检索结果-南通市图书馆

作者：贾智莉河南大学

学位级别：硕士

目的:1、探讨大气颗粒物对斑马鱼胚胎/幼鱼的一般发育毒性,并对不同粒径大气颗粒物[总悬浮颗粒物(Total suspended particulate,TSP)、大气可吸入颗粒物(Particulate matter 10,PM)、大气可入肺颗粒物(Particulate matter 2.5,PM)]的一... 详细信息

目的:1、探讨大气颗粒物对斑马鱼胚胎/幼鱼的一般发育毒性,并对不同粒径大气颗粒物[总悬浮颗粒物(Total suspended particulate,TSP)、大气可吸入颗粒物(Particulate matter 10,PM)、大气可入肺颗粒物(Particulate matter 2.5,PM)]的一般毒性进行比较。2、利用模式生物斑马鱼研究大气颗粒物对斑马鱼胚胎/幼鱼心血管系统的发育毒性作用,并阐述其毒性作用机制。3、利用模式生物斑马鱼研究大气颗粒物对斑马鱼幼鱼的神经发育毒性作用,并阐述其毒性作用机制。4、筛选具有防雾霾功能成分的药食同源中药,以便于后期有针对性的开发具有防雾霾损害作用的功能食品。方法:1、大气颗粒物(TSP、PM、PM)导致斑马鱼胚胎/幼鱼一般发育毒性的研究:显微镜下挑选出发育一致的4 hpf的斑马鱼受精卵(野生型AB系斑马鱼),设定斑马鱼胚胎培养水作为空白对照组,大气颗粒物(TSP、PM、PM)的浓度组均设定为25、50、100、200、400μg/m L。各组连续处理5天,在24、48、72、96、120 hpf,分别观察各个浓度组的大气颗粒物对斑马鱼胚胎/幼鱼的死亡率、孵出率、畸形率、体长以及形态变化的影响。2、利用野生型AB系斑马鱼、Tg(cmcl2:EGFP)、Tg(flk1:EGFP)和Tg(CD41:EGFP)转基因斑马鱼,研究了大气颗粒物(TSP、PM、PM)对斑马鱼幼鱼的心脏形态、静脉窦-动脉球(sinus venosus and bulbus arteriosus,SV-BA)距离、心率、肠下静脉、血流、血小板流动性和活性氧(Reactive oxygen species,ROS)含量等指标,同时也通过实时定量聚合酶链式反应(Reverse transcription Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)技术检测了内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)、Nrf2和Wnt通路相关基因m RNA的表达水平。3、利用野生型AB系斑马鱼、Tg(vmat2:EGFP)和Tg(flk1:EGFP)转基因斑马鱼研究大气颗粒物(TSP、PM、PM)对斑马鱼幼鱼行为学、脑电波、多巴胺神经节、神经血管发育、脑出血情况等进行检测,RT-PCR检测与中枢神经系统相关基因的表达水平。4、本文利用网络药理学分析了18种药食同源中药(桑叶、沙棘、菊花、苦杏仁、杜仲、金银花、白扁豆、枸杞子、北沙参、山药、瓜蒌、生姜、百合、桔梗、薏苡仁、茯苓、大枣、赤小豆),预测每一种中药对应的作用靶基因,再富集所有预测的靶基因所对应的生物过程及通路,然后与本论文已研究的毒性机制进行比对分析,找出交集的生物过程及通路,从而筛选出具有预防和缓解雾霾毒性作用的药食同源中药。结果:1、大气颗粒物(TSP、PM、PM)会造成斑马鱼死亡率、畸形率显著上升,孵出率显著下降,体长显著变短,而形态变化主要表现在鱼鳔减小/缺失,卵黄囊吸收延滞,心包肿大,胚胎/幼鱼发育迟缓等。另外不同粒径的大气颗粒物的一般发育毒性也有着很大的不同,本研究中大气颗粒物的一般发育毒性比较:PM>PM>TSP。2、大气颗粒物(TSP、PM、PM)会导致斑马鱼幼鱼的心包面积和SV-BA距离显著增加,心率减缓,肠下静脉生长受到抑制,血流受阻和血小板凝聚等毒性。此外,大气颗粒物会造成ROS含量升高,大气颗粒物(PM)引起与ERS(bip/grp78、atf6、perk、ire1、xbp1s、chop),Nrf2信号通路(nrf2、ho-1、nqo1、gclm、gclc)相关的基因表达水平显著升高,Wnt通路相关基因β-catenin、wnt1和wnt3a的表达水平先升高后降低,PM导致wnt5a表达降低,wnt11表达升高。此外,活性氧抑制剂(N-Acetyl-L-cysteine,NAC)可以改善大气颗粒物(PM)对斑马鱼幼鱼的心血管毒性。3、大气颗粒物(TSP、PM、PM)会导致斑马鱼幼鱼行为能力减弱,脑电波异常,多巴胺神经节变短,神经血管发育受到抑制和脑部出血等神经系统毒性。另外,大气颗粒物(PM)还导致斑马鱼幼鱼中枢神经系统相关基因(th1、dat、drd1、drd2a、drd3、drd4b、mbp、syn2a、α1-tubulin、elavl3、gap43、gfap、shha、neurog1、map2、eno2、sox2)的表达水平均显著降低。4、筛选的18种药食同源中药(桑叶、沙棘、菊花、苦杏仁、杜仲、金银花、白扁豆、枸杞子、北沙参、山药、瓜蒌、生姜、百合、桔梗、薏苡仁、茯苓、大枣、赤小豆)所对应的生物过程及通路与本论文研究的大气颗粒物毒性机制有不同程度的相交之处,其中桑叶、沙棘、菊花、苦杏仁、杜

