诊治进展

医学综述 2019年第20期25卷 4098-4102页

作者：资娟温贤浩重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科儿童发育疾病研究教育部重点实验室国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室重庆市干细胞治疗工程技术研究中心

范科尼贫血(FA)主要表现为多发性先天畸形、血液系统异常及肿瘤易感性。染色体断裂试验为最早的FA诊断方法,随着检验技术的发展,基因测序及骨髓染色体分析诊断越来越普遍,而二代基因测序为目前诊断的新方向。FA的治疗方法包括异基因造... 详细信息

范科尼贫血(FA)主要表现为多发性先天畸形、血液系统异常及肿瘤易感性。染色体断裂试验为最早的FA诊断方法,随着检验技术的发展,基因测序及骨髓染色体分析诊断越来越普遍,而二代基因测序为目前诊断的新方向。FA的治疗方法包括异基因造血干细胞移植、药物治疗、基因治疗等。移植前放化疗及移植后相关风险,增加了造血干细胞移植的难度。而药物治疗主要为雄激素,免疫抑制剂治疗无效。未来,基因编辑、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂等可能成为FA治疗的新方向。

关键词：范科尼贫血致病基因二代基因测序异基因造血干细胞移植基因编辑

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一株保护草鱼肠道和改善水质的枯草芽孢杆菌的分离鉴定及全基因组分析

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水产学报 2020年第7期44卷 1173-1186页

作者：资英娟秦真东詹凡玢谢昊堃张瀚云黎烽李滨赵皓翰谢远崧赵丽娟林蠡广东省水环境与水产品安全工程技术研究中心广州市水产病害与水禽养殖重点实验室仲恺农业工程学院动物科技学院瑞奥登主教中学 3. 伦敦帝国学院生命科学系 4. 广东卓信环境科技股份有限公司

为研制可降解污染物的高效微生物制剂,本研究从污水中分离到多株可高效降解化学耗氧量(COD)的菌株。通过16S rDNA测序及生理生化分析,鉴定出其中一株为枯草芽孢杆菌,命名为Bacillus subtilis H2。对其进行进化树构建,发现该菌株与B. sub... 详细信息

为研制可降解污染物的高效微生物制剂,本研究从污水中分离到多株可高效降解化学耗氧量(COD)的菌株。通过16S rDNA测序及生理生化分析,鉴定出其中一株为枯草芽孢杆菌,命名为Bacillus subtilis H2。对其进行进化树构建,发现该菌株与B. subtilis strain SCUT09的同源性高达98.8%。细菌最适生长条件探究发现,该菌株的最适生长条件,温度为42°C、pH值为6.5、盐度为1。耐受性实验发现,该菌具有较强的盐度代谢能力和温度及酸碱度胁迫耐受性,可以适应不同的温度和盐度环境。为了探究该菌在水产养殖中的作用,将该菌株进行灌胃草鱼处理后,再利用嗜水气单胞菌攻毒,H.E染色观察草鱼的肠道组织变化。结果显示,灌胃枯草芽孢杆菌处理后,草鱼肠道的完整性得到显著的保护。为了进一步探究该菌株的作用机理,本研究测定了B. subtilis H2的全基因组,结果显示,基因组全长为4 111 243 bp,GC含量为43.46%,编码4 213个基因,其中包含31个核糖体rRNA和87个tRNA基因,编码序列占整个基因组序列的87.67%。比较基因组学分析显示,该菌株和B. subtilis 168全基因组共有基因有3 551个。研究表明,本研究分离出的枯草芽孢杆菌在污水处理和水产养殖中具有重要的应用意义。

关键词：草鱼枯草芽孢杆菌肠道最佳培养条件 COD降解全基因组测序

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株洲去年减税降费23.11亿元

株洲去年减税降费23.11亿元

Sandwich教学在家庭医生团队社区护士培训中的应用研究

湖南日报

作者：李永亮李筠资娟

湖南日报3月21日讯（全媒体记者李永亮通讯员李筠资娟）“这笔143万元的增值税留抵退税，有效缓解了企业资金压力，也让我们腾出更多资金专注产品研发。”3月21日，株洲火炬安泰新材料有限公司财务负责人匡蓉告诉记者。该公司专营... 详细信息

湖南日报3月21日讯（全媒体记者李永亮通讯员李筠资娟）“这笔143万元的增值税留抵退税，有效缓解了企业资金压力，也让我们腾出更多资金专注产品研发。”3月21日，株洲火炬安泰新材料有限公司财务负责人匡蓉告诉记者。该公司专营靶材制造与研发，产品主要出口日本。近两......

关键词：增值税

来源： cnki报纸评论

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黑龙江中医药 2020年第6期49卷 411-412页

作者：郑丽燕马小玲巫资娟东莞市南城社区卫生服务中心广东东莞523000

目的:探讨Sandwich教学在家庭医生团队社区护士培训中的应用效果。方法:选取2018年5月年至2020年2月南城社卫的50名社区护士为研究对象,按职称级别随机分为实验组和对照组,每组25人。对照组采用传统培训方式讲授法,实验组采用Sandwich... 详细信息

目的:探讨Sandwich教学在家庭医生团队社区护士培训中的应用效果。方法:选取2018年5月年至2020年2月南城社卫的50名社区护士为研究对象,按职称级别随机分为实验组和对照组,每组25人。对照组采用传统培训方式讲授法,实验组采用Sandwich教学法。培训后观察两组社区护士理论考核成绩、教学效果评估以及教学认可度。结果:实验组考核总分高于对照组(P<0.05);实验组课堂气氛、课堂吸引力、归纳总结能力、沟通和语言表达能力、分析解决问题的能力、学习兴趣与积极性、协作能力7个方面的评分均高于对照组,同时教学认可度也高于对照组(P<0.05)。结论:Sandwich教学法能更好的应用在家庭医生团队社区护士培训中,提高家庭医生团队社区护士培训效果。

关键词： Sandwich教学家庭医生团队社区护士教学

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