关键词：大气颗粒物发育毒性斑马鱼药食同源中药

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玉米秸秆高浓度厌氧发酵的启动过程特性

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化工学报 2014年第5期65卷 1862-1867页

作者：师晓爽袁宪正贾智莉邱艳玲王传水郭荣波中国科学院青岛生物能源与过程研究所山东青岛266101 中国科学院大学北京100049

高浓度厌氧发酵具有单位体积产气率高、原料处理量大、需水量小、能耗低等优点,同时存在启动难和易酸化的问题。以玉米秸秆为原料,研究秸秆高浓度发酵过程接种物、分批进料结合渗滤液回流对启动的影响。结果表明,分批进料结合渗滤液回... 详细信息

高浓度厌氧发酵具有单位体积产气率高、原料处理量大、需水量小、能耗低等优点,同时存在启动难和易酸化的问题。以玉米秸秆为原料,研究秸秆高浓度发酵过程接种物、分批进料结合渗滤液回流对启动的影响。结果表明,分批进料结合渗滤液回流工艺可有效实现高浓度厌氧发酵系统的稳定启动,反应器启动运行22 d,以污泥为接种物的秸秆累积产沼气量为43.54 ml·(g TS)?1,以湿法发酵的沼液为接种物的秸秆累积产沼气量为115.15ml·(g TS)?1。与以厌氧污泥为接种物的发酵系统相比,以湿式发酵沼液为接种物的高浓度厌氧发酵系统秸秆微观结构变化更明显,主要表现为半纤维的溶解;荧光原位杂交技术(FISH)结果也表明两种接种物系统的甲烷菌形态存在明显差异。

关键词：厌氧发酵废物处理接种物高浓度启动

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维生素K3治疗喘息性支气管炎137例疗效观察

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中国社区医师 1991年第2期 18-19页

作者：贾智莉李维莉辽源市第一人民医院儿科

小儿喘息性支气管炎,发病急,病情重。尤其是毛细支气管炎型容易合并急性左心室衰竭。病儿多为6个月以下婴儿,喘憋严重,我们用维生素K平喘收到较好疗效。 1.临床资料维生素K用法:1～2mg/kg/日,分2次肌注。喘憋加重者可临时重复加注1次,... 详细信息

小儿喘息性支气管炎,发病急,病情重。尤其是毛细支气管炎型容易合并急性左心室衰竭。病儿多为6个月以下婴儿,喘憋严重,我们用维生素K平喘收到较好疗效。 1.临床资料维生素K用法:1～2mg/kg/日,分2次肌注。喘憋加重者可临时重复加注1次,一般用药3～5天。疗效判定:用药大约10～30分钟开始生效。普通喘型效果佳,用药2天两肺喘鸣音基本消失。显效:用药10～30分钟喘缓解43例,占31.4％;有效:用药31～50分钟喘缓解者,83例,占60.6％;无效;用药1小时喘无好转,11例占8％。 2.讨论维生素K能直接缓解支气管平滑肌痉挛,有对抗乙酰胆碱组织胺对平滑肌的兴奋作

关键词：维生素喘憋 K3

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PM2.5水溶性组分对斑马鱼的胚胎发育毒性研究

PM2.5水溶性组分对斑马鱼的胚胎发育毒性研究

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2019年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流大会暨2019年中国实验灵长类养殖开发协会第五届二次全体会员大会

作者：张云贾智莉朱成悦马瑞娇刘可春山东省科学院生物研究所齐鲁工业大学(山东省科学院) 山东省斑马鱼人类疾病模型与药物筛选工程技术研究中心

目的大气细颗粒物PM2.5是表征空气质量最为重要的污染指标之一。流行疾病学研究表明,PM2.5可能会引发胚胎发育毒性。本研究利用模式生物斑马鱼研究PM2.5水溶性组分对斑马鱼胚胎的发育毒性及其作用机制。方法用不同浓度的PM2.5处理斑马...

目的大气细颗粒物PM2.5是表征空气质量最为重要的污染指标之一。流行疾病学研究表明,PM2.5可能会引发胚胎发育毒性。本研究利用模式生物斑马鱼研究PM2.5水溶性组分对斑马鱼胚胎的发育毒性及其作用机制。方法用不同浓度的PM2.5处理斑马鱼胚胎,以形态学变化、死亡率、畸形率、对神经系统以及心脏发育、脑血管、肠下静脉、血流的影响为检测指标,评价PM2.5水溶性组分对斑马鱼的胚胎发育毒性。

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抗结核药物对斑马鱼肝脏的毒性大小比较

抗结核药物对斑马鱼肝脏的毒性大小比较

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：马瑞娇李宁邬芳艳贾智莉肖崇德刘可春张云齐鲁工业大学(山东省科学院)山东省科学院生物研究所中原大学生物技术系

目的以肝脏绿色荧光转基因斑马鱼Tg(L-FABP:EGFP)为模型,研究一线抗结核药物异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇对斑马鱼肝脏的影响以及比较其肝毒性大小。方法用不同浓度的异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇分别处理发育至72小时的斑马鱼,于加药后24... 详细信息

目的以肝脏绿色荧光转基因斑马鱼Tg(L-FABP:EGFP)为模型,研究一线抗结核药物异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇对斑马鱼肝脏的影响以及比较其肝毒性大小。方法用不同浓度的异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇分别处理发育至72小时的斑马鱼,于加药后24、48、72小时观察斑马鱼的死亡率、畸形率和肝脏形态变化情况,荧光显微镜下观察药物对斑马鱼肝脏荧光面积和荧光强度的影响。结果随着给药浓度的增加和给药时间的延长,异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇导致斑马鱼死亡率、畸形率升高。给药72小时后,与空白对照组相比,1、2.5、5 mmol·L吡嗪酰胺肝脏荧光面积显著下降,5 mmol·L异烟肼肝脏荧光面积显著下降,10、20、30 mmol·L乙胺丁醇肝脏荧光面积显著下降。5 mmol·L浓度下,异烟肼导致斑马鱼肝脏荧光面积和荧光强度降低程度高于吡嗪酰胺。结论异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇均有肝脏毒性,乙胺丁醇肝毒性最小,吡嗪酰胺导致斑马鱼发生肝损伤的剂量低于异烟肼和乙胺丁醇,但高剂量下异烟肼对肝脏损伤程度强于吡嗪酰胺,其有关机制需进一步研究。

关键词：异烟肼吡嗪酰胺乙胺丁醇斑马鱼肝脏毒性

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异烟肼对斑马鱼胚胎的神经发育毒性及其作用机制研究

异烟肼对斑马鱼胚胎的神经发育毒性及其作用机制研究

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：邬芳艳马瑞娇贾智莉柳丽王雪宋国强刘可春张云山东省科学院生物研究所齐鲁工业大学(山东省科学院) 常州大学制药与生命科学学院

目的异烟肼是一线抗结核药,在临床上应用广泛。异烟肼主要副作用是肝毒性、神经毒性,但目前对于异烟肼神经发育毒性还缺乏系统的研究。为此,我们利用多种转基因斑马鱼模型,以斑马鱼发育形态、多巴胺神经元损伤、神经血管发育损伤、脑部... 详细信息

目的异烟肼是一线抗结核药,在临床上应用广泛。异烟肼主要副作用是肝毒性、神经毒性,但目前对于异烟肼神经发育毒性还缺乏系统的研究。为此,我们利用多种转基因斑马鱼模型,以斑马鱼发育形态、多巴胺神经元损伤、神经血管发育损伤、脑部细胞凋亡和斑马鱼幼鱼行为学变化等为观察指标,评价异烟肼对斑马鱼幼鱼神经发育毒性的影响,为异烟肼的临床安全用药提供指导。方法以发育至2hpf(hours post fertilization)的野生AB型斑马鱼、多巴胺神经元荧光(vmat:GFP)转基因斑马鱼和血管荧光〔Tg(Flk-1:GFP)〕转基因斑马鱼为研究对象,设定异烟肼2、4、8、16、32 mmol·L浓度组和空白对照组,分别于给药后24、48、72、96、120小时(hpe,hours post exposure),体视显微镜下观察斑马鱼胚胎的孵化数、死亡数以及形态学变化。分别于72、120hpe,荧光显微镜下观察异烟肼对幼鱼多巴胺神经元和神经血管的发育影响。120hpe,分析幼鱼行为学轨迹,AO染色检测斑马鱼脑部细胞的凋亡情况,并采用Quantitative Real timePCR方法测定斑马鱼幼鱼凋亡相关基因的mRNA水平。结果异烟肼可影响斑马鱼胚胎发育,包括抑制孵化、形态发育畸形和运动行为能力降低等。异烟肼导致斑马鱼胚胎和幼鱼身体色素紊乱、脊柱弯曲、心包水肿、鱼鳔缺失和体节模糊等发育畸形现象。异烟肼处理组幼鱼自发运动行为明显减少,运动总距离和平均运动速度显著降低。异烟肼导致斑马鱼幼鱼多巴胺神经元长度显著降低、脑部血管受损。PCR结果发现异烟肼给药组导致斑马鱼凋亡信号通路中caspcase-3、caspcase-8、caspcase-9、cytc和p53基因的表达显著升高。结论异烟肼对斑马鱼胚胎具有明显的神经发育毒性作用,并呈剂量和时间依赖性。

关键词：异烟肼斑马鱼神经发育毒性多巴胺神经元

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基于斑马鱼模型的抗结核药物肝脏毒性比较研究

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中国抗生素杂志 2020年第9期45卷 953-958,I0001页

作者：马瑞娇贾智莉王学芳邬芳艳朱成悦萧崇德张云刘可春齐鲁工业大学(山东省科学院) 山东省科学院生物研究所济南250103 山东省人类疾病斑马鱼模型与药物筛选工程技术研究中心济南250103 济南市济钢医院耳鼻喉科济南250132 中原大学生物科技系台湾中坜32023

目的以肝脏绿色荧光转基因斑马鱼Tg(L-FABP:EGFP)为模型,研究一线抗结核药物异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇对斑马鱼肝脏的影响以及比较其肝毒性大小。方法用不同浓度的异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇分别处理发育至72h的斑马鱼,于加药后24、4... 详细信息

目的以肝脏绿色荧光转基因斑马鱼Tg(L-FABP:EGFP)为模型,研究一线抗结核药物异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇对斑马鱼肝脏的影响以及比较其肝毒性大小。方法用不同浓度的异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇分别处理发育至72h的斑马鱼,于加药后24、48和72hpe(hour post-exposure)观察斑马鱼的死亡率、畸形率和肝脏形态变化情况,荧光显微镜下观察药物对斑马鱼肝脏荧光面积和荧光强度的影响。结果随着给药浓度的增加和给药时间的延长,异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇导致斑马鱼死亡率、畸形率升高。在72hpe,与空白对照组相比,1、2.5和5mmol/L吡嗪酰胺组斑马鱼肝脏荧光面积显著下降,5mmol/L异烟肼组斑马鱼肝脏荧光面积显著下降,10、20和30mmol/L乙胺丁醇组斑马鱼肝脏荧光面积显著下降。5mmol/L浓度下,异烟肼导致斑马鱼肝脏荧光面积降低程度高于吡嗪酰胺。结论异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇均有肝脏毒性,乙胺丁醇肝毒性最小。1和2.5mmol/L浓度下吡嗪酰胺导致斑马鱼发生肝损伤程度强于异烟肼,但5mmol/L下异烟肼肝脏损伤程度强于吡嗪酰胺,其有关机制需进一步研究。

关键词：异烟肼吡嗪酰胺乙胺丁醇斑马鱼肝脏毒性

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消癌平对斑马鱼胚胎的发育毒性及其作用机制研究

消癌平对斑马鱼胚胎的发育毒性及其作用机制研究

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：张云贾智莉李娟娟韩利文江振洲张陆勇刘可春山东省科学院生物研究所齐鲁工业大学(山东省科学院) 中国药科大学广东药科大学药学院

研究目的:消癌平是通关藤的单方提取物制剂,抗肿瘤效果显著,在临床上应用广泛。消癌平在临床使用中孕妇忌服,但孕妇禁用原因、消癌平对胎儿和新生儿是否有发育毒性未见报道,缺乏严谨系统的研究。我们利用多种转基因斑马鱼模型,系统评价... 详细信息

研究目的:消癌平是通关藤的单方提取物制剂,抗肿瘤效果显著,在临床上应用广泛。消癌平在临床使用中孕妇忌服,但孕妇禁用原因、消癌平对胎儿和新生儿是否有发育毒性未见报道,缺乏严谨系统的研究。我们利用多种转基因斑马鱼模型,系统评价消癌平的发育毒性,为消癌平的临床安全用药提供指导,并为类似的中药发育毒性评价提供研究思路。方法:以野生型和多种转基因斑马鱼胚胎为实验动物,通过活体成像技术,检测消癌平对斑马鱼胚胎孵化率、体长、形态学发育、运动行为能力和主要器官(肝脏、心脏、肾脏、血管、骨骼、胃肠道等)发育的影响。在此基础上,采用全转录组分析技术,对消癌平导致的斑马鱼发育毒性相关差异表达基因进行功能分析,并对与发育毒性密切相关的差异表达基因进行RT-PCR验证,确定与消癌平发育毒性相关的信号通路或是节点基因。结果:消癌平对斑马鱼胚胎发育具有毒性效应,包括抑制孵化、形态发育畸形和运动行为能力降低等。消癌平导致斑马鱼胚胎和幼鱼发生体长减小、卵黄囊吸收迟滞、肝脏萎缩、心包水肿、心脏环化、鱼鳔缺失、体节模糊、尾鳍断裂、多巴胺神经节长度降低等发育畸形现象。消癌平处理组幼鱼自发运动行为明显减少,运动总距离、平均运动速度和运动次数显著降低。组织病理切片结果显示消癌平可导致斑马鱼胚胎心脏、肝脏和肠道受损,心肌细胞减少、心室增大、心室壁变薄,肝细胞间隙增大、出现空泡,肠绒毛受损变形、肠壁变薄。全基因组表达谱芯片分析发现消癌平导致斑马鱼胚胎5127条基因表达异常,其中表达上调基因3389条,下调基因1738条(p-value 2)。通过Pathway富集分析筛选得到Wnt信号通路、过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)信号通路、自噬和代谢等信号通路发生显著变化。对与发育毒性损伤密切相关的基因达量进行PCR验证,结果发现消癌平给药组Wnt信号通路β-catenin、wnt3a和wnt8a、PPAR信号通路PPARca、PPARγ、L-FABP、CPT-1等基因表达量均显著降低,自噬通路Beclin1、LC3、Atg3、Atg12等基因的表达显著升高。结论:消癌平对斑马鱼胚胎具有明显的发育毒性作用,并呈剂量和时间依赖性。Wnt、PPAR和自噬信号通路在消癌平导致的斑马鱼胚胎发育毒性中的具有重要作用。

关键词：消癌平斑马鱼发育毒性

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中药外敷脐部治疗婴幼儿腹泻113例

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吉林中医药 1993年第4期 30-30页

作者：李维莉贾智莉吉林省辽源市中心医院

婴幼儿腹泻是婴幼儿时期的常见病,对小儿健康危害甚大。近年来,我们采用白术香桂散外敷脐部治疗本病,收到较好效果,报道如下;一、临床资料从1990年10月～1991年10月共收治113例,其中男性67例,女性46例;年龄在4个月～3周岁。住院患者55例... 详细信息

婴幼儿腹泻是婴幼儿时期的常见病,对小儿健康危害甚大。近年来,我们采用白术香桂散外敷脐部治疗本病,收到较好效果,报道如下;一、临床资料从1990年10月～1991年10月共收治113例,其中男性67例,女性46例;年龄在4个月～3周岁。住院患者55例,门诊患者58例;单纯性腹泻49例,肺炎伴腹泻41例,上呼吸道感染伴腹泻23例;伴发热者74例;呕吐者51例;轻度脱水62例,中度脱水48例,重度脱水3例。便常规检查:其中共查97例,外观均为黄色稀水样便,镜下见脂肪滴,个别有少许脓球。二、治疗方法

关键词：婴幼儿腹泻中医治疗外治法

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新时代中国伦理思想破解智能财务伦理困境

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会计之友 2025年第2期 130-135页

作者：强群莉田妍张亚新安徽建筑大学经济与管理学院

新一代信息技术的不断发展与深度应用,为财务人员带来便利的同时,也带来伦理风险或困惑。文章从中国传统的伦理思想出发,融合马克思主义政治经济学的伦理特色,以习近平新时代中国特色社会主义思想中的伦理思想为核心抓手,从规范、责任... 详细信息

新一代信息技术的不断发展与深度应用,为财务人员带来便利的同时,也带来伦理风险或困惑。文章从中国传统的伦理思想出发,融合马克思主义政治经济学的伦理特色,以习近平新时代中国特色社会主义思想中的伦理思想为核心抓手,从规范、责任、协同和绿色等层面,深度解析人工智能伦理的内涵与特征、智能财务伦理问题类别,探寻破解智能财务伦理困境的政策建议。

关键词：人工智能智能财务伦理政策

